黛安·韦瑟（高级副总裁，企业事务）
罗伯特·I·布鲁姆（总裁兼首席执行官）
安德鲁·卡洛斯（执行副总裁，首席商业官）
法迪·I·马利克（执行副总裁，研发部）
斯图尔特·库普弗（高级副总裁，首席医疗官）
李 Sung（执行副总裁，首席财务官）
苔丝·罗梅罗（摩根大通）
罗安娜·鲁伊斯（Leerink Partners）
马扬克·马姆塔尼（B. Riley Securities）
乔·潘特吉尼斯（H.C. Wainwright）
科里·卡西莫夫（Evercore ISI）
萨利姆·赛义德（瑞穗证券）
亚斯明·拉希米（Piper Sandler）
詹姆斯·康杜利斯（Stifel）
杰森·巴特勒（Citizens）
麦克斯韦·斯科尔（摩根士丹利）
塞尔日·贝朗热（Needham）
杰奎（美国银行）
亚历山大·克塞纳基斯（Truist Securities）
娜塔莉·麦克阿瑟（瑞银集团）
列昂尼德·季马舍夫（加拿大皇家银行资本市场）
感谢您的等待。欢迎参加Cytokinetics公司2025年第四季度财报电话会议。[操作员说明] 在发言者发言后，我们将开放提问环节。[操作员说明]
现在，我想将电话转交给Cytokinetics公司企业事务高级副总裁黛安·韦瑟。请开始。
下午好，感谢大家参加今天的电话会议。总裁兼首席执行官罗伯特·布鲁姆将首先概述本季度和近期的发展情况。执行副总裁兼首席商业官安德鲁·卡洛斯将讨论MYQORZO在美国的商业上市以及在欧洲的准备情况。执行副总裁兼研发部负责人法迪·马利克和高级副总裁兼首席医疗官斯图尔特·库普弗将提供有关我们临床开发项目的最新情况。执行副总裁兼首席财务官李 Sung将提供2025年的财务概述并讨论我们2026年的财务指导。最后，罗伯特将发表总结讲话并回顾未来一年的关键里程碑。
请注意，以下讨论的部分内容，包括我们对问题的回答，包含与未来事件和业绩相关的陈述，而非历史事实，构成前瞻性陈述。这些陈述包括但不限于关于临床试验（包括ACACIA-HCM）的预期时间、潜在结果、对监管互动的期望、监管批准的可能性、对商业表现的期望以及关于我们财务指导和资本配置的陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。
有关可能导致我们的实际结果与这些前瞻性陈述中的结果存在重大差异的因素的更多信息，请参见我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件，包括我们今天向SEC提交的关于2025年第四季度财务业绩的8-K表格当前报告以及未来几天将提交的10-K表格年度报告。本次电话会议后，我们没有义务更新任何前瞻性陈述。
现在，我将电话转交给罗伯特。
谢谢，黛安，也感谢大家参加今天的电话会议。2025年第四季度对Cytokinetics来说是一个决定性的时刻，FDA批准了MYQORZO用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，这是我们从发现到商业化推进的第一种药物。事实上，在短短一周内，Cytokinetics就获得了MYQORZO在美国和中国的批准，以及欧洲药品管理局（CHMP）对MYQORZO在欧盟的积极意见。后者的里程碑，先于上周欧盟委员会批准MYQORZO在欧盟的公告。这些里程碑共同代表了多年专注的科学、临床和监管执行的成果。
我们现在翻开了Cytokinetics作为全球商业化阶段生物制药公司的新篇章。更重要的是，MYQORZO的批准为患有梗阻性HCM的患者提供了一种新的治疗选择，这是一种严重的疾病，可能会深刻影响生活质量。
正如安德鲁将讨论的那样，自12月FDA批准以来，我们的团队一直专注于执行有纪律和深思熟虑的商业上市。我们当前的优先事项是实施系统、教育、推广和市场准入途径，以支持医生、患者和付款人，同时建立初始和可持续的上市速度和势头。
虽然现在还为时过早，但我们对到目前为止的进展以及心脏病学界的初步参与感到鼓舞。事实上，作为一种新的治疗选择，MYQORZO的关注度很高。着眼于美国商业上市的长期轨迹，在第一季度，我们向FDA提交了MAPLE-HCM的补充新药申请（sNDA）。我们预计FDA将在2026年第四季度完成对sNDA的审查。我们认为，将MAPLE-HCM的结果纳入MYQORZO的扩展标签可能会提高类别渗透率、深度和广度，从而使更多患者最终受益。
当然，我们也期待ACACIA-HCM在非梗阻性HCM中的结果读出，我们有望在今年第二季度公布顶线结果，HCM是一个不同的患者群体，具有显著的未满足医疗需求。如果该试验证明是积极的，它也可能成为MYQORZO的潜在增长驱动力。
在美国以外，继MYQORZO最近在欧盟获得批准后，我们现在已全面进入商业准备规划的执行阶段，计划于第二季度在德国首次上市。此外，在去年第四季度，加拿大卫生部接受了aficamten的新药申请审查。aficamten在加拿大的潜在批准可能在今年晚些时候到来。
展望未来，我们带着强劲的势头和稳健的财务状况进入公司发展的下一阶段。我们去年取得的进展使我们处于持续增长和价值创造的有利位置，同时我们也密切关注资本结构和资本配置。李 Sung将谈到我们2025年底的财务指导和状况，以及2026年的运营费用指导。该指导反映了推出MYQORZO和推进我们肌肉生物学管线的优先事项，同时注重有纪律的执行和资本效率。我们对正在为我们的专科心脏病学特许经营建立的基础充满信心，并将为患者和股东带来价值。
有鉴于此，我现在将电话转交给安德鲁。
谢谢，罗伯特。我们的美国商业上市流程在去年12月19日FDA批准MYQORZO后立即开始。我们围绕一组HCM导航员建立了客户支持系统，他们以一对一的关系为患者服务。这些导航员在批准后几天内开始接听电话，确保患者和医疗保健提供者（HCP）获得支持。
在12月FDA批准后，我们立即启动了患者和HCP营销活动，利用环绕声资产和激活措施，如快速入门指南、患者手册、网站和社交媒体广告，以帮助提高认知度和教育水平。我们的销售代表，我们称之为心血管账户专家，在新年假期和MYQORZO标签认证后立即开始与HCP接触。
在批准后的几周内，MYQORZO REMS项目的在线门户上线，MYQORZO开始可供处方。同一天，我们还推出了MYQORZO & You，这是我们的患者支持计划，为符合条件的患者提供个性化支持、获取和报销协助以及可负担性计划，包括免费试用计划、过渡计划、共同支付援助和患者援助计划。
在产品上市的第一天，HCP开始在渠道内获得REMS认证，患者注册了MYQORZO & You。在上市后的几天内，MYQORZO的首批处方开始配药。
1月底，我们还举办了首次全国演讲者广播，来自美国各地的出席人数众多。这只是将成为广泛的同行间医生教育计划的开始，这是我们确保HCP了解这种新治疗选择的战略的关键要素。所有这些综合商业上市计划都同步推出，以支持我们在美国MYQORZO的雄心勃勃的计划。
虽然我们的上市还处于早期阶段，但到目前为止，客户反馈是积极的。HCP对另一种心肌肌球蛋白抑制剂作为梗阻性HCM的治疗选择表示热情，特别关注临床证据表明，与SEQUOIA-HCM中观察到的因射血分数下降导致的治疗中断不同，MYQORZO能持续减少梗阻并改善症状，且无治疗中断。
我们了解到，很大一部分HCP也赞赏MYQORZO的灵活剂量和每两周快速滴定的能力，允许在2至8周内完成超声心动图的适应性监测计划，以及MYQORZO的REMS不需要药物相互作用咨询。虽然上市还为时过早，但我们对初步的参与度、REMS认证和总体需求感到鼓舞。
在三周内，我们已有超过700名HCP在HCM专科和非专科中心获得REMS认证，这是HCP计划开具MYQORZO处方的领先指标。如前所述，在MYQORZO上市的第一周内就有患者开始接受治疗。到目前为止，REMS患者注册和治疗启动的需求水平强化了我们对MYQORZO商业前景的信心。
此外，我们已经实现了超过12,000次客户互动，包括我们的心血管账户专家与占当前CMI处方 majority的700名HCP中的95%以上进行了接触。我们目前的重点仍然是教育HCP了解处方信息，为他们准备REMS要求，并鼓励他们为MYQORZO确定患者。
从上市后进行的市场研究中，我们了解到，在辅助基础上，大约90%接受调查的HCP知道MYQORZO，其中大多数表示他们计划为其梗阻性HCM患者开具MYQORZO。他们进一步表示，他们认识到MYQORZO在疗效、安全性和耐受性方面的临床特征以及差异化的REMS和剂量灵活性的潜在益处。
正如我们所声明的，从第一季度财报电话会议开始，我们将报告三个关键指标来衡量上市的速度和势头：积极开具处方的HCP数量、处方量和HCP开具的处方数量，以及使用MYQORZO的患者数量。我们认为这些是反映上市深度和广度的领先指标，将反映我们的整体进展。
随着我们继续这一上市，我们MYQORZO的目标是到2026年底实现超过50%的CMI新患者偏好份额。我们还打算扩大整个CMI类别。我们的信心基于三个上市驱动因素：临床证据、我们定制的患者支持服务以及我们REMS计划的差异化。
首先，来自SEQUOIA-HCM的临床证据支持MYQORZO与快速且持续的梗阻减少和症状改善相关，它提供了每两周早期滴定的灵活性，为患者和HCP提供了灵活的监测计划，并且与治疗中断或临床心力衰竭事件无关。
其次，我们的患者支持计划称为MYQORZO & You，它为患者提供单一联系点，提供平衡同理心和个人联系与一致性和无缝性的体验。
第三，MYQORZO REMS计划允许在剂量开始和任何后续剂量变化后2至8周内进行超声心动图监测的情况下，最早每两周进行滴定，无需DDI监测。重要的是，患者的剂量可以在每次超声心动图后滴定，没有延迟。我们相信这三个上市驱动因素将推动MYQORZO的采用和偏好份额。
为患者提供获取途径也是一个高度优先事项。在FDA批准之前，我们已经与付款人进行了相当长时间的接触，以教育他们我们临床试验的证据以及梗阻性HCM的临床和经济负担。批准后，我们在今年早些时候已经与所有主要付款人会面。我们的目标是在第一季度获得与Camzyos相当的Medicare准入，并在2026年第四季度获得与Camzyos相当的商业准入。
在欧洲，随着MYQORZO在欧盟获得EC批准，我们正迅速推进计划于第二季度在德国的首次欧洲商业上市。我们的德国医疗和商业团队已经招聘完毕，上市计划正在加速。我们现在也在所有欧盟4国和英国招聘了国家负责人，为2026年底和2027年的后续欧洲上市做准备。我们还继续推进欧洲商业准备活动，包括为所有主要欧洲市场准备HTA档案。
能够在全球范围内推出MYQORZO是一种荣幸，这是我们的优先任务。正如其他上市所证明的那样，建立对准入的认知和信心的早期工作对于释放长期势头和速度至关重要。我们对初步参与感到鼓舞，并专注于将这些参与转化为一致、可扩展的执行，并在今年取得积极的商业成功。
有鉴于此，我将电话转交给法迪，以讨论我们的医疗和临床开发活动。
谢谢，安德鲁。为支持MYQORZO的上市，我们的医疗事务部门在商业上市之前和期间继续扩大与HCM社区的参与。现场医疗事务团队已经到位多年，在SEQUOIA-HCM和MAPLE-HCM的进行过程中与我们的临床试验站点合作，在HCM社区建立了深厚的关系。
MYQORZO一获得批准，我们的美国现场医疗团队，包括治疗医学科学家和管理健康医学科学家，就接受了全面培训并投入运营，使他们能够在2026年初开始与HCP接触。
自批准以来，我们的美国TMS团队迅速扩大了科学参与，与HCP进行了500多次互动以支持MYQORZO。我们的美国MHMS团队与美国付款人账户经理合作，通过进行50多次与准入相关的互动来扩大参与，强化与准入决策者最相关的经济概况、临床概况和安全性考虑。
下个月在美国心脏病学会（ACC）会议上，我们的出席将通过接受的口头和海报展示强调我们在HCM领域的领导地位，涵盖现实世界的治疗意义、来自MAPLE-HCM的额外数据以及来自我们后期临床项目的重要安全性和有效性分析。
为支持我们的全球发展战略，我们的合作伙伴拜耳完成了CAMELLIA-HCM的入组，这是一项aficamten在日本梗阻性HCM患者中的3期临床试验。此外，我们完成了ACACIA-HCM中非梗阻性HCM患者日本队列的入组，两者均旨在支持aficamten在日本的潜在上市授权。
在第四季度，我们在HCM学会科学会议和美国心脏协会（AHA）科学会议上的三个最新突破性会议上展示了来自MAPLE-HCM的额外数据。应答者分析显示，与接受美托洛尔的患者相比，接受aficamten的患者中有显著更多的患者获得了阳性或完全应答。
此外，与美托洛尔相比，aficamten治疗在症状和心脏生物标志物方面带来了显著更大的改善。MAPLE-HCM的结果在心脏病学界引起了强烈共鸣，突显了关于HCM标准治疗的不断发展的思考以及对新疗法的需求。
现在我将交给斯图尔特，他将更多地谈论ACACIA-HCM以及我们在心力衰竭方面的持续开发项目。
谢谢，法迪。我们的下一个重要数据读出将来自ACACIA-HCM，这是aficamten在非梗阻性HCM（nHCM）患者中的关键3期临床试验。我们仍按计划在第二季度分享主要队列（不包括日本）的顶线结果。
抱歉。我们预计顶线新闻稿将保持相对较高的水平，以免影响今年晚些时候在潜在医学大会上展示完整结果。
nHCM是一个高度服务不足的患者群体，没有获批的疗法。我们期待报告ACACIA-HCM的结果，并评估aficamten是否能为这些患者带来具有临床意义的益处。与任何关键试验一样，可能会有一系列结果，在顶线发布后，我们将在即将举行的医学大会上提供结果的全面审查。
正如我们之前指导的那样，ACACIA-HCM的进行仍在其设计参数范围内，收尾工作按计划进行。鉴于我们在HCM试验设计和管理方面的专业知识和经验，我们相信我们已经成功执行了一项设计良好的临床试验。我们对ACACIA-HCM仍然充满信心，并期待在第二季度看到结果。
现在转向我们在心力衰竭方面的临床开发项目。在本季度，我们继续进行COMET-HF，这是Omecamtiv Mecarbil在有症状的射血分数严重降低（低于30%）的心力衰竭患者中的确证性3期临床试验。我们现在100%的美国站点已激活，超过90%的欧洲站点已激活。我们很快计划将试验扩展到中国，以扩大这项重要临床试验的全球覆盖范围。
我们还继续进行AMBER-HFpEF，这是Ulacamten在射血分数保留（至少60%）的有症状心力衰竭患者中的2期临床试验。我们继续在AMBER-HFpEF的队列1中入组，并预计在第一季度完成入组。在进行中期安全性审查后，我们可能会评估是否开始入组队列2以评估更高剂量。我们对这些正在进行的临床试验的持续进展和执行感到鼓舞，这强化了我们对有纪律的开发和推进我们新兴专科心脏病学特许经营中的创新药物的关注。
有鉴于此，我将交给李 Sung。
谢谢，斯图尔特。我们很高兴报告2025年第四季度和全年的财务业绩。
从资产负债表开始。我们在2025年第四季度末拥有约12.2亿美元的现金、现金等价物和投资，而2025年第三季度末为12.5亿美元。2025年底的余额包括从Royalty Pharma多批贷款的第5批提取的1亿美元收益。不包括这笔贷款的收益，2025年第四季度的现金、现金等价物和投资将减少约1.34亿美元。
转向损益表。2025年第四季度的总收入为1780万美元，而2024年同期为1690万美元。2025年全年总收入为8800万美元，而2024年为1850万美元。2025年全年总收入主要得益于2025年第二季度向拜耳成功完成技术转让的5240万美元，以及2025年第四季度根据赛诺菲许可协议因MYQORZO在美国和中国的批准确认的1500万美元里程碑收入。
正如我们之前宣布的，MYQORZO在1月底接近向患者提供。因此，我们预计在2026年第一季度业绩中报告MYQORZO的产品销售额。
第四季度的研发费用为1.044亿美元，而2024年同期为9360万美元。2025年全年研发费用为4.16亿美元，而2024年为3.394亿美元。2024年至2025年的增长主要是由于推进我们的临床试验、更高的人员相关成本（包括基于股票的薪酬）以及医疗事务活动。
2025年第四季度的一般和行政（G&A）费用为9170万美元，而2024年同期为6230万美元。2025年全年G&A费用为2.843亿美元，而2024年为2.153亿美元。2024年至2025年的增长主要是由于商业准备方面的投资，包括主要在2025年第四季度招聘美国销售团队，以及更高的非销售人员相关成本。
2025年第四季度的净亏损为1.83亿美元，即每股1.50美元，而2024年同期净亏损为1.5亿美元，即每股1.26美元。2025年全年净亏损为7.85亿美元，即每股6.54美元，而2024年净亏损为5.895亿美元，即每股5.26美元。
现在转向我们2026年的财务指导。由于这是我们推出MYQORZO的第一年，我们目前不提供产品销售指导。
在费用方面，我们预计GAAP合并研发和销售、一般及管理（SG&A）费用将在8.3亿美元至8.7亿美元之间。GAAP合并研发和SG&A费用中包含的基于股票的薪酬预计在1.2亿美元至1.3亿美元之间。从GAAP合并研发和SG&A费用中扣除基于股票的薪酬后，范围为7亿美元至7.5亿美元。
GAAP合并研发和SG&A费用不包括以下内容：合作费用，其中可能包括报销费用和向合作伙伴销售aficamten的库存成本，取决于ACACIA-HCM的结果和监管审查；与aficamten和HCM商业化相关的潜在成本；以及本指导发布后可能发生的事件（包括但不限于业务开发活动）可能导致的GAAP调整的影响。
我们的资本配置优先事项如下。首先，在美国推出MYQORZO并为欧洲的商业准备活动提供资金。其次，通过aficamten的重要标签扩展机会以及Omecamtiv Mecarbil和Ulacamten的正在进行的临床试验推进我们的管线。第三，对我们的肌肉生物学平台和管线的投资。
作为一家全球商业化阶段公司，我们将继续在资本配置方面保持纪律性，并继续作为资本的良好管理者。
有鉴于此，我将电话交回给罗伯特。
谢谢，李 Sung。在我们开放提问之前，值得停下来认识这一刻对Cytokinetics的意义。经过多年的专注、纪律和对我们科学的坚定承诺，我们跨越了一个重要的门槛，从追求可能性到产生影响。MYQORZO的批准标志着一个新篇章的开始，我们的工作影响着患者的日常生活和世界各地诊所的决策。
这是我们在Cytokinetics近28年来一直努力的时刻，它反映了不可阻挡的韧性、奉献精神以及将我们的科学转化为造福患者的药物的严格专注。
随着这一转变，我们对核心价值观有了更深的使命感和奉献精神，这些价值观定义了我们的工作方式。其中最主要的是我们的价值观：患者是我们的北极星。在第四季度，我们宣布支持由美国心脏协会领导的一项为期三年的倡议，以解决HCM患者在获得护理、诊断和治疗方面的差异。
通过这一长期承诺，我们希望帮助弥合HCM的证据、指南、实施和医疗保健提供公平性之间的差距。现阶段的进展不仅关乎创新，还关乎我们为患者和我们服务的社区挺身而出的责任。
我们今天讨论的内容反映了整个组织多年的专注工作，从发现和开发到监管、制造，现在是商业执行。所有这一切成为可能的是我们员工的持久奉献和热情，对此我深表感谢。
当我们进入作为商业化阶段公司的下一章时，我们的重点仍然明确：雄心勃勃地执行、推进我们的管线，并为患者和股东带来有意义的长期影响。
现在我想分享我们2026年的里程碑。对于aficamten，我们预计在2026年第二季度报告ACACIA-HCM的顶线结果。我们预计在2026年第二季度在德国推出MYQORZO。我们预计FDA将在2026年第四季度批准MAPLE-HCM的补充NDA。我们预计在2026年第四季度完成CEDAR-HCM青少年队列的入组，我们预计今年下半年可能获得加拿大卫生部的批准。
对于Omecamtiv Mecarbil，我们预计在2026年继续COMET-HF的患者入组和进行。对于Ulacamten，我们预计在2026年第一季度完成AMBER-HFpEF队列1的入组，并在2026年底前完成AMBER-HFpEF队列2的入组。
最后，对于我们的临床前开发和正在进行的研究，我们预计继续进行针对其他肌肉生物学重点项目的临床前开发和研究活动。
操作员，有鉴于此，我们现在可以开放提问环节。
谢谢。[操作员说明] 第一个问题来自摩根大通的苔丝·罗梅罗。请提问。
你好，苔丝。
下午好，罗伯特和团队。非常感谢今天接受我们的提问。关于ACACIA，是否只要至少一个终点达到统计学意义，研究就会被认为是成功的？
然后，在你们的研究方案中，你们是否指定了需要达到哪个终点才能正确声称成功？换句话说，是KCCQ还是峰值VO2，或者两者中的任何一个都可以？谢谢。
我先开始，然后交给法迪和斯图尔特。要定义成功，你还必须考虑你正在与谁接触。显然，临床社区会有一组期望和兴趣，FDA也可能有，但它们可能会有所不同。但确实，正如我们设计的这项临床试验，如果它达到了预先指定的临床试验终点中的一个或两个，就会被认为是阳性的。
有鉴于此，我也会交给法迪和斯图尔特，如果他们想补充什么的话。
我想补充的唯一一点是，任何一个终点都被认为是同样积极的。但只要其中一个是阳性的，试验就会被认为是阳性的。没有——一个并不比另一个更重要。感谢你的问题。
谢谢。
下一个问题来自Leerink Partners的罗安娜·鲁伊斯。请提问。
下午好。
嗨，下午好，各位。是的，你好。我的问题是关于MYQORZO的初始上市和心脏病专家的参与。你能分享一些关于站点和临床中心通过REMS认证并开始处方需要多长时间的信息吗？现场代表在他们的详细介绍中是否注意到了什么？
是的。我先开始，然后交给安德鲁。在这次电话会议上，我们非常有目的地关注参与度和投入，因为上市还处于早期阶段。但我们确实对已经获得REMS认证的HCP数量以及产品进入渠道后认证的速度印象深刻。
我请安德鲁详细说明。
当然。如你所知，REMS认证是一个快速的自学培训和10个问题的测试，需要评分。心脏病专家通常需要10到20分钟，有时甚至更快。所以REMS认证确实不是一个障碍。
我认为——有许多HCP和心脏病专家我们正在交谈，他们一直在等待MYQORZO获得批准，也有患者在等待。我们在HCM专科中心和非专科中心都获得了广泛的参与，不仅在REMS认证方面，而且在让患者获得REMS认证和处方方面。
还要补充的是，知道这不是第一个，而是第二个心肌肌球蛋白抑制剂，这些心脏病专家已经习惯了REMS。我们一直在等待一个。当我们推出产品并进入渠道时，我认为他们已经准备好迅速进行REMS认证，我们看到了这方面的证据。
明白了。谢谢。
你的下一个...
谢谢。
下一个问题来自B. Riley Securities的马扬克·马姆塔尼。请提问。
你好，马扬克。
是的，下午好，团队。感谢接受我们的提问，并祝贺最近几个月取得的丰硕成果。关于ACACIA，如果可以的话，你能否评论一下你对KCCQ和pVO2的安慰剂组反应预期，以及你是否期望与我们在之前的nHCM试验中看到的一致？
你能否也评论一下，在你这里的时间点，你是否期望看到与早期REDWOOD经验中相似的proBNP降低，以及你是否期望这与你可能从剂量强度角度获得的暴露相关？
所以我要请我的同事回答你的问题，但我要提醒你和他们，当我们接近研究结束时，并且我们期望进行数据库锁定和揭盲，我们应该回答你的问题时考虑原始设计期望。我想确保我们不会以任何方式提前透露可能与试验进展相关的任何信息，而是其设计和进行。
是的，重要的是要意识到我们仍然对数据不知情。所以我们真的不知道安慰剂组在做什么。但根据过去的经验，峰值VO2组，一般来说，安慰剂反应接近零，可能略高，也可能略低，但在我们之前的研究中，安慰剂反应不大。
同样，我们ACACIA的设计基于与我们之前研究一致的安慰剂反应。我们预计可能有4到5分，也许6分。但需要强调的是，研究的统计设计不依赖于安慰剂反应的大小。它依赖于活性反应和安慰剂反应之间的差异。因此，就KCCQ而言，我们为研究提供的动力是5分，即安慰剂和活性之间的差异。
你的最后一个问题，我想是关于NT-proBNP，我们当然不会有与我们在2期或开放标签扩展中观察到的不同的期望，即aficamten治疗期间NT-proBNP如何下降，但我们也对这些数据不知情。
谢谢，丹[语音]。
下一个问题来自H.C. Wainwright的乔·潘特吉尼斯。请提问。
嘿，乔。
嘿，各位。感谢接受提问。关于早期市场 uptake，我很高兴安德鲁也发表了我想问的评论。首先，在美国，安德鲁，你之前提到了医生储备的患者。想知道你是否认为这方面的 uptake与预期一致，甚至比预期更快？
其次，关于美国以外的市场，例如中国，你如何描述任何商业差异？我知道你已经开始在那里组建团队，或者与美国相比可能存在的潜在阻力。谢谢。
安德鲁，你想回答吗？
当然。也许倒着说。中国是合作的。赛诺菲正在中国商业化。我们不做这个。所以这是一个重要因素。回到美国储备的患者，我认为我们看到的需求和我们看到的来源与我们的预期一致。所以我们对患者需求并不感到惊讶。
我认为这反映在我们在批准前进行的初步市场研究中，比如需求研究、认知研究等，当时已经有广泛的认知。医生当然不仅了解SEQUOIA，也了解在大会上展示的MAPLE。所以我认为我们处于我们预期的位置，知道我们的产品上市大约三周了。
但也想说...抱歉
也许我可以补充安德鲁关于市场研究的评论，还有华尔街的股票研究分析师也做了他们自己的调查。有明确的证据表明，当前的心肌肌球蛋白抑制剂类别渗透率最多只有15%到20%，并且仍有大量患者有资格接受治疗。
我们听到的，分析师听到的是，会有一些患者可以立即开始治疗，早期证据表明有一些患者在等待潜在批准。随着时间的推移，我们将能够对此发表更多评论。
谢谢。
下一个问题来自Evercore的科里·卡西莫夫。请提问。
嗨，科里。
嘿，罗伯特。嘿，各位。感谢接受提问。我有一个关于ACACIA的后续问题，我还想问问这两个主要终点KCCQ和峰值VO2之间的关系。我们特别考虑美国的研究人员，国内是否认为其中一个终点比另一个更重要？我知道最初的主要终点是KCCQ。这是否反映了美国医生的想法？
从这个角度来看，我知道它的功率是多少，但从医生的角度来看，什么被认为是具有临床意义的变化？谢谢。
所以在这里，我再次提醒我们的同事关于原始设计要求。但我也会说，我们选择有共同主要终点的事实并不是因为我们最初认为一个比另一个更重要，而是因为监管机构希望看到研究中的协调，这可以通过对两个共同主要终点给予同等权重和重视来最好地实现。
也许法迪和斯图尔特，我问你们是否想再说些什么。
是的，我补充一下。我不认为医生会倾向于其中一个。我认为他们会考虑全部证据，而不仅仅是主要终点，还有包括NYHA分级和其他运动指标、生物标志物等在内的次要终点。
因此，在这个领域，非梗阻性HCM没有治疗方法。医生正在寻找患者状况的改善，他们可以在许多方面得到改善。我认为他们和监管机构都会考虑全部结果。
我只想补充一点，回答你关于最小重要差异的问题。对于HCM，重申法迪所说的，这些患者群体没有获批的药物。什么将被认为是重要和具有临床意义的，有望成为这项试验的一个功能，因为我们了解什么是一致的，终点如何一起移动，以及最终什么定义更大幅度的改善与其他情况。
所以我认为我们将从这项研究中学到很多东西，这些将为临床文献提供信息，并有望为医学指南提供信息。但我们没有可以参考的参考标准或基准。相反，这项研究旨在测试这些假设并确定什么应该是重要和有意义的。
这很有帮助。谢谢你们俩。
下一个问题来自瑞穗证券的萨利姆·赛义德。请提问。
很好。谢谢提问。各位。我们的一个问题是关于披露的。当你说“高水平”时，我们是否应该认为更类似于百时美施贵宝ODYSSEY的新闻稿，那完全是定性的？我记得只有一句话，比如没有达到双重主要终点。或者我们应该认为更类似于SEQUOIA，你们发布了很多数字，或者介于两者之间？
如果都是定性的，你愿意在新闻稿中评论每个共同主要终点吗？谢谢。
所以最终，这将取决于实际数据和被认为重要的内容，以及在收到这些数据后，可以与医学大会协商的内容。如果可能在重要的医学会议上完整展示，披露更多信息将是一个目标。
在SEQUOIA的案例中，我们披露了更多信息，但代价是能够在医学大会上展示，那里本来会更合适。所以我们希望能够同时披露KCCQ、VO2的信息，但仍然保留在适当的下一级大会上展示的机会。
如果将是更多的定性内容，我想我们必须谈到两个终点。我认为我们不能只谈一个而不谈另一个。但在那之外包含什么，我认为这都取决于数据、效应大小、p值，以及我们在大会上能够实现的目标。
法迪，你想补充什么吗？
我只想补充一点，数据的展示对学术界很重要。过去，如果你看看去年在ESC大会上MAPLE的展示，那是非常有影响力的。所以这里有很多考虑，涉及所有利益相关者的重要权衡。
我们充分意识到这些数据对医学界和华尔街社区的重要性，我们将尽力做到最好。
好的，明白了。非常感谢。各位。
下一个问题来自Piper Sandler的亚斯明·拉希米。请提问。
谢谢。非常感谢所有的内容。我的问题也与ACACIA有关。我想我们一直收到的一个问题是，如果你在KCCQ中显示3分的安慰剂调整差异，你是否做过付款人工作或 uptake 工作来了解使用是否仍然强劲？或者只要有统计分离，KCCQ的 delta 差异大小就无关紧要。感谢提供内容，我会回到队列中。
所以也许这是法迪和安德鲁的问题，关于你具体的KCCQ 3分差异的例子。我假设你是随意选择这个数字的，但也许法迪和安德鲁，如果你想解决这个问题？
让我先说明，在MAPLE和SEQUOIA中，你看到了一系列反应强度。虽然你的3分例子可能代表所有患者的平均反应，但你看到的反应远大于此。显然，你看到一些患者反应不大。
因此，我认为在很多方面，试验得出的平均数字肯定会影响医生对结果重要性的看法。但我们在研究中也入组了500名患者，其中许多将进入开放标签扩展，许多这些研究人员将有机会自己评估患者的改善情况。
我认为最终，这将是如果你尝试它，你有一个相当大的反应，并且对你很重要，那么继续治疗。如果你没有，那么你不必继续治疗。这与我们降低风险的药物不同，在那里你真的不知道你是否会从药物中受益，因此绝对差异对于了解你的潜在益处更为重要。
希望这从医学角度有所帮助。
谢谢，法迪。
从需求角度来看，只要研究具有统计学意义，并且MYQORZO将被批准用于非梗阻性HCM，护理需求就会显著提高。我们听到HCP能够在所有HCM中使用一种产品，而不用担心是oHCM还是nHCM，特别是考虑到你知道的和我们从SEQUOIA知道的概况，这将推动oHCM的使用，显然，nHCM也是如此。所以它对nHCM有显著影响，对oHCM也有一定影响。
我想在这里总结一下。仅仅实现临床意义并不足够。变化的幅度需要有意义，特别是对于像KCCQ这样的工具，它有安慰剂效应的历史。所以我们的目标是通过这项试验证明，除了安慰剂效应之外，对KCCQ有有意义的影响。
下一个问题来自Stifel的詹姆斯。请提问。
下午好。
嘿。感谢接受我的提问。下午好。恭喜取得的所有进展，感谢接受我的提问。我实际上想问一个关于HFpEF的问题。考虑到ACACIA的背景，你认为ACACIA的成功对帮助降低更广泛的HFpEF机会的风险有多重要或有意义，考虑到这里的一些重叠病理。还有，你能否帮助说明我们何时可能看到那里的初步数据，以及成功是什么样的？非常感谢。
好问题。我要请斯图尔特评论，但我也要强调，我们从ODYSSEY的数据中了解到很多，这显然对我们希望从ACACIA研究中看到的结果有影响和启示。
但就你的观点而言，ACACIA也可以为我们对HFpEF的预期以及心肌肌球蛋白抑制剂这种机制向相邻人群的转化提供信息。这当然是我们的目标。
有鉴于此，我请斯图尔特发表评论。
是的，谢谢你，詹姆斯。我的意思是你提到了一个重要的证据基础，它确实为CMI在HFpEF患者中潜在益处的假设提供了信息，更具体地说，是那些有高收缩性的患者。因此，非梗阻性HCM患者与HFpEF和高收缩性患者在临床和结构上的许多特征是相似的。因此，我认为ACACIA的结果可以进一步说明CMI和HFpEF的潜在益处。
关于我们何时期望AMBER-HFpEF的结果，我认为现在说还为时过早，但我们将继续向你更新试验的进展。
但强调斯图尔特关于高收缩性的说法，并确保每个人都理解我们对HFpEF的思考不是整个人群，而是那些疾病和解剖结构以高收缩性为特征的患者，我们认为这与nHCM有相关性。
感谢你的回答。
下一个问题来自Citizens的杰森·巴特勒。请提问。
嗨，感谢接受提问。想知道你能否给我们一些关于现在注册REMS计划的中心的信息？你是否有任何医疗保健处方者要么不是当前的CMI处方者，要么从未处方过CMI？或者可以说大多数注册者是当前的CMI处方者吗？
安德鲁？
是的，当然。感谢你的问题。大多数是当前的CMI处方者，但我们确实有——我们确实有获得REMS认证的处方者，他们现在不是CMI处方者，我们也有首次CMI处方者。所以——但正如你所想，大多数是当前的CMI处方者。
这也与我们的心血管账户专家的精力集中方式一致。正如安德鲁在他的准备发言中评论的那样，我们的活动更多地集中在那些已经是高容量处方者的目标心脏病专家身上，他评论了参与百分比。但很高兴看到我们已经看到在那个圈子之外，心肌肌球蛋白抑制剂的使用以前没有过。
太好了。谢谢。
谢谢。
下一个问题来自摩根士丹利的麦克斯韦·斯科尔。请提问。
很好。感谢接受我的提问。假设ACACIA读数为阳性，我们应该如何看待2026年梗阻性HCM上市轨迹的任何增量提升？如果你能量化或推测这将如何体现？
另外，我想问，ACACIA是否会在第二季度初或第二季度晚些时候读出？谢谢。
所以我将回答后一个问题，请安德鲁回答前一个问题。我们不会指导第二季度的具体时间。我想分析师会自己计算并做出自己的预测，但我们不会对此发表评论。
然后我请安德鲁回答你的第一个问题。
是的。我的意思是，显然，如果产品是阳性并获得批准，我们不会推广或谈论nHCM或ACACIA。但鉴于此，我们预计会有提升，我们在市场研究中看到，如果你愿意的话，对梗阻性HCM有光环效应，可能在15%到20%的提升量级。
太好了。谢谢。
最终，这将取决于数据。我们将不得不进行额外的市场研究，以评估这可能如何影响HCM的使用以及可能的溢出效应。但强调，我们打算严格遵守我们的同事能够谈论的内容。
下一个问题来自Needham的塞尔日·贝朗热。请提问。
嘿，塞尔日。
嗨，下午好。感谢接受我的提问。我也想加入ACACIA的讨论，似乎是今天的主题。我知道你仍然对几乎所有数据不知情，但我认为在过去，你谈到过监测终点的变异性。所以只是好奇是否变异性有任何变化，你能从中了解到什么。谢谢。
是的。所以我要交给法迪，但我要再次强调，鉴于我们现在更接近数据库锁定和揭盲，我们不能评论像你问的关于标准差的问题。相反，我们可以评论研究旨在证明什么。
是的。该研究旨在证明KCCQ上5分的差异，假设标准差为15，峰值VO2为1，标准差为3，90%的功率能够检测到差异小于此的统计学显著差异，功率显然更低。
正如我在脚本中所说，研究仍在其设计参数范围内，我们不会承诺在未来更新这些声明。
明白了。谢谢。
谢谢。
下一个问题来自美国银行的杰森·泽曼斯基。请提问。
你好，杰森。
嗨，我是杰奎，代表杰森。恭喜取得的进展，感谢接受我们的提问。非常快，你能报告今年到目前为止在患者开始表格方面看到了什么吗？另外，你的早期努力有多少涉及更多的社区实践？这些办公室的接受度如何？谢谢。
谢谢。安德鲁？
当然。所以我们不会给出数字。我们将在第一季度提供关于开始表格的信息。我只能说我们在脚本中所说的，即在三周内的需求和我们与医生的参与度达到或高于我们内部的预期。
就社区与卓越中心而言，700名医生占市场的80%。这是大部分来源，但社区也有很强的参与。新处方者，可能是从未处方过CMI的新处方者，这些数字高于我们的预期。所以我认为我们在所有类型的处方者中看到了良好的平衡。
显然，大多数是我们正在拜访和教育的人。但在我们的第一季度电话会议上，我们将提供更多关于患者和参与度、卓越中心与非卓越中心、处方深度等方面的内容。所以还有更多，但只有三周的数据还为时过早。
可以说，这是早期阶段，但我们感到满意。
明白了。谢谢。
下一个问题来自Truist Securities的克里帕·德瓦拉孔达。请提问。
嗨，我是亚历克斯，代表克里帕。恭喜取得的进展。非常高兴看到MYQORZO的REMS如何也能改善患者和医生的体验。关于REMS的一个问题。未来是否仍有修改REMS要求的选项？Cytokinetics是否可以在某个时候带着更新的上市后数据回到FDA，让其重新审查，可能使其更加有利？
是的。我们已经看到FDA接受了利用真实世界证据数据来支持修改Camzyos REMS的机会。但对于我们的REMS，我们不会在短期内指导任何变化，但可以合理地预期，从中长期来看，真实世界证据可能会为变化提供信息。今天谈论这些变化可能是什么还为时过早。
法迪或斯图尔特，你想补充什么吗？
是的。REMS本身在执行所需的方面非常简单。但真实世界的数据将为未来可能的修改提供信息。但正如罗伯特所说，现在决定我们可能追求什么还为时过早。我认为我们只需要一些真实世界的数据来了解可能的痛点，以及这些真实世界的数据如何支持改变REMS以缓解这些痛点。
下一个问题来自瑞银集团的阿什·维尔马。请提问。
是的，嗨。谢谢，各位。我是娜塔莉，代表阿什，再次感谢接受我们的提问。关于ACACIA，你能谈谈ACACIA的停药率与之前的研究相比如何吗？
然后，对于基线患者群体，你能给我们一个可能具有向心性左心室肥厚表型的患者百分比的感觉吗？
法迪，我交给你。
我可以谈谈停药情况。同样，研究设计为承受10%的停药率。我想正如我过去所说，我们在这个指标范围内。在我之前的评论中，重申了这一点，但我们将承诺在未来更新。
然后我们没有发布任何基线特征，所以我不能真正评论你的最后一个问题。但我可以说，我们的HCM专家医生小组审查了试验中每个患者的每一次超声心动图。除非他们认为这是与肥厚型心肌病一致的超声心动图，否则会向站点提出疑问并收集更多可能支持诊断的信息。
明白了。非常感谢。
谢谢。
下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的列昂尼德·季马舍夫。请提问。
嘿，各位，感谢接受我的提问。我想回到MYQORZO的上市和患者。我想知道，你能否提供任何关于正在开始使用的患者类型与你可能从最初的mavacamten上市中预期的相比的信息？我想知道，关于正在使用该药物的患者是否有什么特别之处？只是新患者吗？有没有转换的？是需要更高疗效或基线射血分数较低的患者吗？我只是好奇医生在开始使用aficamten时是怎么想的。谢谢
[语音重叠] 对不起，记住，我们并不总是能深入了解患者层面的数据，但我们可能更多地听到一些轶事。我想以上所有可能都是回答你问题的一种方式。
但也许，安德鲁，你有其他想补充的吗？
不，你说的正是我要说的，我们——患者信息受到保护。我们没有确切看到谁在使用以及出于什么原因。数据还太早，无法看出是否有转换等。但我确实认为，正如罗伯特所说，我们看到了所有上述情况。
问答环节到此结束。我现在将会议交回给罗伯特·布鲁姆进行总结发言。
谢谢，操作员，也感谢所有参加今天电话会议的人。显然，我们反思了这一刻的重要性。我不会重复这些陈述，只是说我们理解这一转变为商业化的意义，我们希望通过这些患者的护理做正确的事情，并为照顾他们的医疗保健专业人员做正确的事情。
我们也认识到并承认，这对华尔街来说是一个重要的里程碑，因为Cytokinetics现在是一家全球商业公司，我们也非常认真地对待这一点。我们期待在我们有更多关于MYQORZO在美国上市、在德国和其他欧洲国家的预期上市的实质性信息时为您提供见解，我们将在今年剩余时间里了解更多并分享更多。
此外，当我们在第二季度获得ACACIA的结果时，我们期待与您分享这些结果，我们也认识到这些结果的重要性。所以感谢您对Cytokinetics所做的一切的兴趣和关注。我们期待随时向您通报进展。
有鉴于此，操作员，我们现在可以结束电话会议了。
[操作员结束语]