Harry Silvers（投资者关系负责人）
Martine Rothblatt（创始人、董事长兼首席执行官）
Michael Benkowitz（总裁兼首席运营官）
Leigh Peterson（产品开发与异种移植执行副总裁）
Ash Verma（瑞银集团）
Roanna Ruiz（Leerink Partners）
Roger Song（杰富瑞）
Joseph Tomet（TD Cowen and Company）
大家早上好。欢迎参加联合治疗公司2025年第四季度公司更新电话会议。我是Jamie，今天担任会议接线员。本次网络直播的电话部分所有参会者在财报电话会议的问答环节前将处于仅收听模式。[接线员说明]我们请您将问题限制在一个。另请注意，今天的活动正在录制。
现在，我将网络直播转交给联合治疗公司投资者关系经理Harry Silvers。
谢谢，Jamie。早上好。非常荣幸欢迎您参加联合治疗公司2025年第四季度公司更新网络直播。今天的发言将包括前瞻性陈述，代表我们对未来事件的期望或信念。这些陈述涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与预期存在重大差异。我们最新的SEC文件，包括10-K和10-Q表格，包含有关这些风险和不确定性的更多信息。我们不承担更新前瞻性陈述的义务。今天的发言可能会讨论我们产品的临床试验进展和结果或其他发展情况。
这些发言仅旨在教育投资者，并非作为医疗决策的基础，也不暗示任何产品对于任何未获批或研究性用途是安全有效的。产品的完整处方信息可在我们的网站上获取。今天与我一同参加电话会议的有我们的董事长兼首席执行官Martine Rothblatt博士、总裁兼首席运营官Michael Benkowitz、首席财务官兼财务主管James Edgman、产品开发与异种移植执行副总裁Lee Peterson博士以及战略发展执行副总裁Pat Poissan。
请注意，Michael Bankowitz、James Edgman和我将参加3月2日在波士顿举行的TD Cowen第46届年度医疗健康会议的炉边谈话和一对一会议。此外，Martin Rothblatt、James和我将参加3月9日在迈阿密举行的Leerink全球医疗健康会议，进行炉边谈话和一对一会议。最后，James和我还将参加3月10日在迈阿密举行的瑞银生物技术峰会的一对一会议。我们的科学、商业和医疗事务团队将出席3月13日至14日在伦敦举行的第21届John Bain纪念研讨会，以及4月22日至25日在多伦多举行的国际心肺移植学会会议。
现在，我将网络直播转交给Martine，由她概述我们的开发管线和业务活动。Martine？
谢谢，Harry。大家早上好。今天，我要与大家分享改变肺动脉高压和特发性肺纤维化（IPF）领域的消息。这个消息是我们推出了一款名为TRESMI的“品类杀手”产品。该产品是一种革命性的曲前列尼尔软雾吸入器专利药物装置制剂。根据我们迄今为止进行的人体研究，它将减少干粉吸入器的头号副作用——咳嗽，减少幅度高达90%。我们计划今年为其在肺动脉高压（PAH）和间质性肺病（ILD）适应症提交批准申请，并于明年商业上市。患者因咳嗽而停用PAH或ILD治疗的日子将一去不复返。任何人都会更喜欢软雾而非干粉。
下周我们的OUTCOME研究揭盲也将为我们的市场带来变革。我们乐观地认为，这次揭盲将开启肺动脉高压每日一次治疗的新时代。我们能够承诺每日一次治疗的原因是，这种新药是一种超级前列环素。它之所以是超级前列环素，是因为与所有其他已获批的前列环素形式相比，它的作用时间更长，分子结合效率更高。因此，凭借我们的每日一次超级前列环素药片和无咳嗽软雾吸入器（SMI），我们解决了我们所治疗疾病的两个最大问题：咳嗽和给药频率。同样令人兴奋的是，下个月我们将对Tyvaso用于IPF的第二项关键试验揭盲。大家会记得，上个季度我们的第一项关键试验显示，Tyvaso比FDA曾经批准的任何其他IPF药物都要好得多。随着下个月这些结果的确认，我们将迅速提交批准申请，并最迟于2027年6月在IPF领域商业上市。总之，到2027年，我们应该会有三款改变疾病、打破范式的商业产品上市。第一，用于PAH的每日一次超级前列环素；第二，用于ILD的“品类杀手”TRESMI无咳嗽吸入器；第三，比现有所有IPF治疗都更好的新疗法。是的，我们非常兴奋。
现在让我回顾一下作为首席执行官我关注的其他一些主要管理领域。在联合治疗，我们对收入增长极为重视，Mike Benkowitz——
谢谢，Martine，大家早上好。2025年是又一个创纪录的收入年，Tyvaso和Orenitram带来了两位数的收入增长，带动全年收入较2024年增长11%，并在我们历史上首次突破30亿美元总营收。第四季度，我们录得7.9亿美元总营收，较2024年第四季度增长7%。我们过去曾指出，并继续提醒投资者我们的历史季节性收入趋势，即第一季度和第四季度通常是订单较少的季度，而第二季度和第三季度通常是订单较多的季度。因此，短期内的销售额可能会因专业药品分销商的订单时间和规模而有所不同，可能无法准确反映患者需求或患者数量的变化。
转向Tyvaso，第四季度总收入为4.64亿美元，同比增长12%，这得益于Tyvaso DPI 24%的同比强劲增长。这一令人印象深刻的增长轨迹反映了我们在PAH和PHILD这一庞大且不断增长但尚未被充分开发的市场中的战略定位，我们正在稳步提高市场话语权，并预计将继续实现两位数增长。截至今年2月中旬，我们Tyvaso的总转诊率达到两年来的最高水平。值得注意的是，过去四个月中有三个月的转诊率达到或高于去年初夏竞争产品上市前的水平。基础基本面的这种持续强劲反映了我们团队的严谨执行，他们继续强化我们的信息。我们预计，随着Tyvaso DPI的诸多优势为该装置带来可持续的长期增长，这种势头将在全年持续。
我们一直在努力增强Tyvaso DPI平台，我们相信这将帮助我们巩固并扩大作为首选吸入性前列环素疗法的地位。我们最近推出了80微克 cartridges，可在一次DPI呼吸中输送相当于15次雾化曲前列尼尔呼吸的剂量，以及96微克和112微克的组合套装。这一进步通过提高便利性和扩大给药灵活性，增强了Tyvaso DPI在肺动脉高压市场的差异化，我们相信这可以支持更广泛的采用和长期增长，同时为有更高级别给药需求的患者简化获取途径并提高可负担性。此外，我们相信我们DPI装置的流速和输送一致性及其低吸气流量要求进一步使我们的平台与众不同。
转向Orenitram和Remodulin，上个月在都柏林举行的肺血管研究所年度大会上，我们的医疗事务团队展示了正在进行的ARTISAN研究的数据，该研究探讨了早期和快速曲前列尼尔治疗对肺动脉平均压（MPAP）的影响以及改善PAH患者右心室功能的作用。初步数据表明，早期启动高剂量曲前列尼尔治疗是降低MPAP并改善右心室结构和功能的可行策略。这些数据进一步强化了Orenitram和Remodulin可带来的显著益处，它们仍然是基于曲前列尼尔的疗法治疗肺动脉高压的支柱，也是我们商业业务的强大基础。最后，我们为团队的非凡动力和不懈专注感到自豪，他们始终致力于为我们服务的患者带来真正的改变。在过去一年的强劲基础上，我们预计这一基础将继续支持持久的两位数增长和长期的持续成功。
接下来，我将把发言权交回Martine进行问答环节。
Michael，非常感谢你对我们对强劲收入增长的坚定承诺的精彩回顾。
接线员，或许我们可以接听队列中的第一个问题。
喂？喂？
是的，Martine。您的声音可以被听到。女士们、先生们，现在我们开始问答环节。您现在可以——现在我们开始问答环节。[接线员说明]我们稍作停顿以整理提问名单。今天的第一个问题来自瑞银集团的Ash Verma。请提问。
嗨，早上好。感谢回答我们的问题。关于即将公布的TETON-1数据，想了解一下您对IPF研究取得积极结果的信心程度。我知道您对TETON-2研究非常有信心，但就您对第二项研究的看法而言？希望听听您的想法。
其次，这个问题似乎反复出现，就是Yutrepia的影响。我知道您之前提到过存在“尝试一下”的动态，但想了解一下DPI或雾化器的患者新增情况，以及是否受到竞争对手的任何影响？谢谢。
好的，我来回答。我是Leigh Peterson，我将回答关于TETON-1预期的第一个问题。是的，我想强调我们对TETON-2的结果感到非常鼓舞。我们非常乐观地认为，我们也能在TETON-1研究中显示出治疗效果，特别是因为我们在TETON-1中已经看到了如此显著的效果。TETON-1和TETON-2的研究人群在基线特征方面相对相似。因此，我们有信心TETON-2的结果将转化为第二项成功的研究。
接线员，好像Martine和Michael掉线了。
我们现在在这里。
实际上Martine——Martine已经重新加入了。
我被切断了。
Martine，您可以重新加入。
好的。抱歉，各位。接线员搞砸了这次电话会议。我想Mike，在你掉线之前，你是否完成了整个演示？
我想是的。但不确定是否有人听到我说话。
好吧。我们为什么不重新开始呢？我们会超过9:30，为什么不从我认为自己掉线的时间点重新开始。然后，Mike，如果你不介意在我继续之后重新做你的演示。可以吗？
好的。Martine，我想我们刚刚确认大家都听到了我的演示。
哦，好的，太好了。那我就从我掉线的地方继续。谢谢。所以大家刚刚听到了Mike的演示，我想这证实了我们一直对大家说的，我们致力于两位数的收入增长。我将从我被电话切断的地方继续说，除了Mike和他的团队在收入方面取得的所有巨大成功之外，我们联合治疗也痴迷于新产品开发，因为我们从不喜欢安于现状，Peterson博士也在这个电话会议上，他在产品开发方面做得非常出色，包括我在开始时提到的令人惊叹的新型超级前列环素和IPF药物。在我深入讨论这些新产品之前，由于早些时候的电话会议问题，让我花一点时间与Harry和Michael确认我的发言是否能被听到。能听到吗？
是的，我们能听到你，Martine。
好的。抱歉打扰了，但你知道，就像“信任但要验证”那种感觉。好的。所以，除了新产品开发之外，我关注的其他领域还有投资者关系和业务发展。
关于业务发展，我们现在正与三家优秀的制药公司进行富有成效的讨论。这确实是因为他们对我们的人工智能驱动的数字肺模型的已证实预测能力表现出浓厚兴趣。我们的模型可以在比单次体内试验少得多的时间内运行数百次准确的计算机模拟3期试验。没有其他公司拥有这种先进且肺特异性的计算生物学技术。能够在花费数亿美元进行试验之前就知道肺部试验的结果是非常棒的，更不用说节省或获得的许多年时间了。移植是我关注的另一个主要管理领域，它也在全力推进。在我进入移植领域之前，让我再花一点时间与Harry和Mike确认线路是否保持畅通。
是的，我们能听到你。
好的，太好了。第一个推进器是Xeno，在我们FDA批准的“无阶段”临床试验中，已有两名患者接受了移植，情况良好。我们计划在今年夏天前完成全部六名患者队列的入组，然后在2027年按照FDA的决定入组注册所需的剩余试验患者。按照这个速度，我们应该在2030年将商业化的Xeno产品推向市场。第二个移植推进器是Miromatrix。我们现在已经完全入组并成功完成了有史以来第一个人造肝脏临床试验。我们预计FDA将在今年内就如何将这种肝衰竭恢复产品以及我们的Mirokidney植入产品推向监管批准提供指导。
与其让我逐一介绍我们其他多个移植推进器，例如肾脏和肺的3D生物打印，不如让我简单说，我很荣幸被《福布斯》的专家团队和人工智能评选为美国第八大最具创新力的人。我感到有义务不辜负这一荣誉，世界上没有任何公司像我在联合治疗的团队那样，以如此多不同的方式制造如此多可移植器官，并进行如此多（或者就此而言任何）人体临床试验。这是拯救生命的创新，规模非常非常大。我作为主要管理重点的最后一个领域是我们的战略临床开发小组，也被称为我们的“臭鼬工厂”或“秘密部门”。正是在这个小组中，革命性的新TRESMI产品诞生了，正如电话会议开始时所描述的那样。这款产品将通过几乎消除曲前列尼尔导致患者停药的首要原因——剧烈咳嗽，彻底改变我们的市场。我们今天推出这款产品，是因为它将在今年提交申请，明年商业上市。这款产品的巨大力量体现在它的名称中。当可以吸入软雾时，很少有人会想继续吸入干粉。
您很快将看到从我们的“臭鼬工厂”部门涌现的其他产品包括：一，每日一次吸入器；二，按需（PRN）吸入器；三，比每日一次ralinepag更好的药片；四，更多的IPF和PH产品，我不能在这样的公开电话会议上详细讨论，因为它们处于更保密的阶段。但所有这些产品都拥有长期的知识产权。总之，联合治疗致力于通过不懈的创新和我们的人工智能驱动的数字肺模型，继续在PAH和IPF领域生产最好、最方便、最有效和最安全的产品。
接线员，现在您可以开放线路接受更多问题。
再次提醒，如果您想提问[接线员说明]。我们的第一个问题再次来自瑞银集团的Ash Verma。请提问。
哦，太好了。是的，谢谢。抱歉之前发生的事情。关于即将公布的TETON-1数据，我想了解一下您对IPF研究结果的信心程度，与您对TETON-2的感受相比如何。
其次，想了解一下Yutrepia的最新影响，您是否开始看到对DPI或雾化器的任何患者新增或竞争动态。谢谢。
好的。谢谢，Ash。感谢你的问题。关于你问题的第一部分，即TETON-1，将由Leigh Peterson博士回答。她负责产品开发，并负责管理运行TETON试验的团队。在她回答完你的问题后，问题的第二部分将由Mike Bankowitz回答，涉及我们与Yutrepia之间的市场动态。Peterson博士，请开始。
好的，当然。我不知道你们第一次是否听到了我所说的，但这次我会增加一些细节。再次强调，我们对TETON-2的结果感到非常兴奋。我们有充分的信心，这些结果将转化为第二项成功的研究，特别是TETON-1。两项研究的基线特征相对相似。因此，结果转化的可能性非常高。
而且，我们在TETON-2中看到的强劲结果也给了我们信心。我的意思是，我们不仅在用力肺活量（FBC）方面看到了非常、非常好、非常积极、具有统计学意义的主要终点，大家都知道，我们看到绝对用力肺活量改善了95.6毫升。我们还在次要终点看到了显著改善。因此，基于这些非常好的结果，我们预计TETON-1会有类似的结果。
太好了，Peterson博士。非常感谢你。Mike，我不确定他们听到了你多少早期的讨论。所以请你按照你认为最好的方式回答Ash的问题。
好的。Ash，我想你是在问我们与Liquidia之间的竞争动态。我想说的是，Tyvaso仍然是肺动脉高压吸入疗法的市场领导者。医疗服务提供者一致肯定联合治疗在这一领域的领导地位。正如我们所说，最初存在对评估新市场进入者的好奇心，但医生们认识到Tyvaso DPI的优势，即仅需一次呼吸即可实现简便且重要的是一致的给药。
我们的主要市场研究见解和潜在需求趋势支持这一点。我们听到并看到的是，Liquidia关于更高剂量、更低成本、更好肺部沉积、更低用力的未经证实的说法的可信度正在下降。过去四个月中有三个月，我们的转诊率已达到Liquidia上市前的水平。我们的处方医生广度和深度以及患者保留率达到或优于Liquidia上市前的水平。
现在，我们看到患者新增数量在一定程度上滞后于这些趋势。我认为这主要是由于我们通常看到的第四季度季节性因素，以及1月份我们经历的全国性恶劣天气。然而，根据过去三到四周的情况，这种僵局在2月份似乎已经打破。我想说，如果这些趋势持续下去，预计我们最迟将在第二季度恢复连续收入增长。
谢谢，Mike。接线员，下一个问题。
我们的下一个问题来自Leerink Partners的Roanna Ruiz。请提问。
太好了。大家早上好。关于软雾吸入器产品的更新非常有趣，想知道您能否多谈谈到目前为止所做的基于人体的研究，以及您为该产品优化的其他功能。如果该产品完全上市并商业化，您认为医生会如何反应？
是的。感谢你的问题。我认为医生会非常高兴。正如其名称所示，它是软雾与干粉的对比。所以我认为医生会很高兴，因为患者会很高兴。我认为它的疗效将相当。所以为什么不使用效果一样好但患者更容易耐受的产品呢。我们今天在这个电话会议上刚刚将其从保密模式中推出。
所以这确实是非常令人兴奋的消息。因此，许多细节我们不会公开分享。但我确实想让大家知道，它将在今年提交批准申请，然后明年上市。因此，考虑到所有这些的临近性，我们有必要推出该产品，但该产品的所有各种竞争优势将在我们获得FDA批准之前保持未公开状态。下一个问题，接线员？我们的下一个问题来自杰富瑞的Roger Song。请提问。
太好了。恭喜取得的进展，很高兴看到这三款产品的上市。或许团队，我想您确认了今年的两位数增长。Martine，您提到到2027年底达到40亿美元的运行率。您能否也评论一下这个相对保守的指引。此外，鉴于明年这三款新产品的上市，这些上市产品将对长期增长（包括40亿美元的运行率）做出多少贡献？谢谢。
是的，这是一个非常有洞察力的问题。首先，我们可以明确加倍努力，致力于在明年达到40亿美元的收入运行率。所以，这将在下半年实现。但是，如果您将我们的两位数收入增长从我们目前的水平向前推进，您会看到我们将在明年年底达到每季度10亿美元的水平。所以我们正在加倍努力实现这一目标。这并不需要这三款新产品上市的贡献。所以所有这些都可以说是额外的好处，用你喜欢的比喻来说。
但可以肯定的是，这三款产品的上市将使我们的收入水平在40亿美元的年化率基础上进一步向上弯曲。因为我们凭借目前拥有的优秀产品——Tyvaso DPI、Orenitram、Remodulin、Unituxin等所有这些产品，已经在实现两位数增长。所以除此之外，我们现在又有了三款产品，而且这些不仅仅是仿制药。这些是“品类杀手”产品。我的意思是，第一款可以大幅减少咳嗽，无咳嗽吸入器，太神奇了；每日一次的超级前列环素，太神奇了；以及比FDA自IPF出现以来批准的任何IPF治疗都更好的IPF疗法。是的，没有比这更好的了。
所以就像我说的，我们非常兴奋，我认为40亿美元的收入运行率将只是收入曲线更加急剧向上弯曲的起点。下一个问题？
我们的下一个问题来自TD Cowen and Company的Joseph Tomet。请提问。
嗨，大家好。早上好。感谢回答我的问题，并恭喜取得的进展。考虑到您对Ralinepag的兴奋，当我们看到这些数据时，我们应该关注哪些最重要的结果。是6分钟步行距离（PBR）、至恶化事件时间。除了给药优势外，您认为哪些会最能引起医生的共鸣以推动采用？谢谢。
是的，我们喜欢这类科学问题。产品开发负责人Peterson博士，她已经研究这个试验七年了，因为这个试验在新冠疫情之前就开始了，并在疫情期间坚持了下来。所以我认为没有人比她更了解这种超级前列环素的全部积极治疗益处。所以Leigh，请你谈谈我们对这种超级前列环素的预期，以及你认为医生会欣赏什么？
好的。当然。很高兴回答。显然，Martine所说的最重要的一点是，这是一种非常、非常强效的药物。它与IP受体紧密结合，半衰期非常长。因此，这转化为每日一次的给药和潜在的更好耐受性。所以这绝对是一个优势。但我们也期望在临床恶化方面看到与安慰剂相比具有统计学意义和临床意义的益处。大家从我们的其他研究以及这项研究中都知道，临床恶化是通过特定参数定义的。
在住院次数以及死亡率方面看到益处将是该产品的一个“超级”效果（没有双关语）。所以正如Martine所说，我们下周将揭盲，我们真的非常期待，并很高兴公布这些结果。
非常感谢你，Leigh。非常感谢。
接线员，我收到信息说电话会议上其他人也掉线了，所以我们可以现在结束电话会议。
[接线员结束语]