Alexis Smith（副总裁兼投资者关系主管）
William Meury（首席执行官、总裁兼董事）
Pablo J Cagnoni（总裁、研发主管）
Steven H. Stein（执行副总裁、首席医疗官）
Marc Frahm（TD Cowen）
Tazeen Ahmad（美国银行证券）
Ruoxi Liao（Guggenheim Securities, LLC）
Eric Schmidt（Cantor Fitzgerald & Co.）
Erik Lavington（Mizuho Securities USA LLC）
Salveen Richter（高盛集团）
Jay Olson（Oppenheimer & Co. Inc）
Madeleine Stone（William Blair & Company L.L.C）
Brandon Frith（Wolfe Research, LLC）
Evan Seigerman（BMO Capital Markets Equity Research）
Derek Archila（Wells Fargo Securities, LLC）
Brian Abrahams（RBC Capital Markets）
Stephen Willey（Stifel, Nicolaus & Company, Incorporated）
Srikripa Devarakonda（Truist Securities, Inc）
欢迎参加因塞特医疗2025年第四季度及年末财务业绩电话会议和网络直播。
目前，所有参会者均处于仅收听模式。
正式演示后将进行问答环节。
您可以随时按电话键盘上的星号1进入提问队列，我们请您将问题限制为一个，然后返回队列。
提醒一下，本次会议正在录制。
如有人需要话务员协助，请按星号0。
现在，我很荣幸将电话交给主持人Alexis Smith，副总裁兼投资者关系主管。
请开始。
谢谢。早上好，欢迎参加因塞特医疗2025年第四季度及全年财报电话会议。
在开始之前，我鼓励大家访问我们网站的投资者部分，查看新闻稿、相关财务表格以及今天讨论的幻灯片。
在今天的电话会议中，Bill、Pablo和Tom将与我一起发表准备好的讲话。
Stephen、Dave、Mateo和Mohamed也将参与今天的问答环节。
我想指出，我们将发表基于当前预期和信念的前瞻性陈述。
这些陈述受某些风险和不确定性的影响，我们的实际结果可能存在重大差异。
我鼓励您查阅我们向SEC提交的文件中讨论的风险因素以获取更多详情。
现在我将转接电话。
Bill Alexis，谢谢大家，早上好。我今天将涵盖两个主题。首先，我将概述我们2025年的业绩。然后，我将转向我们对2026年及以后的展望，以及我们通过核心业务和产品线推动因塞特医疗转型所采取的步骤。
正如我在摩根大通会议上提到的，2025年有几项突出的成就。首先，我们的业务在三个层面超出了预期：总销售额、Jackify销售额以及不含Jackify的核心业务销售额。
其次，我们从根本上改变了产品线的结构和成熟度。我们将多个资产从早期开发阶段推进到后期开发阶段。
我们现在在骨髓增殖性肿瘤（MPNs）、胰腺癌、结直肠癌和化脓性汗腺炎（HS）的治疗方面有几个异常机会，这些机会有可能在未来十年推动收入、收益和现金流增长。
最后，JAKify XR、用于中度特应性皮炎（AD）的OPZALOR以及用于欧洲HS的povercitinib的监管申请已及时提交。
关键是，与2025年初相比，我们现在对公司的潜在增长概况有了更清晰的认识。
我们在过去一年中在商业、科学和运营方面取得的所有成就，为2026年及以后的拐点奠定了基础。
现在我将谈谈我们2025年的业绩和2026年的展望。关于收入，过去一年业务表现异常出色。第四季度收入总计15.1亿美元，同比增长28%。
2025年全年收入总计51.4亿美元，同比增长21%。
这得益于强劲的商业表现以及里程碑和合同收入的增长。
第四季度净销售额总计12.2亿美元，同比增长20%。
2025年全年净销售额为43.5亿美元，同样同比增长20%，超出了预期和我们的指导。
增长基础广泛，几乎每个产品都做出了重要贡献。专注于不含Jackify的核心业务，销售额总计12.6亿美元，同比增长超过4亿美元，增幅为53%。
Opezelura、Nick、Timbo和Monjuvi是绝对增长的最大贡献者。这一核心业务预计2026年增长超过30%，并有潜力以15%至20%的五年复合年增长率增长，到2030年接近30至40亿美元。
现在，关于关键产品Jakafi、Opzelura以及我们的血液学和肿瘤学产品，从幻灯片9上的Jakify开始发表一些评论。
第四季度和全年销售额超出预期，第四季度销售额为8.28亿美元，同比增长7%。
全年销售额总计30.93亿美元，同比增长11%。
Jakafi仍然是我们业务的组成部分，保持其健康发展是优先事项。它继续作为我们产品线和未来产品上市的资金来源。
关于这项业务的基本面的几点评论。首先，尽管基础竞争加剧，2025年第四季度处方量增长11%，全年增长9%。
其次，所有三个适应症的需求都有所上升。
真性红细胞增多症（PV）将是2026年最大且增长最快的适应症，其渗透率仅为30%，而一线骨髓纤维化（MF）的渗透率为60%至7%，因此它应该成为未来可靠且重要的增长来源。
最后，Jackify的处方集覆盖仍然出色，几乎在所有计划中都能完全覆盖。
2026年，我们预计净销售额为32.2至32.7亿美元。就Jackify XR而言，处方量预计将以高个位数增长率增长，与2025年相比，销售额增长为中个位数。我们预计在2026年年中获得批准并上市。
鉴于这一时间安排，下半年将主要关注处方集准入，2027年将重点关注转换。我们将在未来的电话会议中分享更多关于我们上市计划的信息。
现在我们转到幻灯片10的Opletelure。第四季度净销售额总计2.07亿美元，增长28%，全年净销售额为6.78亿美元，同比增长33%。
增长得益于在美国特应性皮炎（AD）和白癜风市场的渗透率提高，Opletelura的处方量分别增长了24%和15%。
Opletelure用于儿童特应性皮炎的上市在美国开局强劲，销售额已年化约3000万美元。
由于对长期使用类固醇的担忧，皮肤科医生和家长都越来越多地寻求特应性皮炎的非类固醇选择。
2025年，Opzelora在白癜风领域的国际销售额翻了一番，达到1.3亿美元。
2026年，我们预计销售额为7.5至7.9亿美元，中点增长率约为15%。
这一估计主要基于美国AD和白癜风市场持续的两位数销量增长，部分被为扩大处方集覆盖而采取的价格行动以及国际市场在更大基数上的持续两位数增长所抵消。
随着我们完成欧洲白癜风全年强劲上市的周期，今年下半年欧洲中度AD上市的大部分收益预计将在2027年及以后体现。
正如我所说，我们的长期目标是将这项业务的规模几乎翻倍。AD市场的非类固醇部分同比增长20%，随着处方从外用类固醇转向非类固醇选择，这创造了显著的顺风。
我们在这些细分市场中仍只占有适度份额，因此有很大的增长空间。除此之外，我们的国际业务和新适应症将成为下一阶段扩张的重要催化剂。
现在在幻灯片11上，我们将转向我们的血液学和肿瘤学产品。第四季度产品净销售额为1.87亿美元，同比增长121%。
2025年全年销售额为5.83亿美元，同比增长83%，主要由Nick Timbo、Manjuvi和Zinus推动。
Nick Timbo第一年销售额为1.52亿美元。我们实现了骨髓移植（BMT）中心的广泛渗透和深度利用，已为超过1400名患者进行了13000次输注，符合预期。
Dictimbo在四线治疗中被广泛使用，在三线治疗中的偏好度也在增加。就Monjuby而言，基于2025年年中在滤泡性淋巴瘤中的强劲上市，销售额同比增长20%。
如您所知，我们在1月份发布了一线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的数据，其中manjuvy联合来那度胺显示出无进展生存期（PFS）较R-CHOP化疗提高25%，而R-CHOP方案仍占一线DLBCL市场的50%。
今年，我们计划在即将举行的医学会议上展示这些数据，努力将Manjuvi纳入适当的指南，并在上半年提交补充生物制品许可申请（SBLA），有望在2027年初获得FDA批准。
展望未来，我们为血液学和肿瘤学业务设定的全年指导为8至8.8亿美元，与2025年的业绩相比增长约40%至50%。
在将电话交给Pablo之前，我想强调关于2026年的三个要点。首先，到2030年，我们不含Jackify的核心业务有可能达到今天Jackify的规模。
这一增长的关键部分将来自我们预计在今年年底和2027年初的产品上市。我之前提到了XR、Opletelor和Manjuvi，所以我想就Povacitinib的进展发表一些评论。Povacitinib用于HS的新药申请（NDA）已提交，我们预计本季度获得申请受理。
如您所知，HS是潜在三个适应症中的第一个，其他两个是结节性痒疹（PN）和白癜风。Povo有潜力成为FDA批准的首个用于HS的口服治疗药物。在这里，我们有机会在两个关键拐点捕获患者。
首先，在生物制剂前的环境中，这一人群目前没有FDA批准的治疗方法，这些患者正在循环使用抗生素和类固醇，但这些药物不能解决潜在的疾病生物学问题。其次，在生物制剂后环境中，虽然使用IL-17和TNF抑制剂，但部分反应很常见，有效的口服选择可能在两种治疗环境中都具有变革性。我们将在未来的电话会议中更多地讨论上市计划。
其次，我们的产品线具有广度和深度，足以支持顶级增长，并有可能随着时间的推移使我们的营收增长2-3倍。仅在2026年，到年底我们将有14项关键试验在7个资产中进行，并有多个数据催化剂。Pablo将介绍我们关键项目的状态以及随着时间的推移使业务翻倍的潜力。
最后，我们将业务发展（BD）视为一个倍增器，一种扩展和加强核心业务的方式。我们有能力追求广泛的机会。最终，任何交易的规模和性质将取决于战略契合度以及持久收入、收益和现金流的潜力。现在我将电话交给Pablo。
谢谢Bill，大家早上好。正如Bill earlier提到的，2025年产品线的广度和成熟度达到了新的水平，为公司未来设定了显著不同的前景。
首先，我们的已批准产品组合和监管足迹得到了扩大，Mojuvi在滤泡性淋巴瘤、Xinus在肛门鳞状细胞癌、Opzelura在儿童特应性皮炎获得批准，同时提交了JAKIFY XR、OPZELURA和porocitinib的监管申请。
其次，积极的临床数据显著推进了多个项目，包括Povorcitinib用于化脓性汗腺炎（HS）的3期注册数据，以及支持2026年骨髓纤维化（MF）和原发性血小板增多症（ET）中突变型CALR项目、胰腺癌中KRAS G12D项目以及微卫星稳定（MSS）结直肠癌中TGFβ受体2-PD1双特异性抗体关键开发的早期阶段结果。
我们将通过额外的批准、监管申请、关键数据读出和后期产品线的试验启动来继续保持这一势头。我们预计本季度porcitinib用于HS的FDA申请将获得受理，我们计划在2026年上半年提交tifacitamab用于一线DLBCL的SBLA。
随着这些申请的进行，我们预计在2026年底和2027年初可能批准并上市四种产品。2026年的重点转向整个产品组合的推进，因为我们预计今年有七项数据读出，包括1月份已经分享的tifacitamab阳性数据，以及到年底在血液学、肿瘤学和免疫学领域正在进行的14项关键试验。
这反映出产品线越来越集中、更加成熟，并准备将科学进展转化为有意义的影响和长期价值创造。我们的血液学产品组合在两个方面取得平衡：一是扩大已确立产品的可及市场，如tacitamab在所有B细胞淋巴瘤中的应用以及axatilumab在移植物抗宿主病（GVHD）中的应用；二是通过我们在GVHD中的MPM靶向治疗产品组合推进骨髓增殖性肿瘤的新型疗法。
我们正在两项一线研究中推进NickTimbo，评估其与芦可替尼联合以及与类固醇联合的效果。这些试验的数据预计分别于2027年初和2028年初公布。
我们的骨髓增殖性肿瘤（MPN）产品线仍然是重点关注领域，我们正在推进三种靶向疗法：9A9（我们的突变型CALR单克隆抗体）、784（我们的突变型CALR-CD3双特异性抗体）和O5.8（JAK2 V617F小分子抑制剂）。每个项目都旨在针对明确的疾病驱动因素，具有疾病修饰活性的潜力，并有望从根本上改变MPN的治疗方式。
展望未来的里程碑，我们预计在今年下半年报告O5.8的1期数据，2027年报告784的1期数据。在此背景下，我想转向幻灯片17，回顾我们在989方面的进展以及该项目的广泛开发努力。
提醒一下，去年我们展示了989在CALR阳性的原发性血小板增多症和骨髓纤维化患者中的1期数据。2025年在EHA和ASH会议上展示的数据强化了我们直接靶向致癌驱动突变方法的潜力，既能解决潜在疾病，又能改善关键临床表现。
重要的是，这些概念验证结果为将9a9推进至关键的3期开发提供了坚实基础。我们预计在第一季度与监管机构达成一致后，于2026年年中启动评估9a9用于二线CALR阳性ET患者的3期试验。
转向骨髓纤维化，我们预计在年中与监管机构达成一致后，于2026年下半年启动二线MF的3期试验。
同时，我们继续推进正在进行的1期研究，该研究正在招募二线ET、二线MF和一线MF队列。我们计划在年中分享二线ET和二线MF的更新数据，并在2026年下半年分享评估9A9作为单药治疗以及与芦可替尼联合作为一线治疗的队列新数据。
最后，我们正在推进999的皮下制剂。我们上个月与FDA就这一开发策略达成一致，并计划在2026年第一季度启动1期研究。
12月，tafecitamib在欧洲和日本获得批准，与来那度胺和利妥昔单抗联合用于治疗至少接受过一线系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者，进一步扩大了其全球足迹。
1月，我们报告了关键的3期Front Mind试验的阳性顶线结果，该试验评估了tafazitamab和来那度胺联合R-CHOP作为新诊断的IPI为3至5的高级别DLBCL的一线治疗。该研究达到了其无进展生存期的主要终点，并通过研究者评估达到了其无事件生存期的关键次要终点，未观察到新的安全信号。
我们计划在今年即将举行的医学大会上展示一线研究的额外数据，包括总生存期和亚组分析。基于这些结果，如果获得批准，用于一线DLBCL的SBLA仍按计划在2026年上半年提交。Mojuvi有潜力覆盖所有B细胞淋巴瘤。
现在转向肿瘤学，我们的肿瘤学产品组合专注于推进新型疗法，这些疗法针对高发癌症（包括结直肠癌、胰腺癌和卵巢癌）中已充分验证但历史上难以攻克的通路。首先是9o，我们的同类首创TGFβ受体2-PD1双特异性抗体。
基于我们在ESMO上展示的数据并与FDA达成一致后，我们于12月启动了一项3期研究，在一线MSS结直肠癌患者中评估9O联合FOLFOX和贝伐珠单抗与安慰剂联合FOLFOX和贝伐珠单抗的比较。接下来是667，我们的CDK2抑制剂正在评估用于 cyclin E1过表达的铂耐药卵巢癌患者，这是一个具有显著医疗需求的生物标志物定义人群。
Maestra临床项目包括两项正在进行的试验：一项2期单臂研究和一项与研究者选择的化疗相比的3期研究，以及一项计划中的在一线维持治疗环境中评估667联合贝伐珠单抗的3期研究。734是一种高度选择性的KRAS G12D抑制剂，在G12D突变的实体瘤（包括胰腺导管腺癌，PDAC）中显示出有前景的抗肿瘤活性。
上个月在Ascogi会议上，我们展示了评估734作为单药治疗以及联合方案在PDAC患者中的新疗效和安全性数据。在计划的3期剂量1200mg/天的情况下，734作为单药治疗在以三线及更后线人群为主的患者中显示出37%的总缓解率和78%的疾病控制率。
与标准治疗方案联合时，734与吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇以及改良FOLFIRINOX联合使用时显示出可管理的耐受性，且不影响化疗剂量强度。
综上所述，这些数据支持734有潜力被有意义地整合到PDAC患者的一线治疗中。今年早些时候，我们与FDA就注册项目达成一致，并按计划在2026年第一季度启动一线PDAC的3期试验。如果获得批准，734将成为首个用于治疗胰腺癌患者的G12D靶向疗法。
随着CDK2、TGFβ受体-PD1双抗和KRAS G12D的关键试验正在进行，我们的战略重点正转向如何将这些项目扩展到更多肿瘤类型和临床环境。我们的目标是扩大这些项目的潜在影响，并随着时间的推移惠及更多患者。我们预计在2026年提供更新。
最后，在免疫炎症（IAI）领域，我们拥有JAK锚定特许经营权，涵盖从轻度到重度免疫介导的皮肤病的外用至口服解决方案。首先是Opezelura的更新。2025年初，我们分享了结节性痒疹（Prurigo nodularis）3期项目的结果，其中Opzelura在两项注册研究中的一项达到了主要终点，显示出与安慰剂相比在瘙痒方面的统计学显著改善。
1月，我们收到FDA的反馈，表明需要额外的临床疗效研究来支持该适应症的注册。因此，我们决定目前暂停opzelura在PN中的进一步开发。
Opzelura还作为轻度至中度化脓性汗腺炎的局部治疗在大型3期注册项目中进行了评估，TRUE HSI和TRUE HSII试验的结果预计将于今年晚些时候公布。化脓性汗腺炎也是我们新型JAK1小分子抑制剂povercitinib最先进的适应症。
今年早些时候，我们展示了24周的3期数据，进一步强化了povercitinib的差异化临床特征，显示出在多个关键终点上的深度和持续改善。重要的是，Povorcitinib还显示出皮肤疼痛和引流窦道的快速且显著减少，这是患者的典型症状，也是临床医生的关键治疗目标。
从监管角度来看，我们于2025年第四季度向EMA提交了上市许可申请（MAA），预计FDA将在2026年第一季度受理NDA申请。除HS外，我们在白癜风和PN中的3期注册试验继续顺利进行。在白癜风方面，我们预计在2026年年中获得两项注册3期试验STOP V1和STOP V2的数据。在PN方面，我们预计在年底获得STOP PN1和STOP PN2研究的数据。
最后，我们继续探索其更广泛的潜力，预计2026年下半年将获得哮喘的2期概念验证数据。总体而言，2026年是Opzelure和povercitinib的关键一年，在所有评估的适应症中都有重要的监管和临床里程碑。
最后，我们未来一年将有丰富的催化剂，包括多个后期数据读出、监管里程碑和三个核心特许经营领域的关键试验启动，突显了我们产品线的广度、深度和成熟度。我们期待着充满执行的激动人心的一年，并随着这些里程碑的实现提供持续的透明度。接下来，我将电话交给Tom，由他提供本季度的财务更新。谢谢Pablo。正如Bill earlier提到的，我们本季度的总收入和产品收入分别为15.1亿美元和12.2亿美元，同比分别增长28%和20%。
全年，我们的总收入和产品收入分别为51.4亿美元和43.5亿美元，同比分别增长21%和20%。我们本季度的GAAP研发费用为6.11亿美元，同比增长31%。我们全年的GAAP研发费用为20.5亿美元。持续的研发费用同比增长8%，这是由于对后期开发资产的持续投资。
转向销售、一般及管理费用（SG&A），本季度GAAP SG&A费用为3.9亿美元，同比增长19%。我们全年的GAAP SG&A费用为13.8亿美元，同比增长11%，主要由2025年美国肿瘤产品上市相关成本以及某些其他费用的时间安排驱动。2025年全年持续运营费用同比增长11%，而同期持续收入增长19%，导致运营杠杆和利润率持续提高。现在我将电话转回给Will。
谢谢Tom。在结束之前，我想重申我们的收入指导并阐述我们2026年的费用展望。如前所述，我们设定2026年全年收入指导为47.7至49.4亿美元，同比增长10%至13%。这包括Jackify的净收入预期为32.2至32.7亿美元，Opzelura为7.5至7.9亿美元，血液学肿瘤学为8至8.8亿美元。
我们不含Jackify的核心业务销售额将在15.7至16.9亿美元之间，2026年中点增长率约为30%。关于费用，我认为我们在保持财务纪律与确保战略举措资金充足以及不损害增长前景之间取得了适当的平衡。
我们将继续在可能的情况下从这项业务中获取杠杆，以便创造财务空间，在最重要的地方进行投资。最终，我们要解决的是2029年后尽可能陡峭的增长曲线以及持久的收益和现金流。我们预计2026年GAAP研发和SG&A总运营费用为34.95至36.75亿美元。中点同比增长4%，主要由对后期产品线和上市准备的定向投资驱动，同时在其他方面保持严格控制。
我们预计研发费用将比去年增长约10%，这与推进我们认为能够显著塑造公司未来的项目一致。我们80%的研发投资集中在Pablo earlier回顾的七个项目中。关于SG&A，一般及管理费用（G&A）将比去年下降10%，而销售和营销费用略有增加，以支持下半年的关键上市。总体而言，SG&A将保持同比相对平稳，反映出有意识的重新分配而非广泛的支出。
最后，我们预计商品成本将保持相对稳定，占净销售额的8%至9%。我们面前有一系列绝佳的机会，也有替代Jackify的路径。现在最重要的是，就像任何公司一样，执行并完成任务，这意味着精心安排产品上市、在紧张的时间内进行多项3期试验，以及在详细层面管理业务。接下来，我将电话交给话务员进行问答环节。谢谢。
我们现在将进行问答环节。如果您想进入提问队列，请按电话键盘上的星号1。确认音将表明您的线路已进入提问队列。如果您想将问题从队列中移出，可以按星号2。提醒一下，我们请您只问一个问题，然后返回队列，按星号1进入提问队列。第一个问题来自TD Cowan的Mark Fong。您的线路现已接通。
嗨，感谢回答问题和介绍进展。或许首先，Pablo，关于CALR关键项目，您的最新想法是什么。在设计3期试验时，如何解决989的潜在差异以及针对不同CALR突变的剂量问题，以确保完全的效力。您认为最好的方法是从低剂量开始，对需要的人逐步增加剂量，还是前瞻性地为不同的人设定不同的起始剂量？或者只是简化事情，给每个人使用最大剂量？然后可能只是快速澄清一下关于Opzelura定价的评论。这在多大程度上是由进入新市场和需要进入这些市场驱动的，而不是一些竞争性上市对现有适应症造成的压力。请讲。Pablo将回答第一个问题。谢谢你的问题，Mark。
好的。早上好，Mark。我们将在本季度与FDA讨论这个问题。所以我尽量不过于超前。我们原则上为ET二线研究提出的方案（我们打算在2026年上半年启动）首先是入组所有患者，包括所有类型突变的患者，无论是1型还是非1型突变。我们将与FDA讨论一种给药策略，我们认为这种策略将解决您问题中提到的999在各种突变中的效力差异。我们有信心我们有一个好的策略。我们还将讨论研究的主要终点，显然这将是某种血液学反应。但问题在于主要终点的评估时间，我们希望与机构讨论这一点。总的来说，我认为我们处于有利地位。我认为我们提交了一个很好的方案。我们期待与机构互动，并将在今年晚些时候提供更新。
谢谢Pablo和Mark。关于Opzelure，这不是竞争问题，我们对Opzelure持非常长期的观点。我们拥有到下一个十年末的独占权。我们刚刚上市了儿童适应症。我们有可能获得HS适应症。如您所知，市场确实在变化。正如我提到的，处方从外用类固醇转向外用非类固醇。这是为了长期改善主要药品福利管理机构（PBM）的处方集覆盖，以便为皮肤科医生和患者提供无摩擦的体验。我预计2026年对平均销售价格（ASP）的影响将在2027年及以后逐渐消失。未来我们提供的折扣将比过去少。就是这样。感谢您的问题。谢谢。
下一个问题来自美国银行的Tazeen Ahmad。您的线路现已接通。
嗨，大家好。早上好。感谢回答我的问题。也是关于Opzelura的。那么您能告诉我们目前已批准适应症的采用情况以及平均使用的管数吗？我们理解进入处方集的重要性，但我们也希望更好地了解如何更好地模拟未来的销售情况。谢谢。
是的，Tazeen，我可以稍微分解一下。首先，AD业务同比增长近20%。您在我们2025年的业绩中看到了这一点。然后是白癜风业务，增长在 mid teens。我们业务的大约60%是AD，大约40%是白癜风。我还想评论的是，我们在2025年上市了儿童适应症，从每周的处方数据来看，这项业务的年化销售额已经达到3000万美元。因此，当您考虑模拟Opzelura时，这项业务在未来五年将以约10%的复合年增长率（kegr）增长。这就是我对净销售额的看法。关于Opzelura，您还需要考虑的另一个方面是国际业务。目前，我们2025年的国际销售额为1.3亿美元。在白癜风方面，我们将在今年下半年在同一市场上市中度AD适应症。大部分收益将在2027年体现。AD市场的规模是白癜风市场的五倍。因此，我估计未来五年Opzelura在国际上的增量收入可能达到3亿美元。所以我们将。我们今年的销售额大约为7亿美元左右。其中略低于3亿美元可能来自美国，由AD和白癜风驱动，然后3亿美元来自国际市场，仅通过中度AD的上市。我没有考虑进去的是，如果我们在2027年底获得Opzelura的HS适应症，我们的大部分增长将来自销量。我们预计未来几年会有一些适度的价格行动。我认为与确保处方集覆盖和相关投资有关的大部分繁重工作已经完成。这就是您对这项业务的看法。本质上，您将以约10%至15%的复合年增长率增长。感谢您的问题。
谢谢。
今天的下一个问题来自Guggenheim Securities的Michael Schmidt。您的线路现已接通。
嘿，早上好，各位。我是Michael团队的Rosie。感谢回答我们的问题。我想就Front Mind试验提一些问题，关于在一线DLBCL中取得成功的持久性。Bill，您提到50%的患者正在接受R-CHOP治疗，但您能帮助我们理解您如何看待在这种情况下的整体机会，以及与Polivy的定位，然后快速跟进一下关于IPI eligibility标准的试验，似乎该试验可能更多地纳入预后较差的患者。因此，在这种情况下，我们应该如何看待您报告的PFS获益，这对Monjuvi在更广泛的一线人群中的潜在应用有什么影响吗？谢谢。
很好的问题。我会让Pablo回答第二个问题，然后我们再回过头来回答第一个问题。谢谢Pablo。
您是正确的。该研究集中于IPI 3至5的患者，这是一线DLBCL环境中我们的一些竞争对手所报告的预后最差的群体。我还想告诉您，正如脚本中提到的，我们今天所知道的是，大约一半的患者仍在接受R-CHOP治疗，而该领域最近推出的竞争对手并未满足所有DLBCL患者的需求。如您所知，这里有一整群生发中心B细胞（GCB）DLBCL患者，目前该领域最近的一些药物并未覆盖。我们期待展示Monjuvi在这一患者群体中的全部益处。我们认为我们报告的PFS获益非常有竞争力。如您所知，Manjuvi在这种情况下的安全性特征已得到很好的确立。因此，我们将在今年全年更详细地讨论结果。但我们对在IPI 3至5的所有DLBCL患者中看到的情况感到非常鼓舞。
是的，我只是发表几点评论，然后我会请负责Monjuv的Mohammad来完成。到2026年底、2027年初，我们将拥有一个三个适应症的产品，今年我们的销售额将在2亿美元左右，其中一线DLBCL适应症将做出贡献。我不认为这是Polyvi和Manjuvi之间的生死之战。我们在一线DLBCL中有非常积极的研究。在PFS方面有明显的差异。这只是一种强化策略，将Manjuvi添加到来那度胺和R-CHOP中，而不是像Polyvi那样的替代或替换策略。因此，Manjuvi带来的增量收入将支持到2030年将这一核心业务建设到30至40亿美元。Mohammad，你有什么要补充的吗？
是的，谢谢。谢谢Rosie的问题。一线DLBCL是MANJUVI最大的潜在机会，每年约有30000名患者接受治疗。正如所提到的，其中50%的患者今天仍在接受R-CHOP治疗。正如Bill刚才所描述的，Manjuvi是添加到R-CHOP中，而不是替换R-CHOP。正如Pablo所提到的，在所有不同类型的患者中都有全面的疗效。随着已公布的PFS获益，我认为Manjuvi不仅适合短期增长，而且继续成为有意义的贡献者。正如您从Bill和其他人那里听到的，关于我们2029年及以后的增长故事。谢谢Rose的问题。
谢谢。
今天的下一个问题来自Cancer Pitts Charge的Eric Schmidt。您的线路现已接通。
感谢我的问题。或许我会问一下890，你们用于结直肠癌的双特异性抗体。我们会在2026年看到更多的1/2期数据吗？关键研究有中期分析吗？谢谢。
谢谢，Eric。可能吧。Steven，你想回答这个问题吗？
是的。Eric，早上好。所以，是的，在今年期间你将看到更多数据，正如我在准备好的发言中提到的，该项目已经启动。3期研究已经启动。我们正在扩大足迹。我们已在全球确定了200多个研究中心来执行这项研究，我们期待分享与FOLFOX和贝伐珠单抗联合以及我们为该项目实施的其他联合方案的更新数据。因此，在今年期间你将看到更多数据。随着今年的进展，根据向不同会议提交的情况，我们将更明确地说明这些数据的具体时间。
谢谢，Eric。
谢谢。今天的下一个问题来自Mizuho的Saleem Syed。您的线路现已接通。嗨，我是Eric Lavington，代表Saleem提问。
感谢回答我们的问题。我只是想知道我们是否可以获得更多关于Opzelura在PN中的信息，以及为什么FDA要求进行另一项3期试验。或者推荐它是否对Opzelura在HS中有任何启示。或者这是否可能与HS/PN的试验设计有关。谢谢。
很好。感谢您的问题。Steven Stein将为您回答。
Eric。谢谢。您问了几个与PN和HS相关的问题。正如Pablo在准备好的发言中提到的，如果你记得的话，我们在结节性痒疹中进行了两项大型3期试验。一项研究是阳性的，具有统计学意义。第二项研究刚好未达到。基于FDA在这一年中的评论，我们询问他们联合分析是否足以通过终点。因为我们进行了两项研究，其中一项是阴性的，他们强烈建议在这种情况下需要额外的试验，即第三项研究，并且显然必须是阳性才能通过终点。所以这是一个独特的情况，我们有两项研究，一项阳性，一项阴性。正如Pablo所说，这就是为什么该项目目前暂停，同时我们讨论是否进行额外的研究。我们的HS研究与HS没有关联。我们再次进行标准的监管开发，两项大型3期试验入组情况非常好。如您所知，我们那里的概念验证数据非常强劲。显然，我们希望这些研究是阳性的并通过终点。我不知道Pablo是否想。
补充其他内容。不，我只想对PN补充一点小评论。虽然第二项研究刚好未达到瘙痒的主要指标，但在研究者对治疗成功的总体评估中非常积极。因此，我们相信Opzelura在结节性痒疹患者中具有强大的疗效。正如我在准备好的发言中提到的，我们暂停了那里的进一步开发。我们正在讨论是否进行额外的试验以支持该适应症。我显然同意Stephen的观点。我认为这对HS适应症没有任何启示。
感谢您的问题。谢谢。
下一个问题来自高盛的Salveen Richter。线路现已接通。
早上好。感谢回答我的问题。您能否谈谈MKLR双特异性抗体，您已指导明年获得1期数据，或许能告诉我们更多关于这一资产的信息以及它如何与您当前的MKLR项目区分开来。然后是616，我们将在下半年看到初步的1期数据。您目前对这一资产的信心水平如何？并向我们介绍您希望看到什么样的特征来做出继续或终止的决定。谢谢。谢谢Alvin。Pablo将回答这个问题。
谢谢。Shelvine，早上好。首先让我谈谈CALR-CD3双特异性抗体项目。这项研究现在确实在加速。所以我们非常鼓舞。入组进展顺利。您可能记得，我们特意设计了我们的CALR-CD3 T细胞衔接器双特异性抗体，其CALR臂与我们的CALR抗体结合不同的表位。原因显然是，如果患者由于某种原因对CALR抗体没有反应，他们将是双特异性抗体的理想目标。现在，关于我们将双特异性抗体在MPN患者的治疗模式中的确切位置，我认为现在详细阐述还为时过早。我们认为可能有一些患者需要更有效的方法，或者需要能产生更快反应的分子，或者在对CALR抗体产生初始反应后由于某种原因进展。随着我们明年获得双特异性抗体的疗效数据，我们将更清楚它在MPN患者治疗模式中的合适位置。如您所知，我去年在ASH会议上重申，我们到本十年末的目标是为每一位MPN患者提供治疗方案。这就是为什么我们认为双特异性抗体可以发挥作用。现在，关于V617F项目，我们仍然完全相信，如果我们足够有力地靶向这种驱动突变（PHE617N突变患者PN），我们将获得与我们看到的相同类型的结果。他们称之为我们的抗体名称fnet。这是一种驱动突变。我们有一个小分子抑制剂，我们有非常强大的临床前数据包，我们已经多次展示。我们相信，如果我们足够有力地靶向它，我们将获得与999相同的变革性临床效果和分子效果。我们只需要生成这些数据。我们现在正在使用我们最近讨论的新制剂（固体分散体制剂）进入临床。我们将在今年晚些时候获得数据，一旦我们有了这些数据，我们将告诉您该项目的下一步计划。
而且Pablo，关键是使用617F我们将覆盖三种疾病：MF、ET和PV，而不仅仅是ET中的MF，并且如您所知，Salvine的突变频率是CALR的两到三倍。因此，使用617F基本上可以覆盖80%的MF、ET和PV患者。
谢谢。我们今天的下一个问题来自Oppenheimer的Jay Olsen。您的线路现已接通。
哦，嘿，感谢回答这个问题。在您规划KRAS G12D PDAC研究时，您能否分享一下您对试验设计的想法，以及您如何看待PDAC中不断变化的竞争格局和您项目的潜在优势？除了PDAC之外，您计划进行任何额外的3期研究吗？我将让Stephen评论试验设计，然后我可以回来讨论竞争格局和该项目的扩展。
继续，Jay。感谢您的问题。正如Pablo在更新的Ascogi会议上所说，我们有37%的缓解率，以及关于缓解持续时间的非常令人鼓舞的数据，可能从治疗持续时间可以推断出PFS。所以我们真的很受鼓舞。我认为第二个非常重要的点是我们的12D抑制剂能够与一线标准治疗化疗方案联合使用。即吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇以及改良FOLFIRINOX，并且能够按剂量提供这些方案。所以您可以从中推断。显然，一旦研究开放，我们打算进行一线联合两种化疗方案的研究，该研究将很快在Krintil.gov上公布。我们将相应地进行分层。可能每种方案的使用比例约为50%，然后与化疗进行比较，采用标准的时间-事件终点。我们可能会在研究过程中关注缓解率等指标，但在该环境中这是一项时间-事件研究。关于PDAC之外的其他研究，显然这是我们非常喜欢的化合物。我刚才提到了在PDAC中的活性。我们在其他12D重要的肿瘤类型中也有有趣的活性，如结直肠癌和肺癌等。因此，请关注那里的发展，包括在PDAC中，也有可能进行辅助或新辅助研究等，我们准备好后将尽快概述。因此，这对我们来说是一种重要的化合物。在具有大量未满足需求的大肿瘤中，就突变特异性疗法而言，我们很可能是第一个通过终点的12D抑制剂，并且能够与一线标准治疗化疗联合使用。
谢谢Stephen和Jay。关于竞争格局，我认为这不仅适用于734或G12D，也适用于TGFβ-PD1双抗。这两种癌症的缓解率都很低，生存期很短，几十年来一线治疗没有新的疗法。G12D作为靶点是肿瘤学的珠穆朗玛峰。TGFβ-PD1双抗，没有人破解过密码。现在我们必须将1期转化为3期。但我不认为这是关于竞争。这些是癌症中最大的开放空白领域。我们可能在胰腺癌中是第一个或早期进入者，在结直肠癌中可能是第一个也是唯一的。因此，现在我们必须执行这个项目，正如Pablo和Steven所谈到的，扩展这些项目，我们有能力和资源最大化这两种资产。如果我们需要合作伙伴，我们会考虑这一点，谨慎地扩大我们的地理覆盖范围，并且会按照我们的条件进行。但我们在这两个项目上都有一定的锁定，我认为竞争不太重要。3期执行是最重要的。
谢谢。我们的下一个问题来自William Blair的Matt Phipps。您的线路现已接通。
太好了。我是Madeline，代表Matt Phipps。感谢回答我们关于Povo在HS中的问题，与FDA的NDA前讨论是否讨论了在标签适应症中纳入生物制剂初治患者的可能性？谢谢。是的，感谢您的问题。我将让Stephen Stein回答。
是的，显然我们的研究包括生物制剂前和生物制剂后两个人群。事实上，约33%至36%的患者有生物制剂暴露史。您看到了我们在这一年中更新的活性数据，显示出随着时间的推移，HIS-CAR缓解率非常令人鼓舞地增加。出色的疼痛控制，随着时间的推移，超过70%的患者几乎没有疼痛，引流窦道的数据也很出色，这在两个人群中都包括在内。生物制剂后人群的活性略高。正如我们在发言中提到的，我们提交了NDA，到第一季度末应该会得到FDA的签署，我们正在为两个人群寻求标签。谢谢。
谢谢。
我们今天的下一个问题来自摩根士丹利的Judah Farmer。您的线路现已接通。
我是Parth，代表Judah。感谢回答我们的问题。我们只是想获得更多关于今年晚些时候989一线MF数据读出的预期信息。为了在该环境中取得进展，你们正在寻找什么？谢谢。
很好，Pablo。到今年下半年，我们将拥有相当多的初治骨髓纤维化患者的数据集。我们将患者随机分配到9a9单药治疗组与9a9联合芦可替尼组。因此，我们将非常清楚该人群的疗效。现在让我明确一点。我相信我们今天拥有的999数据（我们在ASH会议上展示的），以及我们拥有的989数据（主要是先前接受过治疗的MF患者，还有一些不符合Jakify治疗条件的初治患者）。我相信989的疗效和安全性将支持一线环境的开发。我们确实需要今年晚些时候展示的数据集，以便与FDA讨论如何设计和实施3期试验。但我完全相信这种药物将可在一线MF中开发。我们将在今年晚些时候给您更明确的信息。谢谢。
今天的下一个问题来自Wolf Research的Andy Chin。您的线路现已接通。
嘿，我是Brandon，代表Andy。感谢回答关于XR的问题。是否与付款人就处方集准入进行了初步对话，或者有任何早期迹象让您对最终的上市充满信心？谢谢。是的，这是个好问题。我们绝对与每个主要的PBM进行了对话。我是这样想的。我认为Jakify是XR制剂的完美产品，因为如果你仔细想想，它治疗的是一种慢性症状性疾病，每天两次给药，半衰期为三小时。我们知道，每日一次的制剂可提高15%至25%的依从性。因此，有医学理由将该产品纳入处方集。这是第一点。第二点是我们必须设定一个对PBM、健康计划、患者和因塞特医疗都合理的价格。而且会有一个合理的价格点。我们从三个方面考虑：一是计划的净成本是多少？二是共同保险和患者自付费用是多少？三是回扣会是多少？对于一个新产品，你的目标是获得80%至100%的处方集覆盖，而像Jackify这样的缓释制剂，你可能无法达到处方集覆盖的最高级别，但我们应该获得足够的处方集覆盖，以实现10%至30%的转换率。取中间值。2026年的大部分时间都将围绕这一点。你将在2027年开始看到有意义的转换。感谢您的问题。
谢谢。今天的下一个问题来自BMO Capital Markets的Evan Segerman。您的线路现已接通。
嗨，各位。非常感谢回答我的问题。当您考虑Opzelura在第四季度的HS 3期数据时，请告诉我您计划如何管理该试验的安慰剂反应，特别是因为它是在轻度至中度患者人群中进行测试，这可能会有更夸张的安慰剂动态反应。谢谢大家。
谢谢，Evan。Stephen，请讲。
是的，Evan，感谢您的问题。您是对的。因此，当脓肿和结节的负担较低时，安慰剂反应率可能会被夸大。我们在3期试验中管理这一点的两种方法是：更大的研究规模、更大的样本量（N），以及设定脓肿和结节的最低数量要求，这应该能控制人为的安慰剂反应率。然后还关注更高的HIS-CAR控制率，如HIS-CAR 75。所以以上所有方法：更大的研究规模、脓肿和结节的最低数量要求以及更高的HIS-CAR控制率。显然还有两项研究。这是我们主要尝试的方法。
来控制安慰剂反应率。
谢谢。
谢谢。
下一个问题来自富国银行的Derek Archila。您的线路现已接通。
嘿，早上好。感谢回答问题。快速问一下。那么您在Jackify的指导中真正纳入了多少来自Ruxxr的收入贡献？我只是想澄清一下。您强调Jackify目前在PV中的渗透率为30%？我想知道在专利到期（LOE）之前，您认为能达到什么水平？谢谢。
谢谢。关于2026年的指导，该数字中不包含XR的增量收入。因此，我们预计2026年Jackify在MF、PV和GVHD之间的增长率将达到高个位数，并且会有一些适度的价格行动。这就是我们当前的指导。当您考虑未来三年的这项业务时，PV和GVHD这两个适应症正以两位数的速度增长。我认为从现在到2028年底（当我们实际过渡并引入仿制药时），这将是一个中个位数，可能是中高个位数的增长。我认为这是模拟和思考这项业务的最佳方式。我想，我对如何看待Jackify以及与转换相关的问题一直相当一致。如果我们能达到中点20%的转换率，到2029年，XR将带来近2.5亿美元的收入。谢谢。
谢谢。
下一个问题来自RBC Capital Markets的Brian Abrahams。您的线路现已接通。
嘿，各位，早上好。感谢回答我的问题。关于989，既然您与FDA达成了一些一致，我想知道您能否让我们了解一下皮下生物等效性研究中将要测试的潜在体积和注射时间，并谈谈将皮下制剂整合到更广泛项目中的最可能路径以及潜在时间表。谢谢。
因此，让我对皮下制剂的开发发表几点评论，现在我还无法非常精确地回答您的问题。让我尝试一下。该研究将测试的第一件事是我们要测试的制剂的生物利用度是多少？皮下给药。我们显然有临床前数据，但现在我们需要人体数据来真正准确地了解这一点。这是第一点。第二，正如我提到的，与二线ET的第一项3期试验相关，我们需要在本季度与FDA就ET患者的给药策略达成一致。一旦我们获得了皮下制剂的生物利用度和给药策略这两方面的数据，我就能回答您关于体积和输注时间的问题。您还记得，我们去年年底（我相信是去年10月）与ENABLE签署了一项合作协议，使用一种输注装置，允许患者在家中进行大体积输注，无需去医生办公室。这是一种自行应用的装置。大约需要10到15分钟，患者使用时没有任何重大不适。这不是患者必须持续使用的装置。他们只需在输注时使用，然后就可以取下并丢弃。因此，我们相信这种装置将为我们提供一种替代方案，为患者提供非常简单的皮下输注体验，几乎与剂量无关。但在具体细节方面，我们需要更多数据才能完全回答这个问题。我们将在今年获得这些数据。
谢谢。我们的下一个问题来自Steve Wool的Steven Willey。您的线路现已接通。
是的，早上好。感谢回答关于突变选择性JAK抑制剂的问题。我知道您最近发表了一些评论，称IC35是寻求临床获益所需的暴露目标。您能否详细说明为什么您认为这是正确的目标暴露，如果这在某种程度上受到对野生型的交叉反应的限制，以及您是否认为新制剂能使您获得显著高于IC35的暴露？谢谢。
是的，这是一个很好的问题。O5A项目关注IC35的原因是因为这是O5A特有的。这与靶点无关。这与我们在临床中使用的分子的选择性有关。动物模型数据表明，在对突变体（V617突变体）和野生型的作用之间存在一个理想的选择性窗口，大约在IC35左右。因此，我们相信基于临床前数据，使用当前制剂我们应该能够达到该暴露水平。这个问题将在今年期间相对较快地得到解答，我们相信我们将在2026年下半年获得临床数据。但IC35点与分子的选择性有关。正如我提到的，我认为去年年底，我们在今年早些时候的摩根大通会议上重申，我们在这一领域有备份项目。我们完全致力于这一目标。我们相信，有力地击中这一目标将转化为对该患者的临床益处。因此，无论是今年下半年的O58，我们将提供关于解决这一目标的明确信息，还是其中一个备份项目，还有待观察，但我们完全致力于回答这个问题。
谢谢。我们今天的最后一个问题来自Truist Securities的Srikripa Devarakonda。您的线路现已接通。
嘿，各位，非常感谢回答我的问题。我想了解一下随着2期数据的即将公布，您对Povorcitinib在哮喘中的预期。另外，您能否帮助我们了解您认为这种药物在治疗领域中的位置？是生物制剂前、口服，还是用于难治性患者？我知道在数据公布之前还为时过早，但任何信息都将有所帮助。谢谢。
是的。我将回答您问题的第二部分。我认为这与povacitinib和HS有关。然后我会把问题交给Pablo。我认为povacitinib的关键在于，想想现在肥胖市场中口服药物的情况。WeGovy周围有很多关注。现在我不是说HS像肥胖症，但在美国有几十万人被诊断出HS并接受治疗。这些患者中只有约25%正在接受先进的全身性治疗，而唯一可用的先进全身性治疗药物是IL-17和TNF抑制剂。有5万人，15万人正在使用未被批准用于HS的抗生素和类固醇产品。我们推动povacitinib销售的能力在于接触到那75%的市场人群，他们尚未进展到使用生物制剂。他们使用抗生素或类固醇无法获得完全控制。因此，我认为这里的路径是接触到这一生物制剂前人群，我们70%的数据来自该人群。POVO是为这组患者量身定制的，我确实预计一旦获批，将会有大量的试用和采用。当然，在生物制剂后人群中，一半使用IL-17的人没有得到完全缓解。因此会有患者。作为一家公司，我们接下来要做的是为患者和医生创造体验，让获取产品变得容易。这意味着确保我们验证获益。我们缩短首次配药时间。我们清除预先授权（PA），降低放弃率。如果我们做到这两点，povacitinib将成为公司在HS领域的主要收入驱动力。当然，再加上PN和白癜风，我们就有了一个非常可观的产品。如果您想转向哮喘部分，我是这样想的。
所以，您看，从我们过去几年在一系列适应症中产生的所有数据中，我们知道povercitinib是一种非常强大、非常有效的抗炎药物。在这种情况下，考虑到哮喘是一种炎症性疾病，我认为有很强的理论依据，在开始研究开发povacitinib用于哮喘时就有很强的理论依据，特别是在对吸入性皮质类固醇和长效β受体激动剂无反应的患者中，尤其是在低嗜酸性粒细胞性哮喘患者中。现在我们正在进行一项设计良好的随机2期研究。我们将在今年晚些时候获得数据，并基于此决定下一步。但显然有很强的科学依据这样做，我们期待在今年晚些时候分享数据。
谢谢。我们已结束问答环节。女士们，先生们，今天的电话会议和网络直播到此结束。请此时挂断线路。祝您度过愉快的一天。感谢您今天的参与。