Mark C. Johnson（副总裁、投资者关系）
Gene Kinney（总裁兼首席执行官、董事）
Chad H. Swanson（首席开发官）
Tran B. Nguyen（首席财务官兼首席战略官）
Phil Dolan（副总裁兼发现研究主管）
Michael DiFiore（高级生物技术分析师）
Brandon Smith（首席运营官）
身份不明的参会者
Alexa Deemer（Cantor Fitzgerald）
Jason Butler（Citizens Capital Markets）
It. Sa. Sam. Ram. Sa. 感谢您的耐心等待。Protheno Biosciences 2025年第四季度及全年财务业绩电话会议将于约五分钟后开始。再次感谢您的等待。Sa. Sam. Sa. Sam. 各位女士们、先生们，下午好，欢迎参加Procina Biosciences 2025年第四季度及全年财务业绩电话会议。我叫Jeannie，将担任今天的协调员。目前所有参会者均处于仅收听模式。在今天电话会议结束时，我们将安排问答环节。如果在通话过程中的任何时候您需要帮助，请按星号键然后按零，协调员将很乐意为您提供帮助。现在，我想将发言交给Mark Johnson，Parthena的副总裁兼投资者关系主管。
请继续。
谢谢操作员。各位下午好，欢迎参加今天的电话会议，回顾Profina的业务进展、2025年第四季度及全年财务业绩以及2026年财务指引。请查看我们今天早些时候发布的新闻稿，该新闻稿可在我们的网站@profina.com上获取，也附在今天向SEC提交的8K表格中。此外，我们正在使用补充幻灯片，这些幻灯片可在我们投资者网站的“活动与演示”部分获取。在今天的电话会议上，我们的总裁兼首席执行官Jean Kinney博士将致开幕词，包括对Prothena公司战略的概述。我们的首席开发官Chad Swanson将提供我们正在进行的合作临床项目的最新情况。
然后，我们的副总裁兼发现研究主管Phil Dolan将提供我们活跃的临床前项目的最新情况。我们的首席战略官兼首席财务官Tran Nguyen将讨论我们2025年的财务业绩和2026年的财务指引，然后将发言权交回Gene进行总结发言，之后我们将开放电话会议进行问答环节。我们的首席运营官Brandon Smith也将在问答环节期间在场。在开始之前，我想提醒您，在今天的演示中，我们将发表前瞻性陈述，这些陈述受某些风险、不确定性和其他因素的影响，可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中提及的结果存在重大差异。
有关与我们前瞻性陈述相关的这些风险和不确定性的讨论，请参阅我们今天发布的新闻稿，以及我们最近向SEC提交的文件和我们将为2025财年向SEC提交的10K表格年度报告。我们不承担更新前瞻性陈述的任何义务。话虽如此，我想将电话交给Jeanne。
谢谢Mark，也谢谢大家今天参加我们的会议。从幻灯片5开始，2025年我们的临床管线取得了重大进展，其中两个合作项目Praxinizumab和Paramatuv进入了3期临床试验。罗氏（Roche）将prasinizumab推进到3期PERICO试验，该试验评估900名早期帕金森病患者。这一决定是基于两项2期临床试验的结果，这两项试验均显示出疾病进展的持续减缓。诺和诺德（Novo Nordisk）将Karamitug推进到3期CLEOPATRA试验，该试验评估1280名淀粉样变性转甲状腺素蛋白心肌病（ATTRCM）患者。这一决定是基于他们2期试验的结果，该结果显示NT-pro BNP和超声心动图有积极变化，以及六分钟步行试验中观察到的获益趋势。
我们与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的合作在2025年也取得了几项重要进展，包括在早期阿尔茨海默病中评估BMS 986446的2期Target CAL1临床试验，该试验于2025年完成入组，预计于2027年上半年完成。Crystal MYX方面，我们还在2025年完成了一项评估BMS 986446皮下制剂的1期研究，并且BMS 986446获得了美国FDA用于治疗阿尔茨海默病的快速通道资格。最后，我们正在进行PRX19的1期试验，预计于2026年完成。2025年，我们还分享了我们全资拥有的临床前 portfolio的重要更新。
在第四季度，我们通过在两次科学大会上展示我们用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的TDP-43 Cytope项目，介绍了我们的cytope技术。总体而言，这些数据表明我们的cytope技术有潜力实现对细胞内疾病通路的精确靶向。我们还报告了评估PRX12在早期阿尔茨海默病患者中的1期ASCENT临床项目的结果。这些结果有助于阐明这种每月一次皮下注射的抗Aβ抗体的特性，该抗体基于过去几年的重大科学进展。我们相信，通过添加转铁蛋白受体技术，我们可以进一步改善这一特性，并且正在积极推进PRX12转铁蛋白项目的临床前开发。
转到幻灯片6，我们有几个关键的2026年优先事项，我们认为这些事项对长期价值创造有重要贡献。首先是确保我们处于最佳位置，以捕捉临床合作中蕴含的价值。提醒一下，我们与大型制药公司的所有合作项目都源自Prothena的研发引擎。今年，如果Karamitug在其正在进行的3期试验中达到预先指定的入组目标，并且如果CMS决定将PRX19推进到2期临床开发，我们有潜力获得高达1.05亿美元的累计临床里程碑付款。
此外，我们现在已经获得了股东特别大会的所有必要批准，并得到爱尔兰高等法院的确认，以支持2026年的股票赎回计划。最后，我们继续推进对临床前portfolio的了解，以支持我们的业务开发团队探索研究合作和许可协议。例如，我们与一家大型制药公司开展了研究合作，探索应用我们的cytope技术的多种方法，以推进和阐明细胞内靶向。我们期待建立更多的研究合作，这可能会带来未来的许可交易。
截至2025年底，我们拥有3.084亿美元的现金和受限现金余额，以及我们谨慎的资本利用，支持我们的战略优先事项，确保我们处于有利位置，从合作项目中获得未来的潜在经济效益。让我们转到幻灯片7，回顾我们合作portfolio的即将到来的催化剂。展望未来，2026年我们从Karamatug和PRX19有两个潜在的里程碑，价值可能高达1.05亿美元。2027年上半年，我们预计百时美施贵宝将完成其BMS986446的2期Target Tau1试验，2029年我们预计罗氏的Pradnizumab和诺和诺德的Grammatide的两项3期试验将完成主要终点。
总体而言，当您查看我们的四个合作临床项目时，它们总共有可能提供高达约30亿美元的未来里程碑付款，这还不包括任何特许权使用费。话虽如此，我现在将电话交给Chad，更详细地讨论我们的合作项目。
谢谢Gene。让我们从幻灯片9开始。Prasinuzumab是一种人源化IgG1单克隆抗体，旨在选择性结合α-突触核蛋白的聚集形式，通过阻断这些毒性聚集体的进一步积累和传播，减少神经毒性并减缓帕金森病的疾病进展。基于两项2期临床试验（de Nova和Pasadena）及其开放标签扩展研究的一致结果，我们的合作伙伴罗氏决定将prasinizumab推进到3期，使这种潜在的首个疾病修饰疗法离患者更近了一步。事实上，罗氏是基于一些重要问题做出这一决定的。
首先，是否存在未满足的需求？是的，全球有超过1000万患者，这是增长最快的神经退行性疾病，目前没有获批的疾病修饰疗法来减缓进展。其次，它是否针对基础靶点？是的，α-突触核蛋白是已知的PD进展的生物学驱动因素，迄今为止的临床证据显示出疗效潜力，并支持良好的安全性和耐受性。第三，是否有有意义的治疗差异化？是的，全部数据表明，即使在标准对症治疗左旋多巴的基础上，也有明确的证据表明运动进展延迟。最后，是否有强大的商业理由？是的，罗氏认为prasinuzumab为Prothena带来的全球峰值销售机会超过35亿美元。
我们的交易包括高达6.2亿美元的潜在未来里程碑付款和高达十几%的分级销售特许权使用费。2025年第四季度，罗氏启动了3期Paradiso临床试验，该试验将招募约900名早期帕金森病患者，预计2029年完成主要终点。转到幻灯片10。这是罗氏在ADPD 2025上展示的2B期Padova试验的重要数据集。在这里，他们显示了MDS UPDRS第3部分量表从基线的进展，该量表用于测量运动症状的疾病进展。此图显示了针对参与者亚组的探索性终点结果。
大约75%的试验人群接受不稳定的左旋多巴治疗。比较24个月的praxanuzumab治疗与安慰剂，我们看到在这个探索性终点上，进展相对减少40%，名义p值为0.0177。这些结果非常重要，因为它们被用于进一步优化3期PARAESO试验设计，如幻灯片11所示。让我们回顾3期方案的关键方面，这些方面经过优化以提高成功结果的相对概率。首先，增加患者人群。3期试验评估900名患者，而2b期Padova试验招募586名患者。
其次，3期试验中的所有患者都需要接受稳定的左旋多巴对症治疗。在之前的2B期Padova试验中，约75%接受左旋多巴治疗的患者在主要结局和上一张幻灯片显示的探索性终点上具有名义统计学意义。第三，3期试验的持续时间至少为24个月，而之前的2b期Padova试验为18个月。在PADOVA试验中，接受至少24个月治疗的患者在探索性终点上与安慰剂的分离更大。
我们相信罗氏将继续在即将举行的医学会议上公布其已完成的2期试验和正在进行的开放标签扩展研究的临床结果。我们期待3期Paraiso试验预计于2029年完成主要终点。转到幻灯片12的Kranitag。这是诺和诺德（Novo Nordis）开发的用于治疗ATTR心肌病的潜在同类首个淀粉样蛋白清除抗体。ATTRCM是一种罕见的、进行性的、潜在致命的疾病，其特征是异常非天然形式的转甲状腺素蛋白淀粉样蛋白沉积。Vital organ pyramid被认为可以清除阳性淀粉样蛋白和循环中的非天然TTR，以防止进一步沉积并改善器官功能。
这种作用机制有可能为所有ATTRCM患者提供益处，即使是目前接受稳定剂或沉默剂治疗的患者。诺和诺德于2025年完成了评估Paranatog在ATTRCM中的2期临床试验，并在美国心脏协会2025年科学会议的最新会议上公布了这些阳性结果，同时在《Circulation》杂志上发表。结果显示NC-pro BMP降低和超声心动图改善，提示心脏重构，均具有良好的安全性。重要的是，这些结果是在标准治疗的基础上显示的，超过80%的Kranitub组和安慰剂对照组患者同时接受TTR稳定剂治疗。
基于这些结果，诺和诺德启动了3期CLEOPATRA试验，该试验计划招募约1280名ATTRCM患者。基于目前已批准的ATTRCM药物的峰值销售估计，我们认为Karamitub代表着数十亿美元的市场机会，使Prothena有可能获得高达11.3亿美元的额外未来里程碑付款。让我们在幻灯片13中回顾2期结果。这是一项为期12个月的105名患者的2期试验，随机分配至安慰剂、10毫克/千克paramitop或60毫克/千克paramitop。共同主要终点是NT Pro VNP和六分钟步行试验与安慰剂相比的基线变化。
60毫克/千克剂量的paramitop导致NT ProTemp与安慰剂相比有统计学意义的降低，差异为48%，P值等于0.0017。此外，在60mg/kg组中，Paramitag实际上使NC-pro BMP降低至基线值以下。对于六分钟步行试验，60mg/kg paramitop组显示出令人鼓舞的数值改善，但无统计学意义，可能由于样本量小和研究持续时间短。其他分析包括广泛的超声心动图参数，包括左心室和右心室收缩功能、舒张功能和估计肺动脉压的测量。
在这些指标中，60mg/kg的Karamatug与安慰剂相比与改善相关，提示心脏重构。这些结果是将paramitop推进3期的基础。如幻灯片14所示，3期CLEOPATRA试验预计招募约1280名ATTRCM患者，按1:1随机分配至paramitop联合标准治疗或安慰剂联合标准治疗。该试验适用于纽约心脏协会1至4级患者，并具有一些额外的纳入/排除标准。主要终点是心血管死亡或复发性心血管事件（如住院或紧急心力衰竭就诊）数量的复合终点。
我们期待3期Cleopatra试验预计于2029年完成主要终点。接下来，让我们在幻灯片15上讨论BMS986446。这是我们与百时美施贵宝合作开发的潜在同类首个抗tau抗体。BMS986446专门设计用于靶向tau蛋白微管结合区（MTBR）内的关键表位，该表位与阿尔茨海默病的因果病理生理学有关。缠结与淀粉样β斑块一起是阿尔茨海默病病理的标志，tau与临床和认知下降密切相关。迄今为止，BMS 986446已完成其1期MAD和FELs试验，以及一项评估皮下制剂的开放标签单剂量试验。
此外，BMS986446获得了美国FDA用于治疗阿尔茨海默病的快速通道资格。百时美施贵宝于2025年完成了正在进行的2期TARGET PAL1临床试验的入组，该试验纳入约310名早期阿尔茨海默病患者，我们预计研究将于2027年上半年完成。阿尔茨海默病代表着数十亿美元的市场机会，在我们与BMS的合作中，我们有潜力获得高达5.625亿美元的额外未来里程碑，以及加权平均高达十几%的分级销售特许权使用费。幻灯片16说明了已开发用于靶向tau的抗体的各个领域。
Tau是一种大蛋白，在某些形式中包含约440个氨基酸，具有多个磷酸化位点、截断位点和多个剪切变体。该领域长期存在的挑战之一是如何最好地靶向tau蛋白，以在疾病背景下提供功能益处。我们采用了一种称为经验表位映射的方法，以识别能够产生一致、强大效果的抗体。这项工作使我们靶向MTBR结构域，这是唯一满足我们内部要求的区域。该领域后来阐明，MTBR结构域是tau病理的纤维化形成、播种和细胞间传播的核心。
已显示MTBR Tau 243与tau PET和疾病进展高度相关。在临床前研究中，靶向MTBR的抗体显示出阻断tau的内化和传播，从而减少tau病理。正在进行的2期临床试验，包括我们的合作伙伴BMS的2期target tau1试验，正在进行中。一种不同的抗MTVR tau抗体最近在少数患者中显示出对生物标志物（包括MTVR Tau243和TauPad）的积极趋势。幻灯片17重点介绍了2期target Tau1试验，该试验招募了约310名早期阿尔茨海默病患者，分别按4:3:3随机分配至安慰剂、低剂量BMS 986446和高剂量BMS 986446。
主要终点是在第76周时通过Calpet测量的脑tau沉积与基线的变化，次要终点包括功能和认知变化，包括CD或summit boxes和IDRs。我们很高兴了解这项2期试验的结果，预计2027年上半年完成主要终点。最后，我将在幻灯片18上简要回顾PRX19。根据我们与百时美施贵宝的协议，我们正在进行1期试验，包括单剂量递增和多剂量递增，评估安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学和药效学效应。我们预计2026年完成试验，并有资格获得BMS决定进一步开发PRX19的潜在里程碑。
总体而言，我们有潜力获得高达6.175亿美元的未来里程碑、分级销售特许权使用费，最高可达十几%。话虽如此，我现在将电话交给Phil Dolan，讨论我们全资拥有的临床前portfolio。
谢谢Chad。请转到幻灯片20，了解我们令人兴奋的新cyto技术概述。我们的cytop技术是Prothena发明的一种创新靶向技术，通过内体摄取和逃逸机制，在全身给药后保持膜和囊泡完整性，几乎可以到达任何细胞类型，并能够精确靶向脑和外周的细胞内疾病通路。这种技术有可能实现对以前无法成药的细胞内疾病靶点的靶向。每个CISO项目都独特地定制以靶向特定的细胞内疾病通路。它由细胞内化技术、源自大分子（如抗体）的靶向元件组成，并可能包括可选元件，如添加受体介导技术以实现向特定细胞或组织的递送。我们第一个公开的利用该技术的项目是我们用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的TDP43 CYTO项目。在幻灯片21上进一步讨论。ALS是一种进行性致命神经退行性疾病，其特征是上下运动神经元的选择性丢失，在大多数情况下，RNA结合蛋白TDP43的细胞质聚集和核耗竭。目前批准用于治疗ALS的疗法试图通过靶向广泛的机制（如兴奋性毒性和氧化应激）来影响疾病进展，而不是核心分子病理。这些治疗不能阻止或逆转运动神经元变性，迄今为止提供的临床益处有限。
因此，对于直接针对TDP-43驱动机制的疾病修饰疗法，仍然存在重大未满足需求。使用我们内部发现的cytop技术，我们开发了一种抗磷酸化TDP43 cytop，旨在解决约97%的ALS病例相关的核心分子病理。在疾病背景下，TDP-43的失调会触发毒性功能获得和功能丧失缺陷。该领域的一个关键挑战是如何有效靶向在中枢神经系统和外周广泛沉积的细胞内磷酸化TDP43聚集体，同时保留正常的TDP43功能。如幻灯片所示。
传统抗体、小分子或寡核苷酸都不具备有效靶向和消除细胞内磷酸化TDP43聚集体所需的所有组件。进入幻灯片22上的TDP43 Cytop。TDP43 Cytope旨在特异性结合并降解细胞内磷酸化TDP43聚集体，这些聚集体是ALS病理的核心。在临床前研究中，我们独特的TDP43 cytop已被证明可降解位于细胞质中的磷酸化TDP43相关聚集体，解决毒性功能获得病理。此外，我们已证明施用我们的TTP43 cytope可解决相关的功能丧失生物学，可能通过恢复TDP-43的运输和正常TDP-43在细胞核中的功能。
重要的是，无与伦比的靶向特异性表明我们可以有效减少致病性磷酸化TDP43聚集体，同时保留全身正常的TDP43活性。转到幻灯片23，重点介绍去年11月在神经科学学会大会上展示的一些关键数据。左侧，我们显示支持性数据，说明TDP43 Cytope如何通过全身给药后在高度侵袭性ALS小鼠模型中显著减少脑和肌肉病理来解决毒性功能获得。考虑到RNLS8转基因ALS小鼠模型中致病性聚集体的快速、持续和侵袭性积累这些发现尤其引人注目。
右侧，我们显示支持性数据，证明TDP43 cytope也解决了功能丧失生物学。在这里，TDP43 cytop在人神经元细胞和小鼠中减轻了由细胞质TDP43聚集引起的RNA错误剪接。这是来自我们TDP43 Cytop项目的令人兴奋的数据，并更广泛地支持我们cyto技术的潜力。我们期待继续阐明该项目和技术的潜力。让我们转到幻灯片24，提供我们PRX12转铁蛋白受体临床前项目（PRX12TFR）的更新。Prontinumab是一种抗Aβ抗体，由gantaneirumab开发而来，也包括转铁蛋白受体结合技术。
到目前为止，报告的数据表明，在frontinumab中添加转铁蛋白靶向导致了相对于gantaneirumab的改进，包括显著减少实现有意义的淀粉样蛋白减少所需的时间，并大幅降低与淀粉样蛋白靶向抗体相关的REIE风险。鉴于我们PRX12抗体的潜力（部分基于我们在临床环境中证明该抗体活性的结果），我们认为转铁蛋白受体结合技术的组合可能非常令人兴奋。让我们转到幻灯片25。去年，我们报告了PRX12 Ascent 1期临床项目的中期结果，包括从研究开始接受每月皮下剂量400 mg PRX12的患者在第12个月时淀粉样蛋白β平均减少约27.5 centiloids。接受400毫克剂量治疗18个月的患者的初步结果显示淀粉样蛋白PET平均减少约16 centyloids，12名患者中有9名达到淀粉样蛋白阴性（定义为tensyloid值小于24.1）。但正如我们在8月报告的那样，PRX12的REIE发生率相对于FDA批准的抗Aβ抗体没有竞争力。基于这些综合结果，我们认为PRX12TFR方法适合进一步开发。我们希望在保持每月一次皮下给药的便利性的同时改进PRX12。目前，我们正在为PRX12 TFR探索合作兴趣，同时推进该项目的临床前开发。
话虽如此，我将把发言权交给Tran，以回顾我们的财务业绩。
谢谢Phil。请转到幻灯片27。今天我们公布的财务业绩符合或优于我们2025年的财务指引。有关我们2025年财务业绩的详细分类，请参阅我们的新闻稿。相对于指引，我们的经营和投资活动净现金使用为1.637亿美元，优于我们1.70至1.78亿美元的指引范围。净亏损为2.441亿美元，符合我们2.40至2.48亿美元的指引范围。截至2025年12月31日，Prothena拥有3.084亿美元的现金、现金等价物和受限现金，优于我们2.98亿美元的指引。
截至2026年2月12日，Prothena有5380万股普通股流通。此外，我们继续保持简单的资本结构，零债务。转到幻灯片28上的2026年财务指引，我们预计2026年全年经营和投资活动净现金使用在5000万至5500万美元之间。我们预计年底现金、现金等价物和受限现金约为2.55亿美元，这是该范围的中点。2026年全年经营和投资活动净现金使用估计主要由6700万至7200万美元的估计净亏损驱动，其中包括约2400万美元的非现金股票薪酬费用。
提醒一下，我们2026年的财务指引不包括2026年来自战略合作伙伴的高达1.05亿美元的潜在累计临床里程碑付款，这些付款与诺和诺德推进Karamitug（用于ATTR淀粉样变性伴心肌病）和百时美施贵宝推进PRX19（用于神经退行性疾病）相关。话虽如此，我将电话交回Jean进行总结发言。
谢谢Tran。转到幻灯片30，正如我们今天分享的，我们拥有强大的项目管线，可满足数百万患者、护理人员及其家人的重大未满足需求。我们的使命是继续进一步开发我们的项目，并阐明我们技术解决这些需求的潜力。最后，让我回顾一下我们2026年的战略优先事项，即捕捉临床合作中蕴含的价值，包括2026年高达1.05亿美元的临床里程碑；实施股票赎回计划；投资我们的临床前portfolio，以支持我们正在进行的合作努力，形式包括研究合作（特别是关于我们的CISO技术），并为我们未合作的项目推动未来的合作。
我为Prothena在2025年的执行力和韧性感到自豪，这为我们带来了激动人心的未来。我们资本充足，现金状况稳健，并继续专注于通过为患者履行使命来创造长期股东价值。话虽如此，我们现在将电话开放给问答环节，操作员。
女士们、先生们，如果您想提问，请按您的按键电话上的星号键然后按1。如果您的问题已得到解答，请按星号1。再次，请将问题限制为一个。我重复，请将问题限制为一个。请 standby等待您的第一个问题。您的第一个问题来自Piper Sandler的Yasmine Rahimi。请讲。
嗨，我是Shannon，代表Yaz Rahimi。恭喜大家取得了巨大进展，非常感谢您回答我们的问题。我们只是想知道，由于ESO和Cleopatra合作项目试验的主要完成日期预计要到2029年，您能否介绍一下2026年和2027年需要关注的一些关键里程碑，以及这些里程碑可能取决于什么。
是的，谢谢你的问题，Shannon。正如我们所概述的，今年、明年以及未来几年我们有很多事情要做。所以我认为，当我们关注电话中讨论的Cytope活动的一些新兴技术时，我们当然期望通过科学报告分享更多信息，特别是关于我们的TDP-43 CISO项目，以及我们在那里取得的进展。我们谈到了2027年上半年，开始看到来自我们与百时美施贵宝合作的TAL项目的数据。
所以我们认为这个2期项目会很有趣，正如Chad在电话中概述的那样。显然，主要结局指标是CAL pet。所以，我们认为这将是对我们MTBR靶向PAL方法的非常有趣的评估。然后，显然非常期待2029年主要完成日期的两项3期读数，如您所述，分别针对Karamatug和Prasinuzumab。显然，正如我们所指出的，我们不仅认为基于2期结果，这些试验在3期研究中得到了充分的测试，而且还代表了在未满足需求相当高的领域取得重大医学进展的潜力，并且我认为在商业机会方面也有非常有趣的经济机会。
但是，是的，所以我认为这对我们来说实际上将是非常忙碌的时期。我想在这里提到的另一件事，也许Charon你想进一步谈谈，因为我们期待今年实施我们的股票赎回计划。所以这是我们去年在EGM中需要获得批准的事情。我们需要爱尔兰高等法院的批准。你知道，我认为今年我们期望实施它。
是的，我们将在提交10K文件时进一步宣布。但话虽如此，再次强调，今年我们还可能从合作伙伴那里获得高达1.05亿美元的临床里程碑，Gene在我们的准备发言中提到了这些，来自Karamatug和X19。所以2026年很令人兴奋，Gil。
太好了，非常感谢。
您的下一个问题来自Evercore ISI的Michael DiFiore。请讲。
嘿，伙计们，非常感谢回答我的问题。关于PRX012，您能否详细说明您如何尝试保持Amazon DataStorio的活力，而不是与更大、更先进的竞争对手竞争。作为一个相关的后续问题，有许多转铁蛋白受体技术平台。也许您可以描述一下理想的转铁蛋白平台会提供什么，使其中一个成为合作伙伴。谢谢。
是的，谢谢你的问题。你的信号有点断断续续，但我想我听懂了大部分内容，也许我会请Brandon稍微介入一下VD领域的问题。但首先回答关于我们为何对PRX12转铁蛋白基方法感到兴奋的问题，你知道，这些类型的分子有两个要素，对吧？我认为，你知道，我们从这个领域以及将透明技术或受体技术添加到抗β抗体的潜力中学到的很多东西来自Gantaneirumab trontinumab方法，你知道，在那里我认为我们对甘特尼umab和trontinumab在淀粉样蛋白清除和ARIA E方面的活性率都有很好的了解。
然后添加透明基方法，你知道，具有某些特征。这是罗氏的方法，我认为，你知道，给了我们Trontinumab的结果，我们可以直接与甘特尼umab进行比较。你知道，正如我们现在所描述的，我们对PRX12的母公司PRX12的数据以及每月一次皮下给药的情况感到兴奋，你知道，显示出我们认为在淀粉样蛋白清除方面非常有趣和令人印象深刻的结果。所以，你知道，在固定剂量、每月一次皮下给药的情况下，看到大多数患者淀粉样蛋白阴性，看到平均cenalloid值相当低，我们认为这使我们能够说这是一种非常方便且非常强大的淀粉样蛋白清除抗体。
你知道，我们认为这些结果中竞争力稍弱的是一些ARIA E发生率。因此，在这里，通过这项技术，只要我们遵循转铁蛋白的路径，你知道，其他人在甘特尼umab和trontinumab中看到了成功，我们有机会利用这种新兴生物学，并可能通过PRX12 Transparent Program改善PRX12的整体特征。所以我们对此感到兴奋。我们认为这是我们可以相对快速推进的事情，并且鉴于我们非常了解母体prx12的特性，可以在1期临床测试的早期获得相当明确的答案。
正如你所说，这个领域在许可方面有很多兴趣，我们认为这是一件好事。你知道，我们当然很高兴看到这种势头不仅在继续，而且我认为围绕这些类型的方法继续增强，这些方法有可能减少抗β抗体的一些AE谱限制，并可能增加主要作用机制，即淀粉样蛋白的清除。但也许Brandon，你可以更多地谈谈业务发展领域的一些动态，特别是在这一类中。
是的，感谢团队，感谢这个问题。所以从市场的角度来看，对于我们正在采取的方法以及我们基于Cancer Neuromat在将Transparent添加并将其转变为Trontinumab时所看到的情况，显然有很高的兴趣。我们认为我们独特地适合在这个故事的基础上再接再厉，市场已经开始认识到这一点，我们的对话很活跃。关于BD对话，我能说的最好的可能就是这些。不过，这个领域真正有趣的是潜在的增长机会。我们正在密切关注Jean描述的特征，即每月一次皮下注射，利用我们期望并希望看到的更好的ARIA特征，这与添加Transparent有关，这独特地适合市场的发展方向。
不仅是阿尔茨海默病早期，我们认为我们在那里有独特的能力，而且实际上是在症状前阶段。我们期待该领域在症状前阶段看到的结果。我们预计今年会有读数，这为我们开辟了独特的机会，因为我们的模式频率低得多，麻烦少得多。当你谈论那些症状前患者时，这正是他们所需要的。他们需要的是为他们独特设置的东西，不麻烦，并且有可能帮助防止进展。所以这在该领域得到认可，并且非常有趣。
显然，我们也对我们内部生成的数据非常感兴趣，以帮助推进该项目。我们希望在今年的某个时候与您和我们的潜在合作伙伴讨论这个问题。
您的下一个问题来自Cancer Fitzgerald的Eric Schmidt。请讲。
嗨，伙计们，我是Alexa Deamer，代表Eric。恭喜度过了很棒的一年。那么，关于019的1期研究，预计今年完成，你们计划今年分享该研究的数据吗？为了推进这个项目，你们希望看到什么？谢谢。
是的，这是个好问题。谢谢你的问题。关于PRX19，这是我们与百时美施贵宝合作的项目，出于战略原因，我们尚未谈论其靶点，只是说它广泛适用于神经退行性疾病。我想，正如Chad在他的评论中提到的，1期研究由我们进行。我们预计今年完成。然后我们会将该信息分享给我们的合作伙伴百时美施贵宝。我想你已经听到，你知道，Tron earlier说过，我在我的发言中也说过，今年通过合作项目有潜力获得高达1.05亿美元，其中一些与围绕PRX19做出的决定有关。
所以我们期望的是，我们将与百时美施贵宝分享该信息。最终，将由他们决定公开分享多少信息。但显然，我们将在今年晚些时候谈论这个问题。话虽如此，也许Charlie，你可以补充一下，
只是提醒一下，他们拥有该项目的全球权利。他们行使了这一权利，为此向我们支付了8000万美元。因此，数据是他们的，由他们决定如何传播。话虽如此，我们当然会宣布如果我们已经获得并且他们已将该分子推进到进一步的临床开发，那时我们将获得与X19相关的临床里程碑。
明白了。非常感谢。
您的下一个问题来自Citizens的Jason Butler。请讲。
嗨，感谢回答问题。能否从更广泛的层面谈谈，为了获得Saito平台的合作，您认为需要多少数据；或者最终，如果您决定自己将Saito平台的项目推进到临床，您希望看到哪些数据来降低初始临床开发的风险。谢谢。
是的，谢谢你的问题，Jason。所以也许我可以先从生物学的角度开始，然后Brandi可以谈谈开发策略。但我认为从TDP 43的角度来看，我们去年分享的数据，我认为既有趣，也与site of技术以及在ALS背景下靶向TDP43的想法有关。Phil在他的一些发言中涵盖了这一点。但我认为对于site of技术，你知道，你在动物研究中清楚地看到，特别是在RNLS8小鼠的体内动物研究中，通过全身给药，你不仅看到了以非常疾病或病理特异性的方式与这种细胞内靶点的主动结合，而且实际上看到了该靶点的清除。
在中枢神经系统中你也看到了这一点。所以这是这里的一个重要背景，即全身给药。你看到强大的中枢神经系统活性。所以这个平台不仅似乎允许我们靶向细胞内空间的物质，而且似乎也允许我们在中枢神经系统中这样做。所以我们认为这是从该技术中学到的非常重要的一课。再次，正如Phil所提到的，我们没有看到任何证据表明我们正在破坏内体或导致其他试图做这些事情的技术所遭受的问题。
我认为就ALS而言，这特别有趣。我们知道97%，再次，仍然涵盖。所以97%的患者有TDP 43功能障碍作为其病理的核心要素。在细胞内直接靶向TDP 43的挑战之一是如何靶向这些蛋白质的异常形式，同时让正常形式发挥其功能，这对细胞正常运作至关重要。因此，通过非常特异性的靶向方法，你能够看到这种特异性转化为不仅能够区分毒性功能获得（即你在胞质溶胶中看到的聚集体），而且有趣的是，在体外人类细胞类型中，纠正功能丧失，这实际上是核水平上看到的错误剪接变体或错误剪接功能障碍。
这似乎也得到了纠正。所以这非常令人兴奋，靶向TDP 43的异常形式，我们知道这会导致功能丧失和功能获得，并且看到你可以解决两者的迹象。所以我们对这些数据感到兴奋。你知道，我们认为小鼠模型是一种极具侵袭性的小鼠模型，大多数人，如果不以某种方式改变小鼠模型，真的很难在这里看到任何效果。我们看到了TDP43细胞内聚集体的一些非常强大的清除。话虽如此，关于我们需要看到什么，我们认为我们对这些数据迄今为止告诉我们的内容感到非常兴奋。
显然，我们有兴趣继续推进该项目，就该项目以及我们CITO技术平台内的其他潜在项目的战略而言。也许，Brandon，你可以谈谈这一点。
是的，也许最简单的事情就是注意到该技术本身直到去年11月才公开为人所知。对吧。所以我们，你知道，因此。这引发了许多后续对话。我们发现的是，这项技术确实有非常广泛的应用。独特之处在于，这组应用远远超出了我们专业的神经科学领域，本质上是治疗领域诊断学。因此，我们可以从BE的角度撒下非常广泛的网，解决我们的一些潜在合作伙伴希望通过利用这项技术解决的问题。其中一个具体方面是，我想我们在电话中提到过，即使在我们谈论的三四个月时间框架内，我们已经建立了特定的研究合作，但还有其他正在进行的合作，非常专注于从我们的TE43项目中学习，并将其应用于他们感兴趣的特定靶点和领域，并以多种方式应用。
因此，这种更广泛的应用特别适合这项技术。我们对取得的进展感到兴奋。同时，当你进行这些讨论时，这些潜在的合作伙伴实际上是在花费他们的时间和资源来亲自掌握这项技术。所以这是新的，对吧？这对他们来说是新的和非常令人兴奋的。他们希望确保我们看到的是他们将目标应用于他们感兴趣的目标时也会看到的。这样做使我们能够看到下一步，即围绕一个目标或一组目标建立合作，或者可能比这更广泛。所以我们对我们所处的位置感到非常兴奋，还有很多事情要做。
您的下一个问题来自RBC Capital Markets的Brian Abrams。请讲。
嗨，大家好，我是Nevin，代表Brian。非常感谢您回答我们的问题。我们有几个问题。所以我想知道，基于您在内部进行的一些临床前实验，您认为转铁蛋白修饰最终降低ARIA风险的可能机制假设有哪些。我想随之而来的是，您是否期望由此产生潜在的较低的血红素毒性？然后是我的一个额外澄清问题。
只是想看看0112的转铁蛋白修饰是否仍然能够使0112皮下给药，还是需要静脉内给药。非常感谢。
是的，关于X12有一些很好的问题。所以让我开始，如果Phil有什么要补充的，你可以补充。我认为首先关于透明以及它实际上如何解决一些ARIA事件。你知道，有很多假设。我认为罗氏和礼来提出的一个更可能的机制是透明的位置以及你知道它在脑血管系统中的位置。所以这个想法是，通过毛细血管结构而不是动脉结构开始更多地渗透到大脑可能提供一些好处。
这在某种程度上具有表面有效性，因为我们知道当淀粉样蛋白沉积在脑血管系统中时，它往往沉积在较大的动脉结构中，特别是在血管周围空间。因此，显然将进入途径转移到毛细血管系统在这方面可能有一些优势。这是一种可能性。另一种可能性，我认为人们有时会谈论，是抗体可能在血管系统中的淀粉样蛋白上停留的时间。通过转铁蛋白基方法，你可能会跨血脑屏障进行转胞吞作用，从而最大限度地减少停留时间。
当然，这可能是多种因素的组合。但我认为这表明，你知道，我们需要确保转铁蛋白基方法，显然我们正采取措施用X12做到这一点，具有与我们已经知道有效的那些相似的特性。所以，再次，我认为到目前为止样本量很小。你知道，那是我们一直在谈论的甘特尼umab trontinumab的故事。所以显然我们正试图尽可能接近这种方法，以确保无论机制是什么，我们也能利用它。
我认为在。你的问题还有其他部分。是的，关于皮下给药的部分，我们目前没有理由相信添加透明会导致我们改变进入途径。我们认为皮下仍然是PRX12转铁蛋白基分子的可行方法。我们实际上认为PRX12的效力使我们能够在较低剂量水平下产生生物学效应，这显然为我们提供了药代动力学和效力优势的机会。
我认为这是你可以证明的。例如，在我们谈论PRX12母体PRX12对淀粉样蛋白减少的影响的数据集中，这是相当强劲的，特别是在400毫克剂量水平。我认为你可以将其与一些早期的甘特尼umab数据进行比较，相比之下可能不那么强劲。所以这确实说明了PRX12的效力，我们一直认为这是确保皮下给药途径可用的关键因素。显然，我们仍然相信这是真的。
我不知道，Phil或Chad，你们是否有想要发表的评论，
我可能只想说一件事。所以你实际上提到了效力。对吧。所以显然我们看到在18个月时，使用400毫克的固定剂量抗体，其减少水平与临床中现在使用的10毫克/千克相当且强劲，我会说，因为这个原因。显然我们不知道答案，但我知道你有一个关于血红素毒性的问题，由于效力，我们有可能以较低的剂量给药，并看到与Trontinumab类似的效果。
如果是这样的话，在这些非aria方面可能有降低风险的潜力，即贫血或其他。所以我认为那里有潜力，我们只需要进行研究。
谢谢。这非常有帮助。
谢谢大家。问答环节到此结束。我现在将发言权交给首席执行官Gene Kinney进行总结发言。
谢谢，操作员。我要感谢大家今天参加我们的电话会议。感谢您对Prothena的兴趣，我们期待分享我们项目的进一步更新。
感谢您参加今天的电话会议。本次演示到此结束。您现在可以挂断电话。祝您有美好的一天。