主持人
Vivian Wu（投资者关系）
Howard W. Robin（总裁兼首席执行官）
Jonathan Zalevsky（首席研发官）
Sandra Gardiner（首席财务官）
Mary Tagliaferri（首席医疗官）
Yasmeen Rahimi（Piper Sandler）
Julian Harrison（BTIG）
身份不明的参会者
Roger Song（Jefferies）
Mayank Mumtani（B. Riley Securities）
Samantha Semenkow（Citi）
Arthur He（HC Wainwright）
Andy Hsieh（William Blair）
您好，感谢您的等候。欢迎参加内克塔治疗2025年第四季度财务业绩电话会议。[主持人说明]
现在，我想将会议交给内克塔投资者关系部的Vivian Wu来启动会议。请讲。
谢谢Christon，各位下午好。感谢大家今天参加我们的会议。今天，大家将听到我们的总裁兼首席执行官Howard Robin、首席研发官Jonathan Zalevsky博士以及首席财务官Sandra Gardiner的发言。我们的首席医疗官Mary Tagliaferri博士也将在问答环节回答问题。
在今天的电话会议中，我们预计会就我们的业务发表前瞻性陈述，包括有关rezpegaldesleukin的治疗潜力和未来开发计划的陈述。未来临床数据展示的时间和计划以及其他有关我们业务未来的陈述。由于前瞻性陈述涉及未来，因此它们受到难以预测的不确定性和风险的影响，其中许多风险不在我们的控制范围内。我们的实际结果可能与这些陈述存在重大差异。重要的风险和不确定性在我们最新的Form 10-Q中列出，可在sec.gov上查阅。我们没有义务更新任何这些前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。此次电话会议的网络直播将在内克塔公司网站的投资者关系页面（nektar.com）上提供。
话虽如此，我想将会议交给我们的总裁兼首席执行官Howard Robin。Howard？
谢谢Vivian，各位下午好。2025年是内克塔的关键一年，我们在2026年继续在这一成功的基础上取得重大进展。2023年，我们公布了专注于推进免疫学和炎症管线项目的计划，这些项目围绕调节性T细胞的生物学展开。2023年10月，我们开始了新型Treg生物制剂Rezpegaldesleukin在中重度特应性皮炎患者中的首个2期研究。2024年初，我们开始了第二项2期研究，针对斑秃患者，而就在去年，我们与合作伙伴TrialNet启动了第三项2期研究，用于1型糖尿病，该试验由TrialNet资助和赞助。
2025年下半年，我们看到了团队多年努力的成功成果，我们从REZPEG在特应性皮炎和斑秃的两项2b期研究中获得了首批积极结果。这些结果验证了我们新型调节性T细胞机制能够在两种皮肤病和炎症性疾病环境中产生具有临床意义的结果。就在上个月，我们报告了特应性皮炎REZOLVE-AD研究中36周维持期的长期每月和每季度给药结果。这些数据显示出显著的疗效持久性，与其他生物制剂的表现相比具有很强的竞争力，并确立了我们新型Treg机制能够实现的目标。
在维持期内，每月或每季度给予REZPEG显示出疗效的加深，EASI-75、EASI-90评分增加，EASI-100评分最多增加五倍。特应性皮炎和斑秃都是炎症性皮肤病，影响全球大量患者。仅在美国，就有超过1500万中重度特应性皮炎患者，据估计，如今只有10%至15%的患者正在接受这种慢性皮肤病的生物制剂治疗。
在生物制剂的快速采用推动下，特应性皮炎市场预计到2030年代中期将增长到约350亿美元。尽管Dupixent和IL-13抑制剂是目前治疗这些患者的主要疗法，但约50%的患者对基于IL-13的疗法没有反应或随着时间的推移失去治疗效果。这为像REZPEG这样的新型免疫调节机制进入治疗范式留下了巨大的机会。最近，进入BLA申报阶段的后期新型作用机制（MOA）的竞争格局有所缩小。我们相信这使REZPEG处于新型MOA的领先地位，它可以提供差异化的疗效和安全性特征，更好的给药方案，并有可能随着时间的推移为患者提供疾病的完全清除。
在斑秃领域，仍然需要一种具有更好疗效和给药特征的有效且安全的生物制剂。目前批准的JAK抑制剂在一些患者中能有效促进毛发生长，但它们存在许多缺点，超过一半的医生和患者由于安全风险和相关的监测负担而对使用这些药物犹豫不决。重要的是，JAK类药物的持久性较差，几乎所有患者在停止治疗后都会脱发。随着REZOLVE-AA研究的36周数据确立了REZPEG在斑秃中的临床疗效特征与低剂量JAK抑制剂相似，我们期待在4月份看到该研究的52周数据。
对于进入16周盲法治疗扩展期的患者，我们将评估REZPEG加深SALT降低的潜力，包括SALT 20应答（语音）。REZPEG差异化的临床特征以及迄今为止超过1000名患者的安全数据库（相当于381患者年的暴露量）为将REZPEG推进到3期研究提供了异常坚实的基础。6月，我们将在特应性皮炎的3期研究中随机分配第一名患者。我们现在已与FDA就我们的3期剂量、24周诱导治疗期和其他关键的3期研究设计要素达成一致。JZ稍后将对此进行回顾。我们预计在2028年年中获得3期的首批数据，并实现2029年提交BLA的目标。
我们在2025年底拥有2.458亿美元的现金和投资，资产负债表上没有债务。自年底以来，我们还通过公开募股和行使部分ATM（按市价发行）额外筹集了约4.76亿美元的净现金。我们非常强劲的资产负债表现在使我们能够快速进入3期。
现在我将会议交给JZ，他将分享更多关于REZPEG和我们其他免疫学项目的信息。JZ？
谢谢Howard。首先，我想更详细地评论一下我们在REZPEG方面取得的重大进展，Howard刚才已经强调过了。REZPEG是一种非常独特的Treg生物制剂，它利用了关键的免疫通路。作为一种高度选择性的调节性T细胞激动剂，它旨在解决多种炎症通路的潜在免疫平衡问题。过去一年，我们通过2期临床数据集表明，REZPEG作为一种新型MOA和后期生物候选药物确实具有差异化，具有令人信服的疗效特征，并且还可以提供长期的延长给药频率。
这2期数据补充了我们在早期1期试验中证明的REZPEG的36周停药后疾病控制或缓解潜力。现在REZPEG已准备好进入3期项目，我们拥有特应性皮炎中晚期开发药物中最大的安全数据库之一，目前已在超过1000名患者中建立，涵盖约381患者年的暴露量。
在特应性皮炎方面，我们去年6月报告的16周诱导数据表明，REZPEG具有关键疗效指标的快速起效，在EASI-75、EASI-90和瘙痒缓解方面，在一两次给药后就与安慰剂早期分离。值得注意的是，我们的诱导数据确立了REZPEG是首个无需外用皮质类固醇即可同时显示强烈瘙痒缓解和皮肤清除的新型MOA。我们知道，瘙痒缓解是特应性皮炎患者睡眠评分改善和生活质量提高的主要驱动因素，这也转化为我们研究中这些患者报告结果的统计学显著性。
在诱导期每两周给予24微克/公斤的高剂量时，我们在试验中入组的中重度患者人群中也观察到了EASI-75和EASI-90的相当疗效数据。该研究按基线VIGA评分为4和3进行分层，这两个人群的疗效相当。这一属性成为与Dupixent治疗所见的关键差异化方面。
REZPEG在治疗自我报告合并哮喘的特应性皮炎患者中也显示出有希望的阳性结果。我们去年在ACAAI会议上报告了来自REZOLVE-AD的ACQ5终点数据。除Dupixent外，没有其他已批准的药物或在研药物显示出同时改善特应性皮炎和合并哮喘的能力。
在诱导期，与安慰剂相比，REZPEG在第16周时使患者的ACQ5评分获得统计学显著且具有临床意义的改善，在基线时哮喘未控制的患者中，这些评分改善了75%。大约四分之一的特应性皮炎患者也合并哮喘，而REZPEG是唯一显示该终点改善的新型MOA。随着上个月报告的36周维持数据，我们展示了REZPEG与已批准药物和在研药物相比的另外两个关键差异化特征。
首先，我们看到疗效的显著维持。并且我们还看到随着治疗持续到52周，疗效进一步加深，包括EASI-75、EASI-90、瘙痒和VIGA终点的改善。值得注意的是，正如Howard earlier提到的，我们看到EASI-100最多增加五倍，强调了REZPEG随着时间的延长治疗为患者提供完全疾病清除的潜力，并在特应性皮炎中树立了新的基准。其次，我们确立了在诱导应答后，REZPEG可以采用每月和每季度的延长给药方案作为长期治疗方案。
正如我 earlier 所说，迄今为止已有超过1000名患者接受治疗，约381患者年的暴露量，REZPEG具有明确的长期和良好的安全性特征。从我们报告的数据中可以看出，我们产生了差异化的安全性特征，没有增加全身性不良事件的风险，如结膜炎、感染或恶性肿瘤。REZOLVE-AD数据为我们的3期项目提供了信息，我们将于今年6月开始首个关键研究。
在2期结束会议之后，我们现在已就3期项目计划达成一致，该计划将评估在24周诱导期内每两周给予一次24微克/公斤的单剂量。达到EASI-75或IgA应答的患者将被重新随机分配至每月和每季度给药方案，直至52周。3期的设计将与其他生物制剂注册所使用的研究相似。
我们的计划是像其他3期项目一样，利用美国注册所需的IgA相关主要终点，以及支持欧盟批准的额外EASI-75终点。我们的3期项目将评估生物制剂初治和经治患者。
除特应性皮炎外，12月，我们还通过REZOLVE-AA的数据确立了REZPEG在重度至极重度斑秃中的概念验证。我们很高兴这些数据已被接受在即将于3月底举行的AAD会议上作为最新突破性报告。这是斑秃领域唯一被接受在最新突破性会议上展示的数据集。
在REZOLVE-AA研究中，正如我们12月报告的那样，REZPEG显示出符合我们目标产品概况预期的疗效应答，即在第36周时，每两周给药一次的疗效与低剂量JAK抑制相当，并保持更有吸引力和有利的安全性特征。我们相信这些数据使REZPEG成为斑秃领域潜在的同类首创生物制剂。正如Howard earlier所说，REZOLVE-AA研究还包括一个16周的盲法扩展期，用于在研究中达到第36周但尚未达到SALT 20评分的患者。我们计划在4月份报告该治疗扩展期的数据。为此，我们将从4月1日开始进入静默期，直到我们揭盲并报告治疗扩展期的数据。
提醒一下，FDA批准用于治疗斑秃的唯一可用全身性疗法是JAK抑制剂，但这些药物含有多项黑框警告和实验室监测要求。几乎所有患者在停止治疗后也会经历脱发。由于斑秃的治疗选择有限，我们相信像REZPEG这样的新型免疫调节Treg机制有独特的机会提供与每日口服药物相比更有吸引力的给药方式，并可能具有更有利的安全性特征。在我们的16周治疗扩展期数据之后，我们预计在今年第二季度与FDA举行斑秃的2期结束会议。之后，我们计划分享更多关于推进到3期的计划。
在我转向我们早期的抗体项目之前，我想提一下我们正在进行的REZPEG用于1型糖尿病的2期研究。这项由TrialNet赞助和资助的研究正在评估REZPEG在新发病3期1型糖尿病患者中的作用。根据方案，患者将以2:1的比例随机分配接受REZPEG或安慰剂，每两周给药一次，持续六个月。该研究分为三个队列，首先是18至45岁的成人受试者，然后是低至12岁的患者，再然后是8岁的患者。
我们很高兴能与TrialNet合作。这个美国1型糖尿病专家联盟也开展了Tzield（也称为teplizumab）在1型糖尿病中的首批研究。他们致力于寻找和评估能够帮助患有这种毁灭性疾病的患者的新疗法。我们相信并预计该试验赞助的2期初步数据将在2027年某个时候获得。
我们工作的一个重要范式是，通过创建像REZPEG这样的同类首创Treg靶向方法，我们证实了我们作为免疫学家一直以来的感受，即Treg对许多不同疾病至关重要，并且它们可以作为疾病治疗的治疗靶点。基于低剂量IL-2和Treg生物学，无论是通过基因还是临床评估。我们知道，除了我们当前2期研究中正在探索的适应症之外，还有许多潜在的机会适合REZPEG。这些包括治疗领域，如我们的皮肤和自身免疫性疾病，如食物过敏或哮喘（我们已经看到信号）以及慢性鼻-鼻窦炎。它还包括皮肤疾病，如皮肌炎，以及潜在的免疫疾病，如干燥综合征。
随着我们将REZPEG推进到3期，我们期待有机会在其他适应症中产生额外的概念验证数据，这可能会扩大REZPEG未来的标签。
转向我们早期的管线项目，Nektar-0165和Nektar-0166，我们的TNFR2激动剂和双特异性项目。我们预计在2026年下半年的科学会议上展示该项目的临床前数据。该分子对Treg上的TNFR2信号具有非常高的特异性，以增强和优化它们调节免疫系统的能力，我们相信这可能在多发性硬化症、溃疡性结肠炎、白癜风和其他INI适应症中产生影响。
第一季度，我们宣布了与UCSF的Stephen Hauser博士就Nektar-0165开展的学术研究合作，以探索TNFR2激动在减少神经退行性变、促进神经保护和细胞修复方面的潜在作用。UCSF资助的工作将在Nektar-0165患者来源的多发性硬化症B细胞模型中进行研究。我们期待与Hauser博士合作，为这一重要分子的未来开发工作提供信息。
利用我们在Nektar-0165开发中的经验，我们设计了一种名为Nektar-0166的双特异性分子。这种双价抗体包含一个TNFR2激动剂表位和一个先前在风湿病治疗中验证过的拮抗剂表位。作为已知通路的双重激动剂-拮抗剂，NKTR-0166有潜力改变多种自身免疫性疾病的发病机制，我们计划在2027年为一个或两个项目提交IND。
话虽如此，我现在将会议交给Sandy来介绍财务情况。
谢谢JZ，各位下午好。在今天的电话会议上，我将回顾我们2025年第四季度和全年的财务数据，并分享我们2026年的初步财务指导。我们在2025年底拥有2.458亿美元的现金和投资，资产负债表上没有债务。2月，我们完成了4.6亿美元的包销公开发行，为公司带来约4.32亿美元的净现金收益。我们还在2026年通过现有的1.1亿美元ATM设施获得了约4400万美元的净收益。我们现在拥有强劲的资产负债表，可以投资于我们的管线并推进REZPEG的3期项目。
我现在将快速回顾一下我们2025年的财务数据。我们2025年第四季度的收入为2180万美元，全年收入为5520万美元。我们第四季度的研发费用为2970万美元，全年为1.173亿美元。我们第四季度的一般及行政费用为1120万美元，全年为6870万美元。我们第四季度的非现金利息费用为980万美元，全年为2620万美元。我们第四季度的净亏损为3610万美元，即每股基本和稀释净亏损1.78美元。2025年全年，我们的净亏损为1.641亿美元，即每股基本和稀释净亏损9.73美元。
我们在今天的电话会议上提供2026年的非常初步的指导。由于我们仍在完成REZPEG 3期项目的规划和预算活动，指导范围较广。我们去年开始为该项目投资活动，包括药物供应和安慰剂的生产。正如Howard earlier所说，我们计划在6月随机分配第一名患者。届时我们预计会有更新的2026年预算，并将在必要时更新我们的财务指导。
关于我们2026年的损益指导，我们预计2026年全年的非现金特许权使用费收入将在4000万美元至4500万美元之间。根据我们目前的预测，我们预计全年研发费用可能在2亿美元至2.5亿美元之间，包括约500万至1000万美元的非现金折旧和基于股票的薪酬费用。
我们预计2026年的一般及行政费用将较2025年下降至6000万至6500万美元之间。这包括约500万美元的非现金折旧和基于股票的薪酬费用。我们全年的非现金利息费用预计在3000万至3500万美元之间。此外，我们预计2026年权益法投资不会有重大损益。最后，我们预计2026年底的现金和投资约为4亿至4.6亿美元。
话虽如此，我们现在将开放电话会议进行提问。主持人？
谢谢。[主持人说明]我们的第一个问题来自Piper Sandler的Yasmeen Rahimi。您的线路已接通。
下午好，团队。非常感谢所有精彩的更新。也许有一个快速的问题，分为两部分。一是，恭喜在AAD会议上展示REZOLVE-AA研究，希望JZ能理解我们能看到什么样的新数据，或者这只是一个展示的机会？第二部分是，也许帮助我们确定您希望在这个16周盲法治疗扩展期看到什么？REZPEG需要展示什么才能在平均SALT降低以及SALT 20方面具有高度竞争力？谢谢。我会回到队列中。
谢谢Yasmeen。我们稍后将在未来的数据展示中呈现的内容之一是，记住该研究的设计是36周的治疗期。然而，已经开始长毛但尚未达到SALT 20的患者，他们被允许进入额外16周的扩展期，这也是研究的盲法部分，他们可以接受给药直至第52周。
当我们在12月展示数据时，我们已经指出，在我们去年12月展示结果的数据截止时，已有三名患者进入该阶段，并在第36周后达到了SALT 20。这些患者甚至没有被计入第36周的 numerator，因为他们的应答发生在之后。所以当你问我们在4月进入静默期并展示顶线结果后将进行的演示的基调时，我们将分享REZPEG治疗的额外效果以及更多患者转化为达到SALT 20应答的潜力，以及在额外16周治疗期间加深他们的SALT降低。我认为你可能开始看到一种模式。我们在特应性皮炎中看到，当我们将给药持续时间延长至维持期的第52周时。
接受REZPEG治疗的患者继续获得额外的疗效，我们认为在斑秃中也可能发生这种情况，因为我们已经看到三名患者通过这种方式获得应答。因此，我们将分享该患者群体的全部数据。所有进入扩展期的患者都将完成第52周，这将是结果的性质。
关于我们希望看到什么才能具有竞争力，REZPEG已经展示出与JAK抑制剂截然不同的特征。当你考虑到长毛的所有好处，但同时也考虑到Howard和我在演示中提到的缺点时，确实存在重大的安全问题和风险，使得长期服用JAK抑制剂非常具有挑战性。特别是，这类药物对皮肤科医生来说很难使用，因为需要实验室监测以及患者面临的额外工作和风险。而且当患者因任何原因不得不停止服用JAK抑制剂时，几乎所有人都会失去他们在服用JAK抑制剂期间可能长出的所有头发。因此，我们希望看到达到低剂量ILUMYA的疗效特征。我认为我们有很大的机会达到那个水平。然后我们希望提供REZPEG已经显示的所有其他东西，即完全差异化的安全性特征，相对于每日口服药物更方便的给药频率，以及真正提供一种可以在这种慢性适应症中长期使用的更好生物制剂的机会。谢谢你的问题，Yasmeen。
谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自BTIG的Julian Harrison。您的线路已接通。
嗨，感谢回答问题，恭喜取得进展。关于预计下个季度启动的特应性皮炎3期项目，您是否期望ACQ5数据能进入这些试验的潜在标签？如果是这样，我想知道从商业角度来看，相对于同时在特应性皮炎和哮喘中双重标签，这将有多大的推动作用？然后抱歉如果我错过了，我也很好奇您计划在即将进行的特应性皮炎试验中招募多大比例的生物制剂经治患者？那里有明确的目标吗？
当然。Mary，你想回答那个问题吗？
当然。嗨，我们在3期项目中纳入了ACQ5，我们将在基线以及诱导期和维持期对其进行观察。我们将为ACQ5的多重性进行控制，我们将尽一切努力将其纳入标签。这当然是我们计划的一部分。关于生物制剂经治患者，我们预计3期项目中约25%的患者为生物制剂经治，75%的患者为生物制剂和JAK抑制剂初治。
非常有帮助。谢谢。
是的，谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自OpCo的Jay Olson。您的线路已接通。
哦，嗨，这是Sean（语音）代表Jay参加会议。感谢回答问题，恭喜取得进展。我只是关于AD部分，我想知道3期试验以及未来商业 launch 的制剂或设备是什么？还有我想知道是否有任何关于ISR缓解策略的政策指导或实施，用于您的3期，或者您认为这是必要的？谢谢。
是的，嗨。所以我要直接——
你先说吧，Mary。
不，请你先说。
好吧，是的，我将涵盖关于制剂的问题，然后我会把它交给你，Mary。REZPEG是一种低体积给药的药物。因此患者接受——大多数患者接受1毫升，根据体重最多2毫升。然后我们计划以与2期相同的方式进行3期，即药物以小瓶形式提供。然后在研究地点，由研究中心的工作人员抽取并给患者注射。但我们商业 launch 的计划是将REZPEG与自动注射器设备一起以自动注射器的形式 launch。因此，为此，我们将转换为所谓的体重分级给药。所以我们不需要使用基于体重的给药，因为患者将根据他们的体重给药。然后我们知道这将有很多机会和优势。这将是一种非常简单的自我给药产品，与所有用于一次性PEN设备的生物制剂非常相似。关于你将如何进行3期的一些方式，我会把它交给Mary。
是的，嗨。首先，我认为回顾一下我们整个项目中观察到的ISR病例是个好主意。99%的ISR严重程度为轻至中度。绝大多数为轻度，只有1%为重度，而且我们看到因ISR导致的 dropout 率非常非常低。原因是这些ISR不像SALT launch 时我们经历的那样，我们通常不会看到疼痛。我们通常不会看到瘙痒。绝大多数患者（96%）只是出现红斑或发红。同样，这些患者并非每次注射都会出现ISR。事实上，我们看到绝大多数患者在治疗过程中真的只出现两次或更少。
关于如何管理这些，患者使用冰袋冷敷，如果需要，他们也可以使用外用皮质类固醇。但由于绝大多数患者没有瘙痒，大多数情况下，患者不需要使用外用皮质类固醇。我们上次维护数据演示中有Jonathan Silverberg博士，他肯定强调了这种权衡对患者来说是一个容易的选择。这些患者有严重的瘙痒，而REZPEG具有非常快速的瘙痒缓解和特应性皮炎的消退，权衡是红斑性ISR，总体而言，风险收益高度支持REZPEG作为特应性皮炎的治疗方法。
太好了。非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题来自Jefferies的Roger Song。您的线路已接通。
太好了。恭喜取得进展，感谢回答问题。我的问题与我认为斑秃的最后一次数据截止有关。您有三名患者达到SALT 20，另外七名患者达到SALT 30。只是好奇这三名和七名患者的给药情况是什么？然后考虑到如果他们正在加深应答，基于您的市场研究和顾问，您正接近高剂量ILUMYA，这种达到高剂量ILUMYA的疗效是否会改变潜在的临床采用率，与低剂量相比？谢谢。
是的。嗨，Roger...
谢谢，Roger，感谢你的——请讲Mary。
好的。
不，谢谢你的问题，Roger。所以我只想重申，该研究是盲法的，对吧。因此，当我们在4月很快分享结果时，我们将揭盲并展示所有进入扩展期的患者的所有结果。所以这对我们来说很快就会是一个更新。然后就TPP而言，一个非常重要的因素是这是一种生物制剂，它带来了完全不同的特征。我们的目标始终是达到低剂量JAK抑制剂的TPP，我们相信我们已经通过现有的数据实现了这一目标。
我们认为52周是正确的扩展持续时间。例如，在我们计划的3期中，我们知道我们的治疗时间超过了36周。我们知道，随着治疗持续时间的增加，有可能引发甚至更高的疗效效果。我们认为这确实是一个很好的机会，因为当一种生物制剂首次进入自身免疫性适应症时，它可以对医生的处方模式产生非常深远的影响，因为许多医生更愿意开具更安全的生物制剂，而不是像JAK抑制剂那样更难管理且可能更具挑战性的药物。所以这是我们非常非常兴奋的事情。这是我们非常期待在即将到来的数据更新，我们认为这对REZPEG未来可能是一个非常大的机会。
明白了。谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自B. Riley Securities的Mayank Mamtani。您的线路已接通。
是的，下午好，团队。感谢回答我们的问题，恭喜取得进展。所以另一个斑秃问题，抱歉如果我错过了，相对于12月的更新，您在会议上会得到什么增量数据？如果您能评论一下对应答者的停药数据的发布计划，我知道您的疗效应答在16周扩展期仍在上升。所以不确定您会在什么时候查看停药数据。然后如果可以的话，Howard，一个高层问题。EASI-100应答率，您认为这作为差异化因素有多重要？我不知道有多少药物能达到这一点。我也在一个不断增长的大型ATD市场的初始框架下问这个问题，到2029年您上市时可能会有多个进入者。我理解近期的 launch 格局确实有所缩小，但只是从长远来看。
好吧，我先回答问题的最后一部分，然后把剩下的问题交给JZ和Mary。我认为EASI-100没有被非常仔细地研究过，也没有被过多地报道过，因为很少有人能达到我们已经达到的水平。所以如果你看一下我们达到约30% EASI-100评分的维持数据，我认为这非常重要，它本质上随着时间的推移为这些患者带来了疾病的有效完全清除。虽然人们没有太多谈论它，人们谈论EASI-75和EASI-90，那是因为达到EASI-100真的很难，而我们做到了。所以我认为这在很大程度上说明了Treg机制的潜力。我会把问题的其余部分交给JZ和Mary。
嗨，当然。谢谢Howard。Mayank，你在一个问题中问了很多很多问题，12个部分。所以我只是确保我都抓住了。关于AAD演示，它将在几周后举行。所以你可以看到所有在医学会议上展示的数据，对吧，由医生展示。关于研究的其余部分，我们今年晚些时候有一个催化剂，那将是斑秃研究的24周停药期评估数据，但这不是我们在AAD或4月数据演示中会涉及的数据，后者只关注第52周的治疗结束。
今年下半年，第四季度晚些时候，我们将展示24周停药期的结果。所以这些将是REZPEG和斑秃未来值得期待的催化剂。谢谢你的问题。
谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自Citi的Samantha Semenkow。您的线路已接通。
嗨，下午好。非常感谢回答问题。让我问一个关于1型糖尿病研究的问题。我想知道您能否分享更多关于该试验的信息。我知道人们对这里的发展越来越感兴趣。我想知道您如何看待REZPEG与临床中其他方法的潜在差异化。2027年的数据是否应该包括C肽保存数据？然后如果我可以再问一个，更广泛地说，当您考虑将REZPEG推进到其他适应症时，JZ，您在准备发言中提到了很多，您如何考虑优先排序那些可能首先推进到临床的适应症？非常感谢。
好的。谢谢Sam。在1型糖尿病中，非常有趣的是TrialNet实际上正在寻找调节性T细胞靶向方法。这非常令人兴奋，因为双方都有很多推动这一进展的动力。与他们合作也是一个非常有竞争力的过程，因为他们有很多选择。我们非常非常兴奋他们选择REZPEG来进行这项研究。
现在，一个潜在的科学主题是关于调节性T细胞在这种疾病中的作用以及胸腺抗原如何最终导致对胰岛细胞的自身反应性，以及Treg控制的丧失如何真正加剧这种情况，这是一个众所周知的理论。因此，目标是提高这些患者的Treg水平，以减缓疾病进展，并理想地完全克服它。因此，实现这一长期使命的第一步是这项治疗干预研究。这项试验的运行方式与首批teplizumab研究非常相似。一个很大的区别是我们给予六个月的治疗，而不是像teplizumab那样只给予短短几周的治疗。然后目标当然是真正减缓下降速度。
明年将有机会获得早期数据，Sam，现在说其全部范围还为时过早。然而，是的，混合餐耐受试验，对吧，C肽是研究中的关键终点之一，还有HBA1c水平和胰岛素使用。所以这些是患者中正在追踪的关键指标。这是一项设计良好的研究，可能由TrialNet联盟中最有资格进行此类研究的团队进行。
至于其他适应症，我们仍在决定哪些适应症以及采用哪些方式。但我认为我们从自己的项目中看到了很多数据示例，这些数据会使一些适应症非常有吸引力。我认为很明显，这种机制在皮肤疾病和具有TH2驱动的疾病中都有很大的潜力。因此，在合并哮喘患者中看到的结果非常令人兴奋。所以这使它成为一个非常非常有趣的适应症。还有许多过敏性适应症也是潜在的。所以这是我们将在未来几个月提供更多更新的内容。谢谢。
是的。我们只想补充一下，在1型糖尿病的差异化方面，teplizumab给药并不容易。它作为14天的IV输注疗程给予，采用逐步递增的给药方案，患者通常会出现细胞因子释放综合征，因此你必须给予许多其他药物，如退热药、抗组胺药，可能还有抗恶心药，然后临床医生必须监测淋巴细胞减少、皮疹，甚至肝酶升高。
相比之下，REZPEG的门诊给药方案，没有常规监测细胞因子释放综合征，我认为也提供了高度差异化和更有利的安全性特征，以及作为门诊给药的药物，而不是在输液中心甚至医院进行IV输注。
谢谢。
我们的下一个问题来自H. C. Wainwright的Arthur He。您的线路已接通。
嘿，Howard和团队。恭喜取得进展。你们能听到我吗？
是的，我们能听到。
好的。听起来不错。所以我有两个问题。我知道你们将在4月展示AA研究的扩展数据，但如果方便的话，你们能告诉我们有多少患者完成了扩展阶段吗？还有当患者完成扩展后，他们有选择继续用药还是所有人都进入停药期？这是第一个问题。第二个问题是你们能给我们快速更新一下LADY试验吗？谢谢。
JZ，你为什么不先回答第一部分...
第一个问题。是的。好的，很快。正如我们在12月宣布的那样，有23名患者正在进行为期16周的扩展期。Arthur，如果你记得的话，我们有一个瀑布图，他们是图上的绿点患者。4月即将到来的数据更新将是当所有人都完成52周治疗时。所以这23人以及之前完成的任何人。然后对于这项试验，所有治疗在第36周或进入扩展期的人在第52周停止。之后，所有人都进行24周的停药随访。第二个问题，我会交给你，Howard。
是的，谢谢Arthur。听着，显然，我不能详细评论这类诉讼。该试验原定于去年进行。它在联邦法院。由于去年的政府停摆，它被推迟到今年，因为法院关闭了。该试验定于9月8日在旧金山联邦法院进行陪审团审判。我们完全致力于推进这一诉讼。我们当然认为我们受到了伤害，我——让我们看看这在法庭上如何发展。希望，这是我目前能给你的尽可能多的答案。但谢谢你的问题。
太好了。谢谢回答我的问题。
谢谢。我们的下一个问题来自William Blair的Andy Hsieh。您的线路已接通。
太好了。感谢回答我们的问题。也许只是关于过去几周的一些宏观发展。Galderma，他们谈到了对特应性皮炎领域的信心增强。所以我想第一部分，我很好奇这是否改变了您在摩根大通期间提供的市场规模指导。然后还有辉瑞在特应性皮炎中的三特异性资产的数据更新。没有很多数字数据，但很好奇您对此的看法？谢谢。
JZ，你想回答那个问题吗？
当然。是的。所以我可能会先从辉瑞的问题开始，然后Mary，你可以谈谈Galderma的更新。简要介绍一下，辉瑞在新闻稿中展示了有限的数据，涉及几个多特异性分子，这些分子抑制IL-4、13和IL-33，他们展示了一些非常令人鼓舞的安慰剂调整疗效数据。我们认为这是一个非常有趣的问题，因为将已知机制组合成多特异性药物，无论是双特异性还是三特异性，是实现联合策略的一种方式，但也是将所有已知机制整合到一个药物中的一种方式。
这有可能会有所帮助，但它也是一种渐进式方法，专注于已知和已验证的药物。我们认为像REZPEG这样的Treg靶向机制有机会为患者提供更全面和潜在更综合的疗效，因为Treg的真正目标是修复疾病的潜在病理。不是消除作为疾病驱动因素的通路本身，而是修复导致这些通路成为疾病驱动因素的原因。这就是为什么我们认为我们在特应性皮炎中观察到，随着持续给药，疗效水平不断提高，维持效果深厚，患者有可能真的变得更好。这非常有趣。我的意思是，大多数你服用的药物，随着时间的推移对你的效果往往会变差。但在我们的REZPEG研究中，我们看到患者随着时间的推移变得更好。
所以我们认为那里有很多机会。我们也非常兴奋REZPEG领先很多，对吧。所以当你考虑启动3期的项目时，REZPEG处于非常有竞争力的位置。它是一种新型MOA，有机会为患者提供非常差异化的机会。Mary，让我把Galderma的问题交给你。
让我——Mary，在你开始之前，让我补充一下JZ说的一件事。听着，这是一个很好的问题。我只是认为了解这个市场的规模很重要。正如我 earlier 所说，到30年代中期，市场预计将达到350亿美元，而只有约10%的特应性皮炎患者正在服用生物制剂。因此，市场增长的潜力是巨大的。这里有各种作用机制的空间。所以我不认为这会成为真正的障碍。我确实认为JZ是绝对正确的，我们作为激动剂——作为Treg激动剂，采取了与IL-13、IL-4等阻断完全不同的方法。所以让我们看看这一切如何发展，但我们正在应对一个非常非常大的市场。我认为有很多不同机会的空间。Mary，你继续吧？
不，我只想说，当我们查看nemolizumab的arcadia和on 3期数据时，请记住，这些试验是与外用皮质类固醇联合进行的。患者真的不喜欢用外用皮质类固醇涂抹自己。当他们开始使用生物制剂时，是因为他们已经长期使用外用药物，但疾病仍未得到控制。当你查看那些3期项目时，nemolizumab联合外用皮质类固醇的EASI-75在42%至44%之间。
我只想让大家再次查看我们2月份的演示，其中我们展示了那些来自诱导期的安慰剂患者，他们交叉接受了16周和24周的治疗，其EASI-75高于我们看到的联合外用皮质类固醇的情况。在第16周为53%，第24周为58%。所以我认为即使我们看到了非常快速的瘙痒缓解，当你直接比较EASI-75时，REZPEG似乎比nemolizumab联合外用皮质类固醇提供更深的应答。所以从Howard所说的角度来看，当然，这是一个巨大的市场，有很多多种药物的机会。我认为当我们将我们的数据与联合外用皮质类固醇的数据进行比较时，我们有非常非常令人信服的数据，这将真正表明医生会希望选择具有更深EASI-75的药物，以造福他们的患者。谢谢你的问题。
谢谢。电话线上没有更多问题了。我现在想将会议交回给Howard Robin进行任何总结发言。
好吧，谢谢。我要感谢今天所有参加会议的人以及你们的持续支持。我们非常感谢。我还要感谢我们的员工，他们代表患者不懈努力。通过共同努力，我们已经将我们的科学假设转化为真正的、可能对患者有意义的治疗选择。我们期待在6月启动特应性皮炎的3期研究，并在4月分享我们的52周斑秃数据。请继续关注。谢谢大家。
[主持人结束语]