Caroline Litchfield（执行副总裁兼首席财务官）
Dean Li（默沙东研究实验室总裁）
Steve Scala（TD Cowen）
[突然开始]第六届年度医疗健康大会。我们非常高兴默沙东高级管理层今天来到这里，代表公司出席的有执行副总裁兼首席财务官Caroline Litchfield，以及默沙东研究实验室总裁Dean Li博士。我们有很多关于产品线以及当前运营的话题要讨论。
但为了铺垫一下，Caroline，我现在把发言权交给你。
谢谢，Steve。各位下午好。感谢大家今天来到这里，也感谢大家对默沙东的支持和关注。我们公司正在对产品组合进行转型。我们正在推出许多新产品，包括WINREVAIR、OHTUVAYRE、CAPVAXIVE、ENFLONSIA和QLEX。我们的人类健康业务正拥有20多个新的增长驱动力。这些产品中的每一个都有望推动患者护理的进步，而且几乎每个产品都具有重磅产品的潜力。我们强调过，这20多个产品带来的商业机会超过700亿美元。
不仅仅是人类健康业务，我们的动物健康业务也在推出许多产品，我们预计到2030年代中期，动物健康业务的收入将增加一倍以上。因此，我们对未来越来越有信心。这个未来还包括强大的早期产品线，它将继续发展，并有望在未来几个月和几年内产生2期、3期项目，这些项目同样将在2030年代推动收入增长和对患者产生影响。
因此，作为一个团队，我们有信心应对KEYTRUDA专利到期的问题。我们将其描述为“爬坡”而非“悬崖”，因为我们预计收入会有小幅下降，然后在几年内迅速转向强劲增长。我们团队将继续执行，执行我们的产品上市计划，执行我们的产品线策略，并通过以科学为重点、创造价值的业务发展来继续加强这条产品线，这样我们就能为患者带来影响，并为公司带来长期增长。
基于此，我们期待讨论默沙东正在发生的所有事情。
很好。那么我们从产品线开始吧。Dean，你们在2026年和2027年有六项后期产品线数据读出。我想请你按临床风险对它们进行排序，为了听众，我先列出这些产品：islatravir、lenacapavir、MK-3000、tulisokibart、sac-TMT、Cidara抗体和I-DXd。
所以我将按照它们对我们产品线的意义来列出。
好的。
所以我会说sac-TMT和I-DXd非常重要。它们大多基于非常重要的2期数据，但实际上就sac-TMT而言，它们通常基于中国的3期数据。这是我们的KEYTRUDA和化疗向下一代化疗的转变。
在新分子作用机制方面，我认为MK-3000是糖尿病性黄斑水肿和新生血管性年龄相关性黄斑变性的首个新作用机制，还有tulisokibart，很明显，TL1A节点有可能成为与TNF和IL-23相当的节点。在传染病方面，我们正在推出islatravir/doravirine，但首次实现每周一次急性治疗的是islatravir/lenacapavir，我认为这将增加——我们已经对islatravir/doravirine这一方案有很大信心。所以是islatravir/lenacapavir。还有MK-1406，在某种意义上是流感的暴露前预防。
所以我认为它们在不同方面都很重要，这就是我如何阐述它们的重要性以及与我们产品线的关系。
好的，很好。我一开始应该提到，如果有人在任何时候有问题，请举手，我们会请你提问。仅这些产品就有很多值得深入探讨的地方，但也许我们可以从MK-3000开始，这是一个非常令人兴奋的药物。这个资产的理想目标患者人群是什么？你们在临床特征方面追求什么？
是的。如果我们看看糖尿病性黄斑水肿和新生血管性年龄相关性黄斑变性，在过去二十年里，抗血管内皮生长因子分子改变了这个领域。它们大约每隔六到十年出现一个。所以有Lucentis、Eylea，然后是Vabysmo。在每一种情况下，每一种药物都通过非劣效性临床试验取代了前一种药物的领先地位，但它们都基于血管内皮生长因子。
MK-3000的作用机制是完全不同的。它基于Wnt激动剂。所以我们希望进行与其他试验类似的临床试验。但对我们来说关键的一点是，它对任何糖尿病性黄斑水肿患者或任何新生血管性年龄相关性黄斑变性患者都很重要，但至关重要的是，大约30%到40%——高达40%的个体对抗VEGF或抗血管内皮生长因子没有反应。所以我们相信这将非常重要，因为它将是几十年来这些疾病的首个全新机制。这对该领域来说可能真的很令人兴奋。
那么BRUNELLO试验中入组的患者，这些是VEGF治疗失败的患者吗？
不，所以我们的试验设计与所有其他试验没有区别，也就是说，基本上纳入所有患者。但实际上，在这些所有患者中，大约30%到40%的患者对抗VEGF没有反应。所以我们不会仅限于那些没有反应的人，但在某种意义上，我们会被那些对抗VEGF没有反应的人所丰富。
我明白了。非常令人兴奋的资产。名单上还有islatravir，我们对ISLEND-1和2试验很感兴趣。我想知道，这种治疗方式的一个风险可能是患者可能会忘记服药。那么，试验是如何设计的？是纳入那些在试验中[听不清]有困难的患者，还是你们如何衡量依从性，以及如何丰富试验以向监管机构保证这种给药模式不会有问题？
是的。这些是HIV感染者，我们纳入的患者不是有病毒学失败的患者。所以没有富集。所以这和其他HIV研究没有什么不同。在我们的2期试验中，你看到这涉及两个重要机制，核苷类似物易位，以及我们合作伙伴吉利德的HIV衣壳。在那个试验中，你看到依从性超过90%，疗效超过90%。我们当然会通过药片计数来计算依从性，但我们相信这种每周一次的选择，这将是唯一的每周一次口服治疗选择，对某些HIV感染者来说非常重要。
好的。也许转到名单上的另一个资产，即sac-TMT。你认为sac-TMT比目前已批准的TROP ADCs（TROP2 ADCs）在肺癌和乳腺癌中更好的最有力证据是什么？
是的。首先，我们有一个不同的TROP2 ADC。我们会看看其他ADC。有人可能会说，其中一种的连接子有点松散。所以你会看到这种血液学不良反应。另一种则相当紧密。所以你会看到间质性肺病的不良反应。所以我们认为这是一种差异化的分子，并非所有ADC都一样，HER2也和Kadcyla不一样。
我们正在推进sac-TMT的一系列试验，共17项试验。我认为其中13项是首创，4项是差异化的。所以我们正在子宫内膜癌、胃癌领域推进。如果试验结果积极，我们可能成为TROP2的首创者。
你特别问了我关于肺癌和乳腺癌的问题。我可以告诉你所有的理论，但我们有一个很好的合作伙伴科伦，他们已经在中国展示了3期试验，表明在非小细胞肺癌以及PD-L1大于1的患者中，这将是一个非常重要的分子。他们也在EGFR突变患者中进行了试验。这些数据已经公布。然后第三个领域是HR阳性、HER2阴性。在每一种情况下，我们都利用这些领先信息制定了适合全球环境的全球试验。我认为，许多人已经表示，这些数据在肺癌和乳腺癌中的差异化表现令人信服。
如果sac-TMT在不同疾病中被证明具有差异化，你认为从作用机制的角度来看，连接子可能是关键原因，还是分子的其他元素？
我想说，抗体基本上是相同的。 payload略有不同，但我确实认为这是抗体、连接子和payload三者的结合。所以从分子角度来看，可能更多与连接子有关。但我也认为，我们在这么多适应症和组织类型中推进它，而其他ADC甚至没有进入这些领域，所以这时你不是差异化，你只是因为认为你的分子有耐受性和持久性才进入这些癌症领域。
来自观众的问题。转到Cidara资产，你能给我们更新一下ANCHOR试验的情况吗？你对在2026年中期读出试验结果的信心如何？
所以该试验在北半球招募情况非常好。我们肯定会进入南半球。我应该先说明一下这是什么。这本质上是一种抗病毒药物与生物骨架结合，因此具有长半衰期。其理念是，这将是一种真正降低感染流感几率的方法，特别是对于那些免疫抑制、有严重合并症的患者。我们希望确保在南半球招募患者，因为我们认为在该患者群体中拥有一种菌株无关的预防方法非常重要。
我要提醒大家，流感疫苗在我们身上的有效率约为20%到40%，但在免疫抑制患者中，效果并不那么好。在该患者群体中，发生不良事件或不良结局的几率很高。所以我们认为这对世界来说是一种非常重要的药物，但我也想说，我认为未来三到四年，这个国家的流感疫苗接种率不一定会提高。所以我认为这种分子可能非常重要。
但是，Caroline，你想补充一下吗？
是的。我们对MK-1406的前景感到非常兴奋。正如Dean所说，我们认为这对免疫功能低下的人群或65岁以上的人群可能真的有影响。根据我们对这个机会的评估，美国大约有1.1亿人，其中8500万是免疫功能低下者或有其他合并症，还有2500万65岁以上的人群。所以我们在临床项目中试图做的是获得一个数据集，帮助了解这种保护在预防流感方面可能提供的影响。我们正在推进我们的研究，已经扩展并正在南半球扩展，预计在2027年初读出结果。
好的。有几个产品虽然不在我们最初讨论的名单上，但仍然非常重要，当然，首先是口服PCSK9。昨天我们在会议上有一个心脏病学小组讨论。部分内容是关于血脂的，医生认为口服疗法将像我们很长时间以来没有见过的那样推动这个市场。默沙东的产品处于中心位置，尽管竞争对手也受到了不少关注。
但除了口服疗法外，指南的变化也是医生观点中推动该市场增长的重要因素。那么你如何看待这一点？你也认为这是一个催化剂吗？另外，你能在回答中说明为什么你认为在这个竞争激烈的市场中你能获胜吗？
所以我想说，很多人没有意识到，2013年，在美国心脏协会ACC指南中，他们在2013年删除了任何LDL目标。我的意思是——在欧洲等地，他们保留了。我认为这对该领域造成了损害。因此，十多年来，一直没有LDL水平目标。我相信美国心脏协会和ACC将会改变这一点。他们将推动这些指南。十多年后，他们将设定一些LDL水平目标。但我也认为，他们越来越多地关注其他领域，如ASCO或肿瘤学。我打赌他们不仅会制定指南，还会更有效、更频繁地更新指南。
这变得如此重要的原因是，安进公司的Repatha展示了VESALIUS试验，本质上，如果你有90到100的LDL，医生通常会说，嗯，这还可以。如果他们能将LDL降至45，就能获得25%的心血管结局获益。所以我认为AHA和ACC意识到这个领域有很多进展，我认为如果你有了指南，你就能获得质量指标，然后医院就会关注。因为如果你是医院管理员，如果不在指南中，你就不会关心，我认为这将推动该领域的发展。
关于我们的分子，本质上，我谈到了VESALIUS。在某种意义上，我们试图做的——我应该强调Repatha，它是VESALIUS试验的基础，是Roger Perlmutter开发的安进产品。我们本质上的想法是制造一种生物制剂，一种药片形式的Repatha。所以我们的分子在生化相互作用上与Repatha完全一样。
我这么说是因为我们展示的数据表明了这一点，但这使它成为一旦被接受，有史以来最有效的LDL胆固醇降低药物。我相信，随着指南可能将目标设定为70，某些患者群体设定为55，并不断降低，仅靠他汀类药物是不够的。你需要他汀类药物和下一个最重要的LDL胆固醇降低分子，这就是我们希望为美国和世界各地的患者提供的。
我们的enlicitide有非常强有力的令人信服的临床数据。美国给了我们 Commissioner's National Priority Voucher，所以我们即将提交enlicitide的上市申请，正常时间线将使我们在2027年第一季度上市。我们希望，在审查过程顺利的情况下，能在更近的时间上市。
当然，批准往往反映临床试验设计。我想，当这个试验在五、六、七、八年前设计时，出于某种原因，饮食动态被嵌入到试验设计中。但过了这么多年，可能禁食要求有些过度了。可能不需要那么长时间。默沙东是否在做任何工作来研究在当代世界中食物影响需要多长时间，是否可以缩短，或者你们正在做缩短时间的工作？
所以我从两个方面来回答。答案是肯定的，但我要说明的是——我知道你指的是另一家公司的产品，我没有他们的3期数据，但他们的2期数据显然LDL胆固醇降低较少。所以如果你正确服用我们的产品，正确服用他们的产品，我们的LDL降低幅度要大得多。
我不知道他们的最终数据会是多少，但我怀疑即使你用我们的产品搭配一顿丰盛的英式早餐，我们的产品——我仍然认为人们很难超过我们的水平。所以我们的产品，如果你服用它，你睡前服用，醒来后服用药物，你可以喝水、茶、咖啡，或者像这样持续30分钟。如果你这样做，你会得到最有效的LDL胆固醇降低药物。如果你在这段时间偷偷吃了一片培根或一个甜甜圈之类的，我仍然认为你会有有效的LDL胆固醇降低，但不会达到最有效的LDL胆固醇降低水平。
这个问题实际上并不是想把竞争对手牵扯进来。更多的是，你的产品现在已经很棒了。如果食物限制没有那么严格，它可能会更好。所以默沙东是否在做研究，比如，你知道吗，不需要8小时，可能1小时就够了。
15分钟，还是20分钟，诸如此类的事情。是的。
是的。所以你们正在做这个？
是的，但我认为关键是我们知道即使你吃了东西，最终会是什么结果。
好的。
要知道，这种药物，你早上起床，和你服用的其他药片一起服用。你可以喝水、茶、咖啡，30分钟内不应进食。在我们的临床项目中，96%、97%的患者在没有我们告知他们该怎么做的情况下就依从了。他们自然会遵守。
好的。观众有问题吗？你可能不会收到很多BTKi问题，但nemtabrutide——nemtabrutinib是默沙东似乎更多谈论的产品。为什么在竞争激烈的市场中这是一个令人兴奋的分子？
这是一个竞争激烈的市场。我的意思是，这是慢性淋巴细胞白血病（CLL），ibrutinib开创了这个领域，但那些是共价抑制剂。现在的问题是非共价抑制剂是否能进入一线治疗。所以我们非常渴望看到这一点。我们谈论它不仅仅是因为我们在谈论nemtabrutinib。我们谈论肿瘤学的多元化。我们有KEYTRUDA，然后我们要多元化，我们要利用我们对KEYTRUDA的了解进入我们刚刚谈到的ADC，进入精准靶向治疗，如WELIREG和KRAS。但另一件事是KEYTRUDA在血液系统恶性肿瘤中没有那么大的影响。所以我们有一系列化合物。有nemtabrutinib。还有我们的ROR1 ADC。还有我们的T细胞衔接器MK-1045。然后在非血液系统恶性肿瘤领域，我们有bomedemstat。所以我们在谈论nemtab，但我们在谈论未来一、二、三年内将有数据读出的四个项目。这是血液领域的四个产品。
好的。再提一个与产品线相关的问题，然后我们会转到一些业务问题。V940，我们今年会得到3期皮肤鳞状细胞癌的数据吗？如果是的话，我们的预期应该是什么？
是的，提醒一下，这是个体化新抗原疗法的合作项目，或者有些人称之为黑色素瘤癌症疫苗，目前处于3期。我们在非小细胞肺癌还有另外两项3期试验，我们有一系列2期试验即将启动，准备进入3期，这取决于我们现有的3期试验结果。黑色素瘤的数据读出基于2期试验，在KEYTRUDA基础上添加INT或癌症疫苗，你看到疾病无复发生存率显著降低。
另一个重要的事情是，五年多来，这是一个持久的反应。所以我们非常渴望看到3期试验的结果，因为如果成功，它不仅对黑色素瘤很重要，还将引发对这些其他肿瘤类型的更多投资。关于PCD数据，我认为PCD数据是
28。
28。而且总是有提前进行中期分析并读出结果的可能。
好的。我能问一下KRAS吗？你提到了你们的KRAS抑制剂。显然，尤其是在一开始，G12C抑制剂引起了极大的关注。我认为公平地说，它对患者产生实质性影响的时间比投资者预期的要长一些。你认为KRAS靶点从现在开始会走向何方？
所以我要告诉你，KRAS G12C作为一个分子和靶点在肺癌中至关重要。所以这是我们不断吸取的重要教训，那就是如果你想进入肺癌领域，并且不能与PD-1联合用于一线治疗，你就不会产生影响。KEYTRUDA或其他PD-1在肺癌中的影响是如此深远，以至于你必须添加到其中。第一代分子做不到这一点。我认为这些分子需要时间。如果你不能有效地与PD-1联合使用，并且达到KEYNOTE-189试验的水平或更好，我认为它不会成功。
我们的1084，我们很有热情，我们正在肺癌中推进它，因为我们相信——这是一种药片，你可以在早期、晚期皮下注射pembro，对吧，这在早期阶段和一线治疗中都可能非常重要。在结直肠癌中也是如此。如果你要在结直肠癌中推进它，在二线、三线有信号是可以的。但如果你不能将它与EGFR或西妥昔单抗联合使用，你就不会有全面的影响。所以有很多兴奋是因为你得到了一个信号，但为了推进这些药物，你需要能够将其用于一线治疗，并且你必须清楚它需要与什么联合使用，因为如果不能联合，你就无法进入一线治疗。如果你不能进入一线治疗，你就不会产生那种影响。
也许谈谈一个刚刚推出的产品，那就是KEYTRUDA皮下注射剂或QLEX。除了销售额之外，投资者可以通过哪些指标来监测你们在未来几年实现KEYTRUDA分子30%到40%渗透率目标的进展？
是的。我们对QLEX，我们的帕博利珠单抗皮下制剂感到非常兴奋，以及它能为患者提供的好处，正如Dean刚才所展示的，在很短的时间内注射，你就接受了癌症治疗。我们在2025年第四季度的销售额约为3500万美元。我们预计今年第一季度销售额会适度增长，然后我们预计在4月初获得永久性J代码。
我们从医疗服务提供者和患者那里听到的反馈与我们的预期一致。也就是说，这是一项巨大的创新。他们需要通过自己的运营流程和系统来适应这项创新，以确保获得相关的处方集决策。它也在电子健康记录中，以便可以使用。但我们已经看到早期的使用，主要是在接受KEYTRUDA单药治疗或KEYTRUDA与另一种口服药物联合治疗的患者中。这是目前的主要用途。
然而，我们也看到它与静脉化疗一起使用，这主要是在早期癌症阶段。所以到目前为止，我们看到的迹象是这项创新的重要性，特别是当患者接受单药治疗或与口服药物联合治疗时，以及在早期癌症阶段的重要性。所以我们仍然并继续有信心，对于该患者群体，我们的整体KEYTRUDA业务将有30%到40%的渗透率，我们将在未来几个月和几个季度继续向投资者提供见解，因为我们看到这一情况的发展。
是的。GARDASIL，我们应该期待2026年的趋势有重大变化吗？
我们为GARDASIL在帮助预防HPV相关癌症方面对世界产生的影响感到非常自豪。我们对2026年的声明是，我们预计收入与2025年大致持平。这是因为我们继续在中老年人群中推广疫苗，同时我们看到青少年人群在美国和美国以外的渗透率已经成熟。所以我们认为这是世界上的重要产品，是默沙东收入的重要贡献者，但不是增长的驱动因素。
是的。我们的小组讨论只剩下几秒钟了。所以让我问你们每个人一个相同的问题。那就是，你预计未来十年默沙东最大的变化或惊喜是什么，也许对你来说不是惊喜，但对我们来说是惊喜。
所以也许从我们开始的地方说起，我们的公司真的在转型。我认为在未来十年，你会看到我们的公司从KEYTRUDA、GARDASIL和动物健康业务占主导地位，转变为一家拥有多样化产品组合的公司，这些产品要么是同类首创，要么是同类最佳，或者我们围绕它们进行创新，在这些治疗领域带来下一个创新。因此，我们将在这个世界上产生影响，我们将为公司带来强劲的增长，并为股东带来回报。
那么在默沙东研究实验室呢？
实现这一承诺。
好的。这是一个艰巨的任务。非常感谢你们。这是一次非常有趣的对话[技术问题]，我们祝你们在未来十年好运，谢谢。
非常感谢。
谢谢你，Steve。