Kent Hawryluk（总裁兼首席执行官）
Sam Azoulay（首席医疗官）
Jonathan Wolleben（Citizens JMP）
早上好，各位。感谢大家参加2026年Citizens生命科学会议。我是Jon Wolleben，这里的分析师，很高兴邀请到MBX Biosciences的首席执行官Kent Hawryluk以及首席医疗官Sam Azoulay。
我记得我们是在去年年初开始覆盖MBX的。你们在2025年表现非常出色，我认为2026年将是又一个伟大的年份。作为我们的首选之一，我很兴奋今天能有团队加入我们，讨论一下项目以及未来的一切。所以，感谢你们今天的参与，各位。
嗯，谢谢你，Jon，以及Citizens团队邀请我们参加这个很棒的会议。
在我向Kent提问之前，他将带我们浏览几张概述幻灯片，然后我们将进入讨论环节。
如果我不展示前瞻性陈述幻灯片，那我就是失职了。只是提醒大家，我们将发表前瞻性陈述，并鼓励大家查看我们在SEC文件中的风险因素和其他披露信息，这些文件可在我们的网站上找到。
首先，MBX Biosciences正在开创精准内分泌肽（PEPs）领域，我们的使命是通过精准且便捷的疗法为患者带来自由，我们专注于内分泌和代谢疾病领域。对于甲状旁腺功能减退症（HP）患者来说，这是非常重要的一周，因为就在昨天，我们宣布成功完成了2期结束会议，并与FDA就我们的3期关键研究达成了一致。
这真的意义重大，因为FDA支持我们3期研究的方法，这是一项确证性研究，其主要终点与我们去年报告的非常成功的2期终点非常相似。这使我们能够按原计划启动3期研究并按时入组，所以我们完全按计划进行。
另一个方面是将我们预期的商业设备纳入3期研究，与正在建立市场的每日一次的竞争对手相比，我们的每周一次canvuparatide在研究设计上有很多差异化的方式，这是我们可以利用的优势。
稍微回顾一下，去年9月，我们的2期研究报告显示，12周主要终点的应答率为63%，我认为这超出了很多人的预期，并且具有真正的临床意义。在开放标签扩展研究的6个月读数时，这一比例实际上增长到了79%。因此，我们显然对这项3期研究感到非常兴奋，并认为它将对公司产生真正的变革。
去年2期试验成功的另一个方面是，它验证了我们的PEP平台，我们采用肽——这些神奇的分子，但我们知道它们的持续时间不长，我们应用我们的PEP技术来实现缓慢上升且非常稳定的暴露。这种药代动力学（PK）特征在许多内分泌和代谢疾病中都超级重要，包括肥胖症。在肥胖症领域，我们有一个不断增长且重要的产品组合。其领先产品是MBX 4291。这是一种GLP-1/GIP双激动剂。这些是Zepbound中的两个黄金标准，Zepbound是市场领导者，并且在与其他肥胖症药物的直接竞争中持续获胜。
我们有一个12周的读数，一项12周的多剂量递增（MAD）研究，将在第四季度在BMI为30或以上的成人目标人群中读出结果。在这项12周的研究中，我们打算展示每月给药一次，并相信由于我们通过PEP方法获得的非常独特的PK特征，我们将具有更好的耐受性。此外，今年第二季度，我们将公布一种amycretin。这引入了肥胖症治疗中的另一个重要机制，即胰岛淀粉样多肽（amylin）或DACRA。
更重要的是，在第三季度，我们还有另一个开发候选药物。我们打算公布一种GGG，即GLP-1/GIP/胰高血糖素（Glucagon）三激动剂，其中胰高血糖素能真正增强减重效果。如你所见，我们致力于服务肥胖症疾病的全谱系患者。这是一个非常异质的人群，我们需要多种工具来治疗它。
因此，我们有资金支持所有这些关键里程碑，完成3期研究，开展重要的商业化前活动。我们计划在3期研究中取得成功，因此已经在规划商业 launch，并在今年招聘首席商务官（CCO）。肥胖症产品组合中，这三个项目的12周概念验证（POC）读数都有资金支持。我们还在计划MBX 4291的2期研究，并开展2期研究的支持活动。
2025年底，我们的现金为3.73亿美元。我们已经报告过，这将支持我们的运营到2029年。嗯，上个月，我们成功完成了约0.87亿美元的ATM（按市场发行）销售，只是为了进一步加强我们的资产负债表，并为我们如何将这些项目推向患者提供选择权。
嗯，Kent，事情很多。这让我想退一步，想让你谈谈你们的半衰期延长技术，即PEP平台。因为我认为真正令人共鸣的是，你们正在针对具有已知生物学机制的疾病，有已知的靶点，你们找到了合适的肽，并能够用你们的技术延长它们的作用时间。而且去年的管线图表看起来不是这样的。那么人们应该把你们看作是平台公司还是资产公司？所有这些技术的基础是什么？
我认为真正优秀的生物技术公司既是平台公司也是管线公司。在我看来，没有另一个，一个是没有用的。在加入MBX之前，我是Avidity Biosciences的联合创始人，我为该公司的成功和团队的执行力感到非常自豪。我想说，我们很幸运拥有这种经过临床验证的PEP技术或平台技术，该技术通过我们canvuparatide的2期研究得到了临床验证。
那么，深入了解一下，我们的做法是从真正创新的肽开始。我们专注于优化效力，这包括在单个肽中具有多种作用机制。例如，我们的GLP-1/GIP双激动剂4291。我们在设计这些多激动剂方面有很多经验。我想说，我们的科学创始人兼主要发明人Richard DiMarchi在许多方面可以说是肠促胰岛素领域这些多激动剂的“之父”。他在我们之前的公司发明了第一个GLP-1/GIP双激动剂，以及第一个GGG。所以我们有一些经验。
在过去的20年里，我们目睹了肥胖症领域的发展，我们看到持续未满足的需求是耐受性。因此，我们正在应用我们的可编程前药，它在生理条件下缓慢释放活性肽。这是通过一种非常自然的化学过程实现的，该过程被设计到分子中，即肽本身，它不需要酶，只需要血液中的生理条件。在缓慢释放之后，活性肽由于其脂肪酸酰化而具有长时间的作用。脂肪酸酰化在该领域是已知的，我们相信我们在应用脂肪酸酰化方面拥有世界一流的专业知识。
你可以在司美格鲁肽、替尔泊肽等药物中看到这一点，它们利用白蛋白结合来延长循环时间。正是我们PEP平台这三个要素的协同组合，使我们能够创造出真正差异化的药代动力学（PK）特征，这不仅应该带来更大的便利性，而且在像肥胖症这样的慢性疾病中，我们从患者那里了解到，如果他们可以每月注射一次，他们真的不想每周注射一次。而且，肠促胰岛素的耐受性仍然是一个限制因素，因为许多人每周在服用药物后的特定时间会感觉不适，我们知道这是因为这些非前药分子的暴露量急剧上升。
去年，你们的canvuparatide在甲状旁腺功能减退症方面取得了非常惊人的结果。你能谈谈这种疾病、未满足的需求以及你们试图在这方面做什么吗？因为我认为人们开始认识到这是一个真正的市场，Yorvipath的销售额超过5亿美元，这是一个非常强劲的launch。但是你们可以在哪些方面改进现有患者可用的治疗方法？
嗯，首先，然后我会把话题交给Sam，因为在我们开发每周一次canvuparatide的过程中，我真的很高兴看到人们对PTH替代疗法的未满足需求和市场机会的理解发生了真正的转变。患者们在呼吁，因为他们甚至告诉我们——标准治疗的用药负担，即补充剂，已经过时了，它没有解决他们疾病的根本原因。即使他们的血清钙大致得到控制，他们也感觉不正常或功能不佳，会出现脑雾、困惑、疲劳，还可能经历手足抽搐。
所以有相当多的未满足需求。现在，PTH替代疗法已在治疗指南中得到认可，这对该领域非常有利。然后你提到：有一种每日一次的药物正在建立市场。但我真的目睹了这种兴奋，例如去年秋天在甲状旁腺功能减退症协会国际会议上。
Sam，也许你可以多谈谈你从患者和医生那里听到的情况。
是的，患者对每周给药非常感兴趣，以取代每日给药，而且在标准治疗方面，标准治疗的负担也是一个问题。PTH替代疗法替代了缺失的东西。我们不仅应该关注解决血清钙问题，还应该关注长期并发症，甚至日常并发症，例如骨转换。我的意思是，在这个人群中没有骨转换，因为他们缺乏PTH。
如果我可以这么说的话，替代治疗可以让骨骼重新发挥作用。骨骼也参与钙稳态。看看肾脏。肾脏也失去了重吸收钙的能力。现在进行PTH替代治疗，肾脏不仅可以重吸收钙，还可以参与稳态，并预防与慢性肾病（CKD）相关的长期并发症。所以回到人群，甲状旁腺功能减退症协会以及患者和医生的反馈，这就是他们对PTH替代疗法如此兴奋的原因。
好的。就在昨天，你们发布了一些消息，称你们成功完成了2期结束会议。你们提供了3期设计的一些细节。你能谈谈你们将在今年第三季度开始的这项试验会做些什么吗？
是的，我们与FDA举行了一次很好的会议——非常好的会议。我的意思是，监管路径已经明确，我们应该进行什么样的研究。所以这将是一项为期六个月的双盲、安慰剂对照研究，其主要终点极其重要，它将是一个至少包含三个组成部分的复合终点。第一个是血清钙正常化，第二个是完全不使用活性维生素D，钙补充剂在24小时内最多600毫克。FDA还要求患者在最后四周内保持稳定，这意味着不能改变剂量，血清钙应保持在正常范围内。
所有这些都已与FDA达成一致，正如我所说，我们不仅关注血清钙的正常化（在应答方面），我们还关注改善尿钙排泄，这将是一个关键的次要终点，如果我们实现目标，这将是与竞争对手的一个关键差异化因素。因此，使血清钙正常化非常重要，特别是对于基线时尿钙升高的患者。这是需要治疗的患者，对吧？你需要恢复正常。所以这将是我们研究设计中的一个关键次要终点。
昨天在你们的公告中看到尿钙正常化这一关键次要终点时，我们很感兴趣。你能谈谈可能面临风险的人群，这可能成为驱动因素的原因，以及为什么你们的药物可能比现有药物在这方面更有效吗？
所以当尿钙升高时，风险是肾结石。肾结石——尤其是非常小的结石，患者不一定知道——可能导致慢性肾病（CKD）。这就是为什么使尿钙正常化极其重要，正如我所说，有两个原因，并发症，而且现在肾脏回到了稳态，可以参与血清钙稳态，并根据需要重吸收或排泄钙。所以这是一个非常非常重要的终点。
在2期研究中，你们在尿钙方面显示了什么结果？
在尿钙升高的人群中，我们显示尿钙减少了近200毫克，这与其他PTH观察到的结果相似。所以这就是我们对这些数据非常热情的原因。如果我们能在3期研究中重现这一结果（我们的目标是这样），那么这对患者来说将极其重要。
Kent，你提到2期结果延长到6个月，你们很快就会有52周的随访数据。你对这些数据的期望是什么？为了保持高度信心，你们想展示或需要展示什么？
我们计划在第二季度更新2期Avail研究的数据。这将包括一年的随访数据。我们在开放标签扩展研究（OLE）中的参与度非常高。回想一下，完成Avail研究12周终点的患者中有94%选择进入两年期的OLE。顺便说一下，所有开始12周研究的患者都完成了研究，94%进入了OLE。所以我们将关注研究中的保留率和应答率。
我们非常兴奋地展示我们具有有竞争力的特征。在我们的主要市场研究中，当我们与医生和患者交谈时，他们一致表示，在疗效与每日一次药物相当的情况下，每周一次的canvuparatide是他们的首选药物。绝大多数（80%）的医生表示，他们会将患者从每日一次的药物转换为我们的每周一次药物。所以我认为在第二季度展示这一年的数据将非常令人兴奋。
所以你们不仅将有一种更便捷的药物，还可能在肾脏风险方面有差异化，并且在其他所有指标上都具有可比性。
Jon，这是一个非常重要的观点。我们展示了可比的特征。我们得到的反馈是，他们会再次选择每周一次的药物——80%的人表示他们会转换。他们指出，尿钙排泄的长期并发症确实让他们担忧。如果我们的标签中有这一点，那将是变革性的。我们相信，通过每周一次的给药方式和其他一些差异化因素，包括潜在的尿钙相关声明，我们可以扩大市场。
我想转到肥胖症领域，因为显然这是投资者和公众高度关注的领域。你认为市场会如何发展？显然，你们正在追求长效制剂。我们将有每日口服制剂。我们现在有一个，今年晚些时候还会有另一个。你认为患者的偏好会如何在今天可用的、我们已知的药物，与可能出现的长效药物以及口服药物之间产生结果？你怎么看？
我已经关注这个领域超过20年了，很幸运地看到肥胖症从甚至不被认为是一种疾病，到现在被视为我们这个时代的健康问题，可以用有效且总体安全的药物来解决。我们看到肽是——我把它们称为受体锁的“天然钥匙”。你拥有最靶向的特异性，最小的脱靶毒性风险，而小分子可能更像是“撬锁”，可能存在脱靶毒性。因此，我相信我们将继续看到肽成为治疗的主流，特别是如果像我们这样的公司成功开发出每月一次、耐受性良好的药物。你在付房租或抵押贷款时服用一次，整个月都不必考虑你的疾病。这是一种真正的——那是自由。
我认为口服药物可以有它们的位置。问题当然是长期安全性，对于小分子模拟物来说总是如此，还有它们的疗效。但我坚信，有了我们现在的给药便利性，人们已经习惯了几乎无痛的皮下注射，这将成为主流。我真的相信4291有潜力成为同类最佳。
你们有一个非常酷的1期设计。在过去几年中，我们遇到的一个问题是，当人们有四周的数据集且体重减轻看起来很好时，我们会说，先别急，因为我们知道需要看到长期数据。但是有了12周的数据，你能获得多少信心？你需要展示什么才能让你和投资者感到兴奋？
这是一个设计良好的研究。
是的，谢谢。这项研究分为三个部分，每个部分为下一个部分提供信息。所以我们从单次递增剂量（SAD）开始，我们将增加剂量，观察胃肠道效应、恶心、呕吐等方面的耐受性。但我们已经会对PK特征和每月给药的潜力有一个了解，因为这项研究的目标有两个：耐受性和每月给药。所以多剂量递增（MAD）部分，为期四周的给药——四周，将是每周给药一次，持续四周，这将确认剂量可以达到多高，你也会得到PK数据。
但研究将以12周的部分结束，目前，因为这是一个灵活的研究设计，但目前我们计划做的是每周给药一次，持续四周，然后直接转为每月给药一次。在这12周期间，我们将进行两次每月给药。所以这将非常有助于评估耐受性特征，同时真正获得真实的每月PK特征。
然后，显然，你会有一个概念，这是一种GLP-1/GIP双激动剂，你会了解到体重减轻的情况。所以这将在1期研究中实现目标产品概况（TPP），研究对象是BMI大于或等于30的目标人群。
我们谈到了——我们提到过，耐受性非常重要。当我们考虑当今肠促胰岛素的耐受性时，我认为这是相当 well understood的。这是一种与Cmax相关的效应，每周都会有峰值。你能谈谈你们的技术吗？为什么如果每月给药一次，能够维持疗效，为什么一开始不会出现可能逐渐减弱的严重胃肠道耐受性问题？比如，你们只是在寻找更低的发生率还是更低的严重程度，或者两者都有？请带我们了解一下你们在PK中看到的让你们对改善的特征感到兴奋的地方。
Jon，这有点微妙。与其说是Cmax，不如说是达到Cmax的上升速率。我们一直从关键意见领袖（KOL）那里听到这一点。如果你看看每周给药的竞争对手，以及许多每月给药的竞争对手，你会看到Cmax的急剧上升，然后逐渐下降。在我们的案例中，通过这种可编程前药，我们能够缓慢释放活性肽并延长达到Cmax的时间（Tmax）。这真的很重要。然后，通过前药和应用于活性肽的脂肪酸酰化的组合，我们获得了稳定的暴露，因此——我们已经表示，我们相信对于4291和我们在肥胖症领域的其他项目，当你沿着暴露曲线下降时，达到Cmax一半的时间将超过21天。我认为这让我们非常有信心不仅能实现每月一次的暴露，还能实现平稳的峰谷比，从而改善耐受性。
还有很多要谈的，我们剩下的时间不多了，我不想忘记谈论减肥术后低血糖症，因为你们很快也会有2期读数。你能谈谈这个候选药物、机会以及你们想在这个数据集中看到什么吗？
嗯，我 earlier 提到过，我们致力于服务肥胖症患者的全谱系。我们知道，对于这个非常异质的人群，需要不同的治疗方法。这不仅包括肠促胰岛素——顺便说一下，我们还引入了胰岛淀粉样多肽和胰高血糖素。所以我们将有三个项目从药物方面解决肥胖症。减肥手术仍然有其地位。对这种方法的需求持续存在。它具有持久的效果。体重快速减少40%或更多。
不幸的是，一部分接受减肥手术的患者会出现这种慢性、相当使人衰弱的并发症。其已知机制是GLP-1拮抗作用。我们有机会用我们的长效GLP-1拮抗剂治疗PBH患者。它的半衰期为90小时。我们有一项2a期概念验证研究将在第二季度在PBH中读出结果，Sam可以对此进行说明。
是的，当然。这项研究是一项药效学（PD）研究，在混合餐耐量试验后，单次给予imapextide后评估两件事。第一件是血糖最低点。在这个人群中，血糖下降得太快太低。GLP-1拮抗作用的目的是提高血糖最低点。与此同时，你应该观察到胰岛素分泌的减少。我们还将关注其他参数，如C肽。但真正的药效学将基于这两个参数。
明白了。我最后的问题通常是提醒我期待什么以及你们有多少现金。但Kent，你已经很好地为我阐述了这些。你们有很多事情要做，所以我不想占用你们太多时间。但我想再次感谢你们今天和我们在一起，告诉我们更多关于MBX的故事。我们期待在2026年完成所有这些里程碑时与你们跟进。
这将是很棒的一年。期待向大家更新。感谢你们的关注。谢谢你，Jon。
谢谢。
谢谢你们，各位。