Brian Ritchie（分析师）
Anish Bhatnagar（董事长兼首席执行官）
Meredith Manning（首席商务官）
James MacKaness（首席财务官）
身份不明的参会者
Moritz Reiterer（古根海姆证券）
Kristen Kluska（Cantor公司）
Tyler Van Buren（TD Cowen）
Leland Gershell（奥本海默）
Brian Skorney（贝尔德）
Katherine Delloruss（LifeSci Capital）
Yale Jen（Laidlaw公司）
Derek Archila（富国银行）
Kalpit Patel（沃尔夫研究公司）
Ram Selvaraju（H.C. Wainright）
下午好，感谢您的等待。欢迎参加Soleno Therapeutics公司2025年第四季度及全年财务和运营业绩电话会议及网络直播。[主持人说明] 提醒一下，今天的网络直播正在录制中。
现在我想介绍LifeSci Advisors的Brian Ritchie。请开始。
谢谢。各位下午好，感谢大家参加我们讨论Soleno Therapeutics公司2025年第四季度及全年财务和运营业绩的会议。请注意，我们今天将发表某些前瞻性陈述。有关可能导致实际结果与前瞻性陈述存在差异的风险讨论，请参阅Soleno向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件。
今天与我一起参加电话会议的Soleno公司人员有：Soleno的董事长兼首席执行官Anish Bhatnagar；Soleno的首席商务官Meredith Manning；以及Soleno的首席财务官Jim MacKaness。
接下来，我将把电话交给Anish。
谢谢Brian，也感谢各位今天下午参加我们的第四季度和年终业绩电话会议。按照我们的惯例，在我简短的开场发言之后，Meredith将回顾公司迄今为止的商业化进展，Jim将介绍公司第四季度和全年的财务报表。然后我将花几分钟时间概述我们在普拉德-威利综合征（Prader-Willi Syndrome，PWS）之外拓展的想法和计划，之后我们将开放电话会议进行提问。
我们以非常强劲的势头结束了2025年，这得益于自去年第二季度VYKAT XR商业化上市以来我们所看到的许多积极趋势的持续。与我们1月12日发布的预公告新闻稿一致，第四季度总净收入为9170万美元，这使得我们全年总净收入（不到9个月的销售额）达到1.904亿美元。
我们实现了盈利，年度净利润为2090万美元，实现了现金流为正，包括第四季度经营活动产生4870万美元现金，年末拥有超过5亿美元的现金、现金等价物和有价证券。所有这些都是出色的业绩。这是一次极其成功的上市，这要归功于Soleno的整个团队，他们每天都在努力工作，以帮助实现我们改善严重罕见病患者生活的使命。我们非常高兴看到在上市9个月后取得如此持久和令人振奋的增长。
展望未来，我们的主要指标表现强劲。自上市至2025年12月31日，我们收到了1,250份患者启动表，约占美国VYKAT XR目标市场的12.5%。截至12月31日，有859人正在接受积极治疗。我们相信，我们能够维持当前的势头，并在未来9至12个月内再获得约1,000份启动表。这不仅对成千上万患有PWS及其照顾者（他们每天都在与严重的食欲亢进负担作斗争）来说是个好兆头，对我们公司来说也是如此，我们有望创造显著的长期价值。
重要的是，VYKAT XR的真实世界安全性概况继续符合我们的预期以及临床长期安全性的低谷期概况。当你考虑到PWS的复杂性以及这个非常脆弱的患者群体的严重合并症时，这一点意义重大。
截至第四季度末，VYKAT XR与不良事件相关的累计停药率约为12%，总停药率约为15%。如前所述，我们预计长期停药率为15%至20%。随着患有PWS相关食欲亢进的患者接受治疗数月，我们现在看到越来越多的成功案例，并且我们看到所有利益相关者的兴趣都在蔓延，特别是那些在照顾表现出食欲亢进的PWS患者方面承受巨大负担的照顾者。我们相信，随着我们进入2026年，这种动态将进一步增强。
我现在想简要更新一下我们在欧盟支持DCCR潜在批准的活动。去年5月，我们宣布提交了上市许可申请并获得了欧洲药品管理局（EMA）的验证。随后我们收到了第120天问题，所有回复均在年底前提交。正如我们之前所指出的，关键问题的性质主要围绕基于我们的随机退出研究的数据是否足以证明疗效。下一步是我们将在2月底左右收到EMA的第180天问题。
我们继续预计在2026年年中做出决定，并且我们正在考虑欧盟的一系列商业化选择，并继续在当地发展我们自己的团队和能力。这是一个重要的市场机会。我们之前曾表示，我们认为英国和欧盟约有9,500名PWS患者[听不清]。
此外，或许比美国[听不清]，这是一个由卓越中心驱动的集中市场，并且VYKAT XR得到了强有力的意见领袖支持。我们期待在未来几个月向您通报我们的进展，因为我们即将接近监管决定和潜在的商业上市。
现在我想把电话交给Meredith，由她提供详细的商业更新。Meredith？
谢谢Anish，各位下午好。正如Anish所提到的，2025年对于PWS社区和Soleno来说是重要的一年，因为我们将首个获得FDA批准用于治疗4岁及以上普拉德-威利综合征成人和儿童食欲亢进的药物推向市场。我们感到鼓舞的是，从3月26日上市到年底，已提交1,250份VYKAT XR新患者启动表，其中第四季度为207份。这约占美国VYKAT XR总目标市场的12.5%。
第四季度末，有859人正在接受VYKAT XR积极治疗，高于第三季度末的764人，这表明VYKAT XR正在被临床实践采用，并反映了我们将启动表转化为接受治疗患者的能力。
在处方医生方面，我们提高VYKAT XR可用性和临床概况认知度的努力带来了强劲的参与度。第四季度，我们新增136名处方医生，截至12月31日，独特处方医生总数达到630名。
我们继续听到VYKAT XR带来了有意义的临床益处，医生计划在考虑治疗方案时主动与照顾者和患者讨论这种首个上市的疗法。我们的现场团队不仅在进行教育，还通过提供关于治疗预期、监测和必要时的剂量调整的全面支持，来激活处方医生群体。这些是让医生有信心开始和维持患者使用VYKAT XR并将我们的药物整合到常规临床实践中的关键因素。
当我们观察谁在接受治疗以及谁在开处方时，有几点值得注意。虽然大多数患者年龄在4岁至26岁之间，但我们也看到在成人中，特别是27岁至45岁的成人中，有意义的用药情况。这表明VYKAT与整个PWS人群相关。
真实世界研究中报告的副作用与我们在临床试验中观察到的以及FDA批准的标签一致。随着患者达到其最佳目标剂量，依从性一直很高，截至本季度末，与不良事件相关的上市至今停药率约为12%。
我们也在利用真实世界经验来支持需求。我们正在系统地收集VYKAT XR的成功案例，以突出其对食欲亢进的影响，并支持更积极的治疗讨论。通过社区外展活动，包括患者网络研讨会和现场活动，在这些活动中，家庭[听不清]9:10直接从其他接受VYKAT XR治疗的人那里获得信息，我们正在维持浓厚的兴趣并支持持续的上市势头。
我们1月份的患者网络研讨会吸引了200多名注册者，比11月的活动多了近60人，突显了对VYKAT XR日益增长的兴趣。我们还从参加这些项目的家庭那里收集反馈。虽然还处于早期阶段，但我们已经听说有些家庭在参加这些活动后，主动向他们的医生询问VYKAT XR，这是一个令人鼓舞的信号，表明我们的教育努力正在帮助推动适当的需求并将兴趣转化为积极治疗。
展望2026年，我们的重点是深化在领先学术和内分泌中心的经验和采用，特别是在那些塑造实践模式的PWS专家中，同时进一步扩大社区中的处方医生群体，许多PWS患者在社区接受治疗。我们看到这些关键专家在使用VYKAT XR方面的信心日益增强，并且我们在医疗保健提供者（HCP）和PWS家庭中培养了重要的拥护者，我们相信这将继续支持随着时间的推移更广泛的采用，并推进我们使VYKAT XR成为适当PWS相关增生患者标准治疗的目标。
我们继续在所有渠道（商业、医疗补助和医疗保险）为VYKAT XR获得广泛覆盖，第四季度末的政策覆盖了超过1.8亿人。此外，截至第四季度，我们通过约45个州的医疗补助计划获得了强有力的报销索赔覆盖。付款人继续认识到PWS的严重性，理解治疗食欲亢进的真正未满足需求，并赞赏VYKAT XR能够带来的有意义价值。
这一点在重新授权过程中得到了明显体现。提醒一下，付款人通常要求罕见病药物每6个月至12个月重新授权一次。我们很高兴看到绝大多数患者的索赔都得到了快速处理，并继续使用该产品。
总之，我们相信2025年为VYKAT XR在患者、处方医生和护理人员中奠定了坚实的基础。展望未来，我们致力于深化在关键意见领袖（KOL）和社区环境中的采用并扩大我们的处方医生群体，同时将患有食欲亢进的PWS患者和家庭放在首位，因为我们要实现这种首个获批治疗方法的全部潜力。
现在我将电话交给Jim，由他回顾公司第四季度的财务报表。
谢谢Meredith。截至2025年12月31日的第四季度总净收入为9170万美元，较第三季度的6600万美元环比增长近40%。2025年全年（提醒一下，代表不到9个月的商业可获得性）总净收入为1.904亿美元。VYKAT XR在今年3月获得批准，因此公司在截至2024年12月31日的3个月或12个月内没有产生收入。
我们第四季度经营活动产生4870万美元现金，并在2025年全年实现净利润2090万美元。年底时，我们拥有5.061亿美元的现金、现金等价物和有价证券。请注意，这是在我们11月宣布的1亿美元加速股票回购计划投资之后的金额。
我们强劲的资产负债表确保我们有足够的资金继续有效执行VYKAT XR在美国的上市，同时并行推进欧盟和其他地区的监管批准和商业化（无论是独立进行还是与合作伙伴合作），并在可能的适应症方面进行投资。
第四季度销货成本为90万美元，全年为270万美元。提醒一下，在FDA批准之前，与VYKAT XR制造相关的成本作为研发费用支出。因此，这些期间的部分销货成本包括零成本库存。展望未来，随着我们继续销售VYKAT XR，我们将耗尽零成本库存，并以成本库存补充，因此销货成本占收入的百分比将会上升。
第四季度研发费用为960万美元，其中包括280万美元的非现金股票薪酬，而2024年同期为2150万美元，其中包括1010万美元的非现金股票薪酬。我们研发支出的节奏根据我们的研究活动、临床项目的状态以及支持提交常规要求所需的制造和其他项目的时间而波动。2025年全年研发费用为4060万美元，而2024年全年为7860万美元。
截至2025年12月31日的第四季度销售、一般及管理费用为4090万美元，其中包括870万美元的非现金薪酬，而2024年同期为3730万美元，其中包括1970万美元的非现金股票薪酬。扣除股票薪酬后的费用增加反映了我们在额外人员和新计划上的持续投资，以支持VYKAT XR的商业上市和我们增加的业务活动。2025年全年销售、一般及管理费用为1.321亿美元，而2024年全年为1.059亿美元。
截至2025年12月31日的三个月，其他收入净额为380万美元，而2024年同期其他收入净额为310万美元。2025年全年其他收入净额为1150万美元，而2024年全年为1180万美元。
第四季度净利润约为4340万美元，基本每股收益为0.82美元，稀释每股收益为0.80美元，而2024年同期净亏损为5600万美元，基本和稀释每股亏损均为1.27美元。
2025年全年净利润为2090万美元，基本每股收益为0.40美元，稀释每股收益为0.39美元，而2024年全年净亏损为1.759亿美元，基本和稀释每股亏损均为4.38美元。
请注意，关于关键绩效指标（KPI），我们打算在2026年第一季度财报电话会议上分享患者启动表、独特处方医生数量和覆盖人数，这将标志着12个月的业绩。我们打算在那时停止报告这些指标。财务概述到此结束。
但就个人而言，我想告诉大家我将在3月底退休。在过去六年里与Anish和团队一起工作是我的极大荣幸。这是一段美妙的旅程。我们取得了很多成就，我觉得公司处于确保未来成功的绝佳位置。我们有一位出色的继任者Jennifer Polk，她将在未来几周内接任首席财务官，我将进入咨询角色以确保平稳过渡。
现在我将电话转回给Anish，由他发表补充意见。Anish？
谢谢Jim，感谢你在过去六年里为我们取得今天的成就所做的出色工作。
随着VYKAT XR的上市顺利进行，我们将注意力转向公司的下一步发展，首先是DCCR的下一步。我们继续追求具有高度未满足需求的其他代谢性罕见病适应症，这些适应症的成功概率很高，并且作用机制直接适用。
这些适应症中的第一个是1型糖原贮积病（GSD-1），这是一种罕见的代谢性疾病，其特征是肝脏和肾脏中脂肪堆积，导致血糖水平极低。它影响每10万活产婴儿中约1人，导致全球患者人数超过7,000人，美国约有3,000至4,000名患者。目前没有FDA批准的疗法。GSD-1是我们VYKAT XR franchise在PWS之外的自然且合理的延伸。GSD-1的主要医生群体，即儿科内分泌学家，与PWS相同。VYKAT XR的作用机制独特地解决了GSD-1的严重临床表现。
受GSD-1影响的人缺乏将储存的糖原转化为葡萄糖的能力，并一直面临危及生命的低血糖风险。他们依赖外部葡萄糖来源。在这种情况下，为了生存，每天需要多次食用玉米淀粉。然而，玉米淀粉食用的精确时间至关重要，尤其是在两餐之间和夜间禁食期间，因为漏服可能导致潜在的致命低血糖。此外，长期使用玉米淀粉会导致严重的胃肠道问题、代谢功能障碍和极差的生活质量。
VYKAT XR通过其快速起效和可重复、可定制的剂量来抑制胰岛素分泌的能力，将维持全天和夜间适当的葡萄糖水平，并减少患者对玉米淀粉的依赖。DCCR在美国和欧盟均获得了GSD-1的孤儿药资格。我们的计划是在今年上半年提交IND（研究性新药申请），并在2026年晚些时候启动临床项目。随着试验开始，我们将在今年提供更多细节。我们期待在这些项目推进时分享未来的更新。
最后，我们对VYKAT XR的成功和发展轨迹感到非常满意，我们将继续不懈努力，使这种安全有效的疗法惠及尽可能多的患有PWS相关增生的患者。我们对利用现有知识和技能拓展新适应症感到兴奋。
接下来，我们将开放电话会议接受提问。主持人？
女士们，先生们，我们现在开始问答环节。[主持人说明] 第一个问题来自高盛的Paul Choi。请发言。
嗨，Jim和Anish。我是[听不清]，代表Paul提问。非常感谢你们回答问题，并祝贺本季度的业绩。我想先快速问一下关于你们预计未来9至12个月获得1,000份患者启动表的问题。你能提醒我们这一节奏预计会是什么样的吗？年初会有一个激增吗？还是会因为第一季度的季节性调整而在年底出现？请帮助我们理解这个节奏。
感谢你的问题，[听不清]。我认为可以说，我们希望你将其视为在9至12个月内的情况，而不一定是按季度计算。因此，目前很难想象会有激增。我认为可以说启动表将在全年内提交。我会让Meredith进一步说明她认为可能的节奏。
是的。谢谢你，Anish。我同意Anish的观点，显然我们的目标是在未来9至12个月内获得1,000份。这是我们为了继续保持非常强劲的上市势头的目标。正如我在讲稿中提到的，我们真的在加倍努力扩大我们在关键意见领袖中的经验，进入社区环境，并激活照顾者群体。
明白了。非常感谢。Jim，恭喜你退休。很遗憾看到你离开。
非常感谢。感谢你的祝福。
下一个问题来自古根海姆证券的Moritz Reiterer。请发言。
嗨，我是Moritz，代表Debjit提问。我首先有一个关于PWS的问题。你认为目前美国市场的峰值渗透率可能是多少？第二个问题是关于GSD-1的。你认为GSD-1的剂量会是多少，你认为剂量会相似还是更低？你认为药物的耐受性会如何影响该疾病的采用？谢谢。
当然。你的第一个问题是关于PWS的可能峰值渗透率。这是个好问题。我认为你必须考虑到目前没有其他治疗方法存在这一事实。因此，在这些较大的罕见病中，许多治疗方法的渗透率达到40%、50%。但我认为，如果我们在三、四年后，竞争格局与今天相同，我认为期望更高的渗透率并非不合理。
关于GSD，你关于剂量的问题，我们必须——所以我们的第一项试验将关注这些患者的剂量。我们确实知道胰岛素对二氮嗪相当敏感。因此，我们预计剂量可能在我们目前的范围内。不过重要的是，尽管这里的未满足需求确实很大，但关键在于精确的剂量以足够提高血糖水平。
而且这些患者没有PWS患者那样的合并症。因此，他们不太可能明显肥胖，不太可能患有严重的糖尿病等。因此，我认为在该患者群体中会有更多的剂量调整空间。但这还有待观察，这是第一项试验的主题。
下一个问题来自Piper Sandler的Yasmeen Rahimi。请发言。
嗨。我是Shannon[音译]，代表Yas提问。恭喜你们取得的进展，各位，非常感谢你们回答我们的问题。我们有两个问题。你能帮助我们更了解现在看到的 refill rates吗？现在有更大比例的患者已经服用该药物数月了。
第二个问题是，你预计新患者的平均体重会随着时间如何变化？如果你们看到更多老年患者，你预计平均体重会增加吗？谢谢。
当然。Shannon，我来回答第二个问题，Meredith回答第一个问题。关于体重随时间的变化，如你所知，我们临床试验的平均体重为61公斤。年龄约为13岁。我们最近提到，主要的患者年龄在4岁至26岁之间，总体而言，可能比我们在临床试验人群中看到的更重。因此，临床试验患者的平均WACC约为488。我们公开表示，我们看到的平均值在500以上。
我们目前也看到更多老年患者开始用药，因此我们预计随着时间的推移，总体体重也会上升。所以，再次强调，这些不太可能是大的阶段性变化，而更像是随着时间的温和增长。Meredith，你想谈谈 refill rates吗？要意识到现在还为时过早，我们的数据还不多。
是的。谢谢。与我在准备好的发言中所说的类似，如果你观察到患者正在达到他们的最佳剂量，我们对高依从率感到非常满意，并且看到在第四季度末我们已经上市9个月，患者能够继续接受治疗并达到更长的时间。因此，我们对 refill rates 非常满意。
太好了。非常感谢。
下一个问题来自Cantor的Kristen Kluska。请发言。
嗨，感谢回答问题，恭喜Jim。与你合作非常愉快，祝你一切顺利。你谈到了长期可能考虑15%至20%的停药率，我想知道你如何看待疗效最终会对此产生影响？在上市的哪个阶段，你认为你能很好地了解因缺乏疗效而退出的患者百分比。
然后我很好奇，当你收集这些真实世界的轶事时，疗效在患者中看起来是相似的还是不同的，有些患者对食欲亢进有反应，有些对行为有反应吗？从疗效角度来看，什么是让某人长期接受治疗的真正因素？
谢谢Kristin。我认为可以说，当你看看我们在临床试验中的经验（如你所知，持续了很多年），如果你继续接受治疗，你很可能会看到益处。而且如你所想，如果你有严重的不良事件，你不太可能继续接受治疗。因此，到目前为止，我们看到的是，已经接受药物治疗一段时间的患者正在看到疗效。我认为可以说，目前因缺乏疗效而停药的情况很少。我预计这种情况不会有太大变化，因为如果你继续用药，我们预计你会有一定程度的疗效。
好的。那么关于真实世界中的疗效实际是什么样的？在患者中看起来有不同吗，也就是说有些对食欲亢进有反应，有些对行为有反应？还是两者都有？
是的，这是个好问题。如你所知，我们在真实世界中对疗效的精确衡量不如在临床试验中。因此，我们本身没有进行疗效分析。但我们听到的轶事肯定主要与食欲亢进的变化及其下游影响有关。如你所知，食欲亢进本身与食物行为相关的焦虑、围绕食物的攻击性行为混合在一起。因此，只要我们针对食欲亢进相关的问题，我们认为这是主要效果。
我认为其他效果将——时间会证明。即使在试验中，我们也很难衡量这些。但我们确实听到一些轶事，谈到患者更平静、社交互动更好、焦虑更少等等。所以是的，也有这方面的因素。
谢谢。
下一个问题来自TD Cowen的Tyler Van Buren。请发言。
太好了。谢谢各位。我也要祝贺你，Jim，退休以及你在Soleno取得的成功。你会被想念的。我想跟进一下你们重申的未来9至12个月1,000份启动表，这当然令人鼓舞。早些时候，你在回答问题时谈到了节奏。但想请你具体阐述一下今年1月和2月以及新年期间上市的观察情况？然后作为后续，你预计第一季度会有任何有意义的季节性影响吗？
所以Tyler，如你所知，我们无法对第一季度发表评论，但我们可以告诉你，将药物推向一个全新的适应症是很有趣的，我们也在不断学习。感恩节、圣诞节很有趣。看到一些夏令营相关的事情，人们去夏令营，这很有趣。所以我们将不得不看看节奏会是什么样的。我让Meredith回答问题的其余部分。
是的。谢谢Anish。我100%同意你的观点，上市确实很有趣。这是首个获得FDA批准用于治疗食欲亢进的药物，因此我们正在了解家庭或患者方面的一些情况，以及什么会促使他们去看医生。
此外，我在之前的财报电话会议上多次提到，我们也看到一些医生对治疗PWS越来越感兴趣和兴奋，因为现在确实有治疗食欲亢进的方法了。因此，他们正在开设临床实践或PWS专科诊所。因此，我们希望看到临床医生的可用性有所改善，随着我们的推进，真正加强那里提供的护理。这很令人兴奋。我们希望能够随着时间的推移为你提供更多细节，但外界的兴趣很浓厚。
我要说的是，在季节性方面，Jim，你想补充些什么吗？
当然。Tyler，谢谢你的祝福。是的，我从不喜欢错过在第一季度收入方面指出影响所有商业药物的季节性因素的机会，这会体现在 gross to net 中。所以Tyler，如你所知，但我再说明一下，特别是商业保险计划的人们往往会重置他们的共付额。这意味着他们将承担更多的自付费用，除非我们提供Soleno One，我们将有效地为他们报销这些共付额。因此，这会增加 gross to net 的折扣。
另一个可能发生的现象是保险计划变更的中断，你的雇主可能会更换计划，你可能会选择不同的计划。在这种情况下，你可能会从我们所说的活跃患者的付费桶转移到免费桶。因此，在你回到付费状态之前，你可能会获得4周至6周的免费药物。这是季节性因素。它不会改变活跃患者的潜在增长，但它确实会影响收入，因为它会影响第一季度的 gross to net 折扣。我们显然会在第一季度结束后给你更好的说明，并在那时确定其规模。
下一个问题来自奥本海默的Leland Gershell。请发言。
谢谢。下午好。感谢这个更新。Jim，我也想表达我的感受。祝你在未来一切顺利。想在获批时提问，当你进入初始上市阶段，我想这是一个针对Meredith的问题。你曾说过，你确定大约有300名医生直接治疗约20%的PWS患者，并且还会影响另外20%患者的护理。我记得大约80%的儿科内分泌学家表示愿意开具VYKAT XR处方。想知道你能否向我们提供目前医生在其实践中采用VYKAT的情况。谢谢。
是的。非常感谢你的问题。我很感激。这种现象仍然存在。当我们看前300名医生时，我们认为这是关注市场和实现更深渗透的最佳方式。我们看到前300名医生中的采用率很高，其中大多数有不止一名患者，所以他们是重复开处方的医生，这非常令人兴奋。我们继续看到这些人正在影响全国各地的治疗模式。
我之前提到过我们有同行互助项目，所以我们正在加倍努力。我们还有“专家按需”服务，许多社区医生可以联系这些顶级医生，获取关于患者选择以及在疗效预期、剂量和监测等方面需要注意什么的指导。这非常令人兴奋。
然后，正如我提到的，在关注照顾者方面，我们正在加倍努力举办网络研讨会和现场活动，希望看到这将推动照顾者来询问VYKAT XR。
这非常有帮助。然后是一个更高层次的问题，关于公司未来通过业务发展等方式扩张的理念，显然你们有持续增长的现金流。在其他地方商业化和推进下一个项目可能会花费一些资金，但似乎你们有能力做更多。想知道你能否给我们一些初步想法，随着Soleno继续发展和扩大其足迹。谢谢。
是的。谢谢Leland。我认为最重要的仍然是VYKAT的成功商业化。我认为首先是美国，但下一步是美国以外的地区，欧盟，其他地区等。然后，我要说的是，使用VYKAT本身或其他具有高成功可能性的东西的低垂果实，比如GSD-1这样的情况。所以这些是我们的主要目标。我们显然继续关注外部的机会。我预计短期内不会有这方面的活动，但从长远来看，我们肯定会考虑这样做。
好的。这很有帮助。非常感谢。
下一个问题来自贝尔德的Brian Skorney。请发言。
嘿，各位下午好。感谢回答问题，Jim，也恭喜你退休。很遗憾看到你离开。你在《橙皮书》中为VYKAT列出了6,000项专利，最长期限到2035年。我记得去年你获得批准时，我们模糊地讨论过标签可能为更长期限创造机会。我想知道你目前基于专利审查的情况对VYKAT的独占权有什么看法。
还有关于COGS的快速问题。想了解我们看到的是已经通过研发费用支出的产品，今年在毛利率方面是否会有调整？谢谢。
当然。让我回答第一部分，Jim回答第二部分。关于独占权方面，你是对的，当我们获得批准时，我们曾谈到IP可能会扩展到我们目前的期限之外。我认为你看到的2035年专利的列出就是朝着这个方向迈出的一步。这是一项特定于治疗食欲亢进和食物相关行为方法的专利。该专利家族的相关专利有能力延长到2030年代末。我们还表示我们已经提交了额外的IP，尽管我们没有讨论细节。所以请继续关注。所以是的，这是独占权的计划，Jim。
是的。所以Brian，谢谢你的祝福。关于你的具体问题，我们仍然有一点，如果你愿意的话，零成本库存正在流转。所以批准前供应链中的库存。因此，预计COGS只会总体小幅上升。它们应该保持在中个位数。所以随着我们通过供应链获得全部成本，它们只会小幅上升。
太好了。谢谢。
下一个问题来自Stifel的James Condulis。请发言。
嘿，感谢回答我们的问题。我是Mark[音译]，代表James提问。是的。我想，关于欧盟方面，我认为有趣的是，我们现在看到[听不清]获得批准，[听不清]的投票趋势为负面。我想在这种背景下，你如何看待这些潜在的类似情况以及EMA在罕见病领域对可能不完美的临床数据的总体舒适度，以及你对欧盟批准的总体更广泛的舒适度。
然后关于欧盟的第二个问题是，你认为什么时候会收到上市申请的180天问题？谢谢。
是的。关于欧盟批准，你是对的。我认为可以说，罕见病方面的决定会朝着一个或另一个方向发展。我们已经看到了其他例子。Translarna是另一个例子，它在欧洲获批很长时间，在这里没有获得批准。所以这些事情总是定制的，罕见病数据集从来都不是完美的。所以我们必须完成这个过程，看看结果如何。
我们收到了第120天问题。我们及时回复了第120天问题。预计本月底会收到第120天问题，所以很快。我们会看看他们怎么说。所以正如我们过去所说，关键问题的性质围绕使用随机退出作为关键试验的疗效证明，同一批患者同时参与研究的早期和晚期部分，这是否会产生潜在的偏倚等。显然，FDA也问过我们这些问题，我们能够成功应对。所以我们将在这里尝试同样的做法。不过很难预测结果。
关于180天问题的时间，我会说很快，我认为应该是在2026年2月。
谢谢。
下一个问题来自LifeSci Capital的Katherine Delloruss。请发言。
嗨，恭喜本季度表现强劲。Jim，恭喜你退休，感谢回答我们的问题。是的，我想再跟进几个关于欧洲的问题，因为它可能即将到来。是的，只是想思考一下欧洲与美国的潜在上市轨迹？从美国的经验中可以学到哪些关键经验可以加速采用？我想如果你自己在欧洲商业化，你认为需要多大规模的销售团队？
Meredith，你想回答吗？
当然。很乐意回答。所以我们仍在研究销售团队的规模。最具体地说，我们正专注于可能首先在德国和奥地利上市。所以我们正在研究那里的市场情况。此外，上市经验。是的，美国的上市经验。Anish在他关于欧洲的评论中提到的另一件事是，其中一个现象是欧洲有更多的卓越中心和更紧密的治疗。这与美国有点不同。
但关于上市成功，显然，确保对治疗者进行强有力的教育，并确保他们确切了解他们将治疗的患者群体以及患者群体的选择在美国一直是关键。
太好了。谢谢。
下一个问题来自Laidlaw公司的Yale Jen。请发言。
下午好，感谢回答问题，首先，Jim，恭喜你退休。希望你能享受未来的美好生活。所以我的第一个问题是，鉴于该药物第一年开局良好？你们觉得获得下一波患者是更困难还是需要不同的方法来实现？然后我还有一个后续问题。
当然。Meredith，你想回答吗？
是的。我很乐意回答。是的。所以我们很高兴看到我们在患者群体中获得了广泛的覆盖。我提到大多数患者年龄在4至26岁之间，但我们也很高兴在年轻成人中（我会说，即使到45岁）获得了更大的渗透率，随着年龄的增长，这个人群肯定有更多的合并症。但我们看到了广泛的覆盖。因此，我们相信在进入2026年时，我们将看到广泛的覆盖。
好的。非常有帮助。也许是一个关于产品开发或生命周期管理的问题，你们是否也在考虑DCCR之后的下一代产品。如果是这样，你认为可能需要具备哪些属性？
这是个好问题，Yale。如你所知，我们正在做的是每日一次的药片。因此，在改进方面有一定的限制。也就是说，我们确实有一些关于生命周期管理的内部项目，我今天无法讨论，但我们希望在今年晚些时候讨论。
好的。也许最后一个问题。关于DCCR，GSD的作用机制，你能详细说明一下吗，谢谢。
是的。如你所知，GSD的关键问题是危及生命的低血糖。我们知道，当你靶向胰腺β细胞中的某些通道时，你可以抑制胰岛素分泌，这意味着你可以提高葡萄糖水平。所以GSD中出现的问题是，为了保持较高的葡萄糖水平，这些患者需要全天非常规律地食用玉米淀粉，包括夜间。非常理想的是能够提高血糖水平，使他们不会发生低血糖。
因此，使用母体分子有一些有趣的已发表数据，我们也与尝试过的关键意见领袖进行了交谈。它有效。但正如我们在CHI等情况下所知，副作用概况使得难以耐受。但是当我们看VYKAT XR、DCCR以及我们将在血液中保持的低稳定水平时，我们预计会有非常不同的副作用概况，并且应该能够非常精确地提高葡萄糖水平。
好的。非常感谢，再次恭喜取得的进展。
谢谢，Yale。
下一个问题来自富国银行的Derek Archila。请发言。
嘿，下午好，感谢回答问题，Jim，恭喜你，祝你一切顺利，和你合作很愉快。所以，是的，只有两个简短的问题。我只是想澄清一下。关于季节性因素，你谈到了对价格和免费药物率的影响，但你预计第一季度患者就诊和处方量会有多大影响？
Meredith？
是的。我想说的是，我们目前不评论第一季度的数字。但关于 gross to net 的季节性。Jim谈到了这一点。如你所知，很多患者正在加入。我们去年3月上市时没有看到这种情况。现在我们进入1月，许多商业患者的共付额将重新开始计算。所以正如Jim提到的，通过Soleno One，我们为商业患者提供共付额支持，我们将共付额降至零。所以这是我们在 gross to net 中可能看到的情况。
所以，是的，让我换个方式问。对于典型的普拉德-威利患者，他们去看医生的就诊是否有季节性？
所以Derek，我想，再次，我会回到我们正在推出首个食欲亢进药物这一事实。我们正在边做边学。我们从索赔数据中了解到的患者就诊情况是，较年轻的患者群体（4岁至26岁年龄组）每年约有4至6次医疗保健提供者接触。
我们从与关键意见领袖（经营这些前300名或前10名诊所的人）的交谈中了解到，他们的诊所非常拥挤，你需要提前一年或更长时间预约。所以就诊确实会发生，第一季度的就诊节奏是否不同，我们将拭目以待。
明白了。然后只是一个后续问题，想知道第四季度的库存和备货情况，有什么评论吗？谢谢。
Jim？
是的，如你所知，我们与Panther（一家专业药房）合作。他们刚刚经历了假期。我们必须进行深入调查才能真正了解任何情况，但我们没有发现任何异常。
明白了。太好了。谢谢各位。
谢谢，Derek。
下一个问题来自沃尔夫研究公司的Kalpit Patel。请发言。
嘿，感谢回答我们的问题。关于你给出的活跃患者数量，季度环比增长与新患者启动表的增长不同步。这主要是由保险相关延迟驱动的吗？还是更多是停药率的函数？或者是两者的混合，我们应该如何看待这个差距？
我认为一个非常重要的考虑因素是福利评估所需的时间。所以当我们收到启动表时，患者不会立即开始用药。他们进入福利评估阶段，这大约需要30天左右。我们认为没有遇到重大的报销问题。新患者启动表数量和该季度活跃患者数量之间总会有滞后。Meredith，对此有什么补充吗？
不，我认为这是完美的答案。我认为这是以上所有因素的混合，但正如我提到的，我们对将启动表转化为患者和报销索赔的能力感到满意。所以我们将在2026年继续这样做并加倍努力，相信我们会非常成功。
明白了。我们还有一个问题。我知道你提到了长期停药率。但你预计从现在到年底，停药率会有显著波动吗？这将如何影响2026年活跃患者的增长？谢谢。
好问题。我们必须看看——我的意思是，到目前为止我们看到的情况，我认为，对于治疗这种严重合并症的药物来说是非常可接受的。所以如果我们保持在15%到20%左右的区间，我认为这是一个非常好的结果。我们很难预测从现在到年底是否会变化。我确定它会上下波动，会有波动。但我看不出年内会有重大变化的理由。我不确定这是否回答了这个问题。
是的，回答了。Jim，恭喜你退休。
谢谢。
[主持人说明] 下一个问题来自H.C. Wainright的Ram Selvaraju。请发言。
非常感谢回答我们的问题。我只想问一下，除了糖原贮积病之外，你们是否正在评估其他疾病适应症来探索VCAT XR？如果是这样，这些适应症可能是什么，例如，是否有计划重新考虑该药物在Smith-Magenis综合征或类似疾病中的效用？
其次，我只想澄清一下，如果你自己在欧洲上市或通过合作伙伴上市，你是否预计会对定价灵活性产生任何潜在影响，这是否可能对美国的定价模式产生任何溢出效应？或者考虑到普拉德-威利综合征的罕见性，这最终是否无关紧要？
最后，我不知道你是否可以评论一下你所看到的停药率的任何潜在动态，它是否在趋于稳定，是否有证据表明随着时间的推移在PWS人群中对药物有更多的经验后停药率实际上在下降，或者你是否看到实际百分比在上升。如果上升，上升了多少？谢谢。
很多问题，Ram。好的。我想我明白了。第一个是其他适应症。正如我们过去所说，只是提醒你，我们认为DCCR可能有用的罕见病有两类。一类是像PWS这样的疾病，其中食欲亢进和食物相关行为是问题。你是对的，Smith-Magenis综合征是其中之一，脆性X综合征（约10%的脆性X综合征患者具有PWS表型），一些Angelman综合征患者也有。还有SM-1肥胖症。所以有各种其他适应症，我们肯定继续认为它可能有用，并且我们正在继续评估。
关于自主上市与非自主上市对定价的影响，我认为目前的挑战是这是一个不断变化的目标。我认为如果我们今天必须做出决定，可能会说如果我们同时控制美国和欧洲或其他国家的定价，定价灵活性是最佳的。我不确定由于其罕见性这是否无关紧要，因为尽管有一些关于孤儿药排除最惠国待遇（MFN）的讨论，但我们尚未看到这成为现实。
关于停药率以及它们是否趋于稳定？我们非常密切关注的一个现象是，停药的节奏是否会像我们在临床试验中看到的那样，也就是说，如果你在滴定期间和之后的一段时间内继续用药，你很可能会继续用药。我想说，早期指标确实表明情况确实如此。所以我们认为这非常令人鼓舞，但这是我们正在密切关注的事情，我们将继续向大家更新。
非常感谢。
谢谢。目前没有更多问题了。所以我将把电话转回给Anish Bhatnagar作总结发言。先生，请讲。
好吧，感谢各位今天拨打电话，我们期待继续与大家交流。祝大家晚上好。
[主持人结束语]