Susie Lisa（高级副总裁，投资者关系）
Miroslava Minkova（执行董事，投资者关系）
Ellie Merle（巴克莱银行）
大家好。我是Ellie Merle，巴克莱银行的生物技术分析师之一。非常高兴福泰制药能参加今天的会议，与我们讨论本周povetacicept的III期试验以及其他许多令人兴奋的管线进展。投资者关系团队的Miroslava和Susie Lisa也加入了我们。非常感谢两位的参与。在我们深入讨论Pove之前，或许可以先谈谈，我们看到福泰制药已经从一家囊性纤维化生物技术公司转变为一家在多个领域多元化发展的公司。您能否向我们介绍一下迄今为止所做努力背后的战略以及未来的发展前景？
当然。谢谢Ellie，非常感谢您邀请我们。是的，这是一个非常激动人心的时刻。我们长期以来一直为在囊性纤维化领域所做的工作感到自豪，但也一直有扩大收入基础以及我们可以帮助的患者群体的目标，我认为我们所取得的进展非常令人满意，同时我们始终保持对囊性纤维化患者群体的最大努力和关怀，并继续在这方面推进，包括我们现在正在进行的ALYFTREK的上市，这是我们第五种商业化药物，同时我们已经有了下一代3.0系列疗法进入临床，如果有时间的话我们可以详细讨论这一点。
但我们对CASGEVY在镰状细胞病和β地中海贫血以及JOURNAVX在急性疼痛方面的持续上市进展感到非常满意，我们已经为这些产品建立了坚实的基础，包括患者宣传和支持、商业能力以及支持这些变革性疗法的临床数据，并已表示，到2026年，我们预计这两种产品的合并收入将超过5亿美元，并为它们的增长奠定了坚实的基础。我们还为JOURNAVX设定了额外的目标，令人兴奋的是，预计2026年的处方数量将比2025年增加两倍以上，收入增长应该会超过这一同比增长速度。
然后，我认为当我们讨论Povi的数据时，我们真正感到兴奋的是，我们认为中期分析中令人振奋的III期数据坚定地确立了我们最终在肾脏领域的愿景，使其能够与我们的囊性纤维化业务规模相媲美。肾脏领域有三个正在进行的III期项目，以及一个令人兴奋的常染色体显性多囊肾病II期项目，我认为总体而言，肾脏医学正处于一个激动人心的时期，我们希望成为该领域的思想领导者并不断拓展。
除此之外，我们始终非常坚定和有纪律地坚持我们的研发战略，专注于我们确定的"沙盒疾病"，即我们了解其因果人类生物学的严重疾病。这些疾病有经过验证的标志物，有高效的临床和监管进展途径，以及专业的商业基础设施。因此，我认为坚持这种纪律，专注于研发，保持大规模的投资，这使我们能够在保持囊性纤维化领域强劲增长前景的同时，继续从该领域多元化发展。
太好了。是的，除了囊性纤维化之外，确实有很多事情在进行。转向COVID数据，除了投资者关注的主要蛋白尿结果外，您认为人们还应该关注发布的其他哪些重要数据点？
是的。所以我认为有很多——请耐心听我讲，我会尽量简短。但我们对整体情况感到非常兴奋，从疗效角度来看，这感觉是同类最佳的概况。还要记住，我们认为在患者给药和剂量方面有明显优势，我们的家用自动注射器剂量最低，为0.46毫升，每月一次，而同行要么剂量更高，要么需要每周注射。我们还认为我们在商业能力方面也将是同类最佳，囊性纤维化和肾脏市场以及肾脏病学界之间实际上有很多相似之处，因此我们对此感到兴奋。
但在关键数据亮点方面，UPCR确实引起了所有人的关注，我们在36周时看到了52%的降低。我认为这很重要，因为一些同行在40周时进行主要终点测量，并且随着时间的推移继续看到改善。因此，在36周时看到这种程度的降低对于GDI的次要目标很重要，有两个终点，一个是Gd-IgA1降低77%，另一个是患者血尿的85%缓解率，这两个都是在36周时的数据。
同样，一些同行在48周时测量次要终点，因此有更多差异化的潜力。我认为另一个关键亮点，特别是在医生心中，是42%的患者达到了KDIGO推荐的UPCR低于0.5克/克的指南标准。这也相当有利，而且这是一个非常真实的世界人群，对吧？
我们是最新的IgAN研究。我们入组速度最快。我们的背景治疗率也最高。几乎所有人都在使用ACEi和ARB，超过65%的患者在使用SGLT2抑制剂。我们还发现，从诊断、活检诊断到入组研究的平均时间为3.8年，对吧？所以这是一个真实世界的人群，有高背景治疗，但仍然看到了那样程度的改善，我认为这真的很重要。
另一个重要消息是，我们宣布将在本月底完成滚动提交。我认为这比大多数人的预期提前了大约整整一个季度，而且我们使用了优先审评券。因此，FDA有两个月的时间接受申请，考虑并希望接受申请，然后将有六个月的审评时间。我认为这些是关键亮点。是的，如果还有其他问题，我们可以稍后再提。
是的。我认为这尤其引人注目，特别是达到0.5克以下的患者比例。
是的。
考虑到现在指南中已经规定了患者应该达到的目标。
正是如此。
所以我认为从疗效角度以及考虑您恰当地指出的患者基线来看，这很有意义，似乎是一个更真实的患者群体。我们收到很多关于安全性的问题。
是的。
也许我们可以谈谈这个。我的意思是，您的药物可能更有效，但涉及免疫系统，这也可能带来一些感染风险。您能谈谈研究中实际观察到的情况以及您对安全性的看法吗？
是的，我们对整体安全性结果非常满意，而且安全性非常好。我想首先要说的是，绝大多数不良事件都是轻度或中度的，没有被认为与Povi相关的严重不良事件（SAE），也没有固有的SAE，也就是说没有因感染引起的SAE。我们还可以确认，没有因感染导致的停药，也没有机会性感染或异常感染。我们在发布中提到，发生率超过10%的是上呼吸道感染、鼻咽炎和注射部位反应，对吧。所以这些都很常见，我认为安全性非常好，我们很高兴能继续推进。
我们收到的一个问题是关于低伽马球蛋白血症的。我想知道，在这方面观察到了什么？我们什么时候可以期待了解更多相关信息？
是的。感谢这个问题。我认为围绕这个问题有很多讨论，而且我认为一般来说，每个人都警告不要进行跨试验比较，对吧。特别是当涉及到感染等问题时，我认为这更有风险，而且在行业中，关于低IgG的阈值定义以及如何计算病例数有非常不同的定义。
在我们的RAINIER研究中，任何IgG水平低于300毫克/分升的患者都会被监测，如果患者低于150毫克/分升，则会停止治疗。我们已经告诉您，中期分析组中没有因这个原因停药的患者。因此，为了保持研究的完整性，我们不会披露低于300的患者数量。但是我们已经告诉了您所有关于感染的信息，因为低IgG的关键问题是感染，而正如我们之前所讨论的，我们没有看到感染增加。
我想说类似的问题，我们确实披露了存在抗药物抗体（ADAs）的证据，但关键问题是这对疗效的影响，正如我们所提到和讨论的，我认为即使有所有的背景治疗，疗效仍然非常好，此外，我们在新闻稿中提供了第四个图表，显示每个亚组都有出色的结果，包括按种族和地区划分的亚组。所以您没有看到其他研究中可能看到的异常值。因此，我认为无论是低IgG还是ADAs，我知道投资者总是希望更多的披露，但我们认为我们已经给出了这些潜在问题的后果和答案，没有发现问题。
这很有道理。就Povi而言，我认为有趣的是，这可能是一个"产品中的管线"，在许多其他疾病中都有应用。我们能谈谈这个以及您在pMN、重症肌无力中的基本原理和时间线吗？
是的。在原发性膜性肾病（pMN）方面，我认为与IgAN的患者群体非常相似。但IgAN的患者群体稍大一些，美国和欧洲约有33万患者，而pMN略小一些。我们正在进行II/III期研究。这里没有中期分析或加速批准途径。这是一项104周的研究，但我们正在进行中，并期待继续推进。我确实认为，当医生考虑他们的选择时，能够学习并完全熟悉一种疗法来治疗更广泛的患者群体可能是我们的潜在优势。至于重症肌无力，我们表示将在今年上半年启动II期研究。
我认为如果您正在寻找B细胞介导疾病的典型试验，那可能就是重症肌无力，您已经看到中国的数据看起来相当令人信服，我认为这个基本原理非常合理，这就是我们前进并对此感到兴奋的原因，除了我们已经讨论的三个适应症之外，可能还有其他适应症。
有道理。考虑到未满足的需求、患者群体以及竞争格局，我们应该如何看待这些适应症的商业机会？
是的。我认为——让我们从IgAN开始，有明确的未满足需求，对吧？目前有33万被诊断的患者，真的没有好的选择。您听到医生将他们描述为只是在等待看他们如何、何时以及多快进展，而有一种疾病修饰疗法可以延缓透析或移植的需要，理想情况下延缓死亡，我认为这对患者、医生和支付者都很有吸引力，因为所有这些选择都是昂贵的。我认为美国约有4000名肾病学家治疗80%的这些确诊患者。自去年年中以来，我们一直在与他们就准入问题与支付者进行持续对话，并将继续进行这些对话。
我们已经建立了销售团队的初始阶段，现在有了这些数据，我们将完成销售团队的建设。我们招聘的绝大多数人在社区都有肾病学经验。再次强调，我们通过Inaxaplin研究在肾病学领域已经有很长时间了，我认为正如我们去年11月在ASN看到的那样，福泰制药为肾脏社区带来的创新确实令人兴奋，尤其是我们的CEO是一名训练有素的移植肾病学家，这无疑有所帮助。pMN同样，我认为没有真正的疾病修饰疗法，而在重症肌无力方面，我们认为现有疗法的缺点是需要循环使用，而鉴于Povi的作用机制，我们认为不需要这样做，但我们需要进行试验并从那里继续前进。
有道理。那么关于Inaxaplin，您将在今年年底或明年年初有一些令人兴奋的数据。让我们谈谈这个机会以及您在III期项目中期望看到什么。
是的，当然。这是一种没有现有疗法的疾病，没有任何针对疾病根本原因的治疗方法，我们认为原因是人们遗传的APOL1突变，最终会有第二个触发因素，但它们会导致肾脏中更多的形成，最终导致肾脏疾病进展和快速进展为肾衰竭。我们正在开发的分子是inaxaplin。它处于II/III期关键开发阶段，我们预计今年年底或明年年初将公布该试验的中期结果。目标是减少蛋白尿，我们还将观察与安慰剂相比的eGFR斜率。所以——看，这些是终点。显然，我们需要显示与安慰剂相比eGFR的稳定，作为加速批准的途径。
是什么让您有信心能够看到eGFR斜率的稳定？
是的。这是个好问题。AMKD，这确实是该人群的首次试验。所以显然，我们是第一个研究这种疾病的。但给我们信心的是，根据所有文献和我们对这些患者的了解，他们进展为肾衰竭和透析的速度是没有APOL1等位基因的同龄人的两倍。因此，基于我们对患者和疾病进展的所有了解，有理由乐观地认为即使在一年时曲线也能分开。
我还要提到我们在《新英格兰医学杂志》上发表的II期研究，即使在13周时，您也看到UPCR降低了47.6%。因此，我们希望这种快速和深度的降低能够导致eGFR的终点。我认为，诚然，48周通常对于eGFR来说是一个较短的时间框架，但我们持乐观态度。
太好了。转向囊性纤维化业务，也许您能告诉我们ALYFTREK的最新 uptake情况，我们看到第四季度有不错的增长。我们应该如何看待2026年的发展轨迹？
是的。我们预计ALYFTREK以及从TRIKAFTA转换到ALYFTREK将继续保持同样稳健的趋势。我想说，几乎所有新患者都开始使用ALYFTREK，因为它可以降低汗液氯化物水平，每日一次的给药便利性，以及每天只需要一顿高脂餐，这对患者很有吸引力。
我们对在欧洲的持续上市和报销准入也感到兴奋。例如，由于疾病的特点，欧洲的罕见突变患者实际上比美国多，我们在第四季度的电话会议上举了一个例子，在意大利，现在有1500名患者首次获得ALYFTREK的治疗，因为他们的突变可以通过ALYFTREK解决。美国以外的任何地方都没有额外的肝脏监测要求。所以这也有助于美国以外的 uptake。
但我认为继续取得良好进展，并专注于"汗液氯化物越低越好"的信息，而ALYFTREK可以实现这一点，对吧？我们刚刚发布了ALYFTREK研究的顶线数据，在12岁以上人群中，约30%的患者汗液氯化物达到6%至11%的诊断水平，我认为约为53%。而在我们刚刚发布的2%至5%范围内，超过60%的患者达到诊断阈值以下。
这些孩子基本上将没有囊性纤维化的症状，我们已经开始了ALYFTREK在1至2岁儿童中的研究。因此，这将继续保持势头。我们已经讨论过囊性纤维化的整体增长来自年轻患者、更多地区、更多罕见突变患者，以及潜在的人口增长，过去五年平均增长3%，这在很大程度上是由于我们药物带来的生存益处。
有道理。在考虑长期和生命周期管理时，对NBD1有什么想法？
当然。关于NBD1，我们非常了解CFTR蛋白。我已经研究它20年了。NBD1是多年来已知的蛋白质结合位点。它在文献中已经存在了十多年，我们已经公开表示正在研究NBD1，但我们五种商业化药物使用的结合位点是不同的。
正如我所提到的，现在几乎三分之二的2至5岁儿童达到了携带者水平的汗液氯化物，我认为我们对所选择的结合位点感到满意。但我们将继续努力改进，直到我们能让几乎所有患者达到这些携带者水平。考虑到我们看到的300多种罕见突变等广泛性，我不认为NBD1有什么特别独特之处，但我们正在继续推进。
我们有下一代3.0系列疗法，其中一种在患者中，一种在健康志愿者中，我们将继续提高标准，我相信今年年中会看到其他人在TRIKAFTA（我们的疗法）基础上的数据。但正如我所说，我们将继续推进，从概念验证到找到分子——组合疗法本身就很困难，然后是头对头研究，然后是用于年轻患者，从最初批准到用于一个月大的婴儿花了我们十年时间。
是的，有道理。这是很有帮助的背景。转向JOURNAVX，您说预计今年处方量将增加两倍，这无疑是令人印象深刻的增长。我认为投资者应该更多关注这个项目。也许谈谈您在销售团队方面的一些投资？以及推动处方增长的因素是什么？谢谢。
是的。关于JOURNAVX，坦率地说，我们对进入2026年的势头感到非常满意。我们进入2026年时，已经获得了最后剩余的商业PBM对JOURNAVX的覆盖。因此，我们覆盖的患者超过2亿人。这占美国所有覆盖患者的67%。Ellie，您还记得，2025年是JOURNAVX上市的第一年，我们开出了55万张处方，广泛分布在医院和零售领域以及不同的专科。有35,000名医生开出处方。
因此，我们对进入2026年的势头非常满意，我们强烈认为现在是加大投资推进上市的正确时机。因此，我们将销售团队从150人增加到300人。这些代表将在第二季度活跃在市场上，他们的目标是更广泛和深入地接触医生，推动JOURNAVX的采用。除此之外，我们还在增加营销投资。比如直接面向消费者的广告，我们正在Hulu、Paramount Plus等联网电视上推出广告。
我们与篮球名人堂球星Jayson Tatum开展了合作活动。所以我们正在积极推广，并预计在2026年期间会增加推广力度，随着覆盖范围的扩大，JOURNAVX的毛利率将在2026年有所改善。因此，正如Susan所提到的，这将带来更多的收入和更高的收入增长，相对于处方增长而言。
我还要补充的一点是，我们有两项IV期研究令人兴奋。一项我们刚刚发表的是上周在美容和重建手术中展示的。下个月我们将有一项关于关节镜和腹腔镜骨科手术的研究，但显示出非常高的患者满意度以及患者在治疗后14天内无阿片类药物使用的高比例。我认为在美容手术中，90%的患者无阿片类药物使用，而根据文献，在该患者群体中通常只有10%的患者无阿片类药物使用，我们期待在骨科手术中看到类似的结果。所以我认为这也将有助于继续推动势头。
是的，我们当然也从美容领域的医生那里听到了非常积极的反馈。所以这是令人兴奋的数据。随着我们进入2027年以及DPN的潜在III期数据，能否提醒我们时间线和试验设计？以及是什么让您对潜在成功有信心？因为在我看来，考虑到处方持续时间将比慢性疼痛长得多，这肯定会极大地扩大市场机会。
是的，我们正在顺利进行两项糖尿病周围神经病变的III期试验。我们预计到年底完成两项试验的入组，这将为我们在2027年获得结果做好准备。所以我们对这个项目的进展感到非常满意。美国有250万糖尿病周围神经病变患者有显著的未满足需求。目前可用的治疗要么耐受性不佳，要么不能提供足够的缓解，因此我们认为JOURNAVX在这里有很多可以提供的，但我们必须公布结果，看看情况如何。
这是12周的研究，有两周的随访。对吗？
是的。
是的。
太好了。有很多值得期待的事情。我想我们时间到了，但非常感谢两位参加我们的会议，感谢今天抽出时间。
非常感谢邀请我们。