杨大俊（董事会主席、执行董事兼首席执行官）
身份不明的参会者
好的。早上好，各位。感谢大家参加第46届年度TD Cowen医疗健康大会的第三天活动。今天我们将听取亚盛医药的报告，我们很高兴邀请到首席执行官杨大俊先生。
早上好。感谢有机会介绍亚盛医药。亚盛医药实际上是一家处于商业化阶段的全球性血液肿瘤公司。我们现在有两款创新商业化产品。一款靶向BCR-ABL，另一款靶向Bcl-2。我们是首家双重上市的公司，先在香港上市，然后于去年在纳斯达克上市。
目前我们拥有近800名员工。我们有七个处于临床阶段的化合物正在通过FDA和中国CDE进行全球注册试验。总的来说，我认为最重要的是，我们专注于用创新化合物解决全球未满足的医疗需求。非常重要的是，我们在全球拥有近500项已授权专利，500多项待审申请。我们定期在同行评审期刊上发表论文，并每年在ASCO、ASH上进行展示。
以下是我们两款创新商业化阶段肿瘤产品的更多细节。首先，奥雷巴替尼是第三代BCR-ABL抑制剂，在中国获批用于对两种TKI耐药和/或不耐受的慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)患者。真实世界数据显示其长期疗效，包括对T315突变和复合突变患者，且安全性良好。
我们大约在10年前，即2016年进入临床试验。我们试验中的第一位患者，这位末线患者至今仍在使用我们的药物并从中获益。因此，我们的药物在临床上已有近10年的长期使用历史。我们正在进行两项全球III期注册试验，已获得FDA、EMA和许多其他国家的批准。
我们的第二款商业化阶段产品是来顺克拉司，这是一种新型、口服、高选择性Bcl-2抑制剂。如您所知，全球范围内维奈托克是首个Bcl-2产品，自首次获批作为单药用于17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者以来的近九年中，它一直是唯一的Bcl-2抑制剂。因此，我们是中国首个获得该适应症的公司。
在全球范围内，作为单药Bcl-2抑制剂，在BTK抑制剂失败后，CLL患者也是首个获得该标签的药物。我们有独特的每日剂量递增方案，这对CLL患者确实有重要益处。我们还在进行两项全球III期注册试验，已获得FDA和EMA批准，涉及CLL和骨髓增生异常综合征(MDS)领域。
这是我们的管线。它有点复杂，但我认为有两个要点。首先，我们的管线产品确实具有世界级水平、创新性、高去风险化和超后期阶段的特点。如前所述，奥雷巴替尼在中国获批，并获得FDA、EMA批准进行两项III期注册试验。来顺克拉司作为一种非常有效且安全的Bcl-2抑制剂，也在中国上市，用于BTK抑制剂治疗后的CLL单药治疗，并获得FDA和EMA批准进行两项全球III期注册试验。
我们还有针对FAK、ALK1和ROS1的三激酶抑制剂在中国进行注册试验。就FAK而言，它也是一种独特的三激酶抑制剂。我们还有MDM2-p53抑制剂、双Bcl-2/xl抑制剂和EED（第三代PRC2复合物抑制剂）正在美国和中国进行注册试验和其他试验。最后但同样重要的是，我们的BTK降解剂已进入I期试验，FDA和中国CDE的批准时间仅相隔约一个月。
因此，我认为有两个要点。前两款产品已在中国上市。这就是为什么我们说这是高度去风险化的，并且在全球范围内，我们是市场上的第二名，临床数据显示在疗效、安全性方面具有差异化，并且在竞争产品甚至未进入注册试验或在注册试验中失败的领域处于领先地位。
让我们详细谈谈奥雷巴替尼。奥雷巴替尼目前有两个适应症，并且已被中国国家医保目录(NRDL)完全覆盖。我们在中国有巨大的增长潜力，将在三周后发布去年的销售数据。去年是我们的药物被NRDL完全覆盖的第一年，覆盖对TKI治疗失败和/或不耐受的CML患者。因此，这基本上类似于在中国获批的二线适应症。我们正在进行名为POLARIS-2的全球注册试验，以博舒替尼作为对照药物，该试验进展顺利。
第二个试验，POLARIS-1，很重要，因为这是针对Ph阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的一线治疗。实际上，我们去年在ASH上公布了该注册试验的A部分数据。我们将向您展示更多实际数据。我们还有针对Ph缺失-SDH缺陷型胃肠道间质瘤(GIST)患者的POLARIS-3试验。这是一种罕见疾病，但全球范围内这些患者没有有效的治疗方法。我认为这对这些患者来说是重要的益处。
我认为无需过多提及CML市场和ALL市场的潜力。目前，随着asciminib进入一线治疗，年销售额已达70亿美元，并将在未来几年翻一番。我认为我们在全球市场的定位非常好。此外，我们与武田两年前达成的全球市场合作也很重要。更重要的是，ALL的潜力可能也很大。
目前，ALL一线治疗确实没有有效的小分子TKI。但潜在市场甚至比CML更大。特别是在包括中国、日本、韩国在内的亚洲国家，ALL是所有白血病中非常常见的疾病。ALL就像欧美国家的CLL一样，是最常见的白血病类型。因此，潜力巨大，但目前没有有效、安全的TKI来治疗ALL患者。
因此，我们针对CML和ALL市场的解决方案是，在目前市场上或临床试验中的所有TKI中，我们可能是在对抗T315突变和复合突变方面最好的，有关于突变谱、效力和广泛突变活性的临床数据支持。
此外，我们有长期和末线患者的疗效数据。我们发表的数据由美国MD安德森癌症中心的主要研究者领导，针对对普纳替尼耐药、对asciminib耐药或对两者都耐药的患者。这些真正的末线患者，具有高度耐药突变的阳性患者，显示出单药活性。
我们还有数据显示该药物作为CML-CP患者的二线治疗以及许多其他罕见适应症（如MLN或FGFR重排患者，包括那些急变期患者）具有活性。但我认为更重要的是，即使我们在中国上市后，已有数千名患者长期使用该药物，我们仍展示了长期安全性。因此，长期耐久性对于需要长期服用该药物的患者来说非常重要。
这只是美国患者群体数据的一个例子。这些数据发表在《JAMA Oncology》上，并每年在ASH上进行展示。首先您可以看看这些患者。超过一半的患者接受过四种以上的TKI治疗。三分之一有T315突变。一半对普纳替尼耐药，约27%对asciminib耐药。但在总体安全性和耐受性方面，安全性非常好。
如果您看疗效，在对普纳替尼耐药的患者中，我们有43%的主要分子学缓解(MMR)率。对asciminib耐药的患者中，我们有33%。对两者都耐药的患者——这都是美国患者数据——我们仍有约27%。我们还展示了Ph阳性一线ALL患者的第一部分数据。普纳替尼大约两年前公布了类似的试验设计数据，并获得了加速批准。
在一线ALL患者中，实际上没有获批的药物带有该标签。伊马替尼的完全分子学缓解(CMR)率仅为70%。达沙替尼在真实世界的超说明书使用中约为20%多。普纳替尼被认为是最有效的第三代TKI，也只有约33%。这是我们去年12月在ASH上公布的该注册试验的A部分数据。我们有大约66%或64%的微小残留病(MRD)阴性完全缓解(CR)率。这表明我们的药物非常有效且安全，尤其是来自CML的长期安全性数据。
我们还有在ASH上展示的数据。关于二线治疗，美国的二线治疗与中国在一线治疗后的情况略有不同。在中国，也有一些患者一线使用达沙替尼或尼洛替尼。因此，对第二代TKI一线治疗失败的患者，如该亚组分析所示，实际上有更好的反应。因此，奥雷巴替尼在两个方面显示出真正的疗效差异化。
一是那些携带突变的末线、五线甚至对普纳替尼或asciminib都耐药的患者。二是展示了对二线治疗患者的益处。对第二代一线治疗失败的患者甚至有更好的反应。我们还展示了在罕见的FGFR重排突变患者中的疗效。这些患者临床上没有有效的治疗方法。招募20名患者花了一些时间。但如您所见，他们使用单药确实获得了更好的反应。
此外，在急变期，我们的药物可以使患者获得深度缓解，包括那些在急变期后进行移植的患者。因此，总的来说，作为第三代BCR-ABL抑制剂和主要的多激酶抑制剂，我们的药物显示出真正的深度反应和长期安全性。这是中国注册试验的四年随访。实际上，患者从治疗中获益后，不良事件(AEs)有所减少。
因此，如果您看血液学反应，3级血小板减少症、中性粒细胞减少症在治疗一年后几乎降至10%以下，因为药物清除了骨髓中的癌细胞。因此，血小板减少症、中性粒细胞减少症，尤其是那些高级别（3级及以上）的，在第三年后显著减少至10%或20%以下。
长期血液学不良事件，任何级别，大多为1级或2级，除了少数持续性的，如色素沉着。但总体而言，耐受性非常好。更重要的是，这将有利于与来顺克拉司的联合用药。这只是一个例子。我们的两种口服药物将为对激酶抑制剂或Bcl-2抑制剂耐药的患者在临床上带来积极益处。这实际上是从两种药物中获益的儿童ALL患者。
但让我们多谈谈我们的Bcl-2选择性抑制剂来顺克拉司。"Lisaftoclax"代表"lifesaving"（救命），简而言之，我们可以称之为"Lisa"，容易记住。维奈托克是第一个，九年来一直是全球唯一的Bcl-2抑制剂。因此，我们是第一个进入临床试验、进入注册试验并进入市场的选择性抑制剂。目前，我们在中国获得了首个关键II期批准。就BTK抑制剂失败后的单药Bcl-2抑制剂而言，这在全球是第一个。
我们正在进行四项注册试验，其中两项已获得FDA和EMA以及许多其他国家的批准。GLORA是针对BTK抑制剂单药治疗未获得最佳反应患者的附加策略。这种附加策略招募情况良好。我们预计明年会有潜在的结果公布。
GLORA-2和GLORA-3在多个国家进行，包括中国和其他国家。但我们不在美国或一些欧洲国家进行这两项试验，是因为对照组的原因。GLORA-2是与acala联合用于一线治疗，具有固定疗程，对照组为CIT。这项试验今年将完成招募。这是与acala联合的一线固定疗程。但对照组是CIT。
GLORA-3的设计与维奈托克联合阿扎胞苷对比阿扎胞苷单药治疗新诊断AML患者相似。这也在多个国家进行。但我认为更重要的是GLORA-4。如大家所知，VERONA试验去年结果为阴性。我们将详细讨论。但我认为GLORA-4将展示来顺克拉司类药物可以在全球MDS中发挥重要作用。
当然，无需提及Bcl-2是多种恶性肿瘤，尤其是B细胞恶性肿瘤中的关键治疗靶点。CLL、AML已被维奈托克验证。我认为维奈托克之后，我们的药物将在全球注册试验中得到验证。目前，MDS市场潜力尚不清楚，因为过去20年没有靶向药物获批用于MDS。这是一个尚未开发的市场。
查看我们的所有数据，我们自2018年开始在美国和中国进入临床试验。在全球范围内，包括在中国上市的患者，我们已治疗了近2000名患者。这是中国首个获批的CLL适应症。同时，在BTK抑制剂之后作为单药也是第一个。
我们针对高危MDS的全球注册试验目前是全球唯一的。我们在多个适应症（CLL、AML、MDS）中展示了非常有利的反应，特别是我们的美国数据显示可以克服维奈托克治疗的AML患者。
我将展示更多的总体安全性数据，但我认为与维奈托克相比有三个关键差异。第一个是我们有每日剂量递增，这与维奈托克非常不同，特别是对于CLL患者。他们采用每周剂量递增。sonrotoclax也是每周剂量递增。然后他们从1毫克开始，需要九个步骤，大约两个月才能达到320毫克的目标剂量。
我们的半衰期较短，5小时，总体上给我们更好的安全性。我们的某些试验中没有肿瘤溶解综合征，但总体而言，肿瘤溶解综合征风险非常低。但更重要的是，与维奈托克和sonrotoclax相比，我们没有药物相互作用(DDI)问题。与TKI没有DDI问题，与任何抗真菌药物也没有DDI问题。因此，我认为这给了我们相对于维奈托克甚至sonrotoclax的明显优势。
我想花更多时间在GLORA-4试验设计上。大家都非常关注VERONA试验数据，结果是阴性的。显然，这是相同的适应症，相同的试验设计，获得了FDA、EMA、中国等多个国家的批准。我很兴奋看到这一批准，因为我从事药物开发已有20年。拥有相同的适应症、相同的试验设计，尤其是针对新诊断的一线患者，获得所有监管机构的批准是非常困难的。以我们自己的CLL为例，我们不得不在不同国家进行多个不同的注册试验。
我们还有两位杰出的主要研究者领导这些全球试验。Garcia-Manero博士，MD安德森癌症中心白血病科主席。他实际上是VERONA试验的主要研究者。因此，我们的试验正在进行中，招募情况非常好，尤其是来自世界各地研究者的兴趣。我认为在数据方面，这可能是一张幻灯片，我可以展示差异化。这实际上是我们去年在ASCO和ASH上展示的。
首先，在美国。老实说，维奈托克是一种好药，已成为AML的标准治疗(SOC)。但在美国，我们纳入了对维奈托克耐药的AML患者。我们获得了约32%的客观缓解率(ORR)。这真的很显著。如果看MDS患者，初治患者，我们可以获得80%的ORR。而对维奈托克耐药的患者，我们也可以获得50%。因此，在疗效方面这是非常令人印象深刻的数据。
这是我们在中国获批的每日剂量递增标签。您可以看到我们有三种剂量强度，五天达到目标剂量，并且与BTK抑制剂联合使用时无需导入期。这给CLL患者带来了总体便利性。更重要的是，这只是一张幻灯片，展示了中国注册试验的疗效。这是我们去年在ASH上首次公布的数据。
首先，非常重要的是，CDE实际上给我们设定了很高的标准。四五年前，他们要求进入我们注册试验的CLL患者必须100%对BTK抑制剂耐药。而那些对BTK耐药的患者已经对CD20耐药。这确实是末线患者，而单药治疗显示出67%的总体ORR，以及非常好的完全缓解(CR)、MRD阴性和无进展生存期(PFS)。
这是我们获批的标签。当然，PFS、总生存期(OS)数据非常出色。在真实世界患者数据中，我们实际上看到不仅CLL，还有AML、MDS患者在中国上市后的前3-5个月销售中获益。您可以看到总体安全性比维奈托克好得多，尤其是3级血小板减少症、中性粒细胞减少症。这与我们较短的半衰期和较少的骨髓毒性一致。
但来顺克拉司与其他靶向药物联合使用也有很大潜力。我们在这里给出两个案例。一个是与奥雷巴替尼联合使用。在这个FLT3突变的AML患者案例中，我们的奥雷巴替尼也是一种多激酶抑制剂。因此，我们可以在初治患者或对维奈托克耐药的患者中进行联合用药。与我们的MDM2-p53抑制剂联合使用也有很大潜力。我们现在也有一些临床数据。这是具有合成致死机制的临床前数据和总体安全性。
我们还有一个很棒的管线即将推出。我们想分享的第一个是非常有效的BTK降解剂APG-3288，已获得FDA和CDE批准，已经开始招募患者。基于临床前数据，我们展示了与BeOne或Nurix的一些差异化。
我们的表观遗传靶点EED抑制剂或第三代PRC2抑制剂，在肿瘤学和贫血方面也显示出更大的潜力。我们正在美国和中国进行肿瘤学I期试验，并在多发性骨髓瘤中与某些靶向药物联合使用显示出巨大潜力。我们在前列腺癌中也显示了类似的数据。
基本上，这种药物在贫血方面有潜力。我们正在中国进行地中海贫血临床试验，健康志愿者数据出色，约三分之一剂量的地中海贫血患者数据。这就是一个例子。我们在临床前模型中也看到了疗效，无论是慢性肾病(CKD)、肾性贫血还是化疗诱导的贫血。因此，EED抑制剂5918在肿瘤学和贫血方面都有潜力。当然，我们还有用于非小细胞肺癌的新型三激酶抑制剂。我们正在进行注册试验。在FAK方面，我们正在与其他靶向药物联合使用。
最后，我们还有MDM2-p53抑制剂在美国、中国进行积极试验。目前没有获批药物。在全球范围内，我们看到一些罕见孤儿适应症的潜力。这都是美国数据。我们正在寻求与FDA讨论监管路径。双Bcl-2/xl抑制剂也是领导者，因为艾伯维停止了所有navitoclax试验，但我们相信双Bcl-2/xl抑制剂对某些血液和实体肿瘤仍有潜力。
这是我们在2025年取得的成就以及2026年前瞻性里程碑催化剂的总结。我认为首先也是最重要的，作为一个团队，我们感到自豪的是，我们实现了2025年的所有里程碑。特别是不仅成功在纳斯达克上市，获得来顺克拉司在中国的批准，还获得了FDA和EMA对GLORA-4和POLARIS-1两项重要注册试验的批准。我们所有的注册试验都取得了良好进展，尤其是那些在全球市场的试验。
我认为今年，我会说两件事。我总是告诉团队和经理们，第一个词就是招募，专注于招募，执行所有这些注册试验，然后在中国发挥所有销售和商业化的潜力。当然，凭借如此广泛和强大的全球市场管线，我们有七个活跃的临床阶段化合物。我们非常有兴趣、愿意寻找合作伙伴，共同开拓全球市场的下一个阶段。
我的演讲到此结束。感谢大家的出席。现在可以开始提问。谢谢。