Brian R. Mueller（执行副总裁、首席财务官）
Cristin Hubbard（执行副总裁、首席商务官）
Joseph Schwartz（Leerink Partners）
欢迎参加拜玛林制药的炉边谈话。很荣幸主持此次活动。我是Leerink Partners生物制药股票研究团队的Joe Schwartz，很高兴与首席财务官Brian Mueller和首席商务官Cristin Hubbard一同出席。感谢你们的参与。
谢谢你邀请我们，Joe。早上好。
很高兴来到这里。
那么，在我们讨论具体产品之前，Brian，你能否阐述一下推动拜玛林制药下一阶段增长的因素，特别是近期商业执行、即将到来的管线里程碑和产品组合扩张的组合情况？
好的，当然可以。谢谢你，Joe。我们对2026年感到非常兴奋。在拜玛林制药，我们正经历一个强劲的业绩年。2025年，我们的总收入增长了13%。2025年，在我们的业务部门中，骨骼疾病（包括Voxzogo收入）去年增长了26%，酶疗法增长了9%。展望今年及以后，Joe，我认为可以从三个支柱来阐述我们的企业战略：增长、创新和价值承诺。在增长方面，我们继续计划两个业务部门都实现强劲增长。我们指导值的中点是骨骼疾病和酶疗法都达到高个位数增长。我们也非常兴奋并期待Amicus收购案在第二季度完成，这将为我们的商业产品组合带来两款高增长产品，在罕见遗传病领域具有出色的战略契合度。
在创新方面，我们很高兴有多个项目在推进。我们宣布了Palynziq在青少年中的获批。我相信我们会谈到这个，Cristin可以详细说明其中的机会。我们预计今年会有两项III期数据读出。一项是Voxzogo在软骨发育不全中的研究，这将是继目前已获批的软骨发育不全适应症之后的第二个适应症。另一项是用于ENPP1缺乏症的BMN 401。这一资产是通过去年对Inozyme的收购获得的，他们也在推进我们其他临床阶段的管线资产，包括用于杜氏肌营养不良症的BMN351、拜玛林制药的长效CNP（用于软骨发育不全）BMN333，以及我们的早期研究项目。
在价值承诺方面，过去几年我们对公司进行了转型，重点关注高效的成本分配和严格的费用管理，同时实现收入增长。这带来了杠杆式增长。如果查看我们2025年损益表中的一些特殊项目，我们指导值中点的每股收益增长约为收入增长的三倍。我们也期待连续第三年实现营业利润率扩张和现金流增长。因此，我们在战略的三个支柱方面都取得了巨大进展，我们认为这为股东创造了大量价值。
很好。是的，我们感谢这个概述。那么我们来谈谈Voxzogo。我想知道，既然你们有如此强劲的新患者入组，而且现在有两岁以下的患者，你们如何看待粘性，以及一旦有新的选择出现，你们是否有任何策略来防止患者转换治疗。我们有多个年龄段的患者，你们如何看待这些动态？
是的，显然这是我们一直在深入思考的问题。首先，我想说的是，更多的选择对患者来说是好事。这当然让他们能够选择适合自己的治疗方案。Joe，我们在外出了解当前市场和未来市场可能的样子时，经常听到的是，归根结底，转换治疗的决策者将是父母、护理人员。医生经常告诉我们，他们的职责是提供事实依据，列出可用的选择。但归根结底，这将取决于护理人员和家庭为他们的孩子做出的决定。
因此，除了我们正在进行的对话外，从我们的许多市场研究中可以看出，对于那些显示出疗效的患者来说，转换治疗的门槛会很高。他们已经习惯了每日注射，习惯了他们的日常治疗流程。因此，我们看到平均约三分之二的关键意见领袖、医生和护理人员研究表明，如果患者在治疗中表现良好，转换治疗的可能性很低，也不那么有吸引力。所以我认为，归根结底，疗效很重要，安全性很重要。Voxzogo拥有超过10,000患者年的数据支持，便利性排在第三位。
这非常有帮助。当你们观察软骨发育不全市场时，你们是否了解有多少患者主要被基于生长的价值主张所吸引，有多少决策者将生长视为其他健康益处的替代指标，以及有多少人对治疗这种疾病不感兴趣？
是的。虽然我不能说我们有具体的数字来划分这些类别，但我可以说，这个领域已经发生了演变，你也会期望它发生演变。Voxzogo是有史以来第一个用于软骨发育不全的治疗方法。随着更多数据的产生和更多出版物的发表，我们看到人们越来越关注身高以外的益处。因此，AGV当然是我们与监管机构达成一致的指标，也是产品有效的最明显标志。但归根结底，对家庭、医生和治疗软骨发育不全的人员最有吸引力的是更广泛的健康故事。而这正是我们正在建立证据体系的地方，我们在这方面确实取得了进展。
很好。你能多谈谈这方面吗？比如比例方面的疗效——如果这样思考是正确的话，可能会有相关解读。显然，拜玛林制药在这个领域拥有最丰富的经验。所以很想听听更多关于传达这些益处的策略。
是的。例如，我们在2025年的ESPE会议上继续发表我们的证据，我们看到了诸如枕骨大孔益处等方面。我们看到了症状性椎管狭窄的益处。我们当然看到了比例方面的改善，我们有统计上显著的数据表明治疗可以改善比例，包括腿部畸形，如胫骨弯曲——任何可能影响他们步态和 mobility的各种问题。归根结底，除了整体健康质量数据、生活质量数据（你可以看到日常生活的整体改善以及他们的日常感受）外，我们在长期数据中看到所有这些方面都有所改善，我们将继续发表这些数据，并与医生和家庭分享这个故事。
好的。我想补充一点，这是拜玛林制药将永远领先的领域。我们15 多年前就开始了Voxzogo的开发项目，现在有些患者已经接受治疗10年了。该药物于2021年获批。最初是有条件批准。上市后承诺中要求提交长期数据以获得完全批准，该数据跟踪了一些患者直至最终成人身高。我们现在已经有了这些数据，将在今年提交，看看是否会导致标签修订。但至少，正如Cristin提到的那样，我们一直在发表研究成果，我们正在生成最长和最 robust的数据组。
好的。明白了。然后BMN333显示出比Voxzogo更多的游离CNP。因此，当你们开展II/III期试验时，我很想了解你们在产生身高以及其他健康益处方面的策略。你认为需要多大的比例益处或其他方面的益处才能鼓励患者从Voxzogo或其他较新的选择转换到BMN333？
是的。谢谢，Joe。我们关于BMN333的策略——我之前提到过——是拜玛林制药的长效CNP项目。然而，需要特别注意的是，BMN333的设计不仅仅是为了便利性，而是基于我们看到的数据，旨在优于Voxzogo和竞争对手。关于你的问题，我们认为我们正在入组的II/III期无缝设计研究有能力并足以检测年化生长速度目标以及身高以外的益处。该研究设计纳入120名患者，旨在以90%的水平统计检测出优于Voxzogo的效果。
好的。转向软骨发育不全，这是Voxzogo的下一个潜在机会。在软骨发育不全上市的类似阶段，你们对软骨发育不全的市场需求早期指标与当时相比如何？
我来开始回答。我们非常兴奋能够在2026年上半年很快看到软骨发育不全的数据。原因是我们对科学有很高的信心。我们在Dauber博士赞助的试验中看到了非常强烈的信号，因此非常希望在我们的III期试验中继续看到这种信号。现在，重要的是，当你问关于这方面的兴奋点以及如何发展时，我们迄今为止看到的关于这个适应症兴奋程度的最佳 proxy是我们III期试验的入组速度。入组速度远远超出了我们的预期，这通常是兴奋程度的一个很好的指标。
我们今天正在做的以及我们认为对软骨发育不全非常重要的工作是围绕该疾病的教育和诊断。虽然我们认为其患病率与软骨发育不全非常相似，但我们知道在患病率或总可治疗患者人群（TAP）方面看起来要低得多。原因是它的诊断率不如软骨发育不全高。因此，我们今天的很多工作都集中在疾病认知上，此外还致力于弄清楚如何改善诊断流程并缩短诊断时间。因为这些患者的平均诊断年龄约为5或6岁。与软骨发育不全类似，我们希望确保患者尽早接受治疗。因此，诊断流程非常重要。
我们听说软骨发育不全的严重程度存在相当广泛的谱系。在最严重的一端，一些患者可能已经在使用Voxzogo，但我们也听说有一部分市场是轻度的。你对患者人群的理解如何，比如知道自己患有该疾病且病情严重到有治疗动机的可治疗市场有多大？
正如你所说，确实存在一个范围，这在很大程度上也是诊断往往较晚的原因。当这些孩子开始偏离生长曲线时，他们才开始问这些问题，比如可能发生了什么，我们是否应该进行基因检测等等。这正是我们如此专注于确保人们了解该疾病的一些早期迹象，以及重要的是，获得诊断的途径可以且应该是什么的原因。如果数据结果为阳性，有相当比例的这些患者将有资格接受Voxzogo治疗。重要的是，在我们设计试验的方式中，这是一个非常显著的比例。但更大的挑战将是确保他们被早期诊断并被视为符合治疗条件。
好的，很好。再问一个问题。鉴于我们几乎已经到了上半年的中间，软骨发育不全III期数据预计何时公布？
上半年还有几个月的时间，所以。
明白了。
敬请期待，Joe。
好的，太好了。我们肯定会的。好的，那么，祝贺你们最近对Amicus的收购。这似乎非常适合拜玛林制药，我想首先问，你们强调Galafold目前在约40个国家上市，而拜玛林制药在约80个国家运营。所以我想知道，除了简单的地理扩张外，2027年预计的增长中有多少依赖于更深的国家渗透，而不是其他动态？
是的。我们非常兴奋，一旦交易完成，我们就能分享更多信息，届时我们将提供更多细节。但我认为，重要的是，你知道，具体回答你的问题。我们确实相信既有国家扩张的机会，正如你所说，Joe，他们目前在40个国家，而我们有80个国家的更大足迹。但我们也知道，在Galafold已经存在的市场中，有更深渗透的机会。我们这么说是因为我们知道Galafold在2月份的最大机会之一确实围绕诊断。鉴于这正是拜玛林制药的优势所在——能够推动疾病诊断，让患者接受治疗并坚持治疗——在新国家扩张和在现有国家更深渗透方面都有很大机会。我们正在研究，团队正在努力制定这些计划的具体内容。
很好。
是的，谢谢，Cristin。我来补充一下。Joe，既然你提到了增长，我想分享的是，通过这些杠杆——再次取决于交易的完成。随着我们深入整合，我们相信有机会从Galafold和Pomb释放更多价值。当我们建立支持这笔交易的模型时，当然，我们必须有高度的信心才能提出股价报价并对收购的价值充满信心。我的意思是，更高的信心通常也意味着一定程度的保守估计。因此，通过这些扩张机会，我们认为随着时间的推移，我们实际上能够释放更多价值。
有趣。
我们在完成时关于增长的评论是，如果我们在今年第二季度完成交易。因为我们将产生大量的利息支出以及公司整合成本，我们认为该交易在2026日历年可能会略有稀释，但在其第一个12个月内会实现增长，从明年开始会有显著增长。这也是基于该交易模型。
好的。
如果交易完成，我们将在完成时分享更多信息。
好的，明白了。期待那时候的消息。Amicus自己在Galafold方面做得很好，很好地渗透了适合的法布里病患者。而且他们似乎开始在Pomb方面获得良好的进展。我只是好奇，在较高层面上，拜玛林制药带来了哪些运营技能来推动这些产品更上一层楼？
所以我认为与我们刚才讨论的Galafold非常相似，我认为Pomb有更大的机会。他们目前在15个国家获得报销。回到我们有更大国家足迹的事实，这从一开始就是一个令人兴奋的机会。但我认为对于Pomb特别重要的是，持续发表真实世界证据，证明Pomb相对于那些已停用其他酶疗法的患者的价值。Amicus在开始生成和发表这些数据方面做得很好。我们将非常期待继续这项工作，以便为那些疾病进展的患者更快地转换治疗方案。
是的，Pomb似乎有很好的机会。它才刚刚开始。这让我想到了下一个问题。制造是我们与拜玛林制药相关联的一项技能，而且是以非常高质量的方式进行的。Pomb是一种具有挑战性的制造产品。你们在这方面的计划是什么？我认为他们目前在中国生产。他们曾谈到进行第二来源制造。拜玛林制药是否已经确定了该产品的制造战略？
谢谢，Joe。我来回答这个问题。不幸的是，这个问题属于我们需要完成交易才能在这段时间内说更多的范畴，重要的是两家公司继续作为两个独立实体运营。在完成交易之前，我们可以进行一些整合规划。但关于制造战略的这种深度整合，我们将不得不等待讨论。但你的问题的前提是正确的，即拜玛林制药是世界级的制造实体，我们在我们的产品组合（包括商业产品组合和研发产品组合）中拥有全球制造的良好记录，并期待将这些技能应用于Amicus的资产。
是的，这很有道理。好的，那么继续，我想我们期待看到BMN351的下一次数据更新，而且我们现在正在举行MDA会议。你能否给我们更新一下第一剂量组的下一次数据更新将是什么，以及我们何时会看到第二剂量组的数据，你们希望在那里看到什么。
是的，谢谢。有三个剂量，6、9和12毫克。到目前为止，我们已经公布了9毫克剂量在26周时的数据，观察到平均肌营养不良蛋白表达为5%。下一个关键数据点将是观察更高剂量12毫克达到其接下来的几个里程碑。但除了肌营养不良蛋白表达外，我们还将关注临床益处，这在这个群体中非常重要。我们正在进行北极星移动评估以及用力肺活量测试。因此，希望看到肌营养不良蛋白表达与临床益处之间的相关性将是我们关注的另一个方面。
请提醒我们你们决定推进该项目的阈值是什么。
我们的目标是10%的肌营养不良蛋白表达，但同样，我想指出我们观察到的临床益处，我们将查看全部数据来决定如何推进。
好的，很好。让我们谈谈Inozyme项目。鉴于你们也预计在上半年获得关键的III期ENERGY 3数据。你能谈谈你们希望在这方面看到什么吗？
是的。这是另一个我们非常兴奋的项目，并且认为它非常符合拜玛林制药在罕见病领域的优势。这确实是在一种罕见疾病——ENPP1缺乏症中，目前没有其他治疗方法。因此，我们非常期待很快看到儿科数据。我们估计——你可以想象数据范围很广——但我们认为全球总可治疗患者人群约为2000至2500名患者。因此，我们的工作再次是确保我们能够找到这些患者，让他们得到诊断并尽快接受治疗。
正如我所说，这只是一个估计，正如我们在Naglazyme的故事中发现的那样，你可以进行估计，但当有治疗方法可用时，你会惊讶地发现你对这种疾病的了解有多少，以及有多少更多的患者和医生开始寻求诊断。因为重要的是，实际上有了一个选择，这提高了认知度。我们在Naglazyme的故事中看到了很多这样的情况。你想详细说明一下吗？
我会的，谢谢Cristin。我认为这是一个深刻的数据点。首先，在超罕见疾病中计算发病率本身就很困难，但往往是缺乏治疗方法导致这些患者未被识别。一旦治疗方法存在，随着诊断和疾病认知的改善，你真的可以开始让这些患者进入治疗。你可以查看我们的10-K报告。Naglazyme大约在20年前获批，我们过去引用的全球疾病患病率为1100名患者。现在，20年后，我们实际上接受商业治疗的患者数量可能几乎达到该数字的150%。所以，这再次是拜玛林制药所做的事情。
对吗？仍在增长。好的，很好。那么，也许再问几个商业问题来结束讨论。我忍不住。回到Voxzogo。你能否讨论一下你们假设Voxzogo今年下半年的收入将高于上半年的依据是什么？这完全是由于海外订单吗？我知道可能有几个变动因素，因为可能会出现一些竞争，但你能否给我们一些关于你对这方面的预测的见解？
是的，谢谢Joe。我来回答这个问题。关于时间安排，我们在2025年第四季度的电话会议上分享过，首先，我们会看到与2025年类似的较低的第一季度，并且全年Voxzogo收入将主要集中在下半年，更具体地说是第四季度。这完全是订单时间安排，主要是国际订单时间安排。Voxzogo约75%的收入来自美国以外，而这些国际客户大多是单一国家 payer医疗保健系统。因此，无论是他们的现金流和预算运作方式，还是他们的采购模式，我们之前观察到这种趋势，即数十个这些国家的采购模式恰好集中在下半年。重要的是要知道，当我们在收入上经历这种季度间波动时，我们在整个产品组合中都指出，我们一直在稳步增加患者数量，每个季度都是如此。我们预计2026年也是如此。因此，正是时间安排驱动了这种动态。
好的，很好。这很有帮助。非常感谢你今天的更新。我们期待关注拜玛林制药的更多进展。
谢谢你，Joe。
感谢你的时间。谢谢。