Jan Moller Mikkelsen（总裁兼首席执行官）
Scott T. Smith（高级副总裁、首席财务官）
Scott T. Smith（高级副总裁、首席财务官）
Jay Wu（执行副总裁兼Ascendis美国区总裁）
Jay Wu（执行副总裁兼Ascendis美国区总裁）
Jay Wu（执行副总裁兼Ascendis美国区总裁）
Jay Wu（执行副总裁兼Ascendis美国区总裁）
Jay Wu（执行副总裁兼Ascendis美国区总裁）
Jay Wu（执行副总裁兼Ascendis美国区总裁）
Jay Wu（执行副总裁兼Ascendis美国区总裁）
Chad Fugure（投资者关系副总裁）
Jay Wu（执行副总裁兼Ascendis美国区总裁）
Aimee Shu（执行副总裁兼首席医疗官）
Jessica Fye（摩根大通公司）
Tazeen Ahmad（美国银行证券）
Gavin Clark-Gartner（Evercore ISI机构股票）
Yaron Werber（TD Cowen）
Heidi Jacobson（Leerink Partners）
Derek Archila（富国银行证券）
Daniel Bronder（Cantor Fitzgerald & Co）
Eliana Merle（巴克莱银行）
Leland Gershell（奥本海默公司）
Kyuwon Choi（高盛集团）
Yun Zhong（Wedbush Securities Inc.）
Luca Issi（加拿大皇家银行资本市场）
Maxwell Skor（摩根士丹利）
Alexander Thompson（Stifel, Nicolaus & Company, Incorporated）
Kalpit Patel（Wolfe Research）
Faisal Ali Khurshid（杰富瑞）
感谢您的等待，欢迎参加Ascendis Pharma 2025年第四季度财报电话会议。目前，所有参会者均处于仅收听模式。在发言人陈述后，将进行问答环节。在问答环节提问时，您需要在电话上按星号11。如果您的问题已得到回答，并且您想退出队列，只需按星号11。再次提醒，请将问题限制为一个。提醒一下，今天的会议正在录制。现在，我想介绍今天会议的主持人，投资者关系副总裁Chad Fuser。
请讲，先生。
谢谢，操作员。也感谢大家参加我们2025年全年财务业绩电话会议。我是Chad Fugiere，Ascendis Pharma的投资者关系副总裁。今天参加电话会议的有Yen Mickelson（总裁兼首席执行官）、Scott Smith（首席财务官）、Cherry Glass（首席商务官）、Jae Wu（执行副总裁兼Ascendis美国区总裁）以及Amy Hsu（首席医疗官）。在开始之前，我想提醒您，本次电话会议将包含前瞻性陈述，这些陈述旨在受《私人证券诉讼改革法案》提供的安全港保护。此类陈述的例子可能包括但不限于关于我们Skytropa和Yorby Path的商业化和持续开发的陈述，以及关于患者获取和财务结果的某些预期、我们的管线候选药物以及我们对其持续进展和潜在商业化的预期、我们的战略计划、合作伙伴关系和投资、我们关于临床管线的目标（包括临床结果和试验的时间安排）、我们正在进行和计划的监管申报以及我们对监管决策时间和结果的预期。
这些陈述基于我们截至今天可获得的信息。实际结果可能与我们的前瞻性陈述存在重大差异，您不应过度依赖这些陈述。我们不承担因情况变化而更新这些陈述的义务，除非法律要求。有关可能导致实际结果产生重大差异的因素的更多信息，请参见今天新闻稿中的前瞻性陈述部分以及我们于2026年2月11日向SEC提交的Form 20F年度报告中的风险因素部分。Transcon生长激素（Transcon HGH）现在已获得美国FDA批准，用于替代成人内源性生长激素缺乏症患者的生长激素，此外还用于治疗儿童生长激素缺乏症。
然后，欧盟已获得欧洲委员会关于治疗儿童生长激素缺乏症的MAA授权。Transcon PTH已获得美国FDA批准，用于治疗成人甲状旁腺功能减退症，欧洲委员会和英国药品和医疗产品监管局已授予Transcon PTH作为替代疗法的上市授权，适用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。此外，请注意，我们的候选产品仍处于研究阶段，未被批准用于商业用途。候选产品的安全性和有效性尚未经过任何监管机构的审查或批准。
本次电话会议中关于我们候选产品的任何陈述均不应被视为促销。今天的电话会议上，我们将讨论2025年全年财务业绩，并在一些准备好的发言后提供进一步的业务更新。然后，我们将开放电话接受您的提问。接下来，我将电话交给Yen。
谢谢，Chad。大家下午好。通过我们业务的强劲执行以及在实现2030愿景方面的持续进展，Ascendis正在转型为一家领先的全球生物制药公司。我们相信这种发展证明了我们的transcon平台和研发能力在提供可持续管线方面的力量，同时我们的全球商业基础设施和财务状况继续加强。我们相信我们现在正处于一个陡峭增长曲线的起点，我们预计2026年的运营现金流约为5亿欧元，并且我们渴望到2030年实现至少50亿欧元的年度产品收入。
同时，我们正在打造一系列具有重磅产品潜力的扩展管线。第四季度，我们在整个组织内取得了多项成就，首先是EuroPads。第四季度是Europats全球 launch的又一个强劲执行期。该季度收入为1.87亿欧元，使2025年Europatch全年收入达到4.77亿欧元。在美国，到年底获取渠道继续扩大。近2400名独特的医疗服务提供者为超过5300名患者开具了Europats处方，突显了迄今为止持续强劲且稳定的需求。目前美国不到5%的患者正在接受Europat治疗，突显了未来巨大的长期增长机会。
总体保险批准率约为总入组人数的70%，我们继续看到这一数字随着时间的推移不断上升。此外，我们继续看到大多数批准在八周内完成。这为2026年及以后的预期额外增长提供了坚实基础，因为更多患者开始使用UFS，符合支持其在美国以外使用的治疗指南，我们继续接触更多患者。提醒一下，Uropat现在在30多个国家通过商业渠道或指定患者项目提供。在我们的欧洲直接市场的四个国家和国际市场的两个国家，我们拥有全面的商业报销。
在日本，我们的合作伙伴Tajing于去年11月商业 launch了EuroPass。2026年，我们预计在另外10个新国家进行全面商业 launch。我们还推进了开发活动，以在多个领域扩大Europe的标签。在美国，我们正致力于通过Pathway 6 SIG试验扩大剂量范围，并且在全球范围内，我们继续推进临床试验，将Uropets扩展到18岁以下患者。我们正在快速开展每周一次的Transcon PTH的研究工作，适用于那些已经使用常规疗法的每日uopaths进行滴定并在明确时期内达到稳定每日剂量的患者。
上个月在摩根大通医疗健康年会上，我们分享了临床前数据，这些数据支持每周一次的Transcon PTA候选药物的目标产品 profile，该 profile 与每日UFS治疗观察到的释放PDAs在整个星期内相匹配，从而提供可比的疗效和安全性 profile。总体而言，我们仍然相信UOPET有潜力成为SENTIS在全球的长期增长驱动力。现在转向生长障碍领域，我们每周一次的生长激素Skytropha（即Transcon生长激素）或每周一次的Transcon CMP Skatofer的合并使用又带来了坚实的一个季度，第四季度收入为0.53亿欧元，使Skatofer全年收入达到2.06亿欧元。
这一表现反映了该品牌的实力和价值。提醒一下，Skytropha现在已在美国被批准用于儿童生长激素缺乏症和成人生长激素缺乏症。如今，Scatofer在美国的整体市场份额约为7%。第四季度，我们启动了III期篮子试验，评估Transcon生长激素在其他已确立的生长激素适应症中的应用，包括ISS休克缺乏症、特纳综合征和SDA，这些适应症占生长激素市场的近一半。从长期来看，这一适应症代表着扩大Scartrophir作为首选治疗方法作用的重要机会。
除了生长障碍，我们还看到通过新的适应症潜在扩大Scatofer使用的机会，这些适应症中生长激素以前未被批准使用，例如与transcon cmp联合用于软骨发育不全。Transcon CMP有望成为第一个也是唯一一个每周一次的儿童软骨发育不全治疗方法，提供通过解决过度活跃的FDR F3酪氨酸激酶的单药疗法可实现的全部线性生长结果。此外，在我们的pupil试验中，与安慰剂相比，Transcon CMP在腿部弯曲方面取得了显著改善，增加了脊柱 canon 维度，并且与安慰剂相比具有相似的安全性和耐受性 profile，注射部位反应率非常低，在美国没有症状性高血压病例。我们针对儿童aconovacia的NDA仍在审查中，PDUFA日期为2月28日。在欧盟，MAA审查在我们去年10月提交后正在进行中，预计2026年第四季度做出监管决定。
我们正在进行的婴儿软骨发育不全试验8022的招募进展顺利，我们预计今年晚些时候完成入组。转向联合疗法，我们在acquonderplace的52周疗程数据强调了transcon CMP和transcon生长激素双重治疗的潜在力量，其中CMP的持续暴露使未修饰生长激素的持续暴露获益。相比之下，每日生长激素在anchor neoplasia中的单药治疗试验仅对生长产生有限影响，且未报告线性生长益处。我们从II期联合试验获得的52周数据支持我们的愿景，即在acondylplace中显著提高治疗标准，特定身高评分的线性生长改善是同一时期CMP或每日生长激素单药疗法所示效果的3至4倍。
此外，联合试验显示身体比例加速改善，并且首次报告了臂展的显著改善，且不影响安全性或耐受性。重要的是，这些超出身高的益处对软骨发育不全社区具有重要意义，并且一直是我们在单药疗法和联合疗法项目中以患者为中心的开发计划的核心目标。重要的是，所有儿童都完成了52周的治疗并留在试验中，这强化了治疗的益处和每周一次方案可接受的治疗负担。这些II期结果证明了这些互补疗法的效果，支持transcon CMP与transcontine生长激素的促生长作用协同作用，并具有超出线性生长的积极效果。
我们相信，随着时间的推移，软骨发育不全和其他生长障碍的标准治疗将长期包括双重疗法作为一种治疗选择。基于transcon CMP作为基本基础疗法的潜在作用，我们最近在欧盟成功举行了II期结束FDA会议和科学咨询会议，以依赖我们的III期试验来评估这种用于治疗儿童软骨发育不全的新型联合方法。我们还按计划进行额外的codes试验更新，包括年中78周和年底104周的数据，并计划在其他生长障碍中探索进一步机会，以在未来十年内维持Ascendis的长期增长。我们计划继续投资于我们当前产品在罕见内分泌疾病中的标签扩展。此外，我们高度关注开发新的血液相关产品机会，无论是在罕见内分泌疾病内部还是外部，以推动未来显著的产品收入增长。
展望我们的合作伙伴关系，transcon技术支持跨多个治疗领域的持续差异化产品机会流，超出了我们自身开发和商业化的能力。因此，我们的2030愿景包括通过合作伙伴关系和协作创造额外价值。我们与诺和诺德就每月一次的TransCon司美格鲁肽的合作继续推进至临床阶段。Conis transcon NT VGF计划今年在日本进入临床。日本于2025年8月批准了UVOPass，并于2025年11月商业 launch。此外，2026年1月底Skytroper在中国获得批准。
总而言之，2025年是又一个积极且变革性的一年，两款商业Transcon产品继续扩大规模，未来几周可能批准CEL高价值transcon产品，以及日益增长的高度差异化项目管线。我们相信我们已具备提供持久长期增长的基础。快速增强的财务状况使我们有信心在2026年实现约5亿欧元的预期运营现金流，并渴望到2030年实现至少50亿欧元的年度产品收入。所有这些都与我们的2030愿景战略一致。现在我将电话交给Scott。
谢谢Yen，也谢谢Chad的精彩介绍。我们在2025年取得的重大成就为我们提供了强大的财务实力，以推动我们2026年的战略重点和目标，其中包括实现Yorvipath的重磅炸弹地位，通过transcon PTH的标签扩展临床试验的快速进展巩固我们在甲状旁腺功能减退症领域的领导地位，同时推进我们每周一次PTH候选药物的开发，如果transcon CMP在美国和世界其他国家获得批准，成功 launch transcon CMP，以及通过每周一次skytropha（包括与每周一次transcon cnp联合使用）的临床和监管进展扩大我们在生长障碍领域的领导地位。
接下来，我将谈谈我们第四季度和全年财务业绩的一些关键点，这些我们在摩根大通会议上大多已经公布，但如需更多细节，请参考我们今天提交的Form 20F年度报告。正如1月份先前所宣布的，Yorvipath在2025年第四季度表现强劲，收入增至1.87亿欧元，高于第三季度的1.4亿欧元。与上一季度相比，外币影响可忽略不计。2025年YorvaPath的总收入为4.77亿欧元。美元走弱对YorviPath收入的负面影响约为2700万欧元。
Skytropha第四季度贡献了0.53亿欧元，与2025年第三季度相比，外币影响可忽略不计。2025年Skytropha的总收入为2.06亿欧元。全年来看，美元走弱对Skytropha收入的负面影响约为900万欧元，其中包括700万欧元的合作收入。2025年第四季度总收入为2.48亿欧元，2025年全年总收入为7.2亿欧元。继续看费用，如先前所宣布的，第四季度总运营费用为2.14亿欧元，2025年全年总运营费用为7.61亿欧元。正如我们先前所指出的，2025年第四季度运营利润为0.1亿欧元，第四季度运营现金流为0.73亿欧元。
正如我们讨论了一段时间的那样，运营利润之下的驱动因素包括与可转换票据相关的非现金会计处理。净财务费用主要由非现金项目驱动，包括1.06亿欧元的金融负债重估损失，为0.93亿欧元。然而，2025年全年净现金财务费用约为800万欧元。在未来期间，我们可能会引入非IFRS每股收益指标，调整某些项目的影响，以提高期间结果的可比性。截至25年底，我们拥有6.16亿欧元的现金及现金等价物，如先前所报告，高于截至12月31日的5.6亿欧元。
转向我们的商业前景，为了帮助您为来年的收入建模，对于Yorvipath，我们预计2026年基于稳定的患者吸收将继续实现强劲的收入增长，全年报告收入预计会有一定的季节性。对于Skytropha，我们预计将遵循与2025年类似的季节性模式，全年收入增长预计将跟踪处方增长。长期来看，Skytropha的收入预计将通过地理和标签扩展实现。一如既往，我们继续关注欧元兑美元汇率的任何潜在影响，最后，我们也期待本月晚些时候transcon CNP可能获得美国批准，提醒一下，这已被排除在2026年展望之外。
现在，操作员，我们准备好接受提问了。
当然。再次提醒，女士们先生们，请将问题限制为一个。我们的第一个问题来自摩根大通的Jessica Fye。请提问。
嘿，大家下午好。非常感谢回答我的问题。在transcon CNP的PDUFA临近之际，你们的信心水平如何？你们是否确信导致审查延期的问题已得到FDA的满意解决？谢谢。
是的。你还记得有一次在DAPM会议上问过我一个问题吗？你还记得我的回答吗？
我记得答案。
你的问题是什么？你可以问同样的问题。
我记得你的答案，但如果我没记错的话，那是关于另一个产品的。但你的答案是“是”。
是的。所以这次你问的是，transcon PTA会获得批准吗？我当时说是的。今天你也可以问我同样的问题。Transcon CMP会获得批准吗？我会说是的。
谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自美国银行的Tazeen Ahman。请提问。
嗨，下午好。感谢回答我的问题。你们提到到目前为止，你们的VPATH在美国的保险批准率为70%。与你们在 launch 这个阶段的预期相比，这个数字处于什么水平？要将其提高到更高的数字需要做些什么？你们认为大概需要多长时间才能达到100%？基本上？谢谢。
我认为这将是无限的，因为我从未见过哪个产品能达到100%。所以我见过的最高水平大概是85%左右，也许高达90%。就我们今天所处的情况而言，我真的非常满意，因为这也是在签约的积极性和其他类似事情之间的一种平衡。所以我认为这是两者之间的平衡，最终的总体目标基本上是以此方式为我们的股东和其他人提供最大价值，同时帮助患者尽快开始治疗。
我不知道。Jay，你是否对我的……我不会说是预先准备好的发言有补充意见。
是的，我想说两点。一是我们对目前看到的总体批准率非常满意，我认为这个产品被覆盖的速度再次证明了我们在甲状旁腺功能减退症中看到的强大临床价值主张。它是该类别中第一个也是唯一一个获批的疗法。所以，基于我们今天所处的位置，这个批准率是我们非常鼓舞的。我认为你问题的第二部分，Tazeen，关于何时可能达到100%？我也同意Yan earlier所说的，我不知道有多少药物类似物能达到100%，这实际上与覆盖范围关系不大。
这也与每个入组的患者有关。并非每个患者都符合标签要求。所以有一些自然筛选的因素。但更重要的是，我想说的是，例如，一些州医疗补助计划会按交错周期进行审查。所以你可以预期其中一些会随着时间的推移逐渐增加，但这需要一些时间。
但我认为我们仍然需要某种方式。这是美国的讨论。美国的讨论是基于70%的入组患者获得批准。所以当你回顾一个可能已经进行了六个月的队列时，你的实际最终批准率会更高。需要澄清的是，70%是累计所有患者的比例。如果你看一个完整的队列，这个数字会高得多。而在美国以外，系统则大不相同。在几乎所有其他国家，当你拿到处方时，基本上都已获得批准。
所以可以说，在美国以外的传统国家，拿到处方基本上就是100%符合条件并已获得报销批准。
明白了。谢谢你的说明。
谢谢。我们的下一个问题来自Evercore ISI的Gavin Clark Gardner。请提问。
嘿，各位，感谢回答问题。关于yourva path的定价。1月份WACC增加了8%。也许你可以讨论一下今年净定价的趋势，包括如何量化第一季度的季节性影响。
我认为我们不会真正讨论净价格。我们很想讨论，但我们从未这样做过，而且我认为我们永远不会讨论净价格。也许
如果我可以追问一下，关于患者入组，你们计划继续报告Yorvipath的这些数据，还是可能更关注收入？
我认为最终，Kevin是对的。我们将关注收入，因为我们现在基本上已经进入市场，在美国市场已经大约四个季度了。
当我们来到这里，第五个季度，我认为你已经看到25年的稳定发展，我们基本上每个季度从美国和欧盟以外获得约4000万至5000万欧元的净收入。我认为你会看到我们在执行方面的稳定性。我们仍然预计明年欧盟以外将有10个额外国家获得全额报销，这肯定会改善我们在海外产生的净收入。
谢谢。
我们的下一个问题来自TD Cowan的Yaron Werber。请提问。
很好。非常感谢。我有两个不太相关的问题，但我会尝试将它们联系起来作为一个问题。第一个，你能给我们一点关于你们的产品使用情况的感觉吗？我的意思是，当你看到有2400名独特的处方者和5300名独特的患者入组时。是不是每个医生在诊所里只有一两个病人，还是他们开处方的深度在增加。第二个，关于与FDA的II期结束会议，涉及CNP和生长激素治疗软骨发育不全。也许你可以给我们一点更新？结果如何，什么时候开始III期试验？
谢谢。好的，很好。我认为Jay，你可以谈谈我们如何扩大医生处方群体，以及深入了解不同患者的情况，但离我们想要达到的水平还有很远。Jay？
是的。在美国，我认为问题确实围绕着细分和正在接受治疗的患者类型。所以如果你考虑处方者群体，这是你问题的起点，我们看到在所有类型的处方者中都有广泛的接受度。是的。所以你的观点是，有些医生可能只看几个病人，但也有些医生可能看多达10个病人。是的。更重要的是，因为我们看到高十分位数和低十分位数的提供者都有广泛的接受度，我们没有看到处方者类型的重大差异，但我们确实看到处方者数量的广度在继续增加，同时每个医生的处方深度也在随着时间的推移而增加，这再次令人鼓舞。这既证明了他们对Yorvipath的积极体验，也证明了对甲状旁腺功能减退症的认识提高，以及现在患者有了治疗选择。我想最后说的是，当你考虑进来的患者类型时，你可以从两个方面来看，是的。一是绝大多数是术后患者，约占70%，其余30%可能由于其他因素，无论是遗传、自身免疫等。
我们看到这两个细分市场都有广泛的接受度。所以这不是一个主要驱动因素。我认为你看到的一些早期接受度来自那些了解自己病情的患者，他们将自己的症状与潜在病情联系起来，因此他们为自己辩护，同时提供者对产品有信心。所以总而言之，我们看到提供者群体和患者群体都有广泛的接受度。
谢谢。我们的下一个问题来自Alaina Joseph Schwartz。
在你开始之前，也许我可以回答问题的最后一部分，关于coach试验。是的，我们在美国和欧盟方面都举行了极其积极的会议。数据反馈非常令人印象深刻。他们以前从未见过能为软骨发育不全治疗提供这种益处的数据。不仅仅是线性生长，我们在特定评分上获得的效果是单药疗法同期的3到4倍。还有独特的因素，比如身体比例的显著改善。
但他们真正从未以如此有意义的方式看到的是一个非常重要的因素，即臂展，我们在联合试验中也看到了独特的臂展改善。Amy和Tyson坐在这里，她正在尽一切努力尽快招募试验患者，方案已经完成，所有准备工作都已就绪，试验点即将开放。请记住，我们的单药疗法关键试验仅用了三到四个月就完成了招募，这正是因为患者的兴趣。因此，Amy的目标非常非常高，如果她需要更快完成的话。
抱歉插话了。
完全没问题。我们的下一个问题来自Leering Partners的Joseph Schwartz。请提问。
嗨，我是Frigeau Schwartz团队的Heidi Jacobson，非常感谢回答我们的问题。那么你能帮助我们理解Transcon CNP的 launch 如何影响你2026年5亿欧元的运营现金流目标，特别是在 launch 投资和早期收入贡献方面。谢谢。
这很简单。它没有被纳入。所以当我们进入 launch 阶段时，我们看到最初的吸收会相当高，不仅在美国，在海外也是如此，因为我们可以利用美国的批准进入美国以外的国家，特别是国际市场。因此，从这个角度来看，当Scott微笑或数钱时，我们会回来给你更好的指导和更新的指导。
税收和钱。
所以我们之后会回来。
太好了，谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自富国银行的Derek Archilla。请提问。
嘿，下午好。感谢回答问题。是的，我只是想了解你们对VPath在欧美以外地区增长的信心水平。显然在德国和奥地利的 launch，这是一个很好的参考吗，还是在这些类型的国家会有更深的渗透，然后是扩张，我想你说过10个额外的国家。那么全年的顺序会是怎样的？谢谢。
这是一个极其复杂的答案。因为欧美以外地区的异质性非常大，我们无法真正比较，例如我们现在在西班牙看到的情况、在法国看到的情况、在德国看到的情况、在奥地利看到的情况，这些都是非常不同的，因为我们看到不同的渗透速度。例如，德国的内分泌学家较少，所以瓶颈更紧张。让患者接受治疗需要更长更长的时间，因为普通人群中的内分泌学家较少。如果我们去西班牙，那里的内分泌学家更多，法国也更多。
因此，我们看到吸收速度更快，因为我们的患者 pipeline 确实更大。当我们再增加10个额外的国家，基本实现全面商业化时，我们会看到不同的吸收情况。但我们正在做的是，现在我们从30到35个国家的指定患者项目中积累经验，当我们实现全面商业化时，我们在每个地方都看到患者吸收的加速，因为指定患者项目的负担很重。实际上，让每个患者接受治疗都需要付出很多努力，每个患者都应该接受治疗。
所以到26年，我们将看到所有这些国家的初步加速。到27、28年，这种加速将继续，因为我们刚刚在加拿大获得批准，我们基本上是一个接一个地进入国家，先获得批准，然后进行报销。
谢谢。
我们的下一个问题来自Kanter的Lewotsek。请提问。
嘿，非常感谢回答我们的问题。我是Corlee团队的Daniel Bronder。你能给我们一点关于你期望的transplant CNT launch 情况吗？似乎有一些患者目前没有接受治疗。你认为最初大多数患者会来自哪里？
很明显。我们看到transcon CMP的改进，我们不仅可以提供耐受性方面的改善，注射部位反应与医生每两年看到一次的情况相比，有120次注射部位反应，没有低血压风险，还有每周一次产品的便利性改善。然后展示我们用transcon CMP生成的数据包，首次在安慰剂对照试验中显示出线性生长以外的益处，例如我们多次展示的腿部骨骼。
我们展示了肌肉力量的改善。我们改善了生活质量。我认为很明显，每个决定接受治疗的患者都应该有机会获得最佳的治疗选择。我认为在美国，公众利益确保这总是会发生。
谢谢。我们的下一个问题来自巴克莱的Ellie Merle。请提问。
嘿，各位，非常感谢回答我的问题。想知道你能否详细说明你在欧美以外地区商业化Transcom CMT的策略，考虑到Voxogo的大部分销售额来自欧美以外地区，你能否详细说明全球商业 launch 的策略以及所需的投资程度？然后第二个问题关于美国的Transcomm CNP，你能否多谈谈你对吸收节奏的看法，以及你期望从哪些细分市场获得最多的吸收，比如初治患者还是转换患者。谢谢。
是的，我现在稍微回顾一下，当我们说我们想要进行全球商业努力时，我们实际上已经开始为Europass建立所有基础设施，现在你可以看到我们用Europass所做的事情。我们认识到他们在30多个国家的快速商业收入。我们正在尽可能地渗透这些国家。我们将在不到两到三年内覆盖60到70个国家。所以我们已经建立了基础设施，准备好将我们的罕见病内分泌产品整合管线带入所有这些不同的国家，已经建立了围绕your paths的双步骤链接。
所以这是一个积极的因素，我们不是一家需要首先建立基础设施来支持全球化的公司。我们已经建立了这一点。所以我非常非常有信心，我们现在在UiPaths上看到的全球成功，我们会继续下去。别忘了，例如在日本，我们与Taijin的合作涵盖所有三种产品，在中国和其他地方也是如此。所以当我们达成协议时，我们不是单一产品、单一国家的协议。我们基本上是将其作为管线产品来做。
这就是为什么我们不需要出去达成新的协议或其他任何事情。从这个角度来看，进展非常快。
谢谢。我们的下一个问题来自奥本海默的Leland Gershel。请提问。哦，太好了。
感谢回答我们的问题。我想问Ken，你知道，当我们看到你提出的到2030年产品销售额达到50亿欧元的数字时，你没有给出具体的产品指导，但如果你能和我们分享一下你对到那时可能的三种产品的相对贡献的看法，以及它们如何构成总和。显然，你在甲状旁腺功能亢进症方面有更多的扩展机会。你有Transcon CNP可能很快 launch。Skytropha可能通过联合用药获得额外的适应症。所以我很想听听你从哲学角度如何看待这些三个部分的前景总和。谢谢。
是的。这是我们在预测中总是基于不同假设进行操作的一个方面，我们基本上为每个国家建立模型，然后在全球范围内累加，我们首先基本考虑26年，然后是27、28、29年。然后我们所做的，你总是会审视风险平衡，我们在哪里有潜在的额外上行空间可以探索？我们要如何利用这一点？但我认为Ascendis今天的独特之处在于，我们不是单一地区的单一产品公司。
到那时，我们将在大约30、40个国家拥有三种获批产品，可能有20种不同的适应症。这意味着我们真正想做的是，我们不会依赖单一地区的单一产品。这就是我们建立可持续公司的方式，基本上在多年内有持续稳定的收入流。别忘了我们拥有的这些产品机会。当我看到它们各自的管线时，我绝对不会失眠。我可以保证，当我看到我们设计的成为同类最佳的 profile 以及它们的实现情况时，毫无疑问，我们的联合产品拥有极其长的知识产权寿命。
这就是它的持久性所在。这就是为什么我们从每个产品机会的价值角度出发，而不是快速收入。这不是我们的运作方式。我们追求价值。因为这意味着产品确实值得这种治疗。因为我们不仅为患者提供独特的益处，也为社会和所有人提供益处。
太好了，非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题来自高盛的Paul Choi。请提问。
嗨，下午好。感谢回答我们的问题。我认为你们的II期reach in研究计划在下个月达到主要完成点。那么你们是否能够在今年为新生儿 incident 人群提交SNDA？并且在你们与FDA和EMA关于III期联合研究的讨论中，你们的研究设计是否允许将这些新生儿患者纳入研究人群，还是需要单独的研究？谢谢。
我认为当你讨论标签问题时，现在我只以两个主要监管区域为例，因为我们也可以把日本包括进来。但例如在美国，在没有数据的情况下将标签扩展到婴儿是比较困难的，而在欧洲则灵活得多，因为你可以与他们讨论，基本上可以所谓的滚动添加我们试验中生成的数据。因此，三个地理区域之间可能会有差异。
简单来说，日本可能是最容易立即将其扩展到婴儿的。但我们现在正在做的是确保我们生成正确的数据。我们正在进行一项安慰剂对照试验。我们看到的情况完全符合我们的期望。它达到了我们的预期。我之所以能这么说，是因为在入组中，我们有六名患者接受了所谓的可见治疗。你把他们纳入研究，没有随机化，你可以跟踪他们。Amy可以谈谈我们从这个角度看到的益处。
Yen所说的是婴儿研究中随机部分之外的哨兵儿童。他们对药物的耐受性很好，正如我们预期的那样，正在成长，并且开始看到其他益处的早期信号，特别是在放射学方面。
是的。所以我们对在帮助TAT contemplation患者方面取得的进展感到非常满意，不仅在线性生长方面，而且在线性生长之外的益处方面。
谢谢。我们的下一个问题来自wedbush的Yun Zheng。请提问。
嗨，下午好。非常感谢回答问题。我的问题是关于每周一次的Transcom pth。是否有理由期望该项目可能在2026年进入临床，或者你认为没有必要急于推进？另外，你提到与每日产品的PK匹配。有了VPATH的数据，你认为将每周一次PTH推向批准的最有效临床途径是什么？
我认为你提到的是两个相互关联的事情，因为例如，如果你能展示PK profile，甚至在健康志愿者或甲状旁腺功能亢进患者中，在整个治疗周内，你基本上与Europa生物等效。这是我们的目标，我们设计它的方式是，与每日剂量的your pet's相比，你基本上在整个星期内都处于等效的PTH水平。然后我们知道你基本上会获得预期的安全性和耐受性。
这将使临床试验的构建更加简化和容易。这就是我们如此设计它的原因。
好的，非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题来自rbc的Luca Issey。请提问。
哦，太好了。非常感谢回答我的问题。祝贺取得的进展。也许yen，从大的方面来看。我认为你在摩根大通会议上阐述的2030年目标之一是成为一家独立且盈利的生物技术公司。我们显然最近在行业中看到了许多成功的例子。然而，你如何考虑在更大的制药公司的更广泛保护伞下继续同样的愿景？我的问题是，在这一点上，你如何考虑战略路径A与战略路径B？任何看法都非常感谢。
然后也许Jay，快速问一下，我认为Bomerand已经宣布他们将为vogsogo提交完全批准，而我相信你们最初将通过加速批准途径获得transcon cmp的批准。我们应该如何看待这种差异？这会对处方集准入和报销产生影响吗？或者考虑到你们的给药频率更低，你认为这种差异对采用率没有重大影响？谢谢。
我想我会让Jay回答最后一个问题。我认为当我看到关于Biomarine为加速批准提交申请的讨论时，这对我们的监管途径和批准等没有影响。完全独立。这绝不是任何障碍或类似的事情。第二，是的，在我们的愿景中，独立性是一个重要的词，我认为这是一个很好的词，因为我们希望像成长中的青少年一样独立。至少我有四个孩子，我教他们，当他们18岁时，他们生活中的第一个要素是经济独立。
我认为看到他们现在从青少年成长为更成熟的成年人是一件很棒的事情。因为我们现在已经表明，我们在基本上向投资者和其他人寻求任何收入方面完全独立。我认为这就是我们看待独立性的方式。
非常有帮助。谢谢。
谢谢。提醒一下，女士们先生们，请将问题限制为一个。如果时间允许，您可以重新进入队列。我们的下一个问题来自摩根士丹利的Maxwell score。请提问。
太好了，非常感谢。我的问题已经被问过了，但我还是想试试。你能提供任何关于每月一次transcon司美格鲁肽项目的信息吗？有什么关键因素，我们什么时候可以期待更新？任何额外的信息都将有所帮助。谢谢。
是的，让我回到我们与哥本哈根的邻居诺和诺德进行的极其富有成效的合作之前，我们所做的所有要素、所有知识产权、文件和数据等。每月一次司美格鲁肽背后的真正想法是什么？这个想法是确保你能快速减肥，同时具有高水平的耐受性。所以想想看。我可以定义它。你有一个裸露的GPL1分子，基本上，当你每周给药一次，或者可能想将每周产品用于每月一次时，你需要添加更多的化合物来补偿半衰期，使其延长。
通过这样做，你增加了最大剂量，因为它是裸露的，你会有非常短的tmax，这意味着你会有一个从给药前的最低水平到最大浓度的陡峭曲线。这基本上就是通常导致耐受性问题的原因，限制了人们坚持治疗和你能达到的效果。所以这就是我所说的裸露产品。就像Macera等等。这是一个裸露的质子。我们现在正在定义所谓的包裹型司美格鲁肽。
所以即使你给予高剂量，它也会缓慢缓慢地释放。所以你会有一个非常非常长的T max。通过这样做，你基本上有一个不像裸露分子那样陡峭的斜率。然后你可以看到你仍然有很大的AUC，因为你基本上提供了这么多化合物，在整个月内给予，同时你没有那么陡峭的斜率，因此你不会有那种情况。它的设计目的是在尽可能快地实现最大体重减轻的同时，具有最佳的耐受性 profile。
这就是我们当时设计它的方式。
谢谢。我们的下一个问题来自Stifel的Alex Thompson。请提问。
嘿，太好了。感谢回答我们的问题。我想也许问Scott，你能谈谈2026年的运营支出轨迹吗，考虑到CMP的 launch 以及Skytropa在单药和联合关键研究中的标签扩展。谢谢。
是的，没问题。我认为。我们在摩根大通会议活动上稍微讨论过这个问题。但我认为用第四季度的运营支出作为全年的运行率是一个不错的思考方式。如果情况发生变化，我们会进来更新你。我认为总体而言，与cnp相关的一切，正如我们之前所说，我们会在批准后出来讨论更多。
是的，但这主要与收入有关，因为我们现在有一家非常成熟的公司。这不像我们在管线中加入什么东西。我们实际上一直在从管线中推出产品。所以研发在过去三四年基本保持不变。当然，我们的全球商业化，特别是我们已经建立的直接市场，现在增加几个人不会对任何事情产生重大影响。这就是我们现在在同一治疗领域拥有如此规模的管线的好处。
谢谢，非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题来自Wolf Research的Kolpit Patel。请提问。
嘿，感谢回答问题。我有一个关于竞争格局的问题。想知道你们内部如何看待这一点，因为像Nklorat这样的其他药物正寻求扩展到慢性甲状旁腺功能减退症领域，那么你们对repath的长期展望是否包括这些新兴药物的潜在影响？谢谢。
所以我可以礼貌一点，也可以直言不讳。我见过很多愚蠢的想法。这个确实是我听过的最愚蠢的想法之一。你有缺乏PTH激素的患者，给予incalate不会增加任何益处，反而会造成伤害。我们谈论的是激素替代疗法，它帮助多个器官——大脑，所以有更好的认知效果。骨骼需要正确的代谢系统，肾脏需要正确的磷酸盐排泄，需要正确的钙吸收。
我可以一个器官接一个器官地继续说下去。然后你认为你可以拿一种化合物，incalate，一种基本的RL钙合成化合物，给一个没有这种激素的人，然后你认为这是一种治疗方法。这真的是最不科学的想法之一，我看不到它对患者有任何有意义的效果。你基本上可以增加一个单一的东西，钙的吸收。但这绝不是激素替代疗法。所以不，我们没有将其纳入考虑，这在agh中是一个想法。
一个有钙合成酶1突变的患者。这对这一小部分患者有意义。这有意义，但对缺乏PT8的人没有意义。
明白了。谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自Jeffries的Faisal Khurshid。请提问。
嘿，各位，感谢回答问题。Jan，也许因为你对竞争格局发表了一些开放的看法。你能谈谈你对CNP竞争格局的最新想法吗，包括BridgeBio即将公布的fgfr数据以及Biomarin早期阶段的长效CNP？
是的，我认为这是一个有趣的方面，因为我们多年来一直看到CMP疗法的益处。我们在大量患者群体中看到了这一点。我100%同意Biomarin的一点是，CMP疗法已被证明是极其安全和耐受性良好的。除了你如果服用过高浓度，可能会出现低血压，如果你没有真正封装，可能会有注射部位反应。所以当我看到CMP疗法时，我理解为什么Biomarin试图复制我们，并试图开发一种基本上提供CMP一周持续释放的产品，因为他们从我们的数据中看到了我们与vasoa类型相比的高度差异化。
所以这是一个完全不同的情况，他们是否真的有每周一次的产品？你不能从aoc中看出来。你需要看到一周的 profile 和其他东西。所以由于我没有看到Biomarin长效产品的任何数据，我不知道是否有人能判断它在任何方面都是可行的产品机会。然后我们需要看到PK折叠，得到半衰期和所有不同的东西。然后我们可以对此进行评估。酪氨酸激酶对我来说是一个完全不同的元素，因为这是使用一种化合物的非特异性作用，基本上是针对酪氨酸激酶。
如果你看BridgeBio，它是一种非特异性酪氨酸激酶，同时抑制三种不同的化合物FDR 1、FDR 2和FDR 3。这就是为什么它被称为非特异性。我不担心的是，我不担心你会看到治疗效果。因为当你针对酪氨酸激酶时，你基本上会看到线性生长的改善，因为你基本上抑制了过度活跃的通路。我们会看到与线性生长背后相同的益处吗？这有待他们证明。
我们能看到肌肉力量的改善吗？我们能看到腿部骨骼的改善吗？我们能看到生活质量的所有改善吗？但让我担心的是非特异性。我真的不在乎磷酸盐。人们说哦，Yang，你担心他们的磷酸盐升高吗？首先，磷酸盐升高，你不能将其分级为1、2或3、4级。你需要看患者治疗前和治疗后的磷酸盐水平。因为然后你会看到每个个体的治疗是否对磷酸盐水平有影响？如果它对磷酸盐水平有影响，我们知道这是非特异性抑制FDR1。
当你非特异性抑制FDR1时，你也会非特异性抑制FDR2。而我们知道FTR2是大脑中枢神经系统发育的关键受体之一。我非常担心，因为这在临床前模型中不容易看到。你在短期临床试验中无论如何都看不到。你在三四年或三年后才会看到，你知道这让我从患者关注的角度担心，你怎么能真的接受任何患者应该承担这种风险，而没有被极其充分地告知呢？
明白了。谢谢你的见解。
谢谢。问答环节以及今天的会议到此结束。感谢各位的参与。现在您可以挂断电话了。祝您今天愉快。