Max Rosett（首席财务官）
Tyler Van Buren（TD Cowen）
大家早上好，我是Tyler Van Buren，TD Cowen的高级生物技术分析师。非常感谢大家参加TD Cowen第46届年度医疗健康大会。在接下来的环节中，我非常激动地为大家带来Immunome公司的混合形式演讲以及炉边谈话式问答环节，很荣幸为大家介绍Immunome公司的首席财务官Max Rosett。
Max，很荣幸您能来到这里，感谢您参加我的访谈。接下来请您进行演讲。
非常感谢你，Tyler。很荣幸今天能在这里谈论Immunome公司。我将发表前瞻性陈述，请参阅我们的披露信息以获取更多详情。
我们Immunome正在打造的是一家专注于靶向肿瘤学和高度差异化产品的公司，这些产品要么是同类首创，要么是同类最佳。其中最先进的是varegacestat，这是一项处于3期阶段的资产，于12月获得了积极的顶线数据，我们目前正准备针对硬纤维瘤提交新药上市申请（NDA）。我们还有一系列高度差异化的抗体偶联药物（ADC）管线，其中第一个已进入1期阶段，另外三个将在今年早、中、晚不同时期提交研究性新药申请（IND）。我们还有一项放射治疗药物，其IND申请已激活，预计很快将对首位患者进行给药。因此，Immunome的目标一直是建立庞大的产品管线，为癌症患者的生活带来真正的改变，而我们正在朝着这个目标稳步前进。
今天，我将首先谈谈varegacestat。Varegacestat是一种口服γ-分泌酶抑制剂，可每日一次给药，用于治疗硬纤维瘤。12月，我们公布了顶线数据，这里对其进行总结。我认为，可以说在生物技术领域，你可能整个职业生涯都不会见到这样的数据。在RINGSIDE研究中，我们证明varegacestat将疾病进展风险降低了84%，风险比为0.16。它实现了56%的客观缓解率和83%的中位最佳肿瘤体积缩小率。正如我所提到的，所有这些都是通过每日一次给药实现的，且该药物总体耐受性良好，安全性特征可控。
我们正按顶线数据中提及的2026年第二季度提交NDA的时间表推进，并期待完成提交。我们认为，从现在到提交NDA之间不存在任何特定的挑战或障碍。这只是完成任何NDA提交所需的大量工作的问题。
对于不熟悉硬纤维瘤的人来说，这些是罕见的肿瘤，具有疼痛、致残性，在极端情况下可能危及生命。通常，生活质量是硬纤维瘤治疗中最受关注的问题。手术不再被视为大多数这类患者的合适治疗选择。术后复发率很高。目前，仅有一种获批的硬纤维瘤全身治疗药物，即nirogacestat，于2023年底获批。
Varegacestat与nirogacestat的靶点相同，两者均为γ-分泌酶抑制剂。但varegacestat的关键差异化在于其药代动力学（PK）特征显著更优，半衰期几乎是nirogacestat的两倍，支持每日一次给药。
3期研究的主要终点是无进展生存期。还有其他次要和探索性终点。在顶线数据中，我们公布了我之前总结的数据。我们将在今年晚些时候的适当大型医学会议上展示完整数据集。如你所见，Kaplan-Meier曲线早期分离，并在试验过程中差距进一步扩大，显示这些患者的疾病进展概率显著降低。
除了延缓疾病进展外，我们还观察到显著的肿瘤缩小。左侧是根据RECIST标准评估的最佳缓解情况（可视为线性测量），56%的患者达到确认的客观缓解。右侧是通过MRI测量的三维体积肿瘤缩小情况。在我们的3期试验中，接受varegacestat治疗的患者中位肿瘤体积缩小了83%。这对患者来说是巨大的潜在获益。
我们还披露，我们在所有次要终点上均达到了统计学显著性，包括与疼痛相关的患者报告结局（PRO）终点。疼痛是这些患者的一个重要问题，也是医生希望治疗的重要方面。因此，我们非常高兴在该终点上也看到了显著获益。
总体而言，varegacestat总体耐受性良好，安全性特征可控，我们认为与该类别药物一致。一般来说，患者认为他们从该药物中获得了巨大益处，并且考虑到益处的程度，副作用是可控的。
我们将varegacestat视为硬纤维瘤全身治疗进展的最新一步。在nirogacestat之前，没有获批的治疗方法。Varegacestat标志着硬纤维瘤治疗的重大进步。我们非常高兴能够推出一种在3期试验中实现56%客观缓解率的药物，并期待提交NDA并准备上市。
我们的目标是扩大硬纤维瘤市场。目前，我们认为美国有10,000至11,000名硬纤维瘤积极管理患者，其中目前仅有约10%正在使用γ-分泌酶抑制剂。因此，除了赢得现有的γ-分泌酶抑制剂市场外，我们的目标是大幅扩大该市场。我们相信，与nirogacestat的每日两次给药相比，我们药物的每日一次给药特性将使患者更容易长期坚持用药，而更好的患者依从性将带来出色的真实世界结果。因此，正如我所提到的，我们将在2026年第二季度提交NDA，并准备在获批后自行推出该药物。
接下来，我将转向我们管线中的ADC部分。Immunome的同事在ADC领域拥有深厚的专业知识，多年来设计、获批并推出了许多药物。我们拥有获批ADC的历史已超过25年，首个ADC可追溯至2000年。在此期间，很明显，存在一些限制因素决定了ADC的充分应用程度。例如治疗窗口有限，或者对于成功的药物，癌症会对药物产生耐药性，或者旁观者效应不佳等，这些都是ADC的限制因素。
我们的目标是开发一种技术，将其与适当的靶点配对，以克服这些限制。我们相信我们的HC74（我们专有的ADC载荷）具备这种能力，我将详细讨论这一点。我们的首个ADC是IM-1021，这是一种靶向ROR1的ADC，目前正在进行剂量递增。ROR1是在液体和实体肿瘤中均有表达的靶点。我们目前的重点是淋巴瘤。我们还在开发伴随诊断，以便选择实体瘤患者用药。我们于去年开始剂量递增，目前仍在进行中。我们预计今年晚些时候分享数据集。我们对IM-1021的临床前数据非常满意。
MK-2140，也称为zilovertamab vedotin，是另一种ROR1 ADC，目前正在一项一线3期研究中与R-CHOP或R-CHP联合2140与R-CHOP进行比较。你可以看到，在同等剂量下，我们在临床前显示出更优的疗效。然而，同等剂量是一个非常重要的点。由于该类别药物通常相关的治疗窗口狭窄，MK-2140仅能以1.75毫克/千克的剂量进入3期试验。
相比之下，IM-1021能够以2毫克/千克的剂量开始剂量递增。因此，我们相信TOPO1载荷以及我们在IM-1021中使用的ADC平台特性将支持广泛的治疗窗口，最终让患者能够持续用药、达到更高剂量，并最终获得更优的治疗益处。
我想简要谈谈我提到的HC74的一些特性。现有ADC技术的一个关键限制因素是它们对由外排介导的耐药途径的敏感性。左侧显示，当癌细胞暴露于细胞毒素时，外排转运蛋白或与外排转运蛋白相关的途径往往会被上调，这实际上会在细胞毒素 payload 杀死癌细胞之前将其泵出。
除了直观地理解这为何会产生影响外，还有临床数据显示了这种影响。如果你观察患者中外排转运蛋白的表达，并将其分为低于平均水平和高于平均水平的患者，那些表达低于平均水平的患者接受TOPO1 payload治疗时的客观缓解率为47%，而高于平均水平的患者为17%。差异接近三倍。因此，有充分的临床数据突出了外排转运蛋白对限制TOPO1 ADC疗效的相关性。
我们已经证明，除了通过测定表明HC74不受这些转运蛋白的影响外，当我们在上调这些转运蛋白的模型中实际观察HC74 ADC时，我们仍然看到非常好的疗效。HC74还具有增强的旁观者活性，使其能够实现更强的旁观者效应，这在现实世界患者中看到的高度异质性肿瘤中是一个关键考虑因素。
我们经常被问到的一个标准问题是，如果你认为你拥有同类最佳的ADC技术，难道你不会将其与曲妥珠单抗结合，给我们带来另一种同类最佳的HER2 ADC吗？我们的观点是，据最新统计，全球有36种临床阶段的HER2 ADC，为世界提供第37种HER2 ADC并不是我们资源的最佳利用方式。因此，尽管我们热爱我们的技术并相信它具有高度差异化，但我们认为它还需要与差异化的靶点配对。
这就引出了今年剩下的时间。正如我在介绍中提到的，我们将在2026年全年（早、中、晚）将三种ADC推向临床或提交IND。所有这三种ADC均使用我们高度差异化的HC74技术。所有三种都有未公开的靶点。我们做了大量工作来确定具有出色临床前特征和非常引人注目的靶点生物学的靶点，但据我们所知，目前没有任何其他ADC项目在追求这些靶点。因此，这些项目将很快进入临床，我们将2026年视为Immunome ADC部分的故事对患者和投资者而言变得越来越真实和相关的一年。
不过，我想向大家保证，2026年仅仅是一个开始。我们在发现和临床前开发中有许多其他ADC项目，目标是在2027年及以后提交更多IND。
最后，我将简要提及IM-3050，这是一种靶向FAP的放射治疗药物，其IND申请已激活。我们一直在努力获取诊断首位患者所需的放射性示踪诊断剂，并相信我们将很快完成这一工作，并在不久的将来诊断首位患者。因此，这将是2026年值得关注的另一件事。
总体而言，我们相信Immunome才刚刚开始。从一开始，我们就致力于打造突破性肿瘤治疗的产品组合。Varegacestat是我们的首次临床成功。我们非常乐观，我们将在不久的将来推出其他产品。谢谢。
非常好。非常感谢你的演讲，Max。那么自然，考虑到近期的申报，我们将从varegacestat开始。你提到第二季度提交NDA，除了实际申报所需的所有工作外，没有其他特定项目阻碍或控制申报。所以我很想了解你在生产方面的最新想法。我的理解是，在Ayala的极其有利的交易之后，还有一些工作要做。
那么你在生产方面进展如何？假设你在第二季度提交NDA，并通过优先或标准审查时间表获得批准，你们在生产方面是否准备就绪，目前的供应和产能情况如何？
是的，我们在生产方面100%准备就绪。Tyler所指的是，当我们在2024年初引入这一资产时，如果你仔细听我们当时的说法，我们曾暗示，3期试验已完全入组，进展顺利，但生产方面有点混乱，我们不确定是否能及时准备好用于NDA提交。我们已经解决了这个问题。我们的技术运营团队非常出色。他们介入，对所有事情进行了评估。有很多工作需要完成，但所有工作都已完成。我们不再将生产视为该项目的特定风险。我们将有充足的商业供应能力在全球范围内推出该药物。我们对技术运营团队所做的工作感到非常满意。
太好了。那么对于Ogsiveo和varegacestat，他们的数据设定了相当高的标准。正如你在演讲中所展示的，你们显然超越了这个标准，各方面数据都令人印象深刻。因此，人们会期望你们不仅在总体上，而且从使用Ogsiveo的患者那里获得显著的更新。你能详细说明一下市场情况吗？你提到了10%，并且有扩大市场的方法，但你有没有听说过Ogsiveo的上市情况，为什么有些人认为它的销售似乎已经停滞，市场可能比他们之前预期的要小一些？所以我很想听听你对市场的详细说明以及你们认为市场可以增长到什么程度。
是的，所以我们认为这里有巨大的未开发潜力，对吧？美国有10,000名积极管理的患者。按照Ogsiveo的净定价，如果你能覆盖3,000名患者，那将是一个年销售额10亿美元的药物。所以问题是，Ogsiveo发生了什么？因为有一段时间，他们的上市似乎进展非常顺利，现在似乎有一种看法认为它已经停滞。我不想过多强调交易具有极大破坏性这一事实。
我认为人们很容易忽视SpringWorks被收购的事实，而且不仅被收购，收购方式还非常引人注目，《华尔街日报》都有相关文章报道。这不会带来药物上市的良好执行。但除了指出这一点外，我认为不值得过多讨论。
我想说的是，Ogsiveo在获取原本会接受全身治疗的患者市场方面做得很好。所以如果你观察患者，一些人正在接受索拉非尼或标签外化疗等治疗这些肿瘤，而这些在很大程度上已被nirogacestat取代。所以问题是，除了已经接受全身治疗的一小部分患者外，你如何开始取代其他治疗方式？我认为，如果你告诉患者，嘿，首先，手术实际上并不适用，但我们的药物可以实现83%的体积缩小，无需手术，这是一个非常有说服力的方法。所以问题将是，你如何将市场扩大到原本会接受全身治疗的患者之外。
我还要指出的是，nirogacestat的情况是，他们继续获得新处方，但患者正在停药。Nirogacestat是每日两次给药的药物。你听到这个，可能会认为这是一个便利性的问题。但我们轶事听说，患者开始每天服用一次。它实际上并没有支持每日一次给药的特征。如果有的话，标签上就会注明。
所以流程大致是，嘿，出于某种原因，我为了方便每天服用一次。我在现实世界中看到的疗效可能甚至低于他们临床试验中报告的41%。然后就会想，好吧，这个药对我不起作用，因为我没有正确服用，所以我要停药。
因此，我认为我们的一个真正重点将是，如何让患者坚持用药？患者会坚持使用对他们有效的药物。当他们感觉自己的肿瘤、疼痛正在消失，功能正在恢复，生活质量正在改善时，他们会坚持用药。因此，除了扩大市场外，还有一个重要问题是，如何让患者坚持用药？这在很大程度上取决于确保他们获得足够的益处。
关于这个话题，临床数据表明varegacestat的治疗持续时间应该是多久？
是的，我们尚未从顶线数据中披露这些细节，但如果你看一下我们分享的2期试验的最新数据截止，中位治疗时间约为22个月。所以这是一种患者绝对可以看到长期服用多年的药物。我们真正喜欢的一点，再次强调，这是参考2期数据，因为我们尚未分享3期的全部细节，即使在治疗12或18个月后，你仍然可以看到肿瘤缩小。所以患者很快就能获得益处。在第一次扫描时，你已经能看到缓解。轶事证据表明，他们很快就能缓解疼痛。
但随后益处似乎是累积的。所以这些缓解会越来越显著。例如，经过24周的两次扫描后，你可能看到50%的体积缩小。但如果你再服用12个月，你会达到80%或85%的体积缩小。因此，我们认为有非常非常长期治疗的潜力。关键一点是，没有任何毒性似乎是累积性的。所以通常你服用药物，无论你会看到什么毒性，都会很快显现。你会想办法管理这些毒性。然后就没有理由不能长期服用该药物。
好的。从商业和财务角度来看，你们如何考虑调整上市规模？你们可能需要多少销售代表或商业基础设施人员？以及你们如何考虑支出？
是的，所以总体而言，这将是一次非常具有成本效益的上市。我们仍在努力确定我们的销售区域。在你了解药物的特征之前，你不会想这么做。所以现在正在进行中。我可以告诉你的是，Ogsiveo有大约32或35名销售代表，类似数量的销售代表感觉是合适的。所以在美国的上市将非常具有成本效益。我认为，考虑到机会的规模，适当投资是很容易做到的。这不会造成某种巨大的财务压力。你所做的投资，是投资于医疗事务。投资于帮助医生使用这种药物，为患者提供最大可能的益处。我认为你可以看到与SpringWorks最终实现的截然不同的轨迹。
好的。太好了。如果是这样的话，考虑到你们预先支付的金额，这显然是一笔令人难以置信的交易。
5000万美元预付款。
非常令人印象深刻。好的。那么我们将转向一个热门话题，也是Immunome的核心，即ADC。关于IM-1021 ROR1 ADC，你已经很好地概述了你们对它感到兴奋的原因。但也许你可以详细说明与默克的zilovertamab相比，在设计上的差异或其他差异，以及为什么你认为它可能优于默克历史上所展示的。
是的，绝对可以。很好的问题。构建ADC有两种方式。一种是你随便找一个抗体，随便找一个payload，用一些胶带把它们粘在一起。冒着有点不公平的风险，我会这样描述ZV（zilovertamab vedotin）。它最初是一种研究性抗体，作为单克隆抗体进入临床。它并不是为ADC用途而优化的。
我们的方法始终是，你先研究靶点生物学，然后优化链条中的每一步。所以你选择正确的靶点，选择一个针对ADC特定特性（如内化率）筛选的抗体。使用正确的连接子，正确的payload。因此，我们非常喜欢我们拥有的抗体。我们在上面使用了我们的HC74 payload，这是一种TOPO1。我已经稍微谈到了治疗窗口的差异。
在某些方面，我们查看ZV的数据，当他们剂量达到2.5毫克/千克时，他们在一些B细胞淋巴瘤中看到了相当好的活性，但他们无法在该剂量水平给药。在2.5毫克/千克剂量下毒性太大——抱歉，在2.5毫克/千克剂量下，他们有80%的3级或4级毒性。
因此，在某些方面，当你的竞争对手显示出很多活性，但在相关剂量水平下毒性太大，而你推出的药物，比如，TOPO1类别是众所周知的，我们期望有更宽的治疗窗口，我们期望能够更高剂量给药，这会让你对在B细胞淋巴瘤中看到的结果充满信心。
太好了。我想我会在我们的一份报告中使用“胶带”这个比喻。我喜欢这个说法。你提到你们观察到IM-1021有缓解。当我们考虑即将到来的数据披露时，什么样的缓解率构成“成功”，能让你们有信心推进这个项目？
这是一个好问题，但很难回答。我们正在多种不同亚型的B细胞淋巴瘤中研究它。我们正在不同预处理程度的患者中研究它。所以现在给你一个具体数字有点困难。当然，如果我们回来报告30%的客观缓解率，我想接下来的话可能就是我们要终止这个项目了。所以我们希望比这更高。
我认为我们分享数据集的目标是一次回答很多问题。我们有幸成为拥有varegacestat的接近商业阶段的公司。因此，与其在1期试验中一次滴注一名患者的数据，我们想确定剂量，确定我们想要针对的确切B细胞淋巴瘤亚型，并提供一个能让人们真正了解我们将如何使用这种药物的数据集。
太好了。那么实体瘤呢？你认为IM-1021在实体瘤中是一个现实的机会吗？
对于实体瘤，ROR1确实有表达，但似乎是一种双峰现象，有些患者表达，有些不表达。因此，我们一直在开发用于患者选择的伴随诊断。我认为这将是解锁实体瘤的关键。你将一种设计优化的优秀ADC与选择合适的患者相结合，我认为在实体瘤中确实有机会。但我们一直将其定位为淋巴瘤的风险较低的补充，如果在实体瘤中确实有效的话，机会非常大。
我还要说的是，我们今年提交的三个IND都是实体瘤。所以IM-1617，其临床前实体瘤数据包非常出色。从在小鼠中起作用到在人类中起作用总是具有挑战性的。但我们非常兴奋。我与行业内一些最有经验的ADC开发者合作，我认为共识是这是他们见过的最好的临床前数据包之一。
那么对于今年提交IND的三个实体瘤ADC项目，如果我问你个人最兴奋的是哪一个，会是IM-1617吗？
我爱我的所有“孩子”，但IM-1617将是第一个进入临床的。IM-1340、IM-1335，我们没有提供太多细节。这两个都有非常精细的生物学特性和非常具体、非常引人注目的机会。IM-1617我认为具有最广泛的表达范围。因此，仅从推出一种可能改变肿瘤学多个领域的药物的机会而言，IM-1617非常令人兴奋。
明白了。你能详细说明一下IM-1617的临床前数据吗？
我们已经在公司演示文稿中展示了一些数据，但你可以看到在非常广泛的临床前模型中，在相当低的剂量下就有活性。我们在运行小鼠模型方面非常非常有纪律性。我们小心不给予过量药物。我们小心选择具有挑战性的模型。如果你采用这种方法，你实际上可以获得一些信心，相信你所看到的是真实的。这就是我们在IM-1617中看到的，此外还查看了药代动力学和所有这些其他特性等等。
如果你披露这三个实体瘤ADC IND申请的靶点，我们会知道这些靶点是什么吗？这会有影响吗？
不会知道。老实说，可能发生的情况是，你看到靶点后，可能会去查阅10年前的学术出版物，而那些出版物可能有不正确的免疫组化（IHC）表达数据之类的。我不是说确实存在这种情况。这只是我对已发表表达数据的经验。因此，我们做了大量工作在内部表征这些靶点，即使我现在告诉你名称，即使你去做了大量研究，你也无法获得让我们如此兴奋的数据。
因此，当我们准备好披露时，我认为会有一个很棒的故事，比如，这是我们的初步临床数据。这是所有让我们对其如此兴奋的临床前数据。但即使我现在告诉你名称，也没有太大意义。
明白了。那么接下来的三个ADC，好像我们讨论的这四个还不够，它们什么时候可能进入临床？
今年有三个ADC。我们的目标是每年提交多个IND。但很难对2026年以后的情况给出明确指导。
很公平。可能我们时间快到了。但关于放射性配体治疗项目，有一个问题。为什么人们应该对FAP作为靶点感到兴奋，以及该项目的下一次数据披露可能在什么时候？
所以这个项目完全关乎机会的大小。FAP在75%的实体瘤中表达。我认为最终会有人找到破解这个靶点的方法，它最终将具有难以置信的变革性。这就是我们愿意承担放射治疗复杂性的原因。如果我们认为机会只是某个适应症的一小部分，我们就不会进行放射治疗。
我们一直在谈论放射治疗的挑战。我们一直在努力获取患者选择所需的放射性示踪诊断剂，我认为我们非常非常接近完成这项工作。我们将很快对首位患者进行给药。
太好了。简要地说，或许为了结束对话，你认为Immunome故事中最被低估的方面是什么？
我不知道它是否被低估，但肯定被低估的是管线中的ADC部分。我认为目前我们的估值基本上是基于varegacestat。我认为2026年投资者的问题是，好吧，我们知道最终我们将为ADC获得非常有意义的估值，那么这将何时开始？但ADC领域有巨大的机会，人们几乎是在varegacestat之外免费获得的。
太好了。Max，感谢你的精彩演讲和讨论。
是的，谢谢你，Tyler。