Dan Ferry（投资者关系）
Marcio Souza（总裁兼首席执行官）
Tim Kelly（首席财务官）
Yasmeen Rahimi（Piper Sandler & Co.）
Athena Chin（TD Cowen）
Yatin Suneja（Guggenheim Securities）
Joon Lee（Truist Securities, Inc.）
Andrew Tsai（Jefferies）
Douglas Tsao（H.C. Wainwright & Co）
Francois Brisebois（LifeSci Capital）
Ami Fadia（Needham & Company）
Brian Skorney（Robert W. Baird & Co. Incorporated）
Jay Olson（Oppenheimer & Co. Inc.）
Kambiz Yazdi（BTIG）
Justin Walsh（JonesTrading Institutional Services）
David Hoang（Deutsche Bank AG）
Benjamin Burnett（Wells Fargo Securities）
您好，感谢您的等待。欢迎参加Praxis Precision Medicines 2025年第四季度及全年财报电话会议。[操作员说明] 在发言人陈述后，将进行问答环节。[操作员说明]
现在，我想将会议交给今天的发言人Dan Ferry，投资者关系负责人。请开始。
早上好，欢迎参加Praxis Precision Medicines 2025年第四季度及全年财务业绩和业务更新电话会议。本次电话会议正在进行网络直播，可在Praxis网站的投资者部分（www.praxismedicines.com）上访问。
请注意，本次电话会议中的言论可能包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性陈述。这些陈述可能包括公司对未来的预期和计划、临床开发时间表和财务预测。虽然这些前瞻性陈述代表了Praxis截至今天的观点，但不应依赖它们作为公司未来的观点。Praxis未来可能会更新这些陈述，但没有义务这样做。有关与公司业务相关的某些风险和不确定性的讨论，请参考Praxis最近向美国证券交易委员会提交的文件。
参加今天电话会议的有Praxis总裁兼首席执行官Marcio Souza；以及我们的首席财务官Tim Kelly。在我们的关键项目更新之后，我们将进入简短的问答环节，届时Marcio和Tim将与研发总裁Steve Petrou以及首席运营官Megan Sniecinski一同参与。
接下来，我很荣幸将会议交给Marcio。
谢谢Dan。早上好，感谢您参加Praxis 2025年第四季度电话会议。首先，我想说2025年对Praxis来说是意义非凡的一年。这一年的特点是我们的产品组合取得了广泛的重要临床成就和监管进展，ulixacaltamide、relutrigine和vormatrigine获得了积极的读数和FDA互动，elsunersen的开发计划也得到了加速。今天，我们实现了提交两份NDA的目标，一份是ulixacaltamide用于特发性震颤，另一份是relutrigine用于SCN2A和8A发育性癫痫性脑病（DEEs）。与2025年一样，今年我们将继续加强我们的临床组合，并标志着我们向商业化公司的转型。
下个季度，我们预计将获得vormatrigine治疗局灶性癫痫的POWER1试验的顶线结果以及elsunersen的EMBRAVE数据。今年下半年，我们预计完成POWER2的入组。relutrigine用于广泛疾病的EMERALD试验预计将在明年作为补充NDA的基础。而这些只是未来12个月内预期成果的一小部分。我们拥有药物、人才和资金，能够再度过一个变革性的一年，为中枢神经系统疾病患者带来创新治疗。
现在让我深入介绍每个临床项目。首先关注ulixacaltamide。去年10月，我们报告了Essential3项目的积极顶线结果，两项研究均取得了具有临床意义和统计学意义的结果。研究1达到了其主要终点和所有关键次要终点，ulixa在mADL11、疾病进展率、PGI和CGI方面显示出显著改善。研究2也达到了其预先指定的主要终点，ulixa在随机撤药阶段表现出优异的效果维持。
这是首次专门为特发性震颤（ET）患者设计的研究性疗法在综合临床项目中显示出积极结果。基于这一积极数据，以及目前没有其他特定疗法能取得与ulixacaltamide相当的结果，我们在12月获得了FDA的突破性疗法认定。12月，我们与FDA举行了富有成效的NDA前会议，并努力准备NDA提交。我们最近已完成向FDA提交NDA。
现在，随着我们期待在不久的将来获得批准，ulixacaltamide的商业上市准备工作正在顺利进行。我们估计美国有超过700万人患有特发性震颤，其中约200万人是我们所说的即时需要治疗的人群或可及人群。我们很高兴有机会提供一种能够显著改善他们日常生活的疗法。当我们与该领域更多的神经科医生交流时，我们不断听到这是一种满足他们临床实践中巨大未满足需求的药物，他们对未来使用ulixacaltamide的兴趣持续提高。
我们相信ulixacaltamide有超过100亿美元的年潜在市场规模。考虑到患者群体规模、临床数据的强度以及认可药物价值的合理定价机会，我们一直在建立商业组织基础设施，包括关键招聘和上市前计划的核心方面，包括准备全面的医学教育活动，我们计划在4月即将举行的美国神经病学会年会上启动该活动。在AAN会议上，我们还将在多个报告中分享Essential3研究的更多数据。我们期待下个季度在芝加哥与我们的核心IDN（综合医疗网络）互动，并分享Essential3项目的令人兴奋的数据。
转向我们的癫痫项目。我们首先讨论relutrigine在发育性癫痫性脑病（DEEs）中的项目，这是一组以发育迟缓为特征的严重癫痫，发病早，目前获批治疗方法有限甚至没有。12月，在美国癫痫学会年会上，我们展示了EMBOLD研究在SCN2A和8A DEEs中的数据。relutrigine治疗带来了显著的疗效，在癫痫发作以及相关的发育终点（如破坏性行为、警觉性和沟通能力）方面产生了具有临床意义和统计学意义的变化。除了令人印象深刻的总体结果外，relutrigine的效果迅速、持久，并随着时间的推移不断加深。
鉴于强大的疗效结果和良好的安全性，突显了relutrigine的同类最佳潜力，并与FDA保持一致，我们在今年早些时候提交了NDA。值得一提的是，relutrigine获得了罕见儿科药物认定，使其在获批时有资格获得儿科审查凭证计划。relutrigine用于SCN2A和8A DEEs的初始可及人群在美国约为10,000名患者。然而，目前有超过200,000名DEE患者，我们相信relutrigine可能为他们带来益处。
正在进行的EMBOLD研究正在评估relutrigine在更广泛的DEE人群中的效果，我们计划今年完成该研究的入组。如果我们刚刚提交的针对SCN2A和8A的NDA获得批准，并且EMBOLD研究结果积极，我们预计在2027年前提交用于治疗广泛疾病的补充NDA。我们相信relutrigine在DEE领域的全部潜力可能达到每年50亿美元的收入。
与ulixacaltamide用于特发性震颤的努力类似，我们已启动上市前活动，包括关键招聘和建立足够的库存，以确保relutrigine预期的成功上市。我们的团队一直在加快努力，以确保患者能够获得这种潜在的首个针对SCN2A和SCN8A的疾病修饰治疗。
转向vormatrigine。我们针对vormatrigine的综合ENERGY项目，这是一种下一代功能选择性小分子，正在开发作为成人常见癫痫的每日一次治疗药物。在12月的AES会议上，我们分享了RADIANT III期研究的完整数据，其中vormatrigine在局灶性发作患者中显示出同类最佳潜力。vormatrigine具有快速起效的疗效，58%的患者在第1周癫痫发作减少至少50%，无需滴定。这种效果持续增强，进入开放标签扩展（OLE）的患者在第9周达到100%的中位每周癫痫发作减少，并持续到第16周。此外，我们发现vormatrigine在患者正在服用的其他常见抗癫痫药物基础上进一步提高了疗效。
我们计划在未来12至18个月内从vormatrigine的关键研究中获得多项读数。下一次临床更新将是POWER1，我们在局灶性发作中的研究，该研究超过了其最初的入组目标。我们预计在今年第二季度分享顶线结果。第二项III期研究POWER2一直在入组患者，我们预计在年底前完成入组。如果这两项研究成功，将作为vormatrigine新药申请的基础。我们还计划在今年上半年启动POWER3研究，该研究将评估vormatrigine作为单药治疗的效果。总之，这是一个非常强大的注册项目，我们相信这将证明vormatrigine有潜力解决美国约300万常见癫痫患者的重大未满足需求，潜在年 revenue超过40亿美元。
转向我们在临床中的第四个项目elsunersen。Elsunersen正在开发用于治疗功能获得性SCN2A DEE，这是一种罕见的遗传性癫痫，其特征是早发性癫痫发作和非常有害的发育影响。去年12月，我们与FDA举行了一次积极的会议，该机构同意更新EMBRAVE3注册试验设计，将其从双盲假对照设计简化为单臂基线对照研究，将入组约30名患者。我们正在快速入组该研究，预计今年晚些时候完成，明年可能提交elsunersen的NDA。
在EMBRAVE3入组期间，我们将从EMBRAVE研究A部分获得一些额外数据，这是我们的I/II期研究，评估elsunersen与假手术相比的安全性和有效性。该试验正在进行中，我们计划在今年上半年报告最初9名患者的顶线结果。Elsunersen也获得了罕见儿科药物认定，我们在获批后有资格获得儿科审查凭证。一旦获批，我们相信elsunersen有超过10亿美元的年潜在 revenue。
总之，2025年是我们进入商业化前阶段的投资组合取得重大进展的一年。我们以两项NDA提交强势开启2026年，并有望迎来又一个充满催化剂的一年，我们的创新管线将有多项读数。我们计划下个季度举办研发日，讨论我们的临床项目和临床前项目，随后举办商业日，重点介绍我们的上市策略、准备情况以及ulixacaltamide和relutrigine上市的更多方面。
凭借非常强劲的资产负债表，我们资金充足，并专注于执行纪律，以在今年及未来完成临床前、临床和商业化前活动，同时释放我们全面中枢神经系统组合超过200亿美元的机会。
接下来，我将会议交给我们的首席财务官Tim Kelly。Tim？
谢谢Marcio。早上好，各位，感谢参加今天的电话会议。我将简要总结我们第四季度和全年的财务业绩。2025年是在保持严格财务管理的同时继续投资于管线的一年。第四季度，运营费用总计9700万美元，其中研发费用7750万美元，一般及行政费用1950万美元。相比之下，2024年第四季度的总运营费用为7140万美元，其中研发费用5630万美元，一般及行政费用1510万美元。
2025年全年运营费用总计3.26亿美元，而2024年为2.09亿美元。第四季度和全年费用的增加是由于我们在Cerebrum和Solidus平台上的支出增加，以推进临床项目组合。进入2026年，随着我们投资于Marcio刚刚讨论的商业上市活动以及继续推进管线，我们预计支出将显著增加。
第四季度末，我们拥有9.26亿美元的现金、现金等价物和有价证券，而截至2024年12月31日为4.69亿美元。这4.57亿美元的增长主要是由于Praxis 10月25日后续公开募股的净收益以及普通股 aftermarket销售的净收益，抵消了运营所用现金。今年1月的公开募股进一步加强了我们的现金状况，产生了6.21亿美元的收益。加上年底的头寸，我们的备考现金约为15亿美元，预计将为运营提供资金至2028年。
接下来，我将会议交回给你，Marcio。
谢谢Tim。我们现在将开启问答环节。Shannon，请整理提问队列。
谢谢。[操作员说明] 第一个问题来自Piper Sandler的Yasmeen Rahimi。您的线路已接通。
早上好，团队。恭喜提交NDA的出色时机。所以恭喜。有两个问题，一个针对Tim，一个针对Marcio。Tim，如果您能介绍一下目前正在进行的商业化前活动以及2026年的节奏，那将非常有帮助。
然后对于Marcio，或许可以帮助我们了解在AAN会议上可能会看到哪些额外的新数据，为了尊重我的同事提问，我会回到队列中。
是的。非常感谢，Yas。很高兴谈论我们为两次上市所做的准备。如你所想，我们现在正处于关键招聘阶段，并希望为我们的商业组织培养人才。我们还一直专注于确保我们有足够的库存，以应对我们预期的强劲上市，我们绝不想出现短缺，并确保在所有情况下都有库存。这是一个需要较长准备时间的活动，所以进展顺利，确保一切就绪。
然后，特别是对于ulixacaltamide，帮助提高对该疾病的认识。Marcio稍后将谈论我们在AAN的活动以及我们在那里分享的所有数据。我们也在寻找一个时机，可以开始更多地分享有关该疾病的信息，并帮助患者了解我们正在开发的创新疗法。
是的。谢谢Tim。正如你所提到的，有很多事情在进行中，确保不仅提交了最高质量的NDA（这当然一直是我们的优先事项），而且现在要确保与监管机构的顺利审查。另一方面，处方医生（或潜在处方医生）一方面需要真正了解该疾病（他们已经很了解），但显然需要很好的提醒。另一方面，是ulixa的临床数据，然后是今年晚些时候relutrigine的数据。
关于下个季度的美国神经病学会会议，我们在会议上有大约15个不同的报告。这说明了公司各方面的工作。其中许多是关于Essential3项目和特发性震颤的。我们将在那里进行的，如你将看到的（我希望在芝加哥见到你），是关于临床数据的口头报告。AAN在这方面非常好，因为报告时间相当长。所以我们可以详细介绍临床项目，这对大约13,000名神经科医生听众来说非常重要。他们也将在那里扩大整个社区对这一非常强大的临床数据集的理解。
所以我们将讨论药物的反应以及这些患者的情况，以及所有终点（尤其是主要指标mADL11）的组合有多么有意义。在所有报告中，你将看到非常丰富的新数据点。我们已经公布了很多数据。所以并不是说Essential3项目的数据不足，而是这些数据绝对更面向未来的处方医生，也就是神经科医生。因此，我们非常兴奋，非常感谢AAN的科学界给我们提供平台来展示强大的临床数据。
谢谢。下一个问题来自TD Cowen的Ritu Baral。您的线路已接通。
嗨，各位。我是Athena Chin，代表Ritu提问。感谢回答问题。我还有一个关于ulixa的问题。您之前表示标签可能包括替代滴定方案。目前这方面的状态如何？您是否正在进行额外的研究来支持这一点？如果标签不包括这些方案，上市时您将如何教育和指导处方医生？然后我还有一个后续问题。
是的。谢谢Athena。如果可以的话，我将把你的问题分为两部分。关于教育，我们一直在讨论。令人惊讶的是，我想说这里几乎不需要教育。我们一直在向全国的一些关键意见领袖（非常顶尖的关键意见领袖）的咨询委员会和咨询会议上展示数据。很明显，他们看到了这对一部分患者来说非常强大且易于处理的潜在耐受性。
回到标签问题，正如我们之前讨论的，我们不仅提交了临床研究中使用的标准滴定方案（即7天20毫克，7天40毫克，然后7天稳定剂量60毫克），还向FDA提交了我们与FDA讨论过的替代方案。
我认为随着我们继续与监管机构接触，最终标签将由他们的观点决定。因此，我们说会发生什么是自负的。但这是在与他们讨论和达成一致之后提出的。监管机构非常明确地告诉我们，他们不期望我们在批准前就此进行临床研究。所以，正如我们一直尊重FDA的意见和指导，我们当然不会这样做。我相信（这是我的解释），这是因为这确实不是安全问题，而是一部分患者的耐受性问题。这种耐受性出现得很快，消退也很快。最重要的是，疗效非常强。
因此，从获益风险的角度来看，这符合我们、处方医生的利益以及监管机构的使命。我们将关注审查期间的进展，并对能够服务不仅约70%坚持治疗并效果良好的患者，而且希望所有尝试这种药物的患者感到非常乐观。
明白了。关于relutrigine和ulixa的商业准备，我们应该考虑这两个项目之间的资本分配是多少？
我认为在分配方面，你可以想象，由于ulixa的市场更广泛，我们可能会在那里投入更多的分配。正如我所说，疾病 awareness活动，可能还有更大的销售团队，因为我们进入这部分工作。库存建设也会更大一些。所以我回到那句老话，你只有一次推出药物的机会，我们希望确保为成功的上市进行适当的投资。
对于relutrigine，当我们看那个市场时，最初特别关注2A和8A人群，它的目标更集中。所以我们有很多疾病 awareness工作要做。不过，这是针对这些医生的更集中的努力，但我们希望为2027年EMERALD研究可能带来的适应症扩展奠定基础。因此，我们为relutrigine进行商业准备的方式也是一个战略性举措。
明白了。谢谢。我会回到队列中。
谢谢。下一个问题来自Guggenheim的Yatin Suneja。您的线路已接通。
嘿，各位，感谢回答我的问题。我有两个问题。关于POWER3研究，您能否向我们说明该研究将如何帮助您向一线治疗或局灶性发作（FOS）推进？这是第一个问题。第二个问题是关于审查时间表。Marcio，我认为如果您能说明两个NDA的审查时间表会很好。投资者经常问我们是否有优先审查。所以今天说明一下会很好。谢谢。
是的。谢谢Yatin。首先是POWER3，提醒一下我们试图实现的目标。POWER1是我们为vormatrigine注册的第一项研究，正如我们刚刚提到的，将在第二季度公布结果。该研究入组的患者数量远超过原计划的230名患者。所以我们对研究人员入组患者的热情感到非常高兴，特别是考虑到该研究的竞争入组情况。POWER2目前入组情况也很好，将是第二项注册研究。
但当你看市场时，有趣的是，市场的一部分是更难治性患者，甚至可以说是超难治性患者，他们接受多种抗癫痫药物治疗，多年甚至数十年都在挣扎。这是大多数药物开发和大多数四级癫痫中心、癫痫领域关键意见领袖关注的重点。但当你看市场的其余部分（可能称之为“其余部分”不太恰当，因为它是市场的大部分），70%、80%的局灶性发作患者，他们仍然可以生活，但仍然在挣扎。他们因为不时出现突破性发作而受到各种限制，而且他们的状况确实不佳。这个市场直到现在都未被开发。
与治疗大量患者的医生（这是我们关注的不同亚群）交谈时，他们的需求是一种他们可以信任并知道如何停用其他治疗的药物，因此他们对vormatrigine非常热情。我们一直在与他们协商最终设计。我们很快将启动这项研究。今天是我们强调和庆祝提交两项NDA的日子。所以我们将在不久的将来更多地谈论这个问题。
但这项研究对药物的作用，虽然不是注册要求（正如我们本周看到的，美国的注册要求不断变化）。我们对即将发生的事情感到非常兴奋。但我们可以看到，未来这种药物有可能成为一线治疗，这是我们都应该追求的服务患者的目标。我们处于一个非常有利的位置，vormatrigine可能成为允许患者和医生做到这一点的药物。
关于你的第二个问题，审查时间表，你可以想象我们必须做出的决定是多方面的。首先，提交时间已经过去。其次是与监管机构的整体理解、关系和工作量等。需要提醒的是，DN1（神经病学第一部门）和DN2（神经病学第二部门）是两个不同的部门，有很多共享资源。我们同时向他们提交了两项NDA。显然，relutrigine更容易一些。我这么说不是因为它在临床等方面更容易，而是因为单一研究、罕见适应症的数据量要少得多，从工作量角度来看更小。因此，我们决定为该申请请求优先审查，但出于多种原因决定不为ulixacaltamide请求优先审查。
我刚才提到了一些原因，但还有更广泛的商业原因，关于上市时间和该药物随着时间的 revenue最大化，特别是围绕PIC、支付方以及上市后期的折扣动态等。因此，对于像ulixacaltamide这样可能且将成为巨大市场的药物，我们不能只关注眼前的收益而忽略长期的价值。所以我们需要——并且我们在战略上非常关注整体价值。
非常好。非常感谢。
谢谢。下一个问题来自Truist Securities的Joon Lee。您的线路已接通。
嘿，各位，恭喜取得的所有进展。我只想澄清您对前一个问题的回答。您提到出于商业原因，没有为ulixacaltamide在特发性震颤中申请优先审查。为了澄清，这是否是因为申请标准审查而非优先审查将导致在IRA（《通胀削减法案》）下被迫谈判的时间延迟近一年？这是第一个问题。
第二个问题，期待您在AAN的报告，我们能否期待任何长期随访数据？我问这个问题是因为我们的支付方关键意见领袖将长期疗效作为ulixa在特发性震颤中重新授权的关键点。
最后一个问题，过去您曾透露ulixacaltamide的标价约为5万美元。情况仍然如此吗？您能否帮助我们理解您的定价策略背后的思考过程？谢谢。
是的。Joon，我认为你方向是对的，当你预测这种药物时，当然有多种动态因素，你刚刚提到了一些，比如支付方和重新授权、潜在的阶梯编辑等，但《通胀削减法案》及其动态现在是一个重要的考虑因素，一如既往，这是一个非常重要的考虑因素。这是一个以Medicare Part D人群为主的群体。因此，我们既要确保上市方式负责任，也要为药物赋予适当的价值。这包括考虑该法案当前版本的生命周期演变，何时产生影响，我相信这就是你所指的。根据谈判发生的时间，价值有很大差异。这是我们提交策略的一个关键考虑因素。
关于要展示的数据，我认为有多个方面，是的，我们总是会展示越来越多的数据来强化ulixacaltamide在特发性震颤中的短期和长期价值。我们认为仍有空间探索的一点是数据的强度。我知道你最近与一些支付方和支付方团体交谈过。如果我理解正确的话，他们同意这些数据的强度以及该药物的潜力。但市场上尚未明确的是（因为我们还没有公布数据），很大比例的患者的效果有多显著。
对于药物来说，并非一刀切。因此，我们希望确保这一点得到强化，并得到全面审查。我们非常高兴让我们的主要研究者向他们的同行展示这些数据。他们对研究的执行和结果感到非常兴奋。我认为现在是让他们登台展示这些数据作为该领域关键意见领袖的时候了。请继续关注。我知道我们在这次电话会议中要涵盖很多内容，但请关注4月。我相信我们会很高兴的。
非常感谢，各位。期待着。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自Jefferies的Andrew Tsai。您的线路已接通。
嘿，早上好。恭喜取得的所有进展。感谢更新。也许转向relutrigine。您正在追求更广泛的标签，即针对所有DEEs的EMERALD研究。那么，FDA希望您在III期研究中纳入多少种不同的DEE患者才能给予广泛标签？到目前为止，您已经入组了多少种不同的DEE？其次，对于该研究，当我们考虑您希望看到的结果时，是否可以预期疗效与您在SCN2A/8A中看到的相似甚至更强？并请解释原因。谢谢。
是的。谢谢Andrew。那么，看看现在的EMERALD，让我区分几件事。正如我在发言中提到，Tim在回答中也提到，此时的目标是在明年提交补充NDA，这应该让你对研究目前的进展有信心。医生们对该研究的兴趣、热情和参与度确实令人难以置信。
我们采取了非常基本的方法。如果你去看Scheffer博士最近发表的关于这些疾病的最新定义，实际上回到了基础：什么是发育性癫痫性脑病，驱动因素是什么，我们应该如何治疗？relutrigine处于帮助最广泛人群的交界处，至少目前在假设上是这样，因为我们需要看到DEE中的结果。因此，我们在这项研究中采用了表型定义而非基因型定义患者的方法。
现在我可以告诉你（不过不能说太多），该研究入组的患者群体非常多样化，无论是已入组的患者还是正在筛选的患者，非常多样化，完全在意料之中。当我们与监管机构讨论这项研究时（我永远不能代表他们发言，但我可以告诉你我们的理解），这里的想法是治疗疾病，而不是治疗疾病的原因，我们任何人试图这样做都是自负的。而且，没有钠通道参与神经元的癫痫发作是不可能的。因此，这是一种我们可以利用的普遍存在的机制。所以这就是目前的定义。没有亚组，也没有针对不同病因的配额。所以我们真的在寻找整体效果。
关于你问题的最后一部分，以及期望看到什么。我们需要回到转化，回到临床前数据（因为我们还没有临床数据）。当你回到那里，我们查看所有不同的模型，测试了该通道的所有基本电生理学和基本生物学、沉积、神经元关键连接处的通道物理密度，我们看到的临床前疗效非常显著。因此，当我们在SCN2A的不同模型、SCN8A的同种异体模型中看到这些时，我认为我们看待这一点的方式是这些是非常好的转化模型。
现在我们有了这些适应症的临床数据，转化良好。因此，我们期望也能良好转化。现在指导转化的程度可能有点太早。但你必须记住，从整体DEE的角度来看，这些患者基本上也没有任何治疗选择。因此，虽然我非常兴奋能展示与2A和8A中看到的相同甚至更好的结果，但这绝对不是为这些患者带来根本性治疗变革所必需的。但正如我过去所说，我们很快就会看到。所以我们将继续专注于EMERALD的执行，很快我们将讨论该人群患者的潜在显著获益。
有道理。谢谢。
不客气。
我们的下一个问题来自H. C. Wainwright的Douglas Tsao。您的线路已接通。Douglas，您的线路已打开。请检查您的静音按钮。
哦，抱歉。我刚才静音了。Marcio，关于relutrigine，也许是对最后一个问题的一点跟进，然后我有一个关于vormatrigine的后续问题。但是当您预期药物的应用时，您是否看到它在整个谱系中的应用，甚至在有反义寡核苷酸（ASOs）或更有针对性的疗法正在开发的适应症中，并且可以说relutrigine将成为一种主力药物，无论其他疗法是否也用于特定患者群体？谢谢。
是的。不，这是个很好的问题，Doug。“主力”这个词我可能不会用，但很高兴你用了，因为我认为这是看待像relutrigine这样的药物的一种方式，医生现在没有这种药物可用，他们必须问太多问题，进行太多试验。不幸的是，很多患者没有时间不断尝试和优化治疗。
而且非常重要的是，这个人群中通常会尝试20、25种药物，实际上几乎没有一种是在儿科人群、青少年或早期成人中通过随机研究正式开发的。所以我们从不谈论标签外使用的另一面，我们真的不知道在这些人群中使用这些药物的情况。因此，我们在全球范围内从医生那里听到很多的是，对针对该适应症合理开发的药物的确定性。所以那里有很多热情。
现在认为这是灵丹妙药是完全荒谬的，医学中没有这样的东西。我们都希望有，但事实并非如此。因此，我们将其视为某些患者的整体背景治疗，理想情况下是单药治疗。对于其他患者，他们将继续使用其他药物。
你特别提到了ASOs。我认为ASOs正在巩固为另一种“主力”，我认为我们终于超越了对基因治疗等其他方式的一些梦想，真正理解这是一种非常非常好的机制。因此，例如ASOs与relutrigine的联合使用，我们预计将成为常态。我们期待着讨论这些药物如何使用的时刻，而不是所有这些假设，因为这些患者没有太多时间，我们真的很兴奋能帮助他们。
好的。太好了，Marcio。这真的很有帮助。然后关于vormatrigine，我只是好奇，在RADIANT研究中，随着患者超过初始时间点并进入开放标签扩展期，您是否获得了患者停用一些背景药物的数据或看到了这样的数据，这是否可以作为POWER3研究的一点预览，特别是患者是否能够停用一些更有问题（有效但可能耐受性较差）的药物，如cenobamate或carbamazepine等？谢谢。
是的。随着患者继续接受开放标签vormatrigine治疗，我们看到背景疗法的全面减少、消除和停用。医生对这种可能性非常兴奋，我要说患者更兴奋。如你所想，疗效当然是最重要的，但对这些患者来说，安全性也同样重要。当他们服用所有这些药物时，很难像正常人一样日常活动。所以这一点也非常重要。
我认为你刚才提到的一种药物刚刚被新增了药物性肝损伤的警告。所以你必须考虑这些药物的长期影响，而vormatrigine到目前为止非常安全，这对这些患者也非常重要。因此，我们看到越来越多的热情。当然，每次停用一种药物，第一个问题是主要指标会发生什么，癫痫发作会发生什么。我很高兴初步报告，我们看到的正是我们预期的，即癫痫控制得以维持，而确实没有必要继续使用其他药物。
我相信你是从临床角度问这个问题，但我要跳到商业角度，因为我们认为，首次有一种药物可以逐步减少其他药物的使用，其价值主张与一种只是从一开始使用一点然后可能被停用的药物有很大不同。所以非常兴奋。我认为当我们获得POWER1结果并提供整体项目更新时，我们将有更多数据和讨论来谈论这一点。
好的，太好了。这非常有帮助，恭喜取得的进展。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自LifeSci Capital的Francois Brisebois。您的线路已接通。
好的。感谢回答问题，恭喜取得的所有进展。2025年对你们来说真是重要的一年。那么，关于elsunersen，有很多可以谈的，但我认为这个问题没有太多涉及。能否帮助我们——EMBRAVE数据即将公布。请设定一下预期。而且我认为公司有很多事情在进行，也许可以帮助我们理解为什么EMBRAVE3采用单臂比较更新如此重要，以及这意味着什么。
是的。谢谢Francois。elsunersen（我们简称elsu）在这个问题中有时会被忽视。所以我很感激你提到它，从某种意义上说，将你的问题与其他问题联系起来，这是一个生态系统。所有这些药物都将被使用，未来会有不同的使用情况，或多或少，或联合使用等。所以我们现在有这个队列，9名患者，3:1随机分配到假手术或药物组。我们的目的是继续了解该药物的安全性、疗效和药代动力学。但我们非常兴奋，因为每次有独立的对照数据，甚至独立的开放标签数据，无论患者数量多少，都是我们了解药物影响的又一个机会。
我们知道这些患者的研究进展非常好，从安全性角度来看总体情况良好，这并非理所当然。我们相信这可能会提供非常有价值的信息。FDA在我们关于整个数据集在整个项目中的总体价值的讨论中为我们敞开了大门。所以我们希望确保我们非常尊重并注意到这一点，但根据未来几个月的结果，它可能具有非常高的价值。
现在，当你看到——我们非常高兴且略感惊讶的是，监管机构真的推动我们将EMBRAVE3改为基于基线的对照。我认为他们确实在将资金投入到具有高潜在转化性、合理机制的药物开发加速中，而这种药物完全符合这些条件。我们已在全球范围内将该研究转换为单臂研究，患者现在正在入组接受治疗。与所有研究者和全球患者的合作体验非常好。
时间线上会稍长一些，在生物技术领域不算长，但对我们来说很长，因为有很多事情在进行。但我们确实预计今年也能完成该研究，这可能在不久的将来再提交一份NDA。正如你可以想象的，商业定位非常不同，与我们正在进行的relutrigine努力非常互补，相同的处方医生群体，总体相同的患者群体。因此，我们可以看到这在公司的整体生命周期中如何具有协同作用。
这非常有帮助。然后关于ulixacaltamide，我认为您没有提到美国以外的努力。我只是想知道，这是一个很大的市场。我假设特发性震颤在其他地方也存在。您有什么可以分享的想法吗？然后上市，显然没有优先审查，这可能有点过早，但您有这么多试验和这么多患者使用这种药物。我只是想知道在上市轨迹方面，我们是否知道这些患者在哪里？任何相关信息都将有所帮助。
是的，是的，当然。所以，问题中最简单的部分，你绝对知道这些患者在哪里。我认为患者每天都在激励我们，他们不断拨打我们的投资者关系电话，给我们发信息，提醒我们继续推进，他们在等待。这对我和团队的其他人来说非常有动力继续前进。就像我们在美国映射到处方医生的数百万患者一样，这在某种意义上回答了我第二个回答的第一个问题，虽然美国以外有巨大的未满足需求，我们认识到这一点，并且对此非常同情，但公司目前的重点必须在美国。
我们正专注于确保提交最高质量的NDA。现在我们正专注于确保进行最高质量的上市。当考虑到这次上市的规模时，我们认为在这个时候被其他地区分散注意力是不明智的。所以上市轨迹非常好，患者数量也很多，如你所想，现在有很多患者在开放标签扩展中，我们预计他们将立即过渡到商业化。我们相信在上市前还有其他患者群体，然后是我们数据库中已经积累的自发需求。所以我不想过于乐观，但这绝对有趋势走向成功的上市。
太好了。谢谢。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自Needham & Company的Ami Fadia。您的线路已接通。
早上好。感谢回答我的问题，恭喜本月提交的两份NDA。我的问题是关于vormatrigine，特别是您对其峰值 revenue潜力的假设，尤其是关于一线使用的情况，以及您能否提供一些关于您如何看待早期治疗线的使用对患者持久性和治疗持续时间的影响的信息？POWER项目将如何帮助您建立支持或提供关于患者在早期治疗线使用vormatrigine时持续治疗多长时间的临床数据？谢谢。
不。谢谢Ami。目前我们看到的保留率，作为你所问问题的早期指标，非常高。当我们谈论POWER1结果时，我们也将能够谈论这一点。患者不仅参与这些研究，而且真正长期坚持。这给了我们商业中保留率的早期迹象。当然，他们坚持用药与其他药物和其他试验不同，因为他们从中获益，并且使用这种药物有安全的体验。
我们目前预测三线、二线、一线之间的移动方式，我会说非常负责任。所以我们不期望在上市第一天，甚至上市第一年就实现这一点，我们知道这些事情需要时间。我们知道总体渗透率不是最高的。但当你看到我们的峰值 revenue约为40亿美元左右时，你可以想象我们不能只在一线高度渗透，否则 revenue会比现在高得多。
因此，正如你可以想象的，这里有巨大的上行潜力。但同时，我们经历了很多第一次，过去几年。我认为我们总是非常负责任地说明我们知道什么和不知道什么。我们现在知道的是，使用这种药物有令人难以置信的兴趣。我们不知道的是其动态。因此，我们在目前的PIC revenue预测中保持了非常谨慎的热情，有人可能称之为现实的预测。
谢谢。
不客气。
谢谢。下一个问题来自Baird的Brian Skorney。您的线路已接通。
嘿，大家早上好。感谢回答我的问题。我想我们会得到NDA受理的指导，但想了解您的初步想法，审查部门是否对relutrigine或ulixa的咨询委员会有任何指示。在当前FDA的情况下，咨询委员会似乎越来越少。relutrigine的机制和数据似乎相当直接，可能不需要咨询委员会，但特别是ulixa的想法。
是的。目前没有任何指示。在与监管机构的第60天和第74天互动之前，不会有太多指示，但目前没有任何指示，Brian。
太好了。谢谢。
谢谢。下一个问题来自Oppenheimer的Jay Olson。您的线路已接通。
恭喜取得的所有进展，感谢回答我们的问题。在为ulixa和relutrigine规划上市前活动时，您能否谈谈这两次上市之间可以利用的潜在协同效应？然后最终，这些协同效应如何帮助您未来的vormatrigine和elsunersen上市？谢谢。
当然。从基础设施角度，后台角度，有很多协同效应，我们在后台做了很多工作，比如系统设置等。直到不久前，我们实际上还考虑在销售团队和市场 approach方面有更多协同效应，因为我们在去年EMBOLD取得积极结果之前认为relutrigine会有更多时间，所以我们能够利用这一点。一旦我们现在真的在大约同一时间推出两种药物，情况就发生了很大变化。虽然在邮政编码（即拥有大量ET和DEEs或局灶性癫痫患者的医院或诊所）方面有非常显著的重叠，但我们认为现在采取任何分散注意力的做法都不明智。因此，我们针对DEEs和特发性震颤分别采取了上市策略，以最大化每一个的效果。
现在，正如你的问题延伸到未来，Jay，当你看局灶性发作、全面性发作等，未来可能出现的其他情况。今天大多数癫痫患者的处方医生与大多数特发性震颤患者的处方医生之间有非常非常高的重叠。因此，你可以看到Praxis的存在在那时可能是有益的。我们现在谈论的可能是两三年后，我们将在那时最大化这种重叠。现在让我回到大约60天后，当我们将在芝加哥与所有这些处方医生见面。如果我们计算参加美国神经病学会年会的处方医生数量，美国超过70%的ET和局灶性癫痫处方医生将出席该会议。所以这里有自然的重叠。我们将在几年后而不是几个月后更多地利用这种重叠。
太好了。谢谢。再次恭喜。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自BTIG的Kambiz Yazdi。您的线路已接通。
早上好，各位。恭喜提交NDA。我有三个问题。首先，您能否提供特发性震颤患者数据库的更新？这如何已经验证了ET市场的规模？其次，FDA的默认立场是，一项充分且良好控制的研究加上确证性证据将作为新产品上市授权的基础。您如何看待这一点与vormatrigine和局灶性发作（FOS）的关系？然后我的第三个也是最后一个问题是，我们应该如何看待relutrigine EMERALD顶线结果的时间？EMERALD是否有可能进行中期分析？非常感谢。
谢谢，Kambiz。如果我理解正确的话，我会尝试回答你的问题。关于ET的第一个问题，我想我错过了，所以我可能会请你重复一下。
是的。第一个问题是，您能否提供特发性震颤患者数据库的更新？这如何已经验证了ET市场的规模？
是的。我们将继续验证和增长。我认为我们今天故意没有谈论这个，因为我们现在正从临床重点转向商业重点，我们将在不久的将来的商业日提供更大的更新。所以我会让你在这方面再等一等。
我将先回答EMERALD的问题，然后回到第二个问题。当然，EMERALD总有进行中期分析的机会。目前的计划中没有。原因是EMERALD目前的入组速度。我认为我们今天对时间线的估计是现实/保守的，但入组速度非常快，可能不允许进行中期分析。
然后是关于专员昨天在《新英格兰医学杂志》上发表的文章中提到的生成效应，我们对此表示赞赏。我认为它可以并且将——我相信我们的国家会负责任地使用它。我们认为，在像癫痫这样非常明确的情况下，第二项研究并非最佳选择。这些是未来的良好案例研究和测试。我们今天不可能试图指导你说这将成为我们药物的标准。还有很多事情需要解决，但我们对这可能对药物开发以及特别是Praxis在不久的将来带来的影响感到兴奋。请继续关注。
谢谢。
谢谢。下一个问题来自JonesTrading的Justin Walsh。您的线路已接通。
嗨。感谢回答问题。随着您的临床成功，您是否看到对Cerebrum平台的关注增加？与此相关，您能否提醒我们Cerebrum和Solidus在选择高质量候选药物进入您的管线方面有何不同？
是的，是的，当然。正如你所想象的，我认为在理解反义寡核苷酸是解决许多此类疾病的最佳机制方面，可能正在经历一场复兴。所以实际上我们看到了各方面的浓厚兴趣。你将在不久的将来听到更多关于我们如何最大化这一点的信息。我也相信有不同的方式。我们今天谈到了标准，谈到了合理的机制。有不同的事情可以最大化。
我们始终遵循两个支柱：生物学以及解决问题的最佳方式，以及另一方面的业务。没有业务，生物学就无关紧要。没有生物学，业务就无关紧要。所以我认为我们两者都在努力，这就是为什么我们今天在这里讨论成功和未来的成功。所以请继续关注，但该平台也会有很多更多的信息。
谢谢。下一个问题来自德意志银行的David Hoang。您的线路已接通。
嗨。感谢回答我的问题。第一个问题关于ulixacaltamide在特发性震颤中的应用。您能否讨论一下处方医生群体的分布？您对这些处方医生是在学术中心还是社区，以及这是否是一种由普通神经科医生广泛处方的产品了解多少？
然后是关于vormatrigine的问题。当我们考虑局灶性癫痫不断变化的格局时，有几种以钾通道为重点的疗法处于后期开发阶段，可能很快上市。您认为vormatrigine在这些产品中如何定位？医生在选择疗法时会考虑什么？非常感谢。
谢谢，Dave。患者分布、药物分布和处方模式非常清楚。我想我们已经谈论了一段时间了。这是我们公司建立的首批功能和知识之一。我可以自信地告诉你，我们对此有非常精确的理解。目前美国有病例的医生中，绝大多数是普通神经科医生，他们非常渴望并愿意与我们合作。
关于制药和竞争格局，这从来都不是零和游戏。我们欢迎并为即将到来的该领域的下一次读数欢呼。我们相信，多个积极读数和药物的出现符合患者的最佳利益，我们可以使用它们。我们认为只有vormatrigine才能进入一线治疗。因此，在难治性患者和三线治疗上会有竞争，但在早期治疗线上没有竞争。感谢你的问题。
谢谢。下一个问题来自富国银行的Ben Burnett。您的线路已接通。
太好了。非常感谢。我想回到之前关于ulixacaltamide的问题，以及探索患者滴定的潜力。我想您提到了替代滴定方案。我想知道您能否给我们更多细节。这种替代滴定方案会让患者从较低剂量开始吗？其次，您还谈到了ulixacaltamide的标准审查，我想您提到了几个商业原因。但这似乎也给了您一些时间来完善滴定方案。这也是一个考虑因素吗？
是的。谢谢，Ben。不，这不是一个考虑因素。实际上，我会说这不是一个重要的考虑因素。当然，如果监管机构想讨论更多，这总是可能的。我们之前与监管机构就这个话题进行了非常深入的讨论，很高兴看到这不是一个主要问题，但我们和他们显然都有兴趣让一种有效的药物能够让尽可能多的患者使用。这就是想法。它不是较低的剂量，而是从20毫克开始。只是在20毫克剂量上停留更长时间，因为我们看到的是，似乎只需多停留几天，副作用就会消退，然后他们就有机会获得疗效。所以这就是想法。当然，与监管机构的对话中可能会出现成千上万的事情，但这肯定不是我们计划的主要对话内容。
谢谢。现在我想将会议交回给Marcio Souza进行总结发言。
是的。谢谢大家。我想我们有点超出了预定时间。所以感谢大家的参与，感谢所有分析师和股东的热情。我无法表达我和Praxis的所有人对参与所有这些研究的患者的感激之情，他们继续与我们互动，因为我们非常谦卑地提交NDA，我相信在我们这个阶段的公司中，同一季度提交两份NDA是前所未有的。过去几年，特别是过去几个月里，所有人日夜工作的真正动力是，正如我们所说，门外有我们不认识的人需要这些药物。所以我要把这一刻献给他们，并感谢他们参与我们的研究。期待很快与大家互动，感谢收看。
[操作员结束语]