Laura E. Niklason（创始人、总裁、首席执行官）
SPEAKER_04
Josh Jennings（TD Cowen）
身份不明的参会者
早上好。我们快到上午结束了，但实际上现在是上午中旬，抱歉。我是TD Cowen医疗研究——医疗设备研究团队的Josh Jennings，我们很高兴Humacyte的高管们能参加我们的会议，他们是多年的参会者。感谢各位对会议的支持，特别是今年我们有首席执行官、总裁兼创始人Laura Niklason博士；首席财务官Dale Sander也在这里。但我现在要把时间交给Laura，让她讲述Humacyte的故事，并向我们介绍一项令人兴奋的再生医学技术。Laura，非常感谢你今年再次光临。
谢谢你，Josh。非常感谢这个机会。我知道这是30分钟的时段。我会尽量控制在20到25分钟，以防有问题。但在过去一年发生了很多非常令人兴奋的事情，明年也有很多即将发生的事情。我真的很兴奋能谈论这些。对于那些不熟悉Humacyte故事的人来说，这是一个工程化组织平台，我们使用正常的人类细胞以商业规模创建功能性可植入人体组织。
我们培养这些组织的方式使我们能够生产它们，这样当它们被植入患者体内时，即使它们来自细胞库，也不需要任何免疫抑制。事实上，在十多年的临床和商业阶段，我们已经治疗了700多名患者，从未见过免疫排斥反应。因此，我们相信这些组织确实可以普遍植入。但此外，当组织被植入并作为血管发挥作用后，患者的细胞会重新填充这些组织，并随着时间的推移将其转化为有生命的动脉。这是该技术的一个方面，它确实提供了耐用性和其他一些为产品提供价值的重要特性。
我们的第一个工程血管获得了FDA批准，该血管长40厘米，直径6毫米。我们在2024年底获得批准，2025年第一季度上市。所以我们现在已经上市大约一年了。我们的制造平台是内部的。我们自己完成所有制造。我想说我们是一家垂直整合的生物技术公司，这使我们在流程和产品上拥有极大的控制权、质量控制和稳定性。
我们有多个非常重要的合作伙伴，包括与最大的透析服务提供商费森尤斯医疗护理公司以及国防部的主要合作关系。所以从根本上说，这就是该技术的样子。同样，我在这里展示的图表实际上适用于培养多种形状和大小的组织。正如你将看到的，我们正在制造多种尺寸的血管用于临床研究。但本质上，正如我所提到的，我们从工作细胞库开始。这些是我们经过广泛筛选的人类细胞，我们将它们接种到可降解的聚合物支架上。正是这个支架的大小和形状决定了我们培养的组织的最终大小和形状。细胞被放置到支架上后，会有一个生长过程，细胞在两个月内增殖并分泌细胞外基质蛋白。然后在这个过程中，支架溶解。所以两个月后，我们得到了一个工程化的人类动脉，其大小、形状和尺寸都是我们设定的。它由细胞和它们产生的基质蛋白（如胶原蛋白）组成，但实际上没有聚合物残留。然后在最后一步，我们进行引流。每个培养袋都有一条动脉。我们将培养袋中的培养基排出，并用溶液替换。在五天的时间里，我们将组织中的细胞冲洗掉，将所有DNA冲洗掉。这意味着我们得到了一种机械强度高的人体组织，没有细胞，没有DNA，因此不会被排斥，但从植入时起就可以作为动脉发挥作用。
今天我将重点关注几个适应症。我们在多个大型市场有临床和临床前阶段的工作。正如你在这里看到的，我主要关注的是我们在创伤或血管损伤方面的一些数据，这是我们第一个FDA批准的适应症，以及我们希望成为第二个FDA适应症的，即使用相同的血管为肾衰竭患者进行血液透析通路。最后，我将重点介绍一种更小口径的血管，我们希望在明年年底在冠状动脉旁路移植术（CABG）的早期阶段试验中进行研究。
这是我们的血管在创伤中的批准情况。正如你所看到的，这是一种现成的、非免疫原性产品，只需从冰箱中取出，外科医生在几分钟内就可以使用。它确实是一种现成产品，适用于需要紧急血运重建且无法获得静脉的血管损伤患者。所以抱歉放了这些血腥的照片。实际上我在这个演示中减少了血腥照片的数量。但我们的血管（批准名称为Symvess）在创伤中的价值主张如下。如果一名患者，无论是平民还是军人，出现动脉急性损伤，导致肢体血流中断，通常该患者会在急诊室接受几个小时的检查。当患者进入手术室时，外科医生必须在这个受污染的伤口床上恢复血流。他可以花一个小时从腿部取静脉，这会造成额外的损伤，但这是首选方法，因为静脉感染率非常低。
如果你取一条静脉并将其放入这个受污染的伤口中，它感染的可能性很小。然而，相比之下，如果外科医生觉得没有时间，那么在我们获得批准之前，他不得不从架子上取下一个由特氟龙制成的塑料移植物。这些移植物真的很容易感染，而且经常失败。或者，外科医生可能只能截肢。因此，我们的血管在急性损伤、血管损伤中的价值主张确实在于我们的感染率低、非常耐用，而且对外科医生来说立即可用。
鉴于我们正处于战时，我想展示一张战时照片。因此，与伊朗和中东的冲突肯定改变了我们合作的一些参与者对产品去向的一些想法。但我要说的是，支持FDA批准的数据包的一部分是美国和以色列创伤患者治疗的 civilian 数据包。但我们也有一个战时数据包，我们收集了2022年和2023年在战时乌克兰根据人道主义计划治疗的患者的数据。
这只是来自这些战时经验的一些数据，你可以看到，总的来说，患者的伤口受到了难以置信的污染，而且非常严重，通常是爆炸伤。子弹伤不多，更多的是爆炸伤。这是一个患者的例子，他遭受了可怕的爆炸伤，几乎致命。他用我们的血管进行了腿部血运重建，尽管伤口污染严重，但没有感染。然后这个病人几个月后走出了医院。
这是我们在临床和军事环境中反复看到的发现。所以只是在一个非常高的层面上，因为我不想在这里花太多时间详细说明。但本质上，这是大约一年前支持我们血管损伤BLA批准的数据包。批准的方式是，我们观察了我们的血管在创伤患者中的结果，包括通畅性（即血流）、感染率、截肢率等。然后我们将这些结果与已发表的使用特氟龙等塑料移植物的结果进行了比较。这些移植物的已发表结果，正如你所看到的，Symvess的通畅性（即有多少血管有血流）结果通常优于合成移植物的结果。我们血管的感染率仅为0.9%。大约是塑料移植物感染率的九分之一。这并不令我们惊讶，因为我们所有的临床数据都支持非常低的感染率。而且因为血流速度更好，感染率更低，截肢率也低得多。
因此，接受我们血管治疗的患者总体截肢率约为4%，而历史上接受合成移植物治疗的患者截肢率几乎为四分之一。所以这确实是支持在美国治疗血管损伤批准的价值主张和疗效数据。再次强调，我们在创伤中看到的对低感染率的频繁关注，但在透析（这是我接下来要讲的）和其他适应症中也看到了，这确实是因为我们的血管即使在植入时是脱细胞的，没有细胞，但随着时间的推移会变得有细胞。
它随着时间的推移成为一个有生命的血管。这里显示的是一个例证。这是一名透析患者的样本，他的血管已经放置了大约九个月。然后我们对该血管进行了小活检并在显微镜下观察。我们在这里可以看到，这是ATEV，一种细胞组织工程血管。这里显示的是ATEV的壁。血管的管腔在这里下方，血管的外部在这里上方。正如你所看到的，有很多梭形细胞，红细胞占据了血管壁的大部分。
我可以告诉你，如果我们在九个月前这个血管植入患者体内之前对其进行这种染色，你不会在这里看到任何红色染色。所以所有这些细胞都来自患者。事实上，我们已经看到这种情况反复发生。我们已经观察了大约30或40个样本，每次都会发生。甚至在这个血管壁上形成了小毛细血管，真正将其变成了有生命的动脉。因为它变得有生命，所以它具有与我们自己的组织非常相似的抗感染性和耐用性。
这是我们最近刚刚发表的一些长期数据。获得批准的短期数据大约在一年半前发表。长达三年的长期数据几个月前刚刚发表。正如你所看到的，在通畅性方面的结果，以及在肢体挽救和无感染率方面的结果都非常出色。所以实际上这里没有显示无感染率，但它保持在98%左右。肢体挽救率保持非常稳定。这是长达三年的通畅性值。正如你所看到的，随着时间的推移，通畅性有所下降，但这些患者的通畅性下降与任何肢体丢失无关。这可能是导管血流的逐渐减少，但没有任何临床表现。
最后，同样，我们在创伤患者中获得批准，我们批准用于没有静脉作为替代治疗伤口的患者。但我们一上市，外科医生就开始问我们，如果这些患者有静脉，他们会怎么样？所以我们能够通过回顾性比较来回答这个问题。我们观察了接受我们的血管Symvess治疗的患者的结果，然后将这些结果与已经在名为PRUVIT数据库的血管创伤数据库中的非常相似的患者进行了比较。该数据库包含超过5000名患者的数据。所以我们进行了倾向匹配，匹配了患者特征、动脉、性别、年龄等所有因素。然而，PRUVIT数据库中的患者都接受了静脉治疗，这是黄金标准。
正如你所看到的，如果我们比较通畅性，我们的血管的通畅性比静脉略低。但如果你看截肢率、感染率和全因死亡率以及干预措施，它们非常相似。所有这些结果都没有显著的P值，这意味着，如果你有一个没有静脉作为护理黄金标准的患者，这些数据表明，如果你改用Symvess，实际结果将与黄金标准可用时的结果非常相似。
至于该产品的商业 launch，出色的临床数据非常棒。这是必要的，但还不够。因此，我们还在《医学经济学杂志》上发表了预算影响模型，我们还有一些后续论文也表明，与接受塑料移植物、异种移植物或其他类型移植物治疗的创伤患者相比，接受我们血管治疗的患者，由于并发症（特别是感染和截肢）的发生率低得多，尽管我们的血管获取成本很高，我们现在的成本在17000美元到20000美元之间。因此，尽管它比其他一些导管的获取成本更高，但感染和截肢等并发症的低成本意味着我们的血管对医院的总成本实际上低于外科医生在手术室中拥有的大多数其他选择。因此，这些数据对我们通过价值分析委员会并将产品摆放在一级和二级创伤中心的货架上非常重要。
我现在要继续讲同一个已获批血管的下一个适应症。这是我们目前正在3期研究中使用我们的血管进行血液透析通路的适应症。所以正如你所看到的，对于那些不整天考虑透析的人来说，当患者肾衰竭并且每周必须去透析中心3次清洁血液时，护士必须能够在患者身上插入两根针。一根针以每分钟半升的速度抽血，通过机器运行，然后通过另一根针返回患者体内。
为了做到这一点，外科医生通常需要在皮肤正下方的手臂上缝合一种人造血管，这种血管很大，护士可以用针穿刺，这样他们就可以为患者进行透析。创建这种人造血管的黄金标准是所谓的内瘘，即外科医生进入手臂，将动脉和静脉直接缝合在一起。这是黄金标准，因为它感染率非常低，而且耐用。如果它起作用的话。问题是，当外科医生进行这种手术时，40%或50%的情况下会失败，内瘘永远不会成为患者可以用于透析的可用功能。如果进行了内瘘手术，但它从未起作用，那么患者就只能使用临时导管，这些导管本应是临时的，但有时实际上是永久性的，因为外科医生永远无法让内瘘起作用。因此，患者的颈部插着导管，导致许多并发症，包括败血症和住院治疗。
因此，Humacyte由于我们的低感染率、导管的耐用性以及导管的生物特性，我们长期以来一直认为我们将为外科医生和血液透析患者带来真正的益处和价值主张。因此，支持这一价值主张的第一部分是我们已经完成并宣布结果的3期研究，目前正在发表过程中。这是我们的血管ATEV与护理黄金标准（即内瘘）的前瞻性随机头对头试验。在美国的240名患者中。患者在手术室中随机分组。因此，外科医生几乎没有偏见的机会。
我们发现，当我们观察6个月和12个月的功能时，当我们观察所有患者的这些共同主要终点时，我们发现我们的血管在6个月时的功能明显优于内瘘，在12个月时也优于内瘘，P值令人印象深刻。因此，这对我们来说是一个非常令人兴奋的结果，因为它首次表明我们的导管在透析通路方面优于黄金标准，这实际上以前从未被证明过。
但当我们深入研究数据时，我们看到了一些非常有趣的事情，那就是透析患者的某些亚组中，内瘘往往失败得更频繁，而我们的血管往往表现得更好一些。最重要的亚组是女性，几乎占透析人群的一半。因此，如果我们观察女性患者，并跟踪她们两年，这是24个月。这是一条Kaplan-Meier曲线，显示我们的血管（红色所示）和内瘘（AVF，蓝色所示）的导管通畅性或血流。正如你所看到的——正如我 earlier 提到的，当女性进行内瘘手术时，近一半的情况下它从未起作用。这意味着在这个东西不起作用的整个时间里，这些女性通常脖子上插着导管，感染、住院，造成很多发病率，也造成很多费用。因此，特别是让女性摆脱导管的能力，这种能力确实通过这两个图的差异显示出来，这是相当显著的。
因此，当我们在第一次试验中看到这一点时，我们决定真的想在第二项研究中证实这一点。这就是我们现在正在做的。所以我们有我们称之为VO12试验的研究，这是有史以来第一个仅在女性中进行的透析试验。这是一项前瞻性头对头随机试验，再次将我们的血管与黄金标准（即内瘘）进行比较。该试验的设计是在首批80名患者达到一年后进行预先指定的中期分析。
我们实际上即将进行该分析。我们的第80名患者将在4月进行12个月的随访。因此，我们希望在5月底，也许6月初，但希望是5月底，我们将获得这项中期分析的结果。如果结果为阳性，那么这将是两个独立的迹象，表明对于近一半的透析人群，我们的血管显著优于黄金标准，这对我们来说非常令人兴奋。如果我们达到该终点，我们计划在26年底向FDA提交透析的次要适应症申请。
我将花几分钟时间谈谈产品线，因为这是一个平台。我们可以制造不同形状和大小的组织。我对制造可用于心脏搭桥的小口径组织的能力感到非常兴奋。这只是外科医生对心脏阻塞动脉进行搭桥时发生情况的示意图。本质上，他会使用乳内动脉或胸廓左内乳动脉移植物，如图所示。但更常见的是，外科医生会从腿部大隐静脉取静脉，然后将其缝合以绕过阻塞。所以他们会将其缝合到主动脉，然后缝合到冠状动脉下游，绕过阻塞。通过这样做，他们能够为心脏下游部分提供血流，并真正消除主要动脉阻塞的影响。所以这是一个非常常见的外科手术。美国每年大约进行20万例。除此之外，还有许多病例中，需要搭桥的患者实际上无法进行搭桥，因为他们的静脉有疾病、有静脉曲张、已经因其他手术适应症被剥离，或者他们进行静脉采集的风险太高。
对于这些患者，他们实际上无法进行搭桥手术。即使对于确实进行静脉采集用于搭桥的患者，静脉的成功率实际上也不是很高。20%或30%在第一年内失败。因此，我们对我们技术的小口径版本是否可用于心脏搭桥非常感兴趣。这只是一张巨大的照片，显示了我们这里获批产品与我们希望今年晚些时候在患者中进行研究的产品之间的区别。
我们已经在包括狒狒、非人灵长类动物在内的大型动物中研究了这种小口径版本。这只是关于这项工作的一些出版物。这是最近发表的。好吧，它在美国心脏协会上发表，然后最近发表在《美国心脏病学会杂志》上。但本质上，这研究了在大型非人灵长类动物中使用我们的血管进行冠状动脉搭桥的六个月结果。你可以在这里看到，这是研究中最酷的部分之一，当心脏外科医生和心脏病专家看到这一点时，他们会非常感兴趣。
这是三个CAT扫描，三维CT扫描，是在一只接受我们血管的动物身上在一个月、三个月和六个月时拍摄的。在这些图像中，心脏在里面。你看不到心脏。你在这些图像中看到的是主动脉，即从这里上来的大动脉，然后是动物的三个主要冠状动脉。右冠状动脉在左侧，左回旋支。每种情况下的黄色箭头都指向我们的血管。所以我们的血管是为成年人类制造的人类大小的血管，直径为3.5毫米。
不幸的是，这些雄性狒狒只有大约60、65磅，所以它们大约和一年级学生一样大。所以我们的血管对它们来说太大了。因此，为了将其缝合进去，我们实际上必须从主动脉缝合一小段到右冠状动脉。但正如你所看到的，它太大了。我们的血管在一个月时尺寸过大，但到六个月时，它已经被重塑到与原生动脉相同的直径。这种情况每次都会发生。我们在接受我们的动脉治疗腿部或上肢阻塞的患者中也看到了类似的现象，正如我 earlier 所示，随着时间的推移，患者的细胞会重塑并重新填充血管，但它们重塑得非常漂亮，以至于我有多位放射科医生对我们说，我找不到血管。它在哪里？这在塑料移植物中从未发生过。所以我们的血管真的在生物学上很好地整合了。这非常令人兴奋。这在冠状动脉搭桥术中从未被证明过。
我们已经开始这些血管的商业级制造，并且仍在与FDA交换数据。但我们希望在今年第三季度某个时候开始我们的第一项冠状动脉旁路移植患者试验。至于里程碑，我们实现了2025年我们说要实现的所有主要里程碑，2026年我们有持续的里程碑，我认为这将非常令人兴奋。我们将继续我们的商业 launch，并寻求季度环比销售增长。我们将公布我们在透析方面的3期结果，这非常令人兴奋。如果结果为阳性，我们将提交透析的BLA。我们也希望在今年开始冠状动脉旁路的早期阶段试验。这将是美国有史以来第一项新冠状动脉导管的前瞻性试验。
因此，对于临床界和外科界，我相信这将是一个惊雷。这将非常重要。然后我们的产品线中还有其他事情正在进行，我甚至还没有谈到。但感谢你的时间。我还有几分钟时间提问，如果有的话。谢谢。
观众有一个问题。谢谢。Laura，
你能讨论一下透析适应症中的二次通畅性吗？它似乎有点接近通畅性。这是怎么回事？
是的。这是怎么回事？
它在最初的六个月是否良好，然后有点[无法辨认]
是的，这取决于患者人群。
Laura，你介意重复一下问题吗……
哦，对不起，对不起。是的。所以问题是关于透析中的二次通畅性以及该数据对患者总疗效的意义。你是对的，六个月时的可用性或疗效差异大于12个月时的差异。所以我们的血管在所有患者中的益处从6个月到12个月有所缩小。我可以告诉你的是，查看数据的亚组，我们看到的是女性和有内瘘未成熟风险因素的男性，例如如果他们有肥胖和糖尿病，这些高风险患者、女性和高风险男性，我们随时间的情况看起来像这样，在相对健康的男性中，通畅性的损失更为显著。实际上我对人们说的是，如果你是透析患者中相对健康的男性，你应该做内瘘，祝你好运。但如果你是55%有内瘘成熟困难的患者之一，我们的数据清楚地表明你使用我们的产品会更好。感染率相似。干预率相似。我的意思是，在这些高风险群体中，有真正的持久益处。
在心脏环境中。你看到血管重塑成更小的尺寸。你是否看到同样的情况？
没有。没有。所以在透析中血管直径保持不变。在PAD中也是如此。我们看到，我们已经发表了透析中长达六年、PAD中五年的长期数据，显示直径相对保持良好。我认为在冠状动脉系统中发生的情况是，由于巨大的尺寸不匹配，重新填充血管的细胞似乎被编程为看到更小的直径和不同的血流速度，它们生长直到达到平衡。
你是否见过血管重塑成更大的尺寸？
我们没有见过重塑成更大的尺寸，除非你谈论的是使用该血管进行透析的患者。所以我们有患者将血管植入体内五到十年，每周三次用大口径针头穿刺。在其中一些患者中，会有逐渐扩张，不是动脉瘤形成。但我们的长期数据显示，我们的血管从6毫米左右扩大到约7或8毫米。
为什么Humocyte[无法辨认]
我不知道它是。我不知道它不是。
[无法辨认]
哦，你的意思是——不，那是在创伤中。所以问题是，为什么我们的血管不如静脉好？
[无法辨认]
我们确实将其设计得更坚韧、更有弹性。是的。是的。所以它在这方面更好……
[无法辨认]
所以我们的力学性能、机械耐久性更优越。发生炎症和内膜增生的倾向更优越。劣势在于静脉内表面有一层内皮细胞，这本质上可以阻止血液凝固。我们的波兰数据显示，我们的血管会形成内皮，但这需要时间。它们在早期通畅性数据上有优势，它们有优势，但在耐用性和抗感染性方面是相同的。在创伤中，我们的血管和静脉之间通畅性的微小差异实际上不会转化为肢体丢失或其他并发症。
[技术问题]
我们花了大约15年时间研究这个问题。
只是好奇，与那种手术相比，你们产品的价格如何？
是的，所以这是一个复杂的问题，因为价格就医院而言。医院的总费用会因适应症而异。因此，在创伤中，医院的报销方式是基于DRG或基于患者受伤程度的固定金额。然后医院必须用这一固定金额来支付该患者的所有并发症护理费用。不过，回答你的问题，我们的血管，采集静脉大约需要额外一个小时的手术室时间，对于急性创伤手术室来说，这实际上是数千美元。
我们的血管成本约为17000美元。所以它比那个更贵。就获取成本而言，它也比塑料更贵，因为塑料大约1000美元或2000美元。但医院的财政收益来自于他们不仅节省了手术室时间，而且与塑料相比，他们还节省了感染和截肢的费用，他们也必须支付这些费用。这些都发生在第一次住院期间，医院必须为这些费用买单。所以这真的是经济上的。我的意思是，临床数据很强大，但真正的经济论据意味着我们的VAX成功率相当高。
太好了。好了，我们这次的时间到了。谢谢你，Laura，感谢你的演示，感谢你回答问题，再次感谢你今年参加我们的会议。