Kent Hawryluk（总裁兼首席执行官）
Sam Azoulay（首席医疗官）
Tyler Van Buren（TD Cowen）
好的。各位早上好。非常感谢大家的到来。很高兴欢迎大家参加TD Cowen第46届年度医疗健康大会。我叫Tyler Van Buren，是TD Cowen的高级生物技术分析师。接下来是今天的第一场公司会议，我们非常荣幸能与MBX Biosciences进行混合形式的演讲和炉边谈话式问答。我很荣幸介绍MBX的总裁兼首席执行官Kent Hawryluk以及首席医疗官Sam Azoulay。
很荣幸两位能来到这里。接下来交给你们。
我要感谢Tyler和Cowen团队邀请我们参加这个精彩的会议。我要提醒大家，我们将发表前瞻性声明。我鼓励大家查看我们在SEC文件中的风险因素和其他披露信息，这些文件可在我们的网站上找到。
对于那些刚了解我们的人，MBX Biosciences正在开创精准内分泌肽（PEPs）领域，致力于通过便捷且精准的疗法为患者提供自由，以治疗他们的内分泌和代谢疾病。
我们的PEP平台技术已通过临床验证。我们选取肽这种神奇的分子，并对其进行工程改造，以实现缓慢上升且稳定的药物暴露。这主要是为了提高耐受性，同时我们还可以实现更少频率、更便捷的给药方案。
2025年是公司转型的一年。我们在甲状旁腺功能减退症（HP）的主要项目中获得了出色的2期数据，并将我们的首个肥胖症候选药物MBX4291推进到临床阶段。这是一种每月一次的GLP-1/GIP双激动剂前药。
在此基础上，2026年对公司而言可能更为重要。我们将启动每周一次canvuparatide治疗HP的全球注册3期研究，并报告MBX4291项目每月一次给药的12周多剂量递增数据。我们还预计将扩展和推进我们的整体肥胖症产品组合。
那么，简要介绍一下我们2026年的关键催化剂。在每周一次的canvuparatide方面，本季度我们将举行2期结束会议，会后我们将能够分享更多关于3期研究设计的细节。
我们预计在今年第二季度更新2期研究的一年随访数据。我们正按计划在第三季度启动注册性3期研究，同时制定商业化计划，期待3期研究取得成功。
在肥胖症领域，关于MBX4291，我提到了我们的12周数据。该研究旨在展示更好的耐受性以及12周研究中的每月一次给药方案，这一点很重要。数据将在第四季度公布。
我们计划在第二季度和第三季度宣布新的开发候选药物，这些新的每月一次候选药物利用我们的PEP技术，重要的是，它们针对新的已验证的肥胖症靶点或机制，即淀粉样蛋白（Amylin）和胰高血糖素（Glucagon）。
我们的财务状况强劲。我们的资金可支撑到2029年，这使我们在推进这些项目走向商业化方面具有相当大的灵活性或选择权。
由于我们的PEP技术是该产品线的基础，让我简要介绍一下这项技术的内部情况。我们的PEP技术已通过临床验证，具有差异化和专有性。其设计者是我们的科学创始人Richard DiMarchi博士，他是肽化学领域的领军人物。他是Humalog的发明者。
他还发明了第一个GLP-1 GIP双激动剂和第一个GLP-1 GIP胰高血糖素三激动剂。因此，几十年来，他一直是肥胖症领域的先驱。
我们的理念是从真正创新的肽开始，这些肽针对效力进行了优化，包括在单个肽中包含多种机制，例如我们的GLP-1 GIP双激动剂。此外，我们还针对剂量体积和保质期以及其他有助于改善患者生活的特性进行优化。
真正具有差异化的是我们的可编程前药，它能缓慢释放活性肽。这是在生理条件下进行的，是一种自然的化学过程，不需要酶的参与。这里的理念是，通过这种缓慢释放，为患者提供更易耐受的体验。
第三是脂肪酸酰化。这是一种通过与循环蛋白白蛋白结合来延长作用时间或在循环系统（血液）中停留时间的方法。通过这种方式，我们可以延长作用时间并减少给药频率，这对患者而言是便利性方面的重大益处。
因此，正是这些技术的战略性组合，使我们能够创造出我们认为的同类最佳候选产品。
因此，我们对今年能够在现有候选药物以及肥胖症领域的两个新候选药物中进一步展示这项技术的力量感到兴奋。我坚信，我们有能力成为肥胖症领域的领导者，因为当其他公司专注于延长作用时间以实现每月给药时，我们相信这种缓慢释放除了每月给药外，还能提供更好的耐受性。
非常精彩。非常感谢你的介绍，Kent。我们先从canvuparatide开始。当然，自夏天以来，股价表现相当不错，但我仍然觉得人们没有充分认识到你们公布的2期avail数据。所以或许我们可以先简要强调一下数据中最重要的方面，以及是什么让你们确信你们的每周一次给药至少和目前的每日注射一样好，甚至可能更好。
好的，谢谢，Tyler。那么，让我先回顾一下研究设计，以便提供背景。这是一项为期12周的安慰剂对照研究，我们评估了canvuparatide的三个剂量，起始剂量为400、600、800微克，与安慰剂进行比较，并且我们可以以200微克的增量增加剂量，最高可达1600微克。这只是为了提供背景。
主要终点是12周时的缓解率。缓解率由一个复合终点构成，这个终点很难达到，包含三个要素、三个组成部分。
第一个要素是血清钙正常化，介于8.2至10.6毫克/分升之间。完全不使用活性维生素D，剂量为零。钙补充剂的饮食剂量为每24小时最多600毫克。
为了提供背景，在12周研究结束时，我们观察到canvuparatide的总体缓解率（当合并所有治疗组时）具有统计学意义，显著高于安慰剂。
在该阶段结束时，患者可以选择进入开放标签扩展研究。94%的患者选择进入，这是一个非常好的数字，然后他们进入了开放标签扩展研究，我们还披露了六个月时的结果，我们获得了79%的缓解率，在六个月结束时这是相当令人印象深刻的。
非常好。那么，这可能是一个很好的过渡，进入第二季度即将公布的数据，即Kent提到的在医学会议上公布的52周开放标签扩展（OLE）数据。对这些数据的预期应该是什么？在我们考虑即将到来的报告时，是否有任何新的终点需要关注，还是仅仅是长期维持缓解？另外，Yorvipath在其长期数据中显示了什么？
是的，一年期数据将显示与六个月时相同的数据，但时间点是一年，所以是相同的保留率。我们将关注缓解率以及次要终点，如尿钙等。
如果你们还记得，我们在生物标志物CTx和P1NP方面取得了出色的结果，它们分别与骨的分解代谢和合成代谢有关，这也意味着骨骼功能恢复正常。这些患者原本没有骨转换，而现在他们有了。
在一年时，我们将首次披露通过DEXA（双能X线吸收法）评估的骨密度（BMD）。我们预计会看到骨密度下降，因为他们的起始骨密度非常高，但当与年龄、性别、种族等相似的患者匹配时，这种下降将在正常范围内。所以是下降，但这是好的方向。这就是我们预计在一年时公布的内容。我们还将像往常一样公布安全性和耐受性数据。
好的。
你问我——我想你还问了关于缓解的问题。是的。这是一项开放标签扩展研究。没有安慰剂等的开放标签扩展研究的主要目的确实是观察安全性和耐受性。我们在六个月时的缓解率高达79%。而且这个终点非常严格。
所以正如我所说，我们将关注一年时的缓解率，并且与Yorvipath相比，Yorvipath在美国标签中显示，六个月时的缓解率为69%。我指的是美国标签。
在52周和78周时，缓解率下降到约39%。这就是我们从Yorvipath看到的情况。
长期随访中缓解率下降的原因是什么？
这是一个很好的问题，我们还没有找到解释。但我们知道，现在已有充分描述，缓解率会随着时间的推移而下降。
好的。所以如果你们能够更好地维持六个月时的缓解率，那将是令人印象深刻的。
是的，别忘了。记住，我们的起始缓解率非常高。99%。
是的。明白了。好的，你们提到的3期试验仍按计划进行。你能告诉我们启动3期试验需要完成哪些工作，以及获得顶线数据可能需要多长时间吗？
我们在所有职能领域都非常按计划进行，在与FDA的2期结束会议之后，正如我所说，我们将能够分享更多关于研究的细节，我们看到在第三季度启动3期试验的明确路径。
我们正积极与CRO合作进行研究中心选择，最终确定方案。在其他领域，我们也在扩大规模，以支持使用我们预期的商业设备进行研究。所以我们认为这是我们3期试验的一个非常重要的特点，并且大大降低了风险。
所有系统都在正常运行，非常期待启动。正如我所提到的，我们作为一个组织已经在进行相当重要的商业化前活动，包括今年招聘首席商业官。
太好了。既然你提到了设备，能详细说明一下吗？
当然。这是一种一次性使用的每周一次设备，非常可靠且易于患者使用，一种剂量强度，每周一次性使用后即可丢弃。
太好了。关于3期研究的设计和规模，你能透露一些信息吗？它与Yorvipath的注册试验相比如何，还是我们必须等待你们获得FDA反馈并报告最终结果？
当然，你说得对，我们需要获得FDA的反馈，即会议的最终纪要。但在样本量方面，我们的提议与Yorvipath的样本量在同一范围，即在Yorvipath和Canvuparatide之间的范围内。
关于主要终点，我们不会重新发明轮子，对吧？Ascendis和AZ已经铺平了道路，我们将遵循主要终点，即我所描述的复合终点，可能会有一些变体，但大致相同。
我们还将关注其他次要终点，如尿钙等。
很好。目前很多关注点都在Yorvipath的持续上市以及甲状旁腺功能减退症市场。那么你能——你对该上市进展有什么看法，随着更多产品的出现，市场可能会发生什么变化，以及你认为市场的最终规模是多少？
我认为，每日一次的Yorvipath上市进展顺利，这对MBX来说确实是一个优势。在上市约一年后，其年化销售额已达到约5亿美元。
通过轶事以及更正式的初步市场研究，我们发现医生和患者绝大多数都需要每周一次的给药方案。这并不奇怪。我们在其他适应症中也看到了这一点。通常，当从每日一次转向每周一次时，每周一次的药物会迅速被采用并取代每日一次的药物。
你还会看到市场的扩大，因此患者会开始接受皮下注射。我们在2型糖尿病、肥胖症等适应症中都看到了这一点。
我们在市场研究中特别发现，所有接受采访的医生都选择了每周一次的给药方案，前提是其疗效与每日一次相当。这一点很重要。患者也是如此。
我只想说，在去年秋天的甲状旁腺功能减退症协会会议上，我亲眼目睹了医生和患者对每周一次给药方案的热情。Sam和他的同事展示了我们的Avail 2期数据，他们有点像摇滚明星一样受到对待，我可以这么说。
很多人有兴趣成为3期试验的研究者，我认为这将真正有助于入组，并在我们进入3期试验和潜在上市时建立大量动力。
太好了。让我们转向肥胖症领域。显然，这个领域仍然有很多兴趣。Metsera的收购非常令人兴奋。我认为你们的前药转化为活性药物的独特药代动力学/药效学（PK/PD）特征——呈直线自滴定，然后是直线输注样特征——如果你要绘制理想的每月给药以减少胃肠道毒性的特征，那就是你们的特征，对吧？所以非常期待第四季度的临床数据，但或许你可以详细说明第四季度将报告哪些内容，有多少患者，多少给药组，我们应该从这次更新中期待什么。
我可以从这项正在进行的1期研究开始；实际上，这是一项针对BMI等于或高于30的受试者的1期研究。所以是在目标人群中，该研究分为三个部分：单次递增剂量（SAD）、多次递增剂量（MAD）和12周研究。我们以12周研究作为终点，每个部分都会为下一部分提供信息。SAD将为MAD提供信息，MAD将为12周研究提供信息，可以说是一种阶段性方法。
在SAD中，我们将测试MBX4291的不同剂量，并评估耐受性和药代动力学。达到最大血药浓度（Tmax）或最大血药浓度（Cmax）的缓慢上升。我们知道这与耐受性以及波动有关。
首先——从SAD开始，你将了解在浓度方面可以达到多高，并将其与耐受性联系起来。但你也将了解药代动力学。你将在人体中更多地了解药代动力学以及每月给药的潜力。是的，这是第一阶段。
MAD也是如此，但每周给药，持续四周。你还将了解在浓度方面可以进一步提高多少，并获得良好的耐受性。药代动力学也是如此。
但最重要的是12周给药研究。目前，正如我所说，每个步骤都会为下一个步骤提供信息，但我们正在预期。目前，我们希望评估每周给药四周，然后每月给药，然后在12周时获得结果。
因此，我们将获得三类信息。第一类是药代动力学，你将获得每月给药的完整药代动力学特征，并确切知道可以达到什么程度。
第二类是耐受性，你将确切知道耐受性与药代动力学特征之间的关系。
第三类是关于体重减轻的初步想法。如果我们结合这三个要素并取得成功，我们可以假设依从性会很好。所以如果你愿意，这是一个非常好的目标产品特征。到今年第四季度，我们将获得完整情况。
是的，你们从这三个阶段开始的逐步降低风险的计划非常合理。我想，当我们考虑12周的体重减轻时，你们认为这里的标准是什么？那里有很多数据，我觉得每天我们都会得到新的数据集。但好奇的是，你们认为这项早期研究的标准是什么？
我认为我不会评论具体标准。我认为对于这种每月给药方案，最重要的是确认每月给药的可行性，确认良好的耐受性，并在12周时在体重减轻方面具有竞争力。这将是我的目标。
完全正确。这些机制是众所周知的。请记住，MBX4291是一种GLP-1 GIP双激动剂。因此，它带来了两种降低体重的黄金标准机制，一次又一次，甚至最近，在与其他机制的直接比较中也获胜。
所以我们知道，随着时间的推移，我们将看到体重降低，但我们已经过了那种追求高体重降低值的阶段，因为人们现在明白，你必须有更好的耐受性，否则患者会停止使用药物或不依从。
我们讨论了Cmax、Tmax对胃肠道毒性和安全性特征的影响，你们将通过今年的初步试验弄清楚这一点。但是，关于你们在临床前观察到的药代动力学/药效学（PK/PD），有没有其他值得向听众详细说明的内容？
我想指出的是，我们有很高的信心，我们达到一半Cmax的时间超过21天。我认为这真的很有意义，因为你不仅想要覆盖整个月，还想要那种较低的峰谷比和稳定的暴露，Tyler，你描述得非常好。我自己也无法说得更好了。
好的。然后，我想详细说明一下，我想你提到了滴定方案，先每周给药四周，然后每月给药。你们是否有很高的信心，这就是我们在后期试验中会看到的，只是选择合适的剂量？我们应该这样理解吗？这与其他疗法的滴定方案相比如何？
我认为回到试验设计。我告诉过你，每个步骤都会为下一个步骤提供信息，通过这种方式，我们将能够通过建模等方法确定最佳的滴定方案，以实现每月给药。
正如我所说，我对12周研究的描述是我们最初的想法。但我们可以调整，例如可以有不止一个队列。但真正的目标是实现每月给药的良好递送。
明白了。在我们讨论PBH之前，关于GGG淀粉样蛋白（Amylin），你们选择这些靶点并不太令人惊讶，但我想听听，而且听起来你们已经非常接近确定开发候选药物了——但我想了解你们对这些项目的更多想法，你们为什么选择它们。是否真的像MBX4291一样，是因为你们针对这些靶点的差异化技术优于其他靶点，或者你们对这些靶点有什么看法？
这些是非常重要的靶点，正如我所分享的，我们的目标是成为肥胖症领域的领导者，并拥有一个相当平衡和强大的肥胖症产品组合。因此，我们很高兴在GLP-1 GIP的基础上，现在加入omicrotin（音译）。
这将淀粉样蛋白（Amylin）或DACRA机制与肠促胰岛素在单个肽中结合，通过在单个肽中结合这些机制，你可以实现一些协同作用。淀粉样蛋白引起了很多人的兴趣。其他项目的数据看起来很有前景，但仍然存在耐受性问题或局限性。
因此，我坚信这种差异化的药代动力学特征——现在已通过Canvuparatide得到临床验证，我相信，MBX4291和肥胖症项目也将如此。
胰高血糖素是一种似乎能加速体重降低的机制。我们在这方面有超过20年的经验。正如我提到的，Richard DiMarchi是第一个教会世界如何创建三激动剂并在肥胖症中安全地通过这种机制降低体重的人。
我只想说，retatrutide最近显示出近30%的体重降低数据引起了人们的关注，其耐受性也是如此。
因此，我非常期待看到我们如何通过我们的候选药物获得最佳疗效以及更好的耐受性。我们计划在今年第二季度和第三季度提名或选择这些候选药物。
太好了。现在我们将用最后几分钟讨论Imapextide和PBH。我非常确信你们目前没有从这个项目中获得太多价值。但你们将在第二季度公布2期研究数据。所以你能提醒我们这次更新将提供什么内容吗？有多少患者？你们将分享哪些数据点，我们能从Imapextide中学到什么，特别是与竞争项目相比？
这是一项针对目标人群的2a期研究。我们正在评估的是，在混合餐糖耐量试验后，评估不同剂量的Imapextide，并评估血糖最低点。血糖最低点与症状直接相关。
在普通人群中，混合餐糖耐量试验后血糖不会低于70毫克/分升。而在这个人群中，血糖甚至可能低于54毫克/分升，这是紧急情况。是的。所以你会看到这种情况。
我们希望看到的是血糖最低点的升高，同时胰岛素分泌减少。这正是Avexitide在其概念验证研究中显示的。如果我们在药效学效应方面确认这种益处，我们可以进入2期、3期。
关于Imapextide本身以及该分子，与竞争对手相比，有什么特别之处吗？
半衰期。是的，我们的半衰期为90小时，而竞争对手的半衰期最多为3小时。在这个人群中，覆盖夜间也很重要，因为低血糖事件在夜间可能是一个主要问题。
凭借90小时的半衰期，我们可以期望覆盖白天和夜间，而对于3小时半衰期的药物，我们将看看竞争对手会展示什么。但覆盖夜间可能是一个挑战，尤其是对于3小时半衰期的药物。因此，他们将剂量增加到90毫克以显示效果。但我们拭目以待。
我们在该领域进行的初步市场研究再次表明，毫不奇怪，患者和他们的医生更喜欢每周一次的给药方案。
是的，是的。有道理。那么如果2期数据与你们的预期一致，这个项目的下一步是什么？
那么，我们将对剂量有一个很好的了解，我们可以进入2期和3期，或者2期、3期无缝衔接。我们正在评估所有选择，显然会与监管机构讨论，以确保他们同意这条路径。但我们希望尽快推进。
第二季度的概念验证数据。
是的。
第二季度有很多催化剂。
确实。关于PBH市场。你认为PBH市场有多大？
我们已经对此进行了研究。仅在美国，我们看到的患病率超过125,000人。这些患者对不知道何时会发生甲状旁腺功能减退症（抱歉，是低血糖症）的恐惧表明，他们中的很大一部分，可能超过一半，可能需要预防药物。
你认为这是一种临时治疗还是？
是慢性的。
慢性的。
是的。不幸的是，这些患者终身患有PBH。
是的。好的。或许简要介绍一下当前的现金水平和资金 runway。
我们的财务状况强劲。2025年底，我们的资产负债表上有3.73亿美元现金。我们曾沟通过，这足以支撑到2029年。我们最近完成了8700万美元的ATM股票销售，因此我们的年末备考现金余额为4.6亿美元。
显然，这为我们推进所有这些项目提供了很大的选择权。我们将在本月晚些时候提供现金更新。可以肯定地说，我们讨论的所有催化剂都有充分的资金支持，包括这项3期注册研究。
我提到的商业化前活动。我想指出的是，在我们的两个新的肥胖症项目中，这些概念验证研究，类似于MBX4291的1期研究，都有充分的资金支持。我们已经在展望2期，并正在为MBX4291开展2期支持活动，因此我相信今年将创造大量价值。
太好了。或许作为总结，我想问你们两位，你们认为目前投资者最未充分认识到的MBX故事的方面是什么？
我先简要回答。我想说的是，投资者正在认识到我们的独特之处在于，我们有三个潜在的同类最佳候选药物在临床中取得了出色的进展，以及一个经过临床验证的平台技术，该技术可以继续产生这些令人兴奋的候选药物，包括在肥胖症领域。因此，我认为当我们公布12周数据时，人们将看到这如何转化为肥胖症领域的领导地位。
是的，我只想强调，我认为平台的价值，这个平台可以创造的潜力。对我来说，这真的非常有吸引力。现在它已经通过Canvuparatide得到验证，所以我认为这是可能的。
非常精彩。Kent和Sam，非常感谢你们的参与。非常感谢。各位早上好。