Eric Risser（总裁兼首席执行官）
Tara Bancroft（TD Cowen）
好的。下午好，我是Tara Bancroft，TD Cowen的资深生物技术分析师之一。感谢大家参加TD Cowen第46届年度医疗健康大会。接下来的环节，我们将先进行演讲，然后是MacroGenics的问答环节。我很高兴从MacroGenics邀请到首席执行官Eric Risser。很荣幸您能来到这里。非常感谢您的到来。您可以随时开始演讲。我会让您先开始，之后我们进行问答环节。
非常好。Tara，非常感谢你的介绍，也非常高兴今天能参加TD Cowen大会。我将简要介绍公司的几张概述幻灯片，然后很乐意与你进行问答。
在我讲解幻灯片的过程中，我会发表一些前瞻性陈述，因此请参考我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件，以获取有关影响业务的风险的更多披露信息。简要概括一下MacroGenics，我们专注于用于癌症治疗的下一代抗体疗法。我们利用了多项专有平台。其中一些是自主研发的，如我们的DART和TRIDENT平台，它们能够实现双特异性和三价靶向。还有一些是我们通过第三方许可获得的。例如，在我们的ADC（抗体偶联药物）平台上，我们能够利用专有的药物连接子化学技术，包括来自Synaffix（现已成为Lonza的一部分）的技术，该技术在位点特异性偶联方面具有一些非常好的特性，能够与Exatecan偶联，Exatecan通常是一种疏水性 payload。但他们已经能够通过其专有的连接子化学技术解决其中的一些挑战。然后，我还会简要介绍我们的双检查点分子。
公司拥有四个完全自主的候选产品管线。我们还有一些已合作的资产，我会进行描述，以及三个来自早期开发工作、现已上市的产品。我很高兴能够说，我们不仅仅是一家拥有出色技术的技术精品公司。我们非常专注于产品开发，以及如何推动资产达到重要的临床拐点。我们拥有一支经验丰富的临床、监管和CMC团队。我们的业务资金也非常充足。现金 runway 现已延长至2027年底。
在11月的第三季度财报电话会议中，我们实际上将这一指引从2027年年中延长到了2027年底，这主要是通过非稀释性资金实现的。因此，仅在过去三年中，我们就获得了超过6亿美元的非稀释性资本，并且在企业交易方面非常活跃。即使在过去十年中，我们每年都完成了一项甚至多项为业务带来非稀释性资本的交易。
我去年8月开始担任首席执行官，至今约六个月。我们经历了一个非常紧张的过程来重新聚焦业务。我提出了被称为公司到2026年底的六项关键战略要务，我很高兴地说，在这么短的时间内我们已经取得了很大进展。关于Lorigerlimab，我们在资本分配方面也一直非常谨慎。我们公布了前列腺研究的结果，该研究是与多西他赛联合的组合研究，基于对数据的初步观察，我们决定结束该研究，并将资源转移到项目的其他部分。
最近，我们的LINNET研究（专注于一系列妇科癌症）被置于部分临床暂停状态，这意味着我们不会继续招募新患者，但我们将继续为已入组的患者给药，这是上周刚刚宣布的，我们正在积极努力解决这一暂停问题，并与FDA密切合作。
我们的ADC管线，026和028都已进入临床。其中一个有潜力成为靶向B7-H3的潜在同类最佳资产。028是一个潜在的首创新药项目，靶向ADAM9，幻灯片上列出的第三个ADC项目是030，将于今年晚些时候提交IND（新药临床试验申请）。这三个资产都利用了类似的药物连接子，再次通过Synaffix获得，该连接子与天然聚糖进行位点特异性偶联，这也使SC结构域失活，并避免了任何SCγ受体相互作用，我们相信并且已有数据发表[技术问题]，它还介导[技术问题]在其他Topo1 ADC中观察到的情况。因此，我们对该平台感到非常兴奋，我们还有一个payload，即Exatecan，它是一种比Diruxatecan更有效的Topo1抑制剂，在一些临床前研究中，我们观察到其效力提高约2至5倍，旁观者杀伤效果更好，并且能够避免其他payload出现的一些多药耐药性。我们的临床前和发现引擎仍然非常活跃，每年推进约一项新的IND。在这方面继续取得进展。正如我在公司合作部分提到的，我们将继续保持活跃，最近的交易是我们在11月披露的与Gilead的合作。这是我们与Gilead合作的第三个分子，我们继续强调如何继续延长现金 runway，去年年底我们通过与Gilead的2500万美元付款以及来自TZIELD的额外5000万美元取得了一些良好进展。
这是我们的管线，你可以看到这是一个非常平衡的组合，涵盖三种不同的作用机制。ADC、T细胞衔接器、双检查点调节剂，我们还有经过验证的靶点以及一些具有潜在首创新药潜力的靶点。顶部是四个完全自主的资产，底部面板你可以看到我们合作努力的广度，以及为业务提供额外现金年金的机会，因为TerSera有一些基于销售的里程碑。Insight是围绕ZYNYZ资产的合作，该资产最近在肛门癌和默克尔细胞癌中获得了一线批准，并且现在在日本（12月获批）和其他潜在扩展地区的覆盖范围不断扩大。因此，我们还有约5.4亿美元的剩余生物制药里程碑付款（bio bucks）。赛诺菲（Sanofi）有3.3亿美元的剩余生物制药里程碑付款，我们刚刚在11月收到了1500万美元，这是披露内容的一部分。然后是Gilead，这三个分子在这些资产中包含约16亿美元的生物制药里程碑付款。
因此，我们认为公司处于非常有利的地位，拥有自主资产和合作资产的组合，以及不同机制和靶点组合的良好平衡。你可以在这里看到。根据我们上一次的现金数据，第三季度为1.46亿美元，加上7500万美元的备考金额，第三季度现金约为2.21亿美元。然后，我们将在周一，也就是几天后发布年终收益报告，我们显然会提供年终业绩以及关于业务未来披露计划的额外指引。
因此，我认为这很好地概括了业务的概况。但我们很乐意回答Tara的其他问题。
好的，非常好。非常感谢你的演讲。我们可以，我想，坐在这里，放松一下。好的，关于Lorigerlimab最近有很多更新。尽管研究暂停，但你们的LINNET研究仍在进行，朝着数据方向推进。那么，你能否帮助我们确定，一旦入组恢复，你希望看到什么样的成功标准来证明继续开发该项目的合理性？
因此，LINNET研究的设计实际上包含两个人群。该试验的一个组是浆液性铂耐药卵巢癌人群。第二组是透明细胞妇科癌症。这些实际上是非常不同的人群。如果你查看这些适应症的分子谱，透明细胞组织学也往往对免疫治疗更敏感。并且它往往对传统的铂类化疗更耐药。这是一个较小的人群，但可能是实现加速开发路径的机会。
PROC队列（铂耐药卵巢癌），如果你查看免疫检查点的历史基准，PD1单药治疗的缓解率一直是个位数，低个位数。显然，该领域有很多新兴ADC的活动。但其中一些ADC的挑战在于，尽管它们可以诱导良好的肿瘤缩小和抵抗反应，但这些反应的持久性并不像我们希望的那样强劲，这也是组合机会可能成为长期路线图一部分的原因。
晚期治疗中的化疗通常是低两位数，10%至15%。因此，我们显然在寻找有意义的反应。但我认为同样重要的是这些反应的持久性。实际上，疾病控制率是早期临床数据集需要考虑的另一个重要组成部分。
好的。是的，很好。你自己也说过，检查点抑制剂在这些适应症中的历史表现并不好，对吧？那么也许你可以告诉我们更多关于是什么让你对Lorigerlimab特别有信心。是机制，还是设计给了你信心？
是的。并非所有检查点都是相同的。因此，大部分基准是基于PD1单药治疗的经验。我要说的是，在我们的Lorigerlimab 1期研究中，我们确实观察了多种适应症。前列腺是早期显示出有希望信号的适应症之一。而且，这是一个历史上对免疫检查点不敏感的人群。我们有26%的确认客观缓解率（ORR）。其中几名患者的治疗持续时间非常长，有些情况下超过两年，这是不寻常的[技术问题]，而伊匹木单抗（ipilimumab）只给药两到三个周期，即使是这么短的疗程也会引发相当严重的毒性。例如，结肠炎，你会看到四级、五级结肠炎。在早期1期研究中，我们只看到一到两例三级结肠炎。因此，显然，我们的四价结构能够优先靶向PD1和CTLA4双阳性的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），这可能提供比单独全身递送两种抗体更好的安全性。这是围绕该分子的兴奋点之一。
好的，那么我想这可能是一个更长期的问题。从战略角度，基于你在任何早期数据中看到的情况，你将如何推进它？你将如何优先考虑剂量优化和患者选择，以及你是否会继续进行单药治疗或组合项目，你将如何做出这些决定？
因此，显然，自从我上任以来的一个主题是，整个团队比过去更加严格地审视如何优化资本分配，认识到这是一种宝贵的资源，并试图真正审视整个组合的风险。如果你考虑风险的驱动因素，可能是平台风险，也可能是运营风险。这些研究招募有多困难？我们是否需要纳入生物标志物或其他使研究更具挑战性的组件？存在市场风险，在肿瘤学领域，所有这些领域都有一定程度的竞争，要警惕我们能够真正竞争和差异化的地方。然后是平台风险，显然，当我们引入新技术时，要确保我们有信心平台能够如预期般交付。因此，这是一个动态的过程。我们显然在分子层面和管线层面都进行审视。我要说，目前有四个临床资产，其中一个已经与Gilead合作，这似乎是一个适当的组合广度。但我们将始终思考如何进一步聚焦，并将更有意义的资本投入到赢家身上。在某些情况下，我们会对组合进行一些精简，以便再次优化回报预期。
好的，很好。我在思考是什么会影响这一点。也许你可以详细说明你从LORIKEET项目中学到了什么，以及这如何降低你当前方法和未来战略思考的风险？
我的意思是，在Lorigerlimab项目中，LORIKEET和LINNET实际上是两个主要的开发工作，LORIKEET针对前列腺癌，我们已经将其优先级降低，考虑到它们是不同的人群，不同的方案，很难进行跨研究比较。LORIKEET是与全身多西他赛和泼尼松联合使用。因此，在一个有很多合并症的相当虚弱的人群中，这是一个复杂的方案。我认为我们的总体倾向以及该领域正在远离全身化疗。我认为这是ADC的前景，你可以为本质上是细胞毒性payload实现更靶向的递送。事实上，我们的管线中现在有三种模式：T细胞衔接器、双特异性检查点和ADC。我认为这也是我们处于有利地位的机会，可以利用这一点，并再次试图避免对全身化疗的依赖。
好的，那么我们可以转向ADC。让我们从026开始。同样的问题，考虑到你和其他公司在这个靶点上的历史，是什么让你对026从现在开始成为一个有前景的资产有信心？
因此，这可能有两方面的答案。一方面是我们在026上采用的实际基础技术，我提到我们认为我们有一个非常好的抗体。它内化效率非常高。我们进行了一些基准测试，例如与第一三共（Daiichi）的分子进行比较，在一些临床前数据上看到了一些优势。我们认为我们有一个非常好的连接子，它创建了一个非常均匀的DAR4物种，正如我在演讲中提到的，还消除了FCγ受体结合，这可能带来更好的安全性。实际上，第一三共最近报告他们有一些与ILD（间质性肺病）相关的致命事件。他们的研究被部分暂停。我们知道Topo1通常会引发ILD，但显然在该项目中，严重程度和频率似乎是一个问题。因此，基于分子的设计，这可能会带来一些优势。然后我们知道payload具有一些额外的优势，与第一三共的分子相比，效力高出两倍，更好的偏向性进入杀伤效果，对MDR（多药耐药性）的敏感性更低。
我们所依赖的整个系统我认为非常强大。话虽如此，这些差异化元素是否真的会在临床环境中转化，我们显然还没有公布数据，尽管随着我们下周进入收益发布，我们将开始为这些披露时间线奠定一些基础。但另一个关键变量将是适应症优先级。你将在哪里竞争？B7-H3靶点的一个吸引人的特点是它在许多实体瘤中具有非常广泛的表达模式。你看到对小细胞肺癌有很多早期兴趣，但最近你看到在前列腺癌、食管癌、鼻咽癌、肉瘤中的活性。因此——而且我认为坦率地说，这个靶点的效用还处于早期阶段。因此，我认为仍然有充足的空间来利用新的适应症或竞争较少的适应症。此外，这场竞争中的真正胜利将是你能否进入更早的治疗线。而联合用药的可能性在很多情况下取决于安全性。因此，如果我们能够证明我们可以避免其他公司所显示的一些类别相关毒性，这可能使我们进一步差异化。
好的，很好。也许我们可以转向028，靶向Adam9的ADC。那么你能告诉我们什么时候能看到数据，对你来说概念验证是什么样的？
因此，这显然是一个按适应症评估的问题。Adam9在许多胃肠道相关癌症中具有广泛的表达谱，包括结直肠癌、胰腺癌、胃癌。我们还强调了在许多肺部适应症中的表达。因此，我认为对于每一种适应症，我们显然需要查看基准数据，全身化疗的效果，以及一些新兴ADC的效果。在一些疾病领域，ADC的存在感较低。这是我们将评估的内容。
你建议我们更密切关注哪些具体的竞争项目？
针对哪个靶点？针对Adam9。因此，Adam9，我们仍然感到鼓舞的是我们领先于竞争对手。我们知道这是一个感兴趣的靶点。在过去几个月里，我们看到其他人表示他们现在也优先投资于靶向Adam9的ADC。Duality Bio最近实际上启动了他们自己的1期研究。B1已表示打算启动1期研究。因此，我认为这在某种程度上令人欣慰，表明市场越来越相信这是一个值得追求的靶点。但鉴于我们的先发优势，我们处于有利地位。同样，我们有一个非常有前景的抗体和一个非常有前景的药物连接子系统，我们所依赖的，同样，都是利用Synaffix平台，与026相同。
好的，很好。领先于竞争对手，你估计我们什么时候能看到初步数据，我们能期待什么？
因此，我们将有，再次，今天就制定数据披露计划还为时过早，但这是我们正在积极努力的事情，并希望在所有临床项目的数据披露路线图方面提供外部指引。
好的，期待听到你们为030选择的靶点。我想知道，在它进入临床或在你们告诉我们靶点之前，IND还有什么需要做的？
是的，该项目的指引是，它是另一种基于Topo1的ADC，与其他资产具有类似的连接子和payload，我们计划在2026年提交IND。对该项目仍然有很强的信心。我们感到兴奋的是竞争非常有限。我实际上几周前在中国，没有看到任何团队正在研究这个靶点作为ADC。因此，我认为这使我们处于有利地位。显然，这是有意为之，我们不会试图宣扬我们在这个项目上的所作所为，因为我们知道目前竞争环境非常激烈。
是的，这是有道理的。因此，显然新颖性是你寻找有吸引力靶点的一个因素。但你还寻找什么？
非常强的表达模式。显然，在临床前环境中，毒理学在降低正常组织相互作用的潜在 liabilities 方面非常重要，然后显然基于PDX动物模型的令人信服的疗效数据。这些通常是我们所依赖的。显然，它们不能降低临床项目的所有风险，但给了我们一些信心，我们走在正确的道路上。从可开发性的角度来看，我们正在寻找一系列实体瘤适应症，这些适应症也与我们仍然认为存在高度未满足临床需求且竞争不那么激烈的肿瘤类型一致——例如，ADC的卵巢癌或ADC的小细胞肺癌。这些是竞争极其激烈的领域，实际上在某些情况下，同一类payload的多个靶点都在针对这些适应症。因此，这是我们通常想要避免的。
好的，是的，这是有道理的。那么让我们看看管线中的其他内容。好的。024，我知道你们一直在与Gilead合作。接下来我们应该关注什么？拐点是什么时候？
是的，这是与Gilead合作的资产。我们对这种关系感到非常兴奋。我们最初在22年底达成了第一次合作。大约一年后，他们又咬了一口苹果。他们想扩展第二个分子。然后在11月，我们现在又增加了第三个分子。因此，024的数据披露计划主要由Gilead决定。因此，除了宣布我们仍在进行1期研究之外，我们尚未提供该项目更详细的披露，只是说这是一项积极的努力，目前对两家公司都继续感兴趣。
好的。说到合作，我知道你——我听说你在建立你们所有的合作关系方面特别有帮助。这一直是你们非稀释性资本的持续来源。所以我很好奇你能否告诉我们更多关于你和公司寻求额外合作的战略。我知道你在开始时简要提到了这一点，但你决定何时以及与谁合作的框架是什么？
对。因此，我们与所有前50强制药公司都有非常密切的联系。因此，与所有这些公司都有良好的接触点。我们一直在思考，合作的合适时机是什么，哪些资产最适合合作。显然，对于一些可能在许多适应症中具有广泛开发前景的项目，我们将不太具备启动六项3期研究的能力。因此，在那里合作比在我们看到具有更集中开发路径且我们可能能够自行支持的资产上合作更有意义。因此，这是一种判断，也是一个时机问题。因此，即使有合作兴趣，我们实际上可能会避免试图启动积极的合作努力，而是尝试投资于项目并催化可能对公司更有意义的交易。
好的。我有最后一个问题要问你。这是我最喜欢问的问题。你认为MacroGenics最被低估的方面是什么？
嗯，我想说，鉴于当前的股价，我们的交易价格低于现金价值。我认为只是整个组合的内在期权价值。我们有许多临床项目具有同类最佳或首创新药的定位。我们有一系列合作关系，未来可能会有有意义的非稀释性资本。我们有超过十年执行高价值交易的记录，并且是同一团队领导和推动这些交易。不仅仅是我。我们实际上有一个非常强大、有能力的业务发展（BD）团队在前线探索新的合作关系。我们还有一个CDMO设施，这也是业务的一个嵌入式部分，我们在第三季度财报电话会议中披露，该设施的季度收入现在约为1900万美元、2000万美元，这也受益于所有的在岸外包兴趣。因此，业务中有很多价值驱动因素和不同的杠杆。当我考虑业务的相对上行下行风险时，我认为这种期权价值实际上非常有吸引力，可能被低估了。
好的，我同意。嗯，Eric，非常感谢你的时间和见解，也感谢大家的聆听。
非常感谢。非常感谢。