操作员
Helen Rubinstein（投资者关系与企业战略副总裁）
Paul L. Berns（首席执行官）
Joshua Pinto（总裁）
Bill Aurora（首席运营与开发官）
Nick Brandon（首席科学官）
Michael Milligan（首席财务官）
Myles Minter（William Blair）
Brian Abrahams（RBC Capital Markets）
Douglas Tsao（H.C. Wainwright）
Alyssa Larios（Leerink）
Julian Pino（Stifel）
Delma Caiati（Guggenheim）
Poorna Kannan（Needham and Company）
Graig Suvannavejh（Mizuho）
女士们、先生们，感谢大家此时的等候。[操作员说明] 请注意，今天的会议正在录制。
现在，我想将电话转交给Neumora的投资者关系与企业战略副总裁Helen Rubinstein。请讲。
下午好，感谢大家参加Neumora Therapeutics 2025年第四季度及全年财务业绩电话会议。在我们开始之前，我鼓励大家访问我们网站@neumoratx.com的投资者与媒体部分，在那里可以找到与今天电话会议相关的新闻稿。
今天与我一同参加电话会议的有首席执行官Paul Berns、总裁Josh Pinto、首席运营与开发官Bill Aurora、首席科学官Nick Brandon以及首席财务官Mike Milligan。
我想指出，我们今天的电话会议中将发表前瞻性陈述，这些陈述基于我们当前的期望和信念。这些陈述受某些风险和不确定性的影响，我们的实际结果可能会有重大差异。请查看今天新闻稿和我们向SEC提交的文件中讨论的风险因素以获取更多详细信息。
接下来，我将把电话交给Paul。
谢谢，Helen。大家早上好，感谢大家参加我们的会议。2025年是Neumora取得重要临床进展和执行成果的一年。我们在推进多样化的新型机制疗法管线方面取得了有意义的进展，报告了NMRA 511的令人信服的数据——这是我们口服的高效脑穿透性选择性血管加压素1A受体拮抗剂，根据先前研究的关键经验优化了Navacaprant的3期项目，通过两个新的临床开发项目扩展了我们的M4 PAM franchise，并将肥胖确定为脑穿透性NLRP3抑制剂NMRA-215的主要适应症，报告了同类领先的DIO数据，同时继续加强我们的财务基础。
Neumora的使命仍然明确：推进下一代新型疗法，为患有脑部疾病的患者提供更好的治疗结果和生活质量。我们相信，通过我们以推进具有同类最佳药理学和脑穿透性化学的项目为中心的差异化方法，针对新型作用机制，我们有潜力为数百万需要更好选择的患者提供变革性疗法。
现在，随着我们进入2026年，Neumora已经做好准备，在未来12个月内实现多个可能创造价值的里程碑。当我们接近这些近期催化剂时，我对我们科学的实力、战略的重点以及我们杰出的Neumora团队为脑部疾病患者提供革命性疗法的奉献精神充满信心。
现在我将把电话交给Josh，由他回顾我们的管线更新。Josh？
谢谢，Paul。随着我们进入一个充满催化剂的时期，今年预计会有多个临床数据读出，我们有望在2025年的强劲势头基础上继续发展，首先是NMRA-511——我们用于阿尔茨海默病激越的口服高效脑穿透性选择性血管加压素1a受体拮抗剂。1月份，我们宣布了NMRA-511的1b期信号探索研究的积极结果。NMRA-511在阿尔茨海默病患者中显示出临床意义的效应量，并且具有良好的安全性和耐受性，没有嗜睡或镇静的报告。
今天，我们基于1b期研究中神经精神科问卷激越/攻击（NPI-AA）评分≥4分的患者的预先指定分析的新数据，进一步巩固了这些积极发现，这与Rexulti和Auvelity关键研究的入组标准一致。这些数据进一步强化了NMRA-511在AD激越中的潜在卓越 profile，这是一个对新治疗有重大未满足需求的领域。
下一步，我们正在MAD扩展队列中探索更高剂量的NMRA-511，预计2026年下半年报告数据。之后，我们计划在2027年第一季度启动NMRA-511的2期研究。
转向Navacaprant，我们用于重度抑郁症单药治疗的κ阿片受体拮抗剂。KOASTAL 2和3研究现已完全入组，每项研究入组超过400名患者。我们期待在第二季度报告这些研究的数据。
此外，在我们的M4 PAM franchise方面，我们今天宣布已选择NMRA-898作为我们的领先项目。我们相信，基于正在进行的1期研究的有前景的临床结果，NMRA-898非常适合继续在精神分裂症中进行开发。我们目前正在健康志愿者和稳定期精神分裂症患者中进行NMRA-898的多剂量递增研究，预计2026年下半年报告数据。
转向我们的代谢 franchise，我们今天宣布了关于NMRA-215的两项关键更新——我们用于治疗肥胖的高效脑穿透性口服NLRP3抑制剂。第一个更新，对我们来说非常令人兴奋，是来自12周饮食诱导肥胖（DIO）小鼠研究的新积极数据，这强化了NMRA-215在作用机制转换和体重减轻维持范式中治疗肥胖的潜力。这些令人鼓舞的结果进一步验证了我们之前报告的内容：作为单药治疗的同类领先体重减轻、联合用药情况下的 additive 体重减轻、肠促胰岛素保留和/或转换治疗范式的潜力，以及与司美格鲁肽相当的体重减轻维持效果。
我们渴望推进NMRA-215的下一步。然而，正如我们今天上午分享的，在一项单独的13周大鼠毒性研究中，少数动物出现了意外的不良发现。我们已对该研究展开了有因审计，预计2027年第一季度将NMRA-215推进至临床。Nick将很快详细介绍这两项更新，但首先我将把电话交给Bill，由他提供我们临床项目的更多细节。Bill？
谢谢，Josh。我们对NMRA-511的数据感到兴奋，它展示了治疗阿尔茨海默病激越的差异化 profile。1月份，我们分享了511的1b期信号探索研究的顶线结果。这是一项两部分的信号探索研究，未进行统计显著性检测的样本量计算。相反，我们评估了511在各种临床指标上的效应量，为AD激越的进一步开发提供信息。在1b期研究中，511在基线时焦虑升高的预先指定人群中，在CMAI总分和其他一系列终点上显示出卓越的临床效应量。
今天，我们宣布了来自1b期53名基线NPI-AA评分≥4分患者的预先指定分析的新数据。该人群与Rexulti和Auvelity关键试验中研究的人群相似。接受511治疗的患者表现出临床获益，在CMAI总分上的Cohen's d效应量为0.32至0.34，与Rexulti的幅度相似。此外，在该人群中，511在CMAI攻击行为亚因子评分和CGIS激越评分上显示出卓越的效应量。
值得注意的是，511在1b期表现出良好的耐受性和安全性，我们相信这为我们测试更高剂量提供了机会。我们今年正在推进MAD扩展研究，预计下半年获得数据，然后在2027年第一季度进入2期研究。
转向Navacaprant，我们对Navacaprant KOASTAL项目在重度抑郁症治疗方面取得的重大进展感到满意。今天，我们宣布KOASTAL 2和KOASTAL 3研究已完全入组，每项研究入组超过400名患者。我们预计2026年第二季度报告KOASTAL 2和KOASTAL 3的联合顶线数据读出。
提醒一下，KOASTAL 2和KOASTAL 3是在美国和美国以外地区进行的3期研究。这些研究的设计纳入了我们在2025年初KOASTAL 1读出后实施的关键经验。这包括加强医疗监测以验证合适患者的纳入、排除职业患者的筛选工具，以及专注于具有MDD研究专业知识的研究中心的选择。
我们相信这些优化促进了这些试验中合适患者的入组。例如，与KOASTAL 1相比，KOASTAL 2和3研究的筛选合格率高出约10%。总体而言，我们有信心这些变化将产生更强的数据集，并期待结果。
在联合顶线读出中，我们预计包括每项研究的顶线结果，以及2025年初研究优化后入组的超过450名患者的预先指定分析。我们相信这种方法将提供数据的全面视图，并帮助我们更好地评估Navacaprant的临床 profile。一旦我们获得数据，我们将评估监管提交的下一步，但我们相信，根据FDA最近的评论，一项阳性研究加上支持性证据可能足以获得批准。如果有一项阳性研究，我们将请求与FDA召开pre-NDA会议。
最后，关于我们的M4阳性变构调节剂 franchise，今天我们宣布已将NMRA-898指定为该 franchise的领先项目，并计划推进其在精神分裂症中的开发。这一决定得到了我们从正在进行的1期研究中看到的令人鼓舞的数据的支持。在该研究中，NMRA-898在人体中显示出约80至100小时的半衰期，这证实了每日一次给药的潜力，并且与Vraylar、Abilify和Rexulti等非常成功的神经精神科药物的半衰期处于相似范围。我们还观察到剂量成比例的暴露量，变异性低，以及预测的游离脑暴露量显著高于体外M4 EC50水平。
此外，我们观察到与Cobenfy所示相似的心率目标变化，我们认为这提供了靶点参与的药效学证据。综上所述，这些发现增强了我们对NMRA-898的信心，并支持我们认为它具有潜在同类最佳药理学 profile的观点。
我们正在健康志愿者和稳定期精神分裂症患者中进行898的多剂量递增研究。该研究的目标是确定最大耐受剂量，并通过脑脊液暴露确认中枢神经系统穿透。我们预计2026年下半年报告该MAD研究的数据。
虽然我们已暂停另一种M4 PAM（NMRA-861）的开发，但我们认为其 profile可能支持未来的开发。我们很高兴我们的产品组合具有这种选择性。如你所见，我们在整个临床管线中取得了重大进展，我相信这有潜力转化为对患者有意义的药物。
接下来，我将把电话交给Nick，由他更详细地介绍我们的NLRP3更新。Nick？
谢谢，Bill。我将从我们的NLRP3抑制剂NMRA-215的12周DIO数据开始。正如Josh所指出的，这项研究的结果进一步突出了我们的中枢神经系统穿透药理学，这在这些模型中转化为同类领先的体重减轻。在早期的DIO研究中，NMRA-215作为单药治疗以及与司美格鲁肽联合使用时，均驱动了剂量依赖性的同类领先体重减轻。
我们今天宣布的12周DIO数据为NMRA-215在作用机制转换和维持治疗范式中的潜在应用提供了支持证据。在第8周从NMRA-215加司美格鲁肽的联合用药转换为NMRA-215单药治疗的DIO小鼠，维持的体重减轻与整个研究期间接受司美格鲁肽单药治疗的小鼠相似。
在第8周从司美格鲁肽单药治疗转换为NMRA-215单药治疗后，NMRA-215在12周时也显示出与司美格鲁肽相似的持续体重减轻。这些发现以及我们之前报告的数据非常令人鼓舞，并支持我们的观点，即中枢NLRP3抑制可能为体重减轻提供重要的新机制。
此外，随着该领域多个赞助商的数据显示hsCRP降低，很明显NLRP3抑制剂具有潜在的令人信服的心脏保护益处。我们认为这是一类效应，当NMRA-215进入临床时，我们可能会看到hsCRP降低。
现在，正如Josh所提到的，我们还分享了在13周大鼠毒理学研究中少数动物中观察到意外的不良发现。需要强调的几个细节：这些观察结果与剂量无关，与已知的分子相关或靶点效应无关，但确实与记录的研究操作问题同时发生。
我们已对该研究展开了有因审计。我们还完成了28天大鼠和狗以及13周狗的毒理学研究，没有类似发现，并且有足够的余量达到脑中IC90浓度，我们认为这是体重减轻所必需的。我们仍然对NLRP3抑制治疗肥胖的潜力充满信心，并已开始在重复的13周大鼠毒理学研究中给药。我们现在预计2027年第一季度将NMRA-215推进至临床。
接下来，我将把电话交给Mike，由他回顾财务状况。Mike？
谢谢，Nick，大家下午好。截至2025年12月31日，我们年底的现金、现金等价物和有价证券为1.825亿美元。我们预计当前的现金状况将支持运营至2027年第三季度。更多财务结果可在我们今天上午发布的新闻稿中查看，包括2025年第四季度和全年运营费用的详细信息。我们2025年的总净亏损与2024年同期相当。
接下来，我将把电话交给Helen，由她与操作员一起管理问答环节。Helen？
谢谢，Mike。在我将电话交给操作员之前，我请求大家每人只提一个问题。如果您有其他问题，请随时回到队列中。
现在，我将电话交给操作员处理问答环节。操作员？
谢谢。[操作员说明] 我们现在开始第一个问题。请稍等。今天的第一个问题来自William Blair的Myles Minter。请讲。
嘿，各位。恭喜取得进展。我只问一个问题。只是想跟进一下关于Navacaprant在MDD中的申报可能只需一项研究和支持性证据的评论。想确认这是否意味着阳性的KOASTAL 2或3就是那项研究，然后支持性证据的来源可能是超过450名患者入组后协议修正案的联合试验分析？还是来自你们已经掌握的2期数据，或者甚至是支持核心拮抗剂机制的外部数据？非常感谢。
早上好，Myles，我是Bill。感谢你的问题。是的，我们确实相信，凭借一项阳性研究（KOASTAL 2或3）加上支持性数据，我们将处于有利地位请求pre-NDA会议。支持性数据可以采取多种形式，无论是通过shafts测量的快感缺失改善，还是在未治疗的大量人群中非常有说服力的耐受性安全 profile。因此，我们认为支持性数据可以通过多种方式发挥重要作用。但两项研究中的一项呈阳性使我们能够推进会议。
谢谢。我们现在进入下一个问题。下一个问题来自RBC Capital Markets的Brian Abrahams。请讲。
嘿，早上好，各位。感谢回答我的问题，恭喜持续取得进展。关于215，您能给我们一些关于您提到的操作问题的细节吗，比如这些问题是什么，为什么您怀疑它们，以及这些问题可能如何与毒性发现相关？我想知道，是由您来证明这些发现是虚假的，还是从历史上看，如果13周毒性研究的重做结果干净，FDA是否会同意推进项目？谢谢。
嗨，Brian，我是Nick。由于我们正在对最初的13周大鼠研究进行审计，我们不能提供太多更多细节。显然，我们今天已经声明，我们确实认为这些问题与程序相关，我们现在正在完成——好吧，我们已经开始了第二项重复研究，使用不同的CRO，并且，你知道，在第二项研究中我们做了一些改变。
我认为重要的是，顶级研究中的这类发现在行业中非常常见。文献中有充分记录。我们知道其他赞助商已经重复了研究，并能够推进他们的项目。因此，我们显然期待完成第二项研究并推进215。
谢谢，Nick。非常有帮助。
谢谢。您今天的下一个问题来自H.C. Wainwright的Douglas Tsao。请讲。
嗨，早上好。感谢回答问题。关于M4项目。我很好奇您能否提供更多信息，是什么让898成为领先项目？另外，我想Bill提到您仍然看到861的潜在机会。我只是好奇，您现在主要将其视为备份分子吗？还是您可能设想在其他适应症中开发？谢谢。
是的。嘿，Doug，我是Josh。正如我们提到的，今天上午我们将NMRA-898列为精神分裂症的领先项目。实际上，你知道，这不是因为我们在861上看到了什么问题，而是因为898基于我们今天公布的数据看起来非常有吸引力。而且这两种化合物在结构上是不同的。
因此，由于我们的重点是精神分裂症，我们将推进898作为该适应症的领先项目。但我们确实认为861是未来适应症的可行化合物。因此，当我们考虑该 franchise的适应症扩展和LCM时，我们可以考虑将另一种化合物如861推进。但就目前而言，Doug，898将是精神分裂症的领先项目。基于我们今天公布的数据，该化合物在早期临床研究中表现非常好。
好的。太好了。谢谢。
谢谢。您今天的下一个问题——请稍等——来自Leerink的Marc Goodman。请讲。
早上好，各位。感谢回答问题。我是Alyssa，代表Marc。我只是想知道您能否提供更多关于KOASTAL 2和3读出的预先指定分析的细节，我们具体会看到什么？以及您如何设想将这些结果与更高的顶线分析进行解读？谢谢。
是的，嘿，Alyssa，我是Josh。因此，关于KOASTAL研究的预先指定分析，你真正可以期待的是，我们将公布KOASTAL2研究的顶线数据、KOASTAL 3研究的顶线数据，然后我们将查看那些处于暂停后汇总人群中的患者。也就是那些自KOASTAL 1研究读出以来经历了更安全流程的患者。Bill，也许你想补充更多关于我们将从预先指定的顶线中看到什么，以及我们在第二季度KOASTAL结果中真正关注的内容。
当然。谢谢你的问题，Alyssa。关于KOASTAL 2和3研究，快速提醒一下，当我们暂停这些研究时，我们实施了一系列旨在提高入组患者质量的措施。这些措施包括与MGH合作并实施更安全的流程。包括实施VCT作为筛选数据库，并总体上减少研究中心的数量。
我们对所采取的措施感到满意，因此我们看到了更高的筛选失败率，例如，比KOASTAL 1高出约10%。否则这些患者本会被随机分配到研究中。因此，这让我们有信心，事实上我们在确保获得符合方案和我们期望的患者质量方面做得更好。
关于暂停后人群，我们将有机会在每项单独的研究中查看这些患者的表现，以及查看暂停后的汇总人群。因此，这些将是除了查看K2和K3的单独研究结果之外的额外措施。
太好了。非常感谢。
谢谢。我们现在进入下一个问题。下一个问题来自Stifel的Paul Matteis。请讲。
嘿，感谢回答我们的问题，恭喜取得进展。我是Julian，代表Paul。您能否快速介绍一下您分享的关于215维持数据的更新，我想知道这是否符合您的预期，以及您是如何模拟目标剂量的，在DIO模型中显示估计23%的体重减轻减少？
然后非常快速地，如果可以的话，该项目的毒性相关问题导致的延迟如何影响您的资本分配策略？非常感谢。
是的。谢谢，Julian。所以——我是Josh。也许我先回答你问题的第二部分。显然，由于我们要到2027年第一季度才会将该项目推进至临床，今年215的支出将会减少。因此，当我们考虑分配到其他领域的资本时，这将释放资金。
关于维持数据，我认为这些数据完全符合我们的预期，并且建立在我们认为是同类最佳的单药和联合DIO数据的基础上，这些数据我们在10月份的研发日已经展示过。就我们在这项DIO研究中展示的内容而言，它完全专注于长期联合用药范式。
因此，我们证明了可以从GLP1转换为NMRA-215并维持相同水平的体重减轻，这在商业上可能非常重要。我们还研究了一种范式，即如果您使用两种产品的联合用药，然后停用一种，是否可以维持体重减轻？我们绝对在那里验证了，是的，如果您使用联合用药并停用司美格鲁肽，您可以用215维持单药治疗水平的体重减轻。
至于我们如何选择目标剂量，正如我们之前强调的，这确实是围绕在脑中达到IC90浓度。因此，Julian，当你查看我们在12周DIO研究中取得的成果时，司美格鲁肽和215的联合用药单独来看，与我们之前公布的28天数据高度一致，在该研究中，联合治疗在整个研究期间减少了约20%至25%。所以Julian，我会说这非常具有验证性。完全符合我们对该研究的预期，并且与我们之前展示的215和DIO研究的数据高度一致。
太好了。感谢提供的信息。
谢谢。您今天的下一个问题来自Guggenheim的Yatin Suneja。请讲。
早上好，各位。我是Delma，代表Yatin。感谢更新。关于215的毒性研究。您是否从FDA获得了关于IND批准所需条件的具体指导？还是您根据自己的评估主动重新进行研究？谢谢。
是的。嘿，我又是Nick。是的。我们还没有与FDA讨论这些研究，但我们已经咨询了多位顾问和KOL，了解前进的适当路径。因此，重复研究显然是我们得到的明确指导。我想说，基于我们内部团队（包括我自己）和顾问的经验，你知道，我们有信心这项重复研究可以——将允许我们获得FDA对IND的批准。是的，有很多先例。而且你知道，就我个人而言，我可以回顾我自己以前在其他公司的经历，我们做过类似的事情。所以是的，我们有信心这项重复研究将允许我们获得IND批准。
明白了。谢谢。
谢谢。您今天的下一个问题来自Needham & Company的Ami Fadia。请讲。
嗨，我是Poorna，代表Ami。感谢回答我们的问题。关于NMRA-511，您能否帮助我们了解在亚人群中不同时间点（第4周和第6周）的效应量如何变化？以及您如何设想2期研究设计，包括患者人群和试验持续时间？谢谢。
当然。早上好。关于我们在试验中看到的效应量，总体而言，我们对结果的一致性感到非常满意，并且查看效应量。无论是在第4周还是第8周，根据各种测量指标，效应量都相当一致，我们对这里看到的结果感到满意。
是的。Bill，我想补充一点，我认为我们今天公布的数据对于NMRA-511来说确实非常有说服力。我认为这表明在总人群中，我们的数据与我们在焦虑升高患者中看到的数据一致且同样有说服力。
Bill，正如你所说，我们今天强调的新数据表明，我们可以沿着一条成熟的监管路径开发NMRA-511，同时仍然保留针对AD激越患者的广泛标签的能力。因此，我们实际上将这些数据视为我们迄今为止为511公布的最有说服力的数据集，并对其作为项目前进的起点感到非常兴奋。
明白了。谢谢。
谢谢。您的下一个问题来自Mizuho的Graig Suvannavejh。请讲。
嗨，早上好。感谢回答我的问题。我想问一下898和M4 PAM领域。您能否提醒我们您如何看待它与Neurosterix项目的差异化？以及您能否提供您认为Emraclidine的最新情况，因为我们考虑M4 PAM类别以及更广泛的毒蕈碱领域，以及您对Cobenfy上市的看法以及这对医生如何看待精神分裂症领域的毒蕈碱药物有何意义？谢谢。
嘿，Graig，我是Nick。感谢你关于M4的问题。你知道，特别是898与其他竞争对手（甚至包括像Neurosterix这样的新兴公司）的差异化，我认为，你知道，我指出了一些关键数据，我们已经公布了，你知道，尽管我们对Neurosterix的化合物了解不多。
898和861在各种测定中非常有效且等效，这是至关重要的。这些化合物还针对CNF穿透进行了优化，我们已经公布了一些相关数据，你知道，这些数据不在我们的公司日中。我们真的，那里出现的更多数据，确实站得住脚。
现在至关重要的是，你知道我们有早期临床数据，特别是898，它在初始队列中确实表现出色。显然，半衰期允许我们每日一次给药，这是至关重要的。我可能会在一秒钟后交给Bill谈论一些可能驱动的其他因素。
我们看到非常好的剂量依赖性暴露。变异性真的非常低，这很重要。该类别中的其他化合物没有这种质量。我们还看到非常好的药效学效应，这是通过我们看到的替代心率增加来实现的。所以总体而言，现在898的 profile与我们对该领域其他赞助商的了解相比看起来非常好。但也许Bill，如果你想补充的话。
当然，Nick。Graig，我只想补充一点，898的半衰期与非常成功的神经精神科药物如Vraylar、Abilify和Rexulti的半衰期处于相似范围。我们与社区处方医生进行的市场研究也强调了他们所看到的 profile的一些潜在优势。例如，我们知道在患者可能漏服药物的情况下，我们有能力维持稳态，我们知道这在精神分裂症中是一种常见现象。
半衰期还有可能减少患者停药时的戒断症状。因此，我们对该 profile感到非常满意，并且这种兴奋当然通过我们与治疗精神分裂症患者的医生就898的 profile所做的一些工作得到了强调。
Graig，我是Josh。我想补充的是，我们对今天上午公布的数据感到非常信服。我认为当我们在SAD研究中看时，我们还没有达到MTD。所以继续前进，我们已经看到在药效学测量方面的活性比我们在Emraclidine看到的更高，甚至在相对于Cobenfy的水平上。
如果你看一下我们在15毫克水平上看到的心率、 elevation和每分钟心跳次数，这与我们在Cobenfy最高剂量时看到的相当。因此，我们觉得我们，你知道，绝对进入了一个非常好的药效学范围，同时，你知道，该化合物在安全性和耐受性方面表现非常好。
谢谢。
谢谢。我们今天的下一个问题来自William Blair的Myles Minter。请讲。
感谢快速跟进。也跟进一下Graig的问题。关于898，在单剂量递增研究中您是否也看到了血压的短暂升高？谢谢。
我们看到的血压变化与我们预期的一致。与该类别中看到的没有什么不同。因此，这强调了在1b期，我们计划像其他毒蕈碱药物一样，进行常规监测。我们预计，随着分子在开发中进展，像其他毒蕈碱药物一样，我们会考虑进行动态血压监测研究，就像该领域的其他人所做的那样。
是的，但需要明确的是，Myles，在单剂量递增研究中，我们到目前为止还没有看到血压变化。所以我们看到心率的积极变化，因为我们认为药效学测量与该类别中M4的靶点参与度相关。但在这些剂量下，我们还没有看到血压升高。所以我们将继续监测，随着研究的推进。但正如Bill所说，我们的假设是血压可能是一类效应，我们已将必要时进行动态血压监测研究纳入我们的计划。
谢谢。
谢谢。我们现在接受今天的最后一个问题。我们的最后一个问题来自H.C. Wainwright的Douglas Tsao。请讲。Douglas，您是不是静音了？
嗨。谢谢。抱歉。我只是好奇215的联合或维持研究中使用的剂量，以及您认为您可以做些什么来进一步优化与司美格鲁肽联合使用时观察到的体重减轻的维持。
是的。嘿，Doug，我是Josh。正如我之前提到的，我认为在12周DIO研究中，它验证了我们绝对想要的假设。联合用药数据我认为是一致的，我们在12周内看到联合用药的体重减轻约23%，这与我们在早期研究中看到的大约25%左右一致。
而且我们知道在这些DIO研究中，当你继续给小鼠喂食高脂肪饮食时，随着时间的推移，体重确实会有反弹的趋势，而在临床中情况不一定如此。我认为当我们——当我们展望未来优化分子的方法时，Doug，下一步是进入临床，开始了解它在人体中的PK情况，然后我们可以在那里推进它。但我想说的是，我们今天公布的数据继续验证NMRA-215至少在我们在研发日和今天公布的DIO数据方面具有同类最佳的体重减轻潜力。
如果可以的话，Josh，作为后续问题，我是说，显然您在这些DIO模型中概述了许多不同的用例。您最终预计会推进多少个？或者您认为这更像是一种情况，即您只需验证215驱动体重减轻和维持体重减轻的能力，然后让临床医生自己确定他们自己的特定给药方案和使用该分子的方式？谢谢。
是的，Doug。所以，显然我们的观点是，这种分子在联合用药潜力方面可以测试很多不同的东西和范式。我认为就你可以从我们这里期待的未来而言，你可以期待的是，我们现在将在2027年第一季度将该项目推进至临床。最初在体重减轻方面，你可以期待我们公布标准单药治疗以及联合用药方法的数据。在我们临床验证体重减轻的假设后，我们将在下游讨论未来的范式。
太好了。非常感谢。
谢谢大家。今天的问答环节到此结束。我现在将电话交回给首席执行官Paul Berns进行总结发言。
好的。谢谢，操作员，感谢所有参加今天上午电话会议的人。感谢您的兴趣和支持。祝您有美好的一天。
祝您今天愉快。
[操作员结束语]