Mike Moyer（董事总经理）
Lisa Ricciardi（首席执行官）
Anthony Caggiano（首席医疗官）
John Doyle（首席财务官）
Katie（H.C. Wainwright & Co）
William Wood（B. Riley Securities）
Daniil Gataulin（CHARDAN）
Sumant Kulkarni（Canaccord）
大家好，欢迎各位参加今天Cognition Therapeutics公司2025年第四季度及全年财报电话会议。[操作员说明]请注意，本次电话会议正在录制。[操作员说明]
现在，我很荣幸将会议交给Lifesci Advisors的Mike Moyer。请开始。
谢谢操作员，各位早上好。欢迎参加Cognition Therapeutics公司2025年第四季度及年终业绩电话会议。
今天与我一同出席的有总裁兼首席执行官Lisa Ricciardi、首席财务官John Doyle以及首席医疗官Tony Caggiano博士。今天上午，公司发布了一份新闻稿，详细说明了其2025年第四季度及年终业绩。我们鼓励大家阅读今天上午的新闻稿以及Cognition公司的Form 10-K年度报告，该报告已提交给美国证券交易委员会（SEC），并可在我们的网站上查阅。此外，本次电话会议将通过公司网站进行网络直播，并将存档30天。
请注意，今天电话会议上讨论的某些信息受《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款保护。我们提醒听众，在本次电话会议中，管理层将发表前瞻性陈述。由于公司业务相关的风险和不确定性，实际结果可能与这些前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大差异。这些前瞻性陈述以Cognition公司的新闻稿和SEC文件（包括其Form 10-K年度报告和先前文件）中包含的警示性陈述为准。本次电话会议包含时间敏感信息，仅在本次直播当天准确。Cognition公司没有义务修订或更新任何前瞻性陈述，以反映本次电话会议日期之后发生的事件或情况。
接下来，我想将电话交给首席执行官Lisa Ricciardi。
Mike，谢谢。各位早上好。
Cognition公司自成立以来，主要专注于为患有衰弱性神经退行性疾病的患者开发zervimesine。Zervimesine是CT1812的美国通用名称（USAN）。在过去18个月中，我们报告了两项II期研究的数据，一项是针对路易体痴呆，另一项是针对轻度至中度阿尔茨海默病。
最后，我们完成了为期18个月的START试验的入组工作。这是一项针对早期阿尔茨海默病的545名患者的研究，我们已经与美国和欧洲的监管机构举行了会议。凭借手中的数据和监管机构的反馈，我们决定优先开发zervimesine用于治疗路易体痴呆精神病。
现在，我将电话交给我们的首席医疗官Tony Caggiano，由他向大家介绍这一决定的理由。
谢谢。
我们最近公布了在路易体痴呆患者中进行的II期SHIMMER研究结果，结果显示zervimesine对路易体痴呆的多个症状领域具有显著影响，特别是运动、认知、功能和行为，包括精神病。这些行为症状是我们上周在哥本哈根举行的阿尔茨海默病和帕金森病会议上最近 presentation 的主题。在II期试验中，这些症状是通过一种称为NPI-12的评估方法来测量的，NPI-12是一个包含12个项目的神经精神症状指数。Zervimesine对神经精神症状显示出强烈的影响，与安慰剂相比，进展速度减缓了86%。
在NPI-12的行为症状中，zervimesine对幻觉和妄想（我们统称为精神病）的影响尤为显著。这是一个重要的发现，也是我们在1月份与FDA举行的FDA C类会议上以及在AD/PD会议期间与同行讨论的主题之一。我们对AD/PD会议上我们的关键意见领袖（KOL）和专家顾问对这一计划的反应感到非常鼓舞。在与FDA团队的对话中，他们同意zervimesine对精神病的影响令人信服，并指导我们向精神病学部门咨询，以确定注册路径。
精神病学部门熟悉旨在测量与神经系统疾病相关的精神病的试验。他们最近监督了用于阿尔茨海默病激越的REXULTI和用于帕金森病精神病的NUPLAZID的注册研究和新药申请。我们期待与精神病学部门会面，讨论路易体痴呆精神病治疗的注册计划。已向该部门提交了会议请求。许多关注这一领域的人都知道，精神病通常与阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、帕金森病痴呆和路易体痴呆等神经退行性疾病相关。在路易体痴呆中，精神病的患病率高于其他痴呆症，并且通常在疾病过程的早期发生。多达80%的路易体痴呆患者会经历精神病。幻觉的存在是路易体痴呆诊断的核心临床标准之一。
与精神分裂症等精神疾病不同，一些路易体痴呆患者认识到他们所经历的这些图像、感觉或声音实际上是幻觉。这对患者及其家人来说无疑是非常痛苦的，并可能导致患者退出社交活动和孤立，对整个家庭单元产生负面影响。妄想在路易体痴呆中也很常见。这些通常是冒名顶替妄想，即患者认为他们的朋友和家人已被假装成其家人的其他人所取代。这些妄想难以管理，可能会加速家庭决定将其亲人送入护理机构。如你所见，精神病对路易体痴呆患者极为不利。
目前没有获批用于患有精神病的路易体痴呆患者的药物。神经科医生和精神科医生对幻觉和妄想的治疗选择很少，因为大多数患者无法耐受传统的抗精神病药物。针对路易体痴呆精神病患者的临床试验很少，迄今为止均未成功。大多数用于路易体痴呆精神病的在研药物是急性治疗药物，因为它们调节与精神病相关的特定受体。
急性治疗与Cognition公司方法之间的区别在于作用机制。急性治疗迅速作用于特定症状，但不会改变疾病进程。患者的疾病会继续进展，症状会恶化，这些急性治疗可能会随着时间的推移而变得不太有效。Zervimesine的作用方式不同，它通过中断疾病的基本病理生理学发挥作用。在路易体痴呆的某些症状领域，尤其是包括精神病在内的行为症状，它在6个月内显示出强大的疗效。
在II期SHIMMER研究中，接受zervimesine治疗的精神病患者——其精神病、焦虑、攻击性和激越症状保持稳定，而接受安慰剂治疗的参与者的相同症状则恶化。正如我们所提到的，这些数据上周在AD/PD会议上进行了展示，海报可在我们的网站上获取。鉴于精神病数据的强度，我们预计针对精神病的注册研究将比专注于认知和一般症状的研究规模更小、时间更短。因此，我们相信，我们决定开发zervimesine用于治疗路易体痴呆精神病将使我们能够加快通往市场的道路。在完成与精神病学部门的会议并在年中收到官方会议纪要后，我们将通过新闻稿发布更新。
谢谢Tony。
在我继续之前，我想补充一点，促使我们决定开发路易体痴呆精神病治疗的因素之一是来自我们扩展获取计划（我们称之为EAP计划）的轶事反馈。我们在2025年年中收到一名患者家属的慈善捐赠后启动了该计划。该患者曾参与我们的II期SHIMMER研究。这个家庭之所以努力寻找维持zervimesine获取途径的方法，是因为他们相信zervimesine对路易体痴呆患者产生了影响。他们不仅关注自己的心理健康需求，还关注更广泛的SHIMMER试验人群的需求。EAP启动后，很快就满员了。路易体痴呆患者及其医生的兴趣程度过去是，现在仍然是惊人的。我们仍然收到患者和家属关于获取或延长药物获取的询问。
由于EAP是开放标签的，我们处于一个独特的位置，可以直接听取患者及其亲人的意见。反馈是一致的，人们认为zervimesine正在他们的日常生活中产生切实的影响。这些经历激发了我们完成开发工作的愿望，如果获得批准，希望看到这种药物在全世界范围内可用。目前，我们有资金将EAP计划再继续9到12个月。
现在转向阿尔茨海默病。大家可能还记得，我们在2024年完成了针对轻度至中度阿尔茨海默病的II期SHINE研究。我们发现，与安慰剂患者相比，接受治疗的患者在ADAS-Cog 11量表上的认知下降减少了38%。这与免疫疗法KISUNLA和LEQEMBI的III期试验中观察到的效果相当。在SHINE研究中，治疗效果在血液中p-tau217蛋白水平较低的患者中最为显著。这些参与者的认知下降减少了95%。2025年，在与FDA举行的II期结束会议上，FDA同意我们的提议，即筛选p-tau217水平较低的参与者。这一策略可以加快患者招募。
重要的是，这也将使研究纳入最有可能从zervimesine治疗中受益的患者。Zervimesine目前正在一项名为START的II期试验中进行研究，该试验针对轻度认知障碍（MCI）和早期阿尔茨海默病患者。该研究在2025年底达到了入组目标，共有545名参与者。在最后一名参与者完成18个月的治疗期后，预计将于2027年公布顶线结果。鉴于我们在轻度至中度AD试验中观察到zervimesine的强劲结果，我们仍然致力于开发zervimesine用于治疗阿尔茨海默病，并期待START试验的结果。
接下来，John Doyle将回顾我们的财务业绩，并提供更多关于我们现金状况和资本需求的信息。John？
谢谢Lisa。
截至2025年12月31日，现金、现金等价物和受限制现金等价物约为3700万美元，美国国立卫生研究院（NIA）的剩余赠款资金为3570万美元。我们估计公司有足够的现金为截至2027年第二季度的运营和资本支出提供资金。截至2025年12月31日的年度研发费用为3720万美元，而2024年为4170万美元。研发费用的变化是由于SHINE和SHIMMER临床试验的完成以及相关的专业费用。
截至2025年12月31日的年度一般和行政费用为1060万美元，而2024年为1230万美元。一般和行政费用的变化主要是由于基于股票的薪酬费用减少。公司报告截至2025年12月31日的年度净亏损为2350万美元，即基本及稀释后每股亏损0.32美元。相比之下，2024年的净亏损为3400万美元，即基本及稀释后每股亏损0.86美元。
Lisa？
谢谢John。现在我将电话交回给我们的操作员，由他开放提问环节。Nikki？
谢谢。[操作员说明]我们将接受来自H. C. Wainwright的Ram Selvaraju的第一个问题。请发言。您的线路已接通。
我是Katie，代表Ram提问。你们是否计划为zervimesine的进一步探索寻找合作伙伴，特别是在眼部疾病方面？如果是，何时？
嗨，早上好。很高兴与您交谈。目前，我们的重点是开发zervimesine用于路易体痴呆。因此，我们目前没有考虑眼科项目。感谢您的问题。
好的。谢谢。
谢谢。接下来是来自B. Riley Securities的William Wood。请发言。您的线路已接通。
好的，感谢您回答我们的问题，并祝贺你们圆满结束这一年。只是想思考一下路易体痴呆项目，您能否向我们介绍一下您认为的主要监管路径。我们是否可以预期您的下一项试验，我记得您过去说过可能是IIb期，它会是注册性试验吗？或者您认为可以直接进入III期？然后，您目前对路易体痴呆试验的规模、持续时间以及主要终点有什么想法？我还有一个后续问题。
好的。感谢您的问题。正如我们所提到的，我们现在的意图是开发该药物用于与路易体痴呆精神病相关的适应症，就像我们提到的，类似于NUPLAZID用于帕金森病痴呆和REXULTI用于阿尔茨海默病。我们尚未完成与FDA的会议，因此无法评论确切的结局指标是什么。我们必须就此进行研究。但您可以想象，它将与我们之前所做的非常相似。当然，我们的意图是尽快通过注册性试验。但在与FDA举行会议并收到会议纪要之前，确切说明试验情况还为时过早。
好的。明白了。那么，您还报告说您进行了许多其他额外的试验，包括在健康志愿者中的药理学试验、药物相互作用（DDI）试验、生物利用度试验、食物影响试验。并且我相信你们还将胶囊剂型改为片剂剂型。这些额外的试验中有任何更新可以帮助你们快速推进路易体痴呆精神病的研究吗？此外，一旦获得监管反馈，您认为启动路易体痴呆精神病试验还需要哪些其他关键步骤？
是的，您说得对。这些是我们在开始这些试验之前想要完成的研究。再次强调，基于这些研究的性质，它们是风险非常低的研究，对吧？它们实际上是在告知我们一些事情，例如我们是否需要添加任何说明，说明人们应该随餐服用药物还是不随餐服用，或者根本没有说明。因此，这些风险极低的研究我们只需要完成。正如您所提到的，您是正确的，我们正在从胶囊剂型改为片剂剂型，我们认为这最终会更好，对吧，希望一旦获得批准，便于商业化。所以这些都在进行中，我们希望在2026年完成所有这些工作。
好的，明白了。很有帮助。非常感谢。我会回到队列中。
谢谢。接下来是来自CHARDAN的Daniil Gataulin。请发言。您的线路已接通。
嘿，早上好，各位。感谢您回答我的问题。首先，zervimesine对路易体痴呆行为领域的影响如何影响您对阿尔茨海默病行为领域的研究想法？或者目前的重点仍然是整体减缓疾病进展？
感谢您的问题，Daniil。我们希望看到我们START试验的结果。这是一项大型、重要的试验。我们希望它能在SHINE结果的基础上再接再厉，我们已经看到了SHINE的结果，特别是在p-tau水平较低的患者中观察到的令人印象深刻的效果。有了这样的数据，我们就可以在未来几年确定优先事项，下一步该做什么。目前，首要任务是路易体痴呆研究。在该研究招募和进行期间，我们预计会看到START试验（早期AD试验）的结果。我们绝不会放弃AD。这是一个优先级问题。作为一家小公司，我们选择了路易体痴呆精神病，明年某个时候我们将从AD的START试验中获得非常重要的信息。
明白了。好的。有道理。那么对于路易体痴呆，你们将与FDA举行会议。在精神病方面与EMA的协调情况如何？你们在这些会议中处于什么阶段？您是否预计该试验将包括美国和欧洲的研究中心，以支持全球批准？
是的。谢谢。所以我们还没有确切宣布试验将在哪里进行。当然，一旦我们与FDA达成协议，就像我们在AD方面所做的那样，我们希望在启动欧洲的试验之前寻求与EMA的协调。但现在谈论这些计划的确切内容还为时过早。
好的，感谢您回答我的问题。
谢谢。我们有来自H. C. Wainwright的Ram Selvaraju的后续问题。请发言。您的线路已接通。
谢谢。zervimesine可能与哪些现有的获批中枢神经系统药物具有协同作用？你们是否计划在可预见的未来通过临床研究探索其中任何协同作用？
嗯，我们有一些数据。我们的大多数研究都是在标准治疗背景药物的基础上进行的。显然，在阿尔茨海默病中，在我们的轻度至中度研究中，背景药物是乙酰胆碱酯酶抑制剂、美金刚。有趣的是，现在大多数路易体痴呆患者也在使用乙酰胆碱酯酶抑制剂。在我们的试验中，这都是已发表的信息，约80%或85%的个体正在使用乙酰胆碱酯酶抑制剂。因此，我们药物的效果是在标准治疗的基础上产生的。同样，在我们的早期AD START试验中，我们允许患者使用免疫疗法（即lecanemab和donanemab），前提是他们处于稳定的维持治疗过程中。正如您所建议的，这样做的目的不仅是收集zervimesine单药治疗的数据，还包括联合使用这些药物是否有额外益处的迹象。这是我们拥有的信息，并将在不久的将来提供。
太好了。非常感谢。
谢谢。接下来是来自Canaccord的Sumant Kulkarni。请发言。您的线路已接通。
早上好。感谢您回答我的问题。我有几个问题。首先，关于zervimesine对精神病作用机制的假设，目前的最新研究是什么？您在SHINE研究中是否有类似的患者轶事？
Sumant，您第二个问题的第二部分是什么？
第二部分是，就像您有一些轶事促使您探索路易体痴呆中的精神病一样，您在阿尔茨海默病研究中是否有类似的轶事？
明白了。Tony，你想回答第一个问题吗？
当然。是的。我们简要提到过，但显然在我们的讨论中没有深入太多细节。所以您说得对。我们认为我们并没有影响那些已知与精神病相关的受体。我们相信，就像疾病的整体状况一样，我们正在通过阻断Abeta寡聚体与神经元相互作用的能力来中断基本的病理生理学，这与阿尔茨海默病中的情况类似。我们有类似的数据表明，我们可以防止α-突触核蛋白与其受体相互作用，从而防止对神经元的基本损伤。路易体痴呆中由α-突触核蛋白毒性引起的症状取决于毒性发生的位置。因此，我们相信我们能够影响疾病的广泛症状，正如我们所指出的，这些影响在精神病中最为显著或最可测量。这就是我们正在追求的。
明白了。那么我的后续问题是，在您提议的路易体痴呆精神病试验中，精神病主要终点的时间点是什么？您是否期望有涉及认知的次要终点？我问这个问题是因为参考您最终获得疾病修饰标签的潜力。
是的。我们还没有宣布试验的确切情况，包括持续时间等。这肯定会是我们与FDA讨论的主题。显然，您已经看到了我们SHIMMER试验的结果，我们不想偏离该设计太多。当然，我们将有其他次要指标，这些指标是分级和受保护的，包括认知、运动功能、睡眠等。再次强调，正如您从SHIMMER试验结果中看到的，我们对药物对疾病的整体影响印象深刻。当然，我们最终也希望研究这些其他影响。我们目前关注精神病的原因是药物对精神病的影响确实非常强大，这使我们能够进行规模更小、速度更快的试验，并有望以更高效的方式推向市场。
明白了。谢谢。
谢谢。此时，队列中没有更多问题。现在我将会议交回给首席执行官Lisa Ricciardi作总结发言。
好的，Nikki。
我们期待很快与FDA精神病学部门会面，正如Tony所说，这样我们就可以确定我们在路易体痴呆精神病研究中的计划和时间安排。这是一个重要的适应症。目前没有任何获批或未获批的药物可以解决这一问题。基于我们的II期研究结果和我们在EAP计划参与者中讨论的轶事反馈，我们相信zervimesine有潜力成为患有精神病的路易体痴呆患者的同类首创治疗选择。
最后，感谢各位今天参加我们的会议。
[操作员结束语]