Michael Metzger（首席执行官）
Keith Goldan（首席财务官）
Nick Botwood（研发负责人兼首席医疗官）
Jonathan Chang（Leerink Partners）
我叫Jonathan Chang。我是Leerink Partners股票研究团队的一员。很荣幸主持Syndax的管理团队会议。今天我们请到了首席执行官Michael Metzger、首席财务官Keith Goldan以及研发负责人兼首席医疗官Nick Botwood。非常感谢各位今天参加我们的会议。
谢谢，Jonathan。
谢谢。
很高兴来到这里。谢谢。
您能否简要介绍一下公司？
当然。很荣幸。Syndax现在是一家商业化阶段的公司，市场上有两款产品，一款用于急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。这是针对menin类靶点的急性白血病治疗药物。在过去一年多的时间里，我们获得了两项批准，一项是针对成人和儿童的KMT2A突变，最近获批的是NPM1突变，这是第二个适应症。我们在第一年成功推出了该药物，市场表现非常好，帮助了很多患者。第二款药物也于2024年获批，并于2025年初推出。它是Niktimvo，用于三线及以上慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者，单药治疗，适用于成人和儿童。这款药物也有一个很好的开端，同样帮助了很多患者，我们计划将这两款药物扩展到各自的市场，定位为同类首创和同类最佳。我们处于非常有利的位置，可以围绕KMT2A和NPM1扩展急性白血病市场，同时在GVHD领域通过CSF1R抑制并将其扩展到其他适应症。
明白了。感谢介绍。让我们从Revuforj迄今为止的商业经验开始。
好的。Revuforj，正如我提到的，第一个适应症是KMT2A，第二个是NPM1。第一年销售额为1.25亿美元，最近公布的第四季度销售额为4420万美元，全年增长非常良好。当然，第四季度收入环比增长38%，处方量增长35%。我们看到KMT2A的市场渗透和扩展都非常好，医疗需求很高。NPM1已开始对全年新增患者数量做出有意义的贡献，我们预计2026年它将成为一个非常重要的贡献者。我想说，对于KMT2A，随着我们增加更多患者并做出贡献，您将看到患者通过移植后再接受维持治疗的能力。随着时间的推移，这将继续增加收入。我们认为，随着我们继续渗透这些市场，这将是我们的一个重要增长领域。这是对Revuforj和Niktimvo的回顾。Niktimvo的第一年还未完全结束，11个月的销售额为1.52亿美元，仅第四季度就达到5600万美元，环比增长约22%，并且2026年也将有显著增长。两款产品都有很好的发展势头，通过接触新患者并为市场带来新的东西，真正重塑了品类经济。
很好。我们应该如何看待这两款产品2026年的表现？
好的。正如我提到的，对于Revuforj，我们的关键驱动因素是继续渗透KMT2A市场，Revuforj已成为标准治疗方案，主要用于二线和三线治疗患者。对于接受移植的患者，让他们在移植后接受维持治疗，这将是我们渗透该市场时的一个真正增长驱动力。然后是NPM1，同样，主要是新增患者，让患者持续用药，如果有必要和合理的话，也让他们接受移植。这确实是通过差异化的产品特性进入该领域，并将其带给尽可能多的患者。
明白了。您想也谈谈Niktimvo吗？
也谈谈Niktimvo吗？当然。Niktimvo到目前为止主要在三线和四线治疗中取得了进展。现在它在四线治疗中的渗透率很高。我们讨论的是6500名三线及以上患者。在第一年，我们在三线治疗中的渗透率约为20%，这是非常有意义的。这是一种新机制，因此为GVHD患者提供了新的选择。我们预计2026年将继续在三线治疗中实现有意义的渗透。我们在2027年和2028年将有联合用药数据，这将开启剩余的市场机会。Revuforj也有类似的情况，我们相信它有机会进入一线治疗，但对于GVHD，我们将坚持联合用药，计划在2027年和2028年实现这一目标，以开启我们的整体市场机会。
明白了。或许再深入谈谈Revuforj，目前在患者治疗持续时间方面有哪些关键经验，您认为未来会如何发展？
这是一个非常重要的问题。我认为我们在第一年就给出了指导。我们曾说治疗持续时间约为4到6个月，我们也达到了这一目标。我们对第一年的表现感到非常满意。正如我 earlier提到的，关键是在患者病程中尽早治疗。通常通过这样做，你会增加他们获得缓解的几率，当他们获得缓解时，他们往往能够接受移植，至少对于KMT2A患者是这样。这是一个重要的目标。然后，一旦他们完成移植，你会让他们回来接受维持治疗。
我们在第一年就看到了这些动态。随着我们越来越早地治疗患者并采用联合用药，这种情况将在2026年继续发展。治疗持续时间从4到6个月，许多患者并没有在这个时间段内停留太久，因为他们停药后在回来接受维持治疗前处于“假期”状态。维持治疗的影响将在2026年更加明显，我们认为随着2026年进入2027年，治疗持续时间将从4到6个月更多地转向6到12个月的范围。这是一个重要的目标，但我认为，这在很大程度上取决于你能多早治疗患者以及有多少患者回来接受维持治疗。
明白了。您能谈谈围绕医师教育的努力以及确保成功上市的策略吗？
当然。我会请Nick来回答。
好的。不，谢谢，Jonathan，很高兴来到这里。在回答这个问题之前，或许我们需要退后一步思考，急性髓系白血病的治疗模式确实正在发生变革。这是多年来难以治疗的疾病领域的一场革命，这些患者的预后一直很差。自从Revuforj获批以来，治疗成人和儿童KMT2A或NPM1驱动的AML以及潜在的其他突变亚型（如NUP98r，尽管我们尚未获得批准，但这是另一种HOXA/MEIS1驱动的突变）的整体方法已经完全改变。
治疗这些患者的方法已经彻底改变了治疗结果和医生对治疗的思考方式。我们有一个广泛的内部项目，并且与像Blood Cancer United这样的主要倡导组织合作，我们有非常积极的合作，因为我们认为教育医疗专业人员如何管理患者非常重要，因为这种新的治疗方式是新颖且真正有影响力的。从我们的角度来看，我们支持大量的继续医学教育。我们在现场有一个庞大的医疗团队，就这些患者的最佳治疗进行教育。
或许最重要的是，我们希望确保我们有强大的影响力，并在主要医学会议上提供数据，让治疗急性髓系白血病的医生和其他医疗专业人员有机会查看这些数据。我认为去年的ASH会议就是一个很好的例子。作为一家公司，我们在ASH会议上实际上有23篇摘要。其中超过一半是关于revumenib的，其余是关于axatilimab的。我们预计2026年将在所有主要会议上保持领先地位，如ASCO、EHA、ASH。
教育医生如何治疗患者、如何选择患者、如何诊断患者非常重要，我们知道尽管技术上不在我们的标签上，但临床对联合治疗患者有很大兴趣，因为我们在联合治疗中产生了如此令人信服的数据。重要的是，如果患者接受了移植，之后如何管理他们。这不是我们正在推广的领域。这是一个临床实践考虑因素。为了临床实践，生成数据以支持患者移植后如何管理revumenib的耐受性和治疗持续时间，是我们真正关注的重点，我们认为这非常重要。
明白了。您能谈谈NPM1突变患者在商业方面的经验吗？我知道现在还处于早期阶段。
当然。我们曾说过，在2025年全年，我们注意到约10%的业务来自非KMT2A，即NPM1。随着我们在第三季度进行回顾，这一比例有所上升。我们看到新增患者中这部分业务的比例在9月份获得指南后增长到约20%，然后在10月份获得批准。第四季度增长到30%以上。嗯，30%以上基本上至少占业务的30%。新增患者是NPM1突变患者。
现在这在整体业务中变得更有意义，我们预计这一趋势将持续到2026年，尽管我们没有给出这部分业务占比的具体目标，但它应该会成为业务中非常重要的一部分。这是一个更大的人群，对吧？NPM1突变患者的数量大约是复发难治性KMT2A突变患者的两倍，或者可能是2.5倍。KMT2A突变患者约有2000名。复发难治性NPM1突变患者约有4000-4500名。这是一个更大的患者群体，因此我们应该能够有意义地渗透该市场，并在该环境中也占据主导份额。这是我们在2026年期待的。
明白了。您是否预计患者的体验会因他们的基因突变类型而有所不同？
我的意思是，这些患者的结果是不同的。KMT2A突变患者往往更年轻。他们往往是身体状况更好的患者。他们的预后非常差。对于这些患者，真正的目标是尝试让他们接受移植。这给了他们最好的结果。即使在复发难治性疾病中，这也给了他们获得真正持久缓解的最佳可能机会。在NPM1突变患者中，同样，你确实想尝试让患者接受移植，但有些患者如果情况良好，就会继续接受治疗。这往往是一个年龄更大、身体状况更差的人群，因此有时如果患者进入缓解且情况良好，你会希望他们继续治疗。
我们在AUGMENT-101研究中显示，略低于一半的患者实际上有缓解，这真的很令人鼓舞。我们知道，在那些有缓解的患者中，他们的中位总生存期非常令人鼓舞。接近2年。这与历史预期相比有显著变化，历史上这些患者的中位总生存期约为3个月。如果你能通过单药或联合治疗让患者获得缓解，那真的是非常有利的。对于这两种亚型以及其他亚型，如NUP98r亚型，我们已经生成了相当有趣的数据。同样，这是一个相对罕见的亚型，预后非常差。我们在一系列患者中显示，这些患者也有相当高的MLFS率，我们今年将公布更多关于其他有趣亚型（具有常见HOX/MEIS1通路驱动疾病）的数据。
明白了。您如何看待复发难治性AML市场的规模，并帮助我们将其与您对一线市场的看法进行比较？
复发难治性患者群体，我之前提到过，KMT2A突变约有2000名患者，NPM1突变约有4000-4500名患者。也就是说，复发难治性患者约有6000-6500名。当扩展到一线治疗时，AML患者约有20000名，ALL患者约有6000名。也就是说，一线治疗患者约有9000名，大致分为身体状况良好和身体状况不佳两类，各占50%。显然这是一个更大的人群。不太可能用menin抑制剂进行第二次治疗。你可能会。是的，有些情况下确实会发生。本质上，一线治疗的总可寻址市场可能高达50亿至70亿美元，如果你考虑价格以及9000名患者的话。然后，市场规模的一个重要驱动因素是患者的治疗持续时间，对吧？在复发难治性中，你有一组假设。在一线治疗中，你看到的治疗持续时间可能是1到2年，这可能会将总可寻址市场扩展到数十亿美元。
明白了。您能谈谈进入一线治疗的策略以及相关的时间线吗？
是的，当然。
现在策略已经明确。我们专注于执行。我们有两项关键研究，一项是针对被认为适合强化化疗的患者。这是REVEAL新诊断研究。该研究于去年年底开始。我们正在忙着激活研究中心，让研究启动并运行。它有两个主要终点：无事件生存期和MRD阴性完全缓解，因为我们认为这可能是预测无事件生存期的重要替代终点。我们专注于执行这项研究。这是一项国际研究。我们预计全球将有大量研究参与者，期望招募迅速，并成为第一个为适合患者读出结果的研究。另一项重要的一线研究是EVOLVE-2研究。这是我们与HOVON合作进行的。
这已被证明是非常富有成效的合作。这是一个领先的学术团体，在治疗这类疾病方面有丰富的经验。实际上，这是第一个在一线环境中招募患者的研究，所以我们在2025年第二季度率先启动。我们现在已经激活了大量研究中心。同样，这是一项国际研究。我们将在美国纳入研究中心。招募情况非常好。我们对进展感到满意。同样，该研究有两个主要终点，在这种情况下是总生存期，这显然是这类研究的金标准。
我们还纳入了完全缓解率作为替代终点，我们相信并已证明其与总生存期有很好的相关性，并过去曾用于支持加速批准。我们对这两项研究的执行和设计充满信心。我们的期望是第一个有研究结果读出。最重要的是，我们的期望是获得第一个批准，这确实是最终目标，使新诊断的AML患者能够联合标准治疗使用该疗法。我们在这两个项目上都取得了良好的进展。
明白了。当我们考虑与标准治疗的联合用药时，您能谈谈Revuforj的联合用药可能性吗？
是的，我们已经证明它非常适合联合用药，我认为revumenib作为一种menin抑制剂具有吸引力的原因有很多。首先，我们已经生成了最广泛的数据集，无论是与强化化疗联合，我们去年在ASH会议上展示了来自我们708研究（由Syndax赞助）的数据，以及我们与NCI的非常富有成效的合作，表明该药物在推荐剂量（160、270剂量）下耐受性良好。我们展示了非常高的完全缓解率，重要的是MRD阴性率，很高比例的患者随后接受了移植。这些都非常令人鼓舞。
我们还在与venetoclax和去甲基化药物的联合用药中生成了大量数据，这让我们对EVOLVE-2研究有很大的信心。它在标准剂量下可联合使用。耐受性良好。我们没有看到与目前批准的标准治疗有任何显著的药代动力学相互作用。重要的是，对于这些患者在该环境中常用的常见伴随药物，特别是H2拮抗剂或质子泵抑制剂（PPIs）或其他药物，您不需要调整剂量，因为在胃pH方面没有药物相互作用，这使得它成为一种非常有吸引力的联合用药。现在我们只是专注于这些一线研究的执行，希望获得积极的结果，然后提交申请并让患者能够使用该药物。
明白了。您如何看待menin抑制剂在白血病之外的机会？
请讲。
是的，这很令人兴奋，通过我们与John Crispino及其实验室的合作，我们去年在ASH会议上展示了一项“最佳摘要”。这是一项关于骨髓增殖性肿瘤的合作研究，在针对骨髓纤维化（MF）的巨核细胞靶向方面有令人信服的假设，并在体外和体内模型中显示，无论是单药还是与JAK抑制剂联合，都有可能影响骨髓纤维化的病程。今年，作为该领域的领导者，我们正在与一些在骨髓纤维化领域工作的顶级合作团体合作，稍后我们将公布一些早期阶段研究的设置，以探索Revuforj作为单药以及联合用药在骨髓纤维化患者中的潜力，我们对这个潜在的生命周期管理机会感到兴奋。
明白了。你们在白血病之外的努力也是针对Revuforj，对吗？
Revuforj用于骨髓增殖性肿瘤，特别是骨髓纤维化，是的。
明白了。您提到你们希望参加所有这些医学会议。你们有没有评论投资者可以在每个会议上期待哪些具体的更新？
我的意思是，我们会非常活跃。我的意思是，你看到我们今年在ASH会议上的参与度比去年显著增加，有24个不同的演讲。我认为我们将在EHA、ASCO以及年底的ASH会议上有重要参与。我们已经讨论过，Nick也提到了我们一线研究的招募计划。我们将有很多真实世界数据，这些数据也支持维持治疗和一些联合用药的使用，以及我们如何看待药物特性的稳健性以及我们如何部署或让医生看到它的部署，不仅在试验基础上，而且在真实世界基础上。我们在SAVE研究和Beat AML研究中有venetoclax研究的更新，这些研究关注新诊断患者，跟踪这些队列和新招募的患者。这些更新将在一些医学会议上公布。当然，新诊断患者的化疗联合用药，1期研究将更新。将会有很多真实世界数据，以及现有研究的更新，我们应该在所有这些会议上都很活跃。
明白了。
Nick，还有什么要补充的吗？
不，我觉得很好。是的。
是的，我还想说，我们还没有谈到Niktimvo，但有一个IPF试验即将读出结果。我不知道你是否有关于这个的问题。
请讲。
是的，或许我提一下。是的。
让我们深入讨论一下。我们现在切换话题。
抱歉，我刚才提到了。Niktimvo，当我们考虑生命周期时，其中一个相邻领域是我们正在进行一项IPF（特发性肺纤维化）的2期概念验证试验，该试验有135名患者，已完全入组，我们最近在季度报告中宣布了这一点，我们将在今年第四季度获得数据。这是一项重要的新试验，将在里程碑方面读出结果。这是一个值得关注的试验，CSF1抑制在IPF中的应用是一个令人兴奋的新领域，我们从GVHD的早期工作中学到了很多，我们认为这与疾病本身以及进入IPF的机会都有很好的相关性。
明白了。您能谈谈这种扩展相关的机会吗？我认为我们在讨论的早些时候谈到了一些更近期的指标。您如何看待这款药物的长期潜力？
Niktimvo，当然，在GVHD中，我们认为它可能是一个超过10亿美元的机会。当扩展到一线治疗时，患者群体会更大。我认为IPF机会在数量级上完全不同，美国患者超过15万名。我的意思是，那里有很多未满足的需求，这将是这些患者的一种新机制。从该试验中提取有意义的数据，然后如果结果积极，随后进行3期试验，这是下一步。这是一个非常有意义的市场机会，而且这将是这种机制在该疾病中的首次应用，那里有很高的未满足需求。
明白了。你们如何看待公司的业务发展机会？
这就是我们建立业务的方式，对吧？我们的模式是授权引进并开发，或收购并开发。我们已经建立了强大的开发能力。Nick和他的团队可以将早期分子一路推进到获批。我们已经证明我们可以做到这一点。我们将专注于肿瘤学。我们专注于肿瘤学。我们将继续专注于肿瘤学。我认为机会是引入更多分子。我们保持很高的标准，但这是我们的传统。最终，随着时间的推移，我们希望通过更多的业务发展来建立管线。我认为现在我们完全专注于我们拥有的东西，并围绕这两款非常成功的分子创造价值，正如我们今天所讨论的，我们有很多事情要做，以进入一线治疗，并真正将机会扩展到骨髓纤维化等相邻领域，然后进入IPF。我们有很多可以做的事情，有很多价值可以创造，但业务发展仍然是我们的长期目标。
明白了。那反向的业务发展呢？
反向也是一样。比如，寻找合作伙伴之类的？嗯，我认为，作为一家公司，我们处于独特的位置，我们已经创造了很多价值。我们拥有Revuforj的全球权利。我们与Incyte在Niktimvo上有合作，在美国是50/50的合作。他们拥有该药物在美国以外开发和商业化的许可。我们已经看到了合作的力量，他们在GVHD方面是我们非常出色的合作伙伴。我们期望通过与他们的国际合作来扩展这一点。Revuforj在未来的某个时候，进入国际市场的销售和营销，这不是我们的业务。这将是其他人的业务。我们可以考虑长期目标是合作。我认为完成这些试验，在这些其他地区注册药物，这是我们可以做并且做得很好的事情。最终，我认为这款药物在未来会有一个商业合作伙伴。今天，我们非常专注于我们自己能做的事情，并且有资源去做。
明白了。让我看看，观众是否有任何问题。我们应该如何看待实现盈利的道路？
是的，好问题。
对你们来说？
Keith？
是的。感谢这个问题。我认为我们处于一个独特但幸运的 situation。没有多少中型生物科技公司有机会推出一款药物，更不用说在几个月内推出两款药物了。随着去年两款产品的成功上市，它们都产生了有意义的毛利贡献，帮助我们抵消了我们在扩展标签、将两款药物带入一线治疗方面的开发支出。我们已经发表声明并给出指导，我们现有的现金足以通过当前的资产负债表实现盈利。我们年底的现金及等价物接近4亿美元，我们承诺保持运营费用持平。有了两款药物的贡献和持平的运营费用，我们显然在近期有望实现盈利。
明白了。有具体的时间框架吗？
我的意思是，我们没有给出具体的时间指导，但如果你看看我们2025年的季度现金消耗，你会看到全年每个季度都有相当显著的下降。很容易建模并得出实现盈利的时间线。
明白了。我想就这些问题了。非常感谢各位抽出时间。
谢谢。
谢谢，Jonathan。
很高兴与你交流。
感谢Leerink。