Jane Chung（首席执行官）
Reni J. Benjamin（Citizens）
开始。下午好，各位，欢迎来到迈阿密举行的首届Citizens生命科学会议。我很荣幸介绍下一家演讲公司——Sutro Biopharma。Jane Chung是首席执行官，这是我们覆盖并最近上调评级的公司。欢迎Jane。非常感谢。
我永远不确定观众中都有谁，谁在收听网络直播，谁可能了解或不了解Sutro。因此，我总是喜欢以Sutro Biopharma大约两到四分钟的概述开始这些对话。
是的。很高兴能在迈阿密和大家在一起，这是我最喜欢的城市之一。非常棒的机会来分享Sutro的概述。我们有了新的前进战略。我们是一家肿瘤ADC公司，拥有非常独特的ADC技术，能够优化ADC的每个组成部分。这确实帮助我们提高药物的差异化，以满足临床和商业机会中真正高度未被满足的需求。
去年3月，当我担任首席执行官时，公司经历了大规模转型，我们正寻求推进我们的早期管线，我们相信我们已经整合了无细胞ADC技术的所有优势，以真正差异化我们将要开发的药物。
那么让我们直接进入正题。在我看来，你们是少数几家纯ADC公司之一。我们有Whitehawk Therapeutics，我们有刚刚被收购的Mersana，还有你们以及其他公司。所以也许我们可以多谈谈。你在概述中提到了一点，但也许可以更深入地谈谈这个平台。是什么真正让你们与该领域的其他公司区分开来？你认为开发ADC资产的关键因素是什么？
是的，Sutro真正独特和差异化的地方在于，我们实际上是在无细胞系统中生产ADC和抗体。我们在这里尝试做的是优化ADC的每个组成部分，从抗体到连接子再到有效载荷，以及这些元素组合的方式。所以所有这些都是为了提高ADC药物的暴露量。
我们在临床前研究中发现，我们将ADC暴露量提高到比通过CHO基制造或CHO基开发工艺生产的传统ADC高两到三倍。我认为这种技术能够实现这种超设计能力的力量正是我们试图真正实现的。
我们去年3月进行了这次大规模转型，说我们将在六个月内回到临床是创纪录的时间。现在我们有三个项目即将进入临床。有多个机会来验证这项技术、科学，以及我们认为将对该领域非常、非常有差异化的东西。
所以有一个已经进入临床了。
是的。
好的。那么让我们谈谈STRO-004。
是的。
这是针对组织因子的。你能给我们概述一下这个分子吗？DAR是多少，连接子是什么？可能非常重要的一点，我认为观众应该知道，已经有一款组织因子ADC了。你们有什么差异化之处？
是的，我们优化了STRO-004的设计，这是我们的组织因子ADC项目。我们将有效载荷系统优化为DAR8依喜替康有效载荷。依喜替康有效载荷比其他类型的依喜替康模型有效载荷更具效力。我们将其保持在DAR8，因此效力很高。
同时，我们知道与TIVDAK项目或已获批的组织因子相比，这种有效载荷对眼睛的损害更小。所以，我们再次能够提高效力，同时管理项目的安全性。
此外，我们将连接子策略优化为β-葡萄糖醛酸酶连接子，它在肿瘤内更易被切割，在肿瘤外则较少被切割，这减少了正常组织中的平台毒性。此外，我们生产的所有抗体都是Fc沉默的，并且是在无细胞系统中生产的。因此，这些抗体没有糖基化，并且不会与正常组织中的FCγ受体结合，从而避免了眼部毒性、ILD（间质性肺病）和肺炎等不良事件。这是一个真正的优势，尤其是当你进入肺癌等治疗领域时。
因此，我们觉得我们已经优化了这些的每个组成部分。此外，我们的位点特异性偶联实际上不限于半胱氨酸或赖氨酸附着。因此，我们能够在抗体的多个位点进行偶联，从而在药代动力学方面表现更好，安全性更好，潜在疗效也更好。
那么，当我们考虑到TIVDAK已经存在，你们紧随其后。你们计划如何巧妙地将其开发成一种成功的药物？
是的，TIVDAK是一种很好的药物。它实际上已被批准用于宫颈癌，在头颈部癌症中显示出一些早期活性迹象，其他组织因子项目在胰腺癌中也显示出活性迹象。然而，我想说的是，TIVDAK的HNSTD（最高非严重毒性剂量）为3毫克/千克。因此，在他们的1期临床试验甚至3期临床试验中，他们无法超过2毫克/千克。这是他们的获批剂量。相比之下，STRO-004项目是我们的DAR8组织因子ADC。
我们的HNSTD为50毫克/千克，这是我们所见过的具有非常强效DAR8依喜替康有效载荷的ADC中最高的安全上限之一。所以我认为——我们在临床前模型中也观察到低至0.5-1毫克/千克的抗肿瘤活性。我们已经披露，实际上——我们的竞争对手都没有真正展示或披露他们1期试验的起始剂量，但我们已经披露我们的起始剂量将是1毫克/千克。这确实是我们很高兴看到进展的事情。
因此，我们认为我们在更高的安全窗口和达到能够提供组织因子领域最佳同类药物特性的抗肿瘤活性效力之间取得了平衡。
现在，当我们考虑这种巧妙处理的想法时，即你们是否要追求。我想我的后续问题是，你们会追求类似的适应症吗？你们会追求TIVDAK尚未评估或由于毒性特征无法评估的新适应症吗？随着你们的推进，你们对此有何看法？
是的，所以我认为对我们来说，组织因子在多种肿瘤中表达，包括宫颈癌，还有胰腺癌、头颈部癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌。因此，我们希望充分利用这个机会，我认为要真正展示组织因子项目的益处并扩大其益处，而不仅仅局限于宫颈癌患者。是的。
好的。你们已经进入临床了。恭喜。自从你担任首席执行官以来，这速度非常快，对吧，我们一直在等待，实际上我们惊喜地发现你们能够这么快进入临床。当你考虑——你们在剂量方面是从临床前上限的高端开始的，对吧。当你考虑这项临床研究时，你对数据有何看法？我们什么时候能看到数据？或许更重要的是，你如何基于看到的数据做出继续或终止的决定？
你提到我们进展非常快。我想当我们——通常，我想承认这一点，因为通常情况下，当你有一位新首席执行官，你必须两次重组团队，然后在六个月内回到临床，这不是一件容易的事。事实上——也许——我们实际上有1%的机会做到这一点。我们作为一个团队做到了。我为团队的执行力感到无比自豪。我们在执行和在临床中验证我们的科学方面有了新的纪律。
所以我认为——再次，我们在这个项目上进展非常快。我们开始了。我们在10月获得了批准。我们在11月开始了组织因子项目的1期试验。我已指导在今年年中获得初步顶线数据，也就是试验开始后大约六到八个月。所以我们再次非常迅速地朝着数据前进。
我认为我们必须明白，1期项目确实是为了安全性，而且我们进展如此之快，在看到数据时不太可能有很多持久性数据。但在1期试验中，安全性是首要的，特别是考虑到我们的HNSTD为50毫克/千克。即使在这些剂量下，我们也没有看到任何眼部皮肤或出血事件。因此，我们希望确保在人体中也能验证这一点，并能够从安全性角度获得良好的 profile。
我们也希望获得一些药代动力学数据以及其他肿瘤中的一些早期活性迹象，因为这是一项针对七种表达组织因子的不同肿瘤的篮子试验。但我认为这对我们很重要，因为这个项目的结构与我们的STRO-006和双有效载荷项目非常相似，验证了这种新的优化连接子-有效载荷系统。因此，它将对管线中的其他项目有很好的借鉴意义。
太好了。那么我们为什么不谈谈006呢？这是整合素β6 ADC。也许给我们介绍一下这个分子，当然还有靶点。你希望什么时候进入临床？我想——好吧，之后我会问你关于竞争对手的问题。是的，
所以，STRO-006是一个非常高价值的靶点。有时STRO-006就像我们的中间孩子。在某些方面，它被忽视了，因为大多数人关注STRO-004，因为它已经进入临床，然后他们很快转向双有效载荷ADC。但STRO-006是一个已经在非小细胞肺癌中得到验证的高价值靶点。辉瑞有一个项目实际上显示了大约20%到30%的初步数据，或者处于二线三线治疗领域。
我认为在安全性方面还有改进空间。实际上，最近辉瑞确实宣布他们将——在这个靶点上加大投入三倍。他们喜欢这种抗体，我们也喜欢他们的抗体。我们不太喜欢他们的连接子-有效载荷系统，但我们相信这对我们来说可能是一个非常大的临床和商业机会。它也是一个DAR8依喜替康有效载荷系统，通过β-葡萄糖醛酸酶连接子进行优化，并通过我们无细胞系统中的点击化学中的非天然物质进一步稳定。
好的。当我们考虑这种差异化时。辉瑞在加大投入，显然他们喜欢他们所看到的。除了安全性之外，你希望差异化主要体现在安全性方面吗？因为你们在临床前模型中看到了这么高的HNSTD，或者你认为由于它更安全，这可能会转化为患者更长时间用药，从而对疗效也产生影响？
是的，这是很明显的。STRO-006项目耐受性良好。我们实际上观察到30毫克/千克的剂量是可耐受的，这非常高。我不认为——在实现安全性的同时，我们也希望真正提高抗肿瘤活性。再次强调，有效载荷是依喜替康有效载荷，这是更有效的依喜替康形式的有效载荷之一。我们没有降低DAR。我们将其保持在DAR8。
因此，除了提高安全性外，我们还在努力提高抗肿瘤活性。
当我们考虑这里的巧妙处理或开发路径时，这是对辉瑞已经在做的事情的快速跟进吗？你们要进入非小细胞肺癌领域。你们会寻找完全不同的适应症吗？这样有更多的空白领域。我们应该如何看待这一点？
我认为STRO-006——整合素β6靶点是一个更集中的开发计划，显然在肺癌中得到了验证，但也在头颈部癌、食管癌和其他一些肿瘤中表达。但我认为这是我们展示我们平台在追求这个靶点时的多功能性和优势的机会。因此，我认为即使我们在肺癌领域分享机会，这对我们未来也是一个相当大的机会。是的。
当我们考虑——我可能问过这个问题，或者你可能提到过，但我忘了，这个项目计划什么时候进入临床？
是的。我们计划今年提交IND并进入临床。是的。
我想说的是关于肺癌的重要安全方面——我们的所有三个项目实际上都在针对肺癌，我们在无细胞系统中生产的抗体再次是Fc沉默的。因此，这避免了。这是已知会导致内膜炎和ILD的机制之一。事实上，我们能够明确避免这一点，这将是该项目的一个潜在差异化优势。
如果我错了请纠正我，我认为间质性肺病对几个项目来说是终止开发的丧钟。对吧。
我认为依喜替康有效载荷ADC往往与ILD和肺炎相关，而且在较低剂量给药时也会很早就出现。因此，尤其是在肺癌中，你不希望实际上对肺部发生的任何事情有贡献。因此，如果我们能够在临床中验证Fc沉默确实能避免这种情况，我认为这是一个优势。
好的。这只是一个临床前问题。在进行临床前研究时，你们通常会将其与已获批的疗法进行基准比较，还是甚至与处于开发中的疗法进行基准比较？
嗯，通常在临床前模型中，我认为所有公司都是这样的，你可以与市售产品进行基准比较，但如果某些产品处于开发中，你可以制作其替代物。我们已经这样做了。我们实际上已经制作了。我们做了一些广泛的PDX（患者来源异种移植）工作，我们与使用VC MMAE有效载荷的辉瑞替代模型进行了直接比较。我们看到了非常持久的首次深度反应，然后是持久的反应，即肿瘤消退持续了约40天。是的。
好的。那么让我们换个话题，谈谈我觉得Sutro非常独特的东西，那就是你们的双有效载荷ADC项目。你能给我们概述一下吗，以及这个项目背后的基本原理是什么？
是的，双有效载荷很令人兴奋。如果ADC是靶向化疗，那么双有效载荷就是靶向化疗联合疗法。我们知道化疗联合疗法比单药化疗更有效。而且我们知道，既然我们看到单有效载荷ADC出现了耐药性，双有效载荷策略可以克服这种耐药性。
然而，再次强调，当你用抗体递送两种强效有效载荷时，你如何在安全性上巧妙处理？我认为我们临床前研究数据令人兴奋的是，我们已经看到我们的第一个项目之一也可以以25毫克/千克的高剂量给药。因此，这让我们有理由相信，与单有效载荷相比，我们实际上可以实现双有效载荷的安全性。
我们发现耐药性实际上不是由靶点驱动的，更多是由有效载荷类别驱动的。事实证明，现在有很多HER2药物，患者会依次接受治疗。你不会看到靶点的下调或降解。实际上，耐药性更多是由化疗或有效载荷类别驱动的。克服这一点的一种方法是采用双有效载荷方法。
双有效载荷项目进入临床或提交IND的预期时间是什么时候？
是的，所以我们提前了双有效载荷项目的时间线。我们——原本是27年下半年。我们将其提前到今年晚些时候。
这对你们来说也非常、非常快。关于双有效载荷的另一个问题。你们在建立合作协议方面也非常出色。我相信，如果我错了请纠正我，与安斯泰来的合作也是一个双有效载荷项目。但它是一个IO（免疫肿瘤学）双有效载荷。
是的，实际上，它将是首批进入临床的双有效载荷项目之一。我们与安斯泰来有重要的合作。它是一种免疫刺激剂加一种细胞毒性有效载荷。我们的合作伙伴安斯泰来最近刚刚宣布了他们第一个TROP2 iADC项目的首例患者给药。
那太好了。所以我猜我们可能会在2027年看到该项目的数据，或者情况是怎样的？
嗯，
他们可能不会像你们那么快，因为这是……
嗯，他们进展很快，我不能对他们的项目进行指导，但我很高兴他们正在推进这个非常差异化的项目。
好的，227。我们一直在谈论PTK7。礼来有一个项目，Whitehawk有一个项目。Zymeworks宣布了一个项目。所以现在每个人都在关注这个靶点。你能谈谈吗——每个人都看到了辉瑞和艾伯维的情况，他们已经终止了开发。很想听听你对这个靶点的看法，以及你们计划如何差异化。
是的，我认为PTK7是一个非常令人兴奋的靶点。它在干细胞和多种实体瘤中都有表达。辉瑞和艾伯维之前的项目已经对这个靶点进行了一些验证，同样可以从第一代ADC有效载荷类别进行改进。虽然有几家公司正在用单有效载荷依喜替康或Topo1有效载荷追求这个靶点，但我们认为我们的项目将通过双有效载荷结构实现非常差异化。
因此，我们很兴奋能够在安全性方面达到25毫克/千克的剂量，并且在如此高的剂量下没有观察到严重毒性。因此，这让我们有理由相信这可以成为一个非常令人兴奋的项目。
你们有没有评论过这个项目可能进入临床或提交IND的时间？
是的。正如我们刚刚分享的，我们已经将IND提交时间线提前到今年。
好的。当你考虑这里的临床开发时。对吧。我们什么时候能看到数据，以及你希望在这里看到什么样的数据，这有点像一个开放的领域。对吧。没有获批的疗法。我假设你们必须将自己与其他处于开发中的疗法进行比较，无论是否是相同的靶点。但你们如何决定，比如，嘿，这是一个很好的profile，我们想要推进这个项目？
是的。我的意思是，听着，1期项目通常更多是围绕安全性——确认安全性，但对1期项目的期望已经提高，你会希望即使在低剂量下也能看到活性信号。对吧。因此，我认为，能够设计出具有非常高安全上限的ADC，同时在非常低的剂量下就能看到抗肿瘤活性，这正是我们所说的扩大治疗窗口。
我们的临床前研究已经为PTK7双有效载荷项目的潜力提供了证据。因此，我们也希望在临床中看到这一点得到验证。
明白了。制造方面，我们还剩下最后三分半钟，制造一直是你们非常重视的事情。你负责过制造。这非常昂贵。你们现在有三个——可能即将有四个项目要进入临床。对吧。或者一个已经进入临床，其他的要进入临床。你们如何考虑制造？在执行项目时，你们如何保持低成本？
是的，所以我认为10年前，没有很多CDMO（合同开发与制造组织）在生产ADC，当你有一项全新的技术时，你首先得在内部建立它。现在，如果你看外面，实际上有很多CDMO在做ADC。因此，我们已经将我们的CMC（化学、制造和控制）能力在很大程度上外包给了大规模的CDMO合作伙伴。
去年，我们在圣卡洛斯有一个小型制造设施，我们已经停用了。我们只保留了我们技术中真正专业的部分——无细胞上游抗体工作在内部，其他所有下游工作实际上都可以外包。因此，你实际上可以管理这些费用。
在我们的CMC和货物成本方面，我也参与了Avastin和Keytruda的上市。我们的一些团队参与了Keytruda的上市。他们上市时的产量约为1克/升，对吧。我们在临床水平上已经达到了这一水平，我们将达到商业水平，届时产量将比这有很大提高。我们有一个战略，通过提高提取物的产量、我们的抗体工作以及我们网络的规模和整合来实现这一目标。这也将有助于实现这一目标。整个战略是与传统ADC的成本相比具有很强的竞争力。
明白了。当我们考虑成本时，公司目前的现金状况如何？我想你们最近与Marquee Healthcare Investors进行了融资。也许给我们介绍一下这些现金能维持多久。
是的。所以目前我们的现金可以维持到2028年第二季度。这不包括我们与合作伙伴的所有合作里程碑，这可能会进一步延长资金 runway。重要的是，我们有资金来验证我们管线中排队的多个——所有项目，以获得初步的概念验证数据。我认为这对我们来说非常有意义。是的。
当我们考虑——最后一分钟。我们在整个谈话中都提到了这一点。但当我们考虑未来六到十二个月时，投资者应该关注什么？我之前问过这个问题。我们会看到更多的临床前数据吗？你提到了今年年中的临床数据，我想其他一切可能要到2027年。你能给我们列出接下来的里程碑吗？
是的，我想说，听着，去年对Sutro来说是转型的一年。对吧。我们需要——我们调整了公司规模。我们将资金 runway 延长了3到4倍。我们加速了我们的项目。2026年对我们来说是关键的一年，我们将获得STRO-004的数据，另外两个项目进入临床，有多个机会验证我们的科学和技术。我们明年将获得STRO-006和STRO-227的数据。因此，我们对能够真正展示Sutro能力的机会感到非常兴奋。
太棒了。Jane，非常感谢你能来。非常感谢。
谢谢。