Philip Johnson（执行副总裁兼首席财务官）
Amal Melhem-Bertrandt（肿瘤临床开发负责人）
Joseph Thome（TD Cowen）
好的。大家好。我想我们可以开始了。感谢大家参加TD Cowen第46届年度医疗保健会议的第二天活动。我是Joe Thome，TD Cowen团队的资深生物技术分析师之一。今天我非常荣幸地邀请到爵士制药管理团队的几位成员。我们有首席财务官Phil Johnson，肿瘤临床开发负责人Amal Melhem-Bertrandt，以及坐在最后面的投资者关系负责人John Bluth。
感谢你们的到来。在我们深入讨论各个项目之前，先简要概述一下公司最近的进展以及2026年的目标可能会很不错。我知道我们最近发布了年终财务报告。所以如果你想先开始介绍，然后我们再深入探讨。
首先，非常感谢你们邀请我们。这是一个很棒的会议，很高兴能来到波士顿，有这么多投资者来与我们会面，我们对爵士制药取得的进展感到非常满意。感谢你对公司的关注。
我们今天将发表前瞻性声明。请参考我们的SEC文件，包括最近的10-K报告，了解可能影响我们未来业务的因素。如果我们提到指引，我们指的是在最近的第四季度 earnings call 中提供的指引。
2025年对公司来说是出色的一年，为我们2026年的发展奠定了坚实的基础。我认为这表明我们在商业业务、产品线以及企业发展方面都取得了显著进展。2025年是我们创纪录的一年，收入达到历史最高，第四季度是收入最高的季度，公司连续第21年实现收入增长，这是一项相当杰出的成就。
主要亮点包括Xywav增长12%，Epidiolex增长9%，Modeyso的开局极为强劲。我们的羟丁酸盐特许经营权首次超过20亿美元。Epidiolex突破10亿美元大关，我们的肿瘤特许经营权再次超过10亿美元。因此，我们各个业务领域的表现都非常强劲。
在产品线方面，我要强调的是Zepzelca联合atezolizumab用于小细胞肺癌一线维持治疗的突破性数据，以及最引人注目的zanidatamab一线GEA数据，该数据显示出前所未有的结果，包括超过两年的总生存期。
在企业发展方面，我们通过收购Chimerix取得了很好的进展，带来了Modeyso，其开局确实非常出色。很高兴能为患有这种极具侵袭性且罕见的脑癌患者提供这种药物选择，基本上他们之前没有其他药物替代方案。此次收购还带来了一些重要的财务资产，包括递延税项资产，这将减少我们未来超过2亿美元的现金税，此外我们还获得了一张优先审评券，以2亿美元的价格出售。我认为这是过去10年中的最高售价，其中一半将流入爵士制药。
因此，这是一项非常成功的交易，不仅因为Modeyso能为患者带来益处，还因为它能为爵士制药和我们的股东提供财务回报。我们还通过从Saniona获得的早期临床资产补充了我们在癫痫领域的布局，我们对该资产寄予厚望。我认为，基于去年Epidiolex的ANDA申请或ANDA和解，我们可以看到该特许经营权的持续时间直至2030年代末，你应该期待看到我们不仅继续投资Epidiolex，还会投资其他资产以扩大我们在癫痫领域的影响力。
更广泛地说，除了商业产品线和企业发展，我认为去年我们还成功完成了首席执行官的过渡，从长期担任首席执行官和创始人的Bruce Cozadd过渡到Renee Gala。我认为这在内部和华尔街都受到了好评。Renee在今年早些时候的摩根大通会议（抱歉，是针对无商业竞争对手的会议）上推出了经过完善的战略，重点强调公司继续致力于成为领先的罕见病公司。
因此，对于2026年，我们进入这一年时势头良好。在财务方面，我们提供的指引是全年总收入为42.5亿美元至45亿美元。中点增长率为2.5%。因此，我们有望在2026年实现连续第22年的收入增长，这主要得益于我们癫痫和肿瘤组合的强劲增长。我们预计这些产品今年的总增长率将达到两位数，再次受到Epidiolex、Modeyso和Ziihera的推动。
在产品线方面，去年，我想我们完成了你年度首选项目之一。去年我们进行这场炉边谈话的那天早上，我们宣布将收购Chimerix。我们现在没有那样的公告来帮助你。但我们有一个新消息。在我们最近的 earnings call 中，关于2026年的产品线，我们曾表示zanidatamab不会在今年上半年提交给FDA，而是会在今年第一季度提交。
我们与药监机构的合作势头非常好，我们已经获得了实时肿瘤学审查资格，以及我们在earnings call中披露的突破性疗法认定，Amal，也许你可以提供最新的进展情况。
是的，很高兴地告诉大家，我们已经完成了GEA的sBLA申请提交。PDUFA时钟已经开始。是的，很期待接下来的进展。
是的。接下来大家会听到我们获得药监机构给出的PDUFA日期，但我们真的很满意。团队做得非常出色。想想看，从11月中旬的数据到今年这个时候完成提交，这是团队的一项非凡成就。我认为这显示了爵士制药能够快速完成这类大型复杂研究的能力，也表明药监机构认为这些数据对一线GEA患者具有变革性意义。
在产品线方面，今年年底或明年年初，dordaviprone的一线研究（ACTION研究）可能会有结果，该研究进展顺利。在企业发展方面，我们正在积极努力。正如Renee在今年早些时候以及几周前的电话会议中所说，你应该期待看到我们今年完成一项或多项交易，我们看到了巨大的潜力，特别是在癫痫、肿瘤和其他一些罕见病领域，我们正专注于投入更多的管理时间和精力，以确保我们发现并抓住真正的好机会。
我们非常高兴。我们的执行委员会迎来了新同事Tom Riga担任首席商务官，为这些工作带来了更多的高级管理时间和关注，我们非常有信心今年会有行动，让大家清楚了解公司未来的发展方向。但同样，我们进入这一年时势头良好，公司股价最近也创下了历史新高。所以我们真的觉得这是爵士制药新篇章的开始，这可能是一个非常有前景的篇章。我们对此充满期待。
太棒了。好的。有很多内容需要深入探讨。也许我们先从基础业务的一些方面开始。显然，你提到了2026年42.5亿美元至45亿美元的收入指引。也许你能尽可能详细地说明一下各个组成部分的预期情况，无论是广义的神经病学还是广义的肿瘤学？显然，由于Xyrem仿制药的潜在增加以及今年可能会有武田的新化合物，Xywav受到了一些关注。你如何看待该特许经营权在全年的发展？
是的。2025年，我们超过一半的收入来自肿瘤和癫痫业务，我们预计这部分业务在2026年将实现两位数增长，主要由Epidiolex、Modeyso和Ziihera推动。再次强调，由于第一季度已经提交申请，如果我们获得FDA的优先审评（我们当然希望如此），你应该期待在2026年看到GEA适应症的收入。
即使没有获得批准，NCCN指南的纳入也可能带来潜在的使用机会。再次强调，在获得FDA批准之前，我们不会推广该适应症。但NCCN指南的纳入将为处方医生在一线GEA环境中获得报销开辟途径。因此，我们对这部分业务感到非常满意。
关于羟丁酸盐，这可能是我们和投资者在今年年初面临的最大问题。我想说，目前的情况肯定朝着非常积极的方向发展。我们与Hikma就授权仿制药达成了协议，允许其最晚在2029年底上市。
目前有两家仿制药公司Ascent和Amneal表示了他们的意图，并谈到了他们在真正仿制药市场的一些标价。但同样，仿制药最早可能在2025年12月31日就已上市，而且可能不止两家。所以我想说，目前的情况是相当积极的。
在过去几年中，我们做了大量工作来确立Xywav提供的独特优势，这是授权仿制药、真正的仿制药以及其他品牌竞争对手（即低钠）所无法提供的。这些患者群体，即患有发作性睡病或特发性嗜睡症的患者，与普通人群相比，心血管事件的风险更高，而我们生成的数据显示，钠含量增加会导致血压升高，这对于已经有心血管事件风险增加的患者群体来说不是你想要的。
我们看到医生和患者已经开始重视这种优势。我在第四季度的电话会议中提到，例如，去年有一些客户将授权仿制药放在首选位置，你必须先使用授权仿制药才能获得LUMRYZ或Xywav。在那个特定客户中，我们仍然以相当大的优势占据领先份额。因此，Xywav提供的这种独特优势确实引起了共鸣。
我们业务的其他部分是高钠羟丁酸盐。因此，我们从授权仿制药获得的特许权使用费以及我们的高钠羟丁酸盐产品Xyrem，我们预计今年收入将出现相当显著的下降，特别是在Xyrem的剩余收入方面，因为现在Xyrem已有仿制药上市。
那么也许你可以谈谈特发性嗜睡症的进展，以及Xywav在IH市场的增长空间有多大？显然，季度环比取得了一些良好进展，你可以看到患者增加的情况。你认为IH的渗透率如何，它在未来会成为多大的增长驱动力？
是的，我们肯定将其视为Xywav未来患者数量增长的驱动力之一，2025年底有超过5000名特发性嗜睡症患者使用Xywav。我们过去看到并讨论过的数字是大约37000名确诊并寻求治疗的IH患者。尽管我们从许多医生那里听说，他们诊所中的IH患者数量与发作性睡病患者数量相当。发作性睡病的患者数量可能在70000左右。
因此，根据我们在市场上听到的情况，我们当然认为在37000名患者之外还有增长空间。我们在IH领域持续保持稳定增长。我们继续通过消费者宣传和医生教育来提高对这种疾病以及羟丁酸盐在帮助患者管理症状方面作用的认识。
如果今年晚些时候有一种食欲素化合物进入市场，你认为患者会选择其中一种还是另一种？你认为有联合使用的潜力吗？显然，你在自己的内部食欲素产品线方面有一些经验。但我想知道你如何看待这种情况的发展？
我们绝对认为这对发作性睡病患者来说是个好消息，在短期内是针对NT1患者。食欲素似乎是迄今为止我们所见过的最有效的促醒剂。到目前为止，我们看到促醒剂与羟丁酸盐联合使用。多年来，Rob和其他人都曾表示，我们的观点一直是羟丁酸盐和食欲素将是互补的，可以一起使用，食欲素不会取代羟丁酸盐。我知道多年来对此有很多争论。
现在的共识似乎正在趋向于两者同时使用来帮助发作性睡病患者，而不是相互替代。很长一段时间以来，新诊断的发作性睡病患者通常会先使用一种或多种促醒剂，然后再使用羟丁酸盐。因此，与过去相比，这可能会延迟新诊断患者使用羟丁酸盐的时间。
新诊断患者使用羟丁酸盐所需的时间，但我们确实预计他们中的许多人需要夜间治疗，这种治疗可以恢复睡眠，并在白天带来益处。但是，是的，再加上食欲素这种更有效、更 potent 的日间促醒剂。
也许你可以谈谈Epidiolex。我认为这可能是产品线中最被低估的机会之一，特别是在去年你提供了关于排他性的更新之后。请提醒我们，Epidiolex的排他性情况如何。正如你提到的，它已经是一款10亿美元的药物。你认为当前业务的增长机会在哪里，然后我们再谈谈你提到的一些扩展机会？
当然。ANDA和解协议让我们看到排他性可以持续到2030年代末。我们还没有给出更具体的时间，但我们确实在“late”前面加上了“very”来试图传达我们对在那个十年后期仍具有排他性的信心。我们确实看到了进一步打造这个品牌的能力。在成人患者中仍有很多机会。其中许多患者，特别是患有LGS的患者，诊断往往很晚。他们可能需要十多年才能被确诊。
因此，我们一直在与社区合作，包括LGS的REST-LGS工具，帮助了解这些患者是否确实患有这种疾病，并可能从Epidiolex治疗中受益。我们谈到了启动一项Ib期研究，也针对局灶性发作癫痫，以及我们正在进行的一些工作。我们没有具体说明制剂，但制剂改进可能会提高可用性，特别是在成人患者中。因此，我们看到了推动Epidiolex增长的额外机会，并且正如我 earlier 提到的，通过额外的企业发展（无论是许可还是收购）来扩展该特许经营权。
也许你可以给我们更新一下——你显然已经授权引进了Saniona的化合物。Kv7显然是癫痫障碍的一个非常有趣的靶点。你认为你会在哪里研究这种Kv7，大概什么时候可以进入临床？
所以我们还没有给出具体的时间或我们将要针对的特定癫痫类型。我们确实认为这种分子可能是同类最佳，因为它对Kv7.2和7.3相对于4和5具有选择性，这有望让我们提高剂量，获得预期的疗效益处，而不会产生一些副作用，当然这还有待证明，但这是我们在Saniona分子中看到的前景以及进行授权的原因。
很好。也许我们转向zanidatamab。关于目前已批准的适应症，自上市以来，你在BTC市场看到了什么，至少让你有信心从营销角度来看一切都进展顺利，并为GEA奠定基础？显然，这是一个较小的市场，但到目前为止你看到了什么？
你想让我开始吗……
是的。
所以我们对使用zani治疗BTC患者的医生的初步反馈感到非常满意。我们估计BTC和GEA的处方医生人群重叠率约为90%或更高。因此，显然这是医生获得该产品初始经验的非常重要的机会。这样当他们能够为GEA患者开处方时，他们知道如何使用zani，对使用它感到舒适，然后将其给予合适的一线GEA患者。但是，Amal，也许你想对此发表评论？
当然，我们一线试验的支持数据甚至验证了zanidatamab是同类最佳的HER2药物。所以非常兴奋，我们从肿瘤学家那里听到了很好的反馈。所以……
也许转到GEA。你能简要介绍一下最近的数据展示，无论是从双药还是三药联合的角度。你发现了什么令人鼓舞的地方，有没有什么让你惊讶的？显然，对于三药联合，PFS没有看到巨大差异，但OS显然看到了很大的益处。那么你如何将这一切结合起来？
是的。首先提醒大家这个实验是什么，对吧？这是一个3臂试验。在其中两个臂中，我们将zanidatamab与赫赛汀进行比较。基于该比较，含zanidatamab的臂击败了赫赛汀。这是基本实验。我们现在已经表明，我们能够——我们决定性地表明，在一项注册性、大型随机试验中击败了赫赛汀。
令人惊讶的是，我们的目标是达到PFS，但三药联合也达到了OS，双药联合也显示出获益趋势。此外，我们还看到在几个亚组中，特别是PD-L1亚组，zanidatamab不仅在PD-L1阴性患者中，而且在PD-L1阳性患者中都显示出益处，因此在所有这些参数上都击败了赫赛汀，这真的很令人兴奋。
我可能只是补充一下，当你考虑这个领域时，我们正在与许多卖方分析师合作，与许多投资者交谈，如何理解我们的试验结果可能与该领域已公布的其他结果进行比较。
我认为令人振奋的一点是，我们对照组的PFS为8.1个月。巧合的是，在KEYNOTE-811中，同一对照组的PFS也为8.1个月。如果你看这些事件的时间过程，这些曲线在所有时间点实际上都是重叠的。所以这让你感到安慰，这是相似的患者群体，在PFS上从相同的方案中获得了相似的益处，而PFS不受后续治疗的影响。
那么接下来看看后续治疗提供了什么？让我们先关注PFS。我们的双药和三药联合的PFS为12.4个月，而KEYNOTE-811的对照组为10个月。再次强调，跨试验比较存在你所熟知的所有注意事项。当谈到总生存期时，KEYNOTE-811中为20个月，我们的双药联合为24.4个月，三药联合为26.4个月。如果你没注意到，我们确实指出，26.4个月无论三药联合组患者是PD-L1阳性还是阴性，结果基本相同。
无论如何，这些结果我们绝对认为是改变临床实践的，总生存期超过两年，并且例如，PD-1的益处与PD-L1状态无关。这在某种程度上说明了我们的首席科学官Rob Iannone可以更雄辩地解释的作用机制，我们认为zani的这种机制是独特的，它能将冷肿瘤变热，使这些患者从治疗中获益。
显然，你提到你已经完成了GEA的提交，这很棒。除了这一点，你能告诉我们什么时候开始看到收入流入吗？显然，NCCN指南的更新也可能很重要，你在这个过程中处于什么位置？
你有关于NCCN的消息吗？
是的。我们在ASCO GI数据展示的同时向NCCN提交了数据。我们接下来还将发表一篇论文，希望能在顶级期刊上发表。通常，NCCN会在夏季左右开会。但由于数据非常有说服力，我们希望能有一个非周期的决定。
太好了。当你考虑三药联合方案中的联合伙伴时，显然KEYTRUDA在美国使用非常广泛。我想知道，你是否会获得一个与联合伙伴无关的标签，能够将zanidatamab与KEYTRUDA或任何可用的PD-1一起使用？是或否？如果不重要，也许为什么不重要？
是的。我的意思是，我不能对标签发表评论，因为这是谈判的内容。但实际上，这些抗PD-1药物被认为是等效且可互换的。因此，我们预计基于医生的偏好以及他们处方集上的药物，他们可能会选择与任何其他抗PD-1联合使用，如果他们愿意的话。
你认为GEA对爵士制药来说是多大的机会？
所以它绝对是一个比BTC更大的机会。我们没有按适应症给出具体的收入数字。我们给出了基于当时正在进行的四个适应症（我们的泛肿瘤试验、BTC的一线和二线、GEA以及乳腺癌）的峰值收入潜力的大致看法，即超过20亿美元的峰值收入潜力，并且我们给出了患者数量。
在我们能够进入的地区，二线BTC患者约为12000名，其中美国约3000名。GEA患者约为63000名，其中美国约8000名，乳腺癌患者约150000名。因此，我认为可以合理地假设收入潜力可能会随着这些更大的患者群体而扩大。我们没有给出每个适应症的确切数字。
一旦药物获得批准，你打算如何向市场提供关于各个上市组成部分进展的指标？显然，对于发作性睡病，你可以看到发作性睡病和IAH的患者数量，对于zanidatamab，是否能像那样清楚地显示BTC和GEA之间的患者增长情况，或者你打算如何区分？
这是个好问题，也是我们肯定感兴趣的问题。当一种药物有多个适应症时，有时很难真正了解患者使用药物的适应症是什么。目前，我们很容易说出使用Modeyso的患者数量，因为那只是使用该药物的人数。当我们涉及zani并需要按适应症细分时，我们必须想办法帮助市场了解我们看到的使用情况。但你说得对，这不是一个可以明确说明的数据。
也许转到乳腺癌，因为它将是zanidatamab的下一个扩展机会。到目前为止，你在数据中看到了什么让你兴奋，认为zanidatamab在这里可能具有差异化？并支持进入EmpowHER研究？
是的。我的意思是，这是多年来数据的积累。很多是临床前数据，我们已经表明zanidatamab是比赫赛汀更优越的抗HER2药物。我们还从开放标签研究中看到的数据，可以与赫赛汀进行一些跨试验比较，其中zanidatamab更优越。现在我们有一个明确的实验，一项随机试验表明zanidatamab优于赫赛汀。因此，这无疑增强了我们在303试验中获胜的信心。
再次强调，在该试验中，我们再次与赫赛汀进行比较。患者过去可能在新辅助、辅助或转移性环境中接触过赫赛汀。因此，我们在这方面也有一定的优势。所以，当试验结果出来时，我们真的很兴奋。
你能提醒我们试验结果的时间安排，我们将看到什么以及基于EmpowHER数据可以提交什么申请吗？我想可能的原因是结果最早可能在2027年底出来，但你能告诉我们我们在期待什么吗？
是的。我们看到入组情况比我们预期的要强劲。我们预计在2027年上半年完成入组，希望能更早。然后将取决于事件发生的时间。到目前为止，我们预计结果可能在2027年底、2028年初出来，但同样，这是一项事件驱动的试验，所以我们将不得不拭目以待。
除了这三个适应症，我想知道你对zanidatamab还有哪些其他兴奋点？我知道你们正在进行一项篮子研究，可能朝着更肿瘤无关的标签扩展机会发展。但我们还应该关注哪些其他机会？
是的，我们正在关注几个机会。首先，扩展zanidatamab可以联合的药物。我们最近披露了与BI的合作，研究zanidatamab与他们针对HER2的TKI联合使用。当然——所以我们肯定在探索可以使用zanidatamab的其他联合方案。
我们之前从I期研究中获得的数据显示，zanidatamab在结直肠癌和非小细胞肺癌等方面具有真正的潜力，我们正在寻求扩展这些领域。对于结直肠癌，我们在ESMO上也披露了一些非常令人信服的一线数据，zanidatamab联合化疗的缓解率达到100%。所以zanidatamab有很多令人兴奋的潜力。
太好了。也许转到Modeyso。你提到，显然我们喜欢Chimerix和dordaviprone。上市进展非常非常顺利。到目前为止，它是否超出了你的预期？展望明年，你预计第四季度的良好早期上市势头在今年会持续并扩大多少？
所以它的开局确实非常出色，可能超出了我们对该产品的高期望。这既说明了这种肿瘤类型的未满足需求，也说明了我们Chimerix同事在上市前所做的强有力的宣传工作，让医生群体对这种潜在的新治疗方法有了很好的了解。
我们一直专注于提高检测率。我们对看到的趋势感到非常满意。我想上市前，我们估计检测率可能在60%左右。现在看到检测率超过70%、75%。所以这将继续是我们的重点。
目前还不清楚我们看到的强劲 uptake 是否反映了更高的峰值销售潜力（我们说在美国超过5亿美元），或者我们是否可能更快地达到那个峰值销售潜力。我想说，两个主要变量可能以及那个峰值销售潜力是否得到确认或调整，将取决于患者数量。
我的意思是，我们已经估计了患者数量。当患者群体这么小时，很难准确估计。多500名或少500名患者可能会产生有意义的影响。此外，现在判断现实世界中的治疗持续时间与我们在临床试验中看到的相比还为时过早。所以，我们对这些趋势的发展感到非常满意。但我想说，进展非常令人满意，但现在判断5亿美元的峰值是否仍然有效或是否需要上调还为时过早。
一线研究对Modeyso的整体扩展有多重要？你认为这项研究的风险是否相当低？
我们 earlier 宣布我们将增加试验规模，并将主要终点改为关注OS。所以我们又增加了大约100名患者。我们预计这项研究可能在今年年底或明年年初公布结果。我认为这很重要。如果它确实显示出益处，确认我们到目前为止看到的益处，那将是有帮助的。有时我们会被问到，如果你没有显示出益处，或者勉强错过，那是不是世界末日？我不认为情况一定如此。我认为现有的数据和未满足的需求，即使发生这种情况，dordaviprone可能仍有作用。
但同样，我们的基本情况和期望是我们在一线显示出益处，正式将适应症扩展到一线，并继续在该环境中获得更多使用。
太好了。也许最后一个问题，回到BD部分，因为这已经被频繁提及。关于你想在哪里扩展业务，有什么其他细节吗？显然，通过GW收购，你们的杠杆率相当高，并且已经能够有效地去杠杆化。进行较大规模交易与较小规模许可交易的意愿如何？
我想说，我们正在寻求建设我们现有的各个业务领域，正如Renee在摩根大通会议上很好地阐述的那样，我们将寻求进入其他罕见病领域，在那里我们可以应用我们的一些相同技能和专业知识。在这些领域，我们拥有现有的深厚专业知识。你应该期待看到我们进行从临床前到上市资产的交易。在我们将要进入的新领域，我们可能会通过概念验证后的去风险资产或至少机制已经过概念验证的资产来实现。
在杠杆方面，GW的杠杆率大约上升到5倍。我们当然可以再次达到那个水平。如果我们这样做，我们希望有一个非常清晰的计划，说明我们如何快速去杠杆化，不仅是为了缓解我们的债务和股权持有人可能有的任何担忧，而且从实际角度来看，这样我们就能再次处于能够进行更多企业发展以增加公司未来增长 profile 的位置。
太棒了。非常感谢你的精彩讨论。
谢谢邀请我们。非常感谢。
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