Marion McCourt（执行副总裁，商业部门）
Ryan Crowe（高级副总裁，投资者关系与战略分析）
David Risinger（Leerink Partners）
那么我们现在开始。感谢大家的耐心等待。我是Dave Risinger。非常荣幸欢迎再生元管理团队的成员。今天与我们在一起的有商业部门执行副总裁Marion McCourt，以及投资者关系与战略高级副总裁Ryan Crowe。再次感谢你们今天能参加。我想或许可以请你们先对今年的业务前景发表一些开场评论。
当然可以。
或许我先开始，Dave，我们真的非常感谢有这个机会来到这里。Leerink会议是我们每年计划参加的活动，很高兴能回来。今天，我们认为我们将围绕业务的商业发展势头、深厚且多元化的产品线、我们在各方面的执行情况以及我们严谨的资本配置方法进行深入讨论。
但在进入所有这些话题之前，在Marion进行概述之前，我需要宣读这份前瞻性声明。所以我想提醒大家，今天发表的言论可能包含关于再生元的前瞻性陈述，每一项前瞻性陈述都存在风险和不确定性，可能导致实际结果和事件与此类陈述中预测的存在重大差异。有关重大风险和不确定性的描述可在再生元向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中找到。再生元不承担任何更新前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。Marion？
语速是平时的两倍，但很令人印象深刻。
我已经练习了很多次了。
我想你以前读过这个。
就几次而已。
我会说得慢一点，大家早上好。为了对今年做一个简要介绍，我会结合我们第四季度的业绩来谈，显然我们希望继续保持商业化的强劲势头和产品组合的深度。在第四季度，我们向大家分享了EYLEA HD的业绩。该季度的业绩表现强劲，达到5.06亿美元。EYLEA HD同比增长66%。当然，在年底，大约11月中下旬，我们对EYLEA HD的标签进行了更新，这是期待已久的，但对于第四季度的每周给药以及视网膜静脉阻塞（RVO）适应症来说非常重要。
Dupixent的表现也非常强劲，很高兴地说，全年以及第四季度，Dupixent在第四季度的销售额达到49亿美元，这显然是在我们与赛诺菲的合作关系框架下取得的，但Dupixent在所有适应症中的表现都非常强劲。第四季度的销售额也实现了显著增长，同比增长约32%。此外，Libtayo的表现也很强劲，销售额为5.25亿美元。同比增长约13%，不仅在皮肤适应症方面表现强劲，在肺癌治疗方面也有良好表现，并且我们最近还将其推向了辅助性皮肤鳞状细胞癌治疗领域。我们产品组合中当然还有其他产品，但这些是亮点，也是我相信大家在今年商业化过程中会感兴趣的主要品牌。
非常好。那么，对于今年，你能谈谈推动因素和挑战，以及我们应该关注哪些方面吗？
当然。我绝对会继续关注——我先从我们最大的品牌Dupixent开始。当然，我们在市场上有主要的已确立适应症。但令人兴奋的是，即使是我们首个适应症特应性皮炎的市场渗透率仍然很低。因此，该类别正在增长。竞争正在进入，但Dupixent仍然是领先产品，正如关键意见领袖（KOL）社区经常提醒我的那样，它是该类别中的第一个也是最好的产品。在哮喘方面，无论是新品牌处方还是总处方量，我们也继续领先，在鼻息肉、嗜酸性食管炎等Dupixent的所有主要适应症中表现都非常好，在国际市场上也是如此。最近，Dupixent在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的推出表现相当不错。慢性自发性荨麻疹（CSU）也非常重要。我要提醒的是，慢性自发性荨麻疹的潜在患者群体约为30万人。最近，标签更新中还增加了变应性真菌性鼻窦炎适应症，这对于患有严重变应性真菌感染的患者来说非常重要，这些患者通常需要手术治疗，但往往需要重复手术，因为坦率地说，手术并不是治疗这种慢性疾病的有效方法。因此，Dupixent有很多好消息，当然还有很多令人兴奋的事情——我提到了Libtayo的表现和适应症，但我们最近在去年年底推出了Lynozyfic——这是一次令人兴奋的推出，当然是针对后期患者的治疗，但早期阶段，基于其疗效、安全性、较低的住院率（这对患者及其医生非常重要）以及能够更快地延长给药间隔（这对接受多发性骨髓瘤治疗的患者也非常重要），在学术和社区医疗机构中都看到了非常积极的接受度。
非常好，非常好。那么EYLEA呢？
对于EYLEA，我现在的注意力肯定集中在EYLEA HD的扩展上。我们有望获得一些标签扩展，希望很快能有预充式注射器，但在过去几个季度，EYLEA HD在抗血管内皮生长因子（VEGF）类别中，作为创新品牌，在增长方面实际上是领先产品，当然EYLEA还有很大的潜力。我在最近的财报电话会议中提到，我们显然看到EYLEA在连续几个季度出现了两位数的下降。我们预计进入第一季度后这种情况将继续。同时，我们提到EYLEA HD将出现增长。我们谈到进入第一季度，EYLEA HD的单位增长将达到高个位数。因此，EYLEA的下降，不仅是因为EYLEA HD的增长，还因为市场上明显的生物类似药竞争。我要提醒大家，在今年下半年，我们预计EYLEA 2毫克将面临更多的生物类似药竞争。
很好。你提到HD在第一季度的单位增长将达到环比高个位数。但是我们应该如何看待环比净价格呢？
嗯，我认为你需要更仔细地考虑这个问题，因为我们已经告诉过大家，去年第四季度我们有一些库存积压。这并不罕见。前一年，EYLEA HD和EYLEA也有类似的库存积压。我认为这与批发层面的购买模式有关。但当然，我们继续看到EYLEA HD的强劲需求，并且市场对第四季度每周给药标签更新的反应非常积极。这给了医生开处方的信心和灵活性，因为他们希望使用这种药物。尽管他们看到EYLEA HD具有很好的持久性，但偶尔会有患者，而且他们并不总是知道哪些患者，当他们治疗患者时，他们希望至少使用一个或可能更多的短给药间隔治疗。
那么，预充式注射器在商业上有多重要，也就是说，医生的采用是否真的受到缺乏预充式注射器的限制？
这很重要。我想说，从我们的表现来看，EYLEA HD已经上市两年多了。我们于2023年8月推出。我们已经成为了一个重磅品牌。所以我为团队所取得的成就感到非常自豪。这真的全靠品牌的科学和特性。但我要分享的是，尽管EYLEA HD表现良好，但如果以EYLEA为例，95%的使用是预充式注射器。因此，这对医疗机构很重要。它并没有限制使用。不过，在一些可能更犹豫的医疗机构中，它肯定会增加使用。
很好。既然我们刚刚谈到了你们在不同治疗领域的商业布局，——你能谈谈——也许这更像是一个给Ryan的问题，但你们俩都可以评论一下通过并购利用再生元基础设施的机会，也就是说，显然公司希望未来积极投资研发。但我认为有机会整合那些能利用你们在特定治疗类别中已有业务的产品，以推动更好的财务回报，支持未来的研发增长。
我很乐意先开始，然后我相信Ryan也会有评论。所以，当我们多年来建立商业组织时，从眼科开始，然后扩展到免疫学、肿瘤学、血液学、罕见病，并且拥有能够为产品组合增加增量的基础设施，我们这样做始终着眼于未来，即在治疗领域专业化，同时能够扩展。我给你举一个已经是合作副产品的例子。我们有cemdisiran即将进入市场，希望能在今年年底或明年年初获得批准用于全身性重症肌无力。我们已经在为将产品引入组织而建立神经病学业务部门的足迹和架构。同样，当我们展望我们自己的科学以及潜在的合作或并购机会时，正如你所问的，我们拥有能够做到这一点的基础设施。
是的。我认为Marion说得对。我们当然拥有能够支持多种产品的商业团队核心基础设施。而且，Dave，你知道，我们在许多治疗领域都有非常广泛的产品线。当这些产品线进入关键阶段时，商业团队就开始围绕它们进行建设。我想说，在引入外部机会方面，商业协同效应不太可能是主要动机。我们历史上做过早期阶段的并购和以平台为重点的并购。我认为这可能仍然是我们看待外部机会的方式，但肯定不排除更大规模和更后期的项目。我认为这永远不会是由商业协同效应驱动的并购。
明白了。谢谢。关于与赛诺菲的合作，你能谈谈再生元内部的战略决策框架吗，特别是是否有意义尝试延长合作期限？任何高层评论都将有所帮助。
当然。首先，我认为与赛诺菲的合作对再生元非常重要，我们为我们共同创造的成果感到无比自豪。特别是今天的Dupixent，我们在全球有140万患者使用Dupixent。这是一个了不起的产品，帮助了很多患者，对两家公司显然都非常重要。当我们有机会考虑对两家公司都有意义的战略举措时，这绝对是正确的做法。我想，Ryan，也许你对一些考虑因素有更多的细节。
是的。我认为如果没有再生元和赛诺菲，Dupixent就不会成为今天的产品。我认为，最大限度地发挥我们在Dupixent之外共同取得的所有进展，符合两家公司的最佳利益。我们在自己的产品线中有很多下一代机会，赛诺菲也是如此，我认为最大限度地利用Dupixent符合双方的最佳利益。我们在临床前产品组合中确定了某些资产，它们也针对IL-4受体α。它们默认已经在合作范围内，但还有其他一些不针对该靶点且目前不在合作范围内的资产。这是否可以改变，是我们和赛诺菲需要弄清楚的问题，即a，是否对双方都有意义；b，以什么条款。所以我们当然有兴趣追求这一点。多年来，我们一直是很好的合作伙伴，当然在此过程中也有一些分歧。但总体而言，这是一个非常成功的合作，我认为我们应该继续努力最大限度地发挥其价值。
很好。请提醒我们你在1月初向市场更新的哪些候选药物在合作范围内，哪些在合作范围外。我记得有一张特定的幻灯片，你在上面有一些这些细节。
是的，没错，Dave。所以这其实并不复杂。事实上，如果一种抗体或其他药物针对IL-4受体α（这是dupilumab的靶点），它就在合作范围内。这是协议中非常明确的界限。如果它针对任何其他靶点，就不在合作范围内。因此，对于我们目前在临床前研究的一些下一代资产，包括我们的长效IL-13抗体、长效IL-4抗体、长效IL-4/IL-13双特异性抗体，这些都不在与赛诺菲的合作范围内。所以我们正在独立开发它们。我想说，我们围绕这些资产有定制的开发计划。长效IL-13抗体将是这些机会中第一个进入临床的。我们已经说过，这将在今年上半年发生，目前仍按计划进行。所以我们期待很快将其投入人体试验。我们将追求的第一个适应症是特应性皮炎。最初在健康志愿者中进行，然后我们计划遵循加速开发计划，希望能在Dupixent的物质组成专利到期前获得注册和上市，这将是生物类似药最早可能上市的时间。不过，我认为有机会将这种独占期延长到该日期之后。
那么这就是George所说的Supi-Dupi吗？还是另一个？
Supi-Dupi，我想George说的是长效全人源IL-4受体α抗体。所以实际上是Dupixent的另一个版本，可以更长时间给药。这就是Supi-Dupi。而其他这些机会则与此相邻，都在IL-4、IL-13轴内，我们认为这确实是所有这些特应性炎症疾病的潜在驱动因素。
明白了。好的。那回到EYLEA。你能谈谈今年晚些时候更多生物类似药上市时的商业动态吗？在那之前的今年以及之后的明年，你们如何管理？显然，我相信你们希望将尽可能多的患者转换为HD。但如果能让你描述一下你们目前的商业定位，那将非常有帮助。
当然。我认为重要的是要了解，当你看今天的市场时，即使是多年来，在抗VEGF类别中，Avastin一直是低成本的替代品。这是一个事实，仍然存在。当然，随着更多生物类似药进入市场，你会期望看到更多的价格竞争，诸如此类的情况，而今天，生物类似药aflibercept 2毫克的使用仅限于特定的医疗机构，而不是在市场上广泛使用。话虽如此，你的观点非常正确，我们很幸运拥有下一代产品EYLEA HD。视网膜专家是非常复杂的受众，无论是从科学还是商业角度。我认为对他们来说，为患者提供最先进的护理非常重要。EYLEA HD的持久性在市场上非常令人兴奋。我们知道标签更新很重要。所以时机非常好，我们正在推动EYLEA HD充分发挥其潜力，希望能很快，这样我们就能在市场上处于非常有利的地位，成为医生看到对视网膜患者最重要的所有属性的创新品牌产品。
然后，随着更多生物类似药的出现，你可能会期望看到更多的定价行动，医生可能也会因为我们是眼内注射，在视网膜领域总是会考虑，当新产品进入市场时，希望在现实世界环境中看到它们。并非总是能够知道，这对所有产品都是如此，不仅仅是生物类似药，甚至品牌产品，我们也看到过一些产品在市场经验之前因为安全性而失败，但也有一些我们认为在市场上会非常有效的产品，因为安全性问题而没有成功。所以这在这个类别中也总是非常重要的。
抱歉。那么考虑到你们为EYLEA建立的商业基础设施。你能谈谈长期利用这一点，也许也评论一下可能适合的产品线候选药物吗？
是的。非常乐意。显然，在我们的各种项目中，有很多可能进入眼科业务部门进行商业化的产品。所以也许我提几个我印象非常深刻的，我们有葡萄膜炎项目、青光眼项目、地理萎缩项目。可能还有一些我们尚未评论的项目，Ryan，你可以补充我的评论，但真的很令人兴奋，再生元在视网膜和眼科领域一直是备受尊敬的公司。所以我们非常兴奋。正如你提到的建立业务部门，这就是一个例子。我也想告诉你，我从不犹豫建立新的业务部门，就像我们为肿瘤学、血液学或我提到的神经病学所做的那样，因为我们的科学在不断发展。但在这种情况下，这是一个我们已经有业务足迹的治疗领域。
是的，我想补充的是，我们在甲状腺眼病方面也有使用新靶点的机会。其中一些将是我们非常兴奋的首个人类靶点。我认为随着它们在临床开发中取得进展，商业团队将做好准备。
太好了。那我们可以转向其他几个产品线问题吗？你能谈谈fianlimab吗——如果你能提供最新情况。显然，试验已经推迟。我们仍在等待结果。我知道你之前已经评论过。显然，一些投资者担心pembro组的表现可能比预期好得多。但我们很想听听最新情况。
当然。这项研究受到了很多关注，结果公布已经推迟了几次，我们现在仍按计划在上半年公布结果，因为我们正在等待这些最终的无进展生存期（PFS）事件的发生。我们不认为我们入组的人群会导致 pembrolizumab 的获益超出其历史类似数据，即大约4到5个月。最近进行的一些试验中的纳入标准，我认为与我们入组的略有不同。因此，pembrolizumab 在那些试验中可能比我们预期的在这里表现更好。我们不知道 pembrolizumab 在我们的研究中的表现如何。我们完全对事件及其发生的位置不知情。我们只知道总数以及它们的累积速度。所以我们拭目以待。我认为你可以从两个不同的角度来看待它。
从消极方面看，pembrolizumab 正在创造奇迹，令人惊讶，它的中位 PFS 将远高于预期；或者你可以说，活性组实际上表现相当好，接近我们在早期人体研究中看到的活性，三个独立队列的汇总中位 PFS 为24个月。我想补充的是，我们认为我们对这项研究的设计是保守的，实际上假设 pembrolizumab 的中位 PFS 为7个月，这比它在过去一线转移性黑色素瘤研究中的表现大约好50%。因此，基于这一假设以及我们对我们的联合疗法至少具有 Relatlimab/nivolumab 样活性的假设，即使 pembrolizumab 表现优于其历史类似数据，我们对研究的效力也感到满意。
这非常有帮助。你能谈谈入组患者的PD-L1状态分布吗？
当然。我们没有按PD-L1状态进行分层。入组没有下限或上限。我们正在招募现实世界中的患者。因此，我们预计PD-L1表达者和非表达者的入组比例大致均等，但这些基线特征尚未披露。
好的。非常有帮助。你们需要为重症肌无力（MG）的新上市做准备。你能谈谈这一点，以及是否有可能比2027年第一季度的计划提前上市吗？
是的。嗯，基于提交的申请，我们一直在说明年年初，也就是1月。在某些情况下，有可能在今年年底上市。我们当然会做好上市准备，并期待进入这个市场。从疗效、安全性、给药便利性的角度来看，产品特性令人兴奋。重症肌无力市场仍然有很多未满足的需求。目前这是一个约50亿美元的市场。到2030年，可能会达到约100亿美元。潜力巨大，未满足需求很多，显然也是一个竞争激烈的市场，但我们很高兴能够凭借获批产品参与其中。
我想补充的是，我们计划下个月在AAN（语音）上展示NIMBL研究的完整数据。所以我们会展示MG-ADL的曲线是什么样的。我想你会看到患者的日常生活活动能力迅速改善，并在六个月内持续改善，每三个月给药一次，这与目前批准用于重症肌无力的药物有很大区别。
是的。考虑到重症肌无力商业市场的演变，你能说明一下你认为该产品的定位和市场份额获取情况吗？
我想说，我们现在正在根据我提到的与疗效、安全性、给药便利性相关的特性以及患者群体的未满足需求，考虑各种情景。现在给出具体的战略还为时过早，因为我希望得到最终的标签，而且有很多不同的机会，都非常令人兴奋。所以我只是请求大家稍等，敬请期待。就像我们所有其他的上市一样，我们总是在时机成熟之前不公布具体的上市战略，但随着我们的进展和决策的制定，我们很乐意分享。我要分享的是，在再生元建立多个业务部门的过程中，行业内有很多人才希望加入再生元，这总是非常令人兴奋的。我可以告诉你，在我们神经病学业务部门建立的早期阶段，我们再次看到了这种情况。
很好。那么你能谈谈标签情景吗？
坦率地说，现在还为时过早，Ryan，我总是会听从你和投资者关系团队分享的内容或你想分享的内容。我只能评论说，这与产品的作用机制、抑制程度、你看到的疗效水平、正如Brian提到的，患者的日常生活活动体验，非常重要。对于像这样的慢性疾病（确实会使人衰弱）患者来说，给药频率始终是便利性的一个因素。如你所知，对于女性来说，通常诊断年龄较早，呈双峰分布。男性的诊断往往稍晚，更多的患者在60、65岁及以上年龄范围。但所有这些患者群体在缓解症状、使用方便、安全的产品以及能够正常生活方面都有相似的需求。但具体细节，我要等到我们拿到标签。不过，感谢你的问题。
好的。我们来转向你们即将进行的地理萎缩（GA）结果公布吧？这显然是一个非常令人兴奋的机会，潜力巨大。你能提醒我们一下，并讨论成功的疗效标准吗？
当然。这对我们来说是一个令人兴奋的项目。当然，我们的做法与目前批准的地理萎缩产品略有不同，我们采用全身给药，包括cemdisiran联合pozelimab（我们的C5抗体）以及cemdisiran单药治疗与安慰剂对照。我们认为，虽然地理萎缩的实际病因有些模糊，但疾病的关键驱动因素是补体介导的视网膜毛细血管炎症，以及一些遗传和可能的环境因素。通过完全阻断C5（我们在多项研究中通过cemdisiran和pozelimab的组合已经证明），我们可以用pozelimab消除循环中的C5，并用cemdisiran阻止肝脏产生更多的C5。因此，在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）——对不起，是重症肌无力（gMG）研究中，我们看到这种组合将患者的C5水平降低了至少99%。所以如果你认为补体驱动这种疾病，并且你消除了补体，你应该会看到病变生长的改善或减缓，这就是我们的中期分析将在半年时探索的内容。这将是一个早期观察。这将是一部分患者，但应该能让我们了解全身给药方法（无论是联合治疗还是单药治疗）是否与安慰剂有差异。所以我们期待着这一点。这将在2026年底左右。这将为我们在地理萎缩领域的第二项研究提供信息。
太好了。好了，我们的时间到了。非常感谢你们参加。