Patrick Soon-Shiong（董事会执行主席）
Rich Adcock（总裁兼首席执行官）
Edward Tenthoff（Piper Sandler）
Andres Maldonado（H.C. Wainwright）
Jeet Mukherjee（BTIG）
Clara Dong（Jefferies）
Jason Colbert（D. Worrell Capital）
下午好，欢迎参加ImmunityBio 2025年全年收益电话会议。目前，所有参会者均处于仅收听模式。在准备好的发言之后，我们将进行问答环节。[操作员说明]。请注意，今天的电话会议正在录制，重播将在ImmunityBio网站的投资者关系部分提供。
在开始之前，我想提醒您，本演示文稿及相关讨论将包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有其他陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来财务业绩、预期收入、运营费用、现金消耗率、临床开发计划、监管提交和批准、战略合作、制造能力、商业 launch 规划和时间安排、市场机会以及业务战略的陈述。
这些陈述涉及可能导致实际结果与所描述结果存在重大差异的风险和不确定性。有关可能导致这些差异的风险因素的讨论，请参阅ImmunityBio最近向美国证券交易委员会提交的文件，包括我们于2026年2月23日提交的Form 10-K。公司提醒您不要过度依赖任何前瞻性陈述，这些陈述仅反映今日的情况。公司不会在今天的电话会议上提供前瞻性财务指引。
今天与我们一起参加会议的有Patrick Soon-Shiong博士，创始人、执行主席兼全球首席科学和医疗官；以及Richard Adcock，总裁兼首席执行官。现在我将把电话交给Patrick Soon-Shiong博士。
欢迎大家参加我们的电话会议。这对公司来说确实是一个具有里程碑意义的时刻，我们每年都会提供最新情况。今年非常特别，因为我们不仅获得了批准，还能展示商业成果，体现了执行方面的卓越运营。Richard Adcock首席执行官将对此进行介绍。在我们讨论ANKTIVA的商业 launch 之前，我想借此机会简要介绍ImmunityBio的背景和历史，更重要的是，自2015年NantKwest上市以来，以及随后与NantCell合并和ImmunityBio公开募股的整个过程中，我们所采取的战略。
我想这样做是因为我认为这能向我们的听众解释构成BioShield平台的产品平台。一方面，我们有ANKTIVA，它确实是整个BioShield平台的支柱。它之所以成为支柱，一是因为它已获得批准，二是其作用机制独特。从医学史上看，这是第一次有一种名为IL-15的细胞因子分子获得批准，早在2007年，美国国家癌症研究所就将其确定为治愈癌症的首要分子。
到2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）在药品说明书中确认了这种IL-15的作用，其作用机制是刺激NK细胞、CD4、CD8 T细胞和记忆T细胞，而不会上调Treg细胞。这话说起来有点复杂，但正是这个复杂的机制作为支柱，为将ANKTIVA与标准治疗方案结合、与我们的自然杀伤细胞疗法结合以及与腺病毒结合奠定了基础。最重要的是，它作为支柱用于治疗一种我们将讨论的疾病，称为淋巴细胞减少症。再次欢迎大家。我将首先介绍ImmunityBio的发展历程和历史，以及我们如何通过我们的目标真正对癌症患者、传染病患者和淋巴细胞减少症患者产生不同的影响。
在我发言之后，我将把话筒交给首席执行官Richard Adcock，由他介绍公司当前的商业状况。然后我们将开放提问。
让我继续。让我先设定一个基调。你们中的一些人可能知道，在过去大约三到六个月里，我们在电视节目或播客上描述了ImmunityBio的使命和愿景，包括在《NewsNation》的“杀死癌症”数据节目中，以及我们与美国国立卫生研究院（NIH）院长和美国国家癌症研究所（NCI）所长以及我们的患者举行的激动人心的会议。我认为退后一步从一开始解释战略非常重要。
如果您能允许我回顾从2015年7月到今天的十年历史，我认为追溯这一点对于理解ImmunityBio开发分子的战略、建立自己的制造设施并控制主细胞库以便进行组合的战略至关重要。证明和测试免疫系统是核心根本原因，以及免疫系统的崩溃是癌症的核心根本原因，以及如何通过全面解决免疫系统（我的意思是从先天和适应性免疫系统）来改变癌症进程的战略。
从2015年7月NantKwest首次公开募股（IPO）至今已有十年，在确定了NK-92这种现成的自然杀伤细胞后，公司上市，并于2015年7月成功完成IPO。到2016年，我们被要求启动“癌症登月计划”。我提供了一份白皮书，你们中的一些人可能看过我在2016年1月完成的这幅拼贴画，并向当时的副总统拜登展示了这个作为我们将追求的“癌症登月计划”的方案。
我的目标和理解是，这将是代表国家的合作努力，所有大型制药公司、所有FDA、所有NIH都将合作承担这项非常雄心勃勃的任务，整合多个专注于激活先天和适应性免疫系统的平台，让人体自身从内部杀死癌症。遗憾的是，我们不得不独自前行。拜登的“癌症登月计划”与大型制药公司和学术中心分道扬镳，我们独自推进了这项努力，这就成了ImmunityBio。重要的是，我们的投资者要明白，这不是一个一蹴而就的战略。这是我们从2016年就开始采取的战略，其中这个图表或我称之为“量子肿瘤治疗学”的概念图。
今天我简要描述一下，以便您理解我们的想法和战略如何直接关系到产品以及我们治愈癌症的目标。当Avastin的开发提出“饿死肿瘤”的概念时，我对许多概念提出了挑战。我对此提出质疑，这也是我开发ABRAXANE的基础，实际上是为了“喂养肿瘤”。在我职业生涯的早期，我意识到这种抗血管生成的Avastin理论是有缺陷的，因为如果你饿死肿瘤，你会诱发微转移，这不是答案。
在像基因泰克（Genentech）和罗氏（Roche）这样的大公司开发Avastin的背景下说这样的话，实际上是与当时所有人的思维过程背道而驰。遗憾的是，当我思考生物学问题时，我认为情况会完全不同。从某种意义上说，这实际上会导致微转移，因为肿瘤会变形。你饿死肿瘤，它实际上会转移到你无法识别的不同地方，直到你出现转移。与饿死肿瘤相反，我认为恰恰相反。你应该喂养肿瘤。既然肿瘤吞噬白蛋白作为自我喂养的输送系统，为什么不制造白蛋白纳米颗粒，让肿瘤以为在喂养白蛋白而进行吞噬，而在白蛋白核心中加入一种叫做紫杉醇的化疗药物。这就是我所说的Abraxane。
不是饿死肿瘤，而是喂养肿瘤，这与主流观点背道而驰。我们开发了ABRAXANE。下一个问题是：肿瘤微环境是什么？在那个时候，这是一个全新的概念，肿瘤微环境由我们所说的淋巴细胞组成。我希望您理解“淋巴细胞”这个词，因为淋巴细胞的耗竭会导致一种称为淋巴细胞减少症的疾病状态。我们会回到淋巴细胞减少症。什么是淋巴细胞？淋巴细胞是自然杀伤细胞和T细胞，最重要的是CD4和CD8 T细胞与自然杀伤细胞之间的相互作用，以产生记忆T细胞。这是圣杯，记忆T细胞的产生，这样你的身体就能记住肿瘤是否会复发，并预防复发，给你长期的持续时间。
在ImmunityBio的整个对话中，您会听到“持续时间很重要”。这意味着你已经产生了记忆T细胞。这意味着你没有癌症，处于缓解期，因此癌症现在是一种慢性疾病。我们将达到称之为“治愈”的地步。在这一点上，我们都希望彻底治愈癌症，让你在10年内没有疾病，生活质量最高，这意味着你需要处理肿瘤微环境。那么，肿瘤微环境中有什么？这就是“量子”这个词的由来。肿瘤不仅会变形，我们将深入探讨肿瘤如何变形，如何避开T细胞，或者如何暴露自己以实际捕获白蛋白，甚至如何避开自然杀伤细胞。
杀伤侧和抑制侧的肿瘤微环境都会发生变形。也就是说，你的身体中设计有自然杀伤细胞和T细胞来杀死异常细胞。同时，当这些细胞被激活时，你的身体中也会产生抑制细胞来保持平衡。杀伤性T细胞可以变成调节性抑制细胞。称为M1的杀伤性巨噬细胞可以变成称为M2的巨噬细胞抑制细胞。即使是本应杀死并参与杀死感染的中性粒细胞，也可能从N1变成N2抑制性中性粒细胞。
我们需要考虑这种平衡，因此设计产品不仅要激活杀伤细胞，还要抑制抑制细胞。这种字面上在几分钟、几小时、几天内实时发生的量子战争需要被适应，而这种变形的变化取决于你为患者所做的治疗。这就是这种范式转变。这就是我自2016年以来在多次会议上试图解释的复杂性，我称之为医学突破，并带领思想领袖，包括美国国家癌症研究所的Jeffrey Schlom博士和James Gulley博士，我们在过去十年中一直愉快而令人兴奋地合作。我们制定了所谓的CRADA，即合作研究与开发协议。
在过去十年中，我们自己与美国国家癌症研究所和学术、社区医生一起，继续证明这一理论。什么是具有里程碑意义的时刻？嗯，具有里程碑意义的时刻是在2016年。2016年9月。我访问了FDA，并应Sean Khozin的邀请，向刚刚成立的肿瘤学卓越中心（OCE）的全体领导层介绍了“量子肿瘤治疗学”概念和QUILT试验概念。构建了“QUILT试验”这个措辞，以便人们理解量子免疫肿瘤学终身试验的要素。这就是QUILT的含义。Q代表量子（quantum），U代表免疫肿瘤学（Immuno-Oncology），I代表终身（Lifelong），L代表试验（Trial）。当时FDA表示这很令人兴奋，我们将允许您提交IND。那是改变的时刻。
到2017年，我很抱歉深入这段历史，因为您现在将看到从2017年开始的发展，并且您可能会看到从现在起十年后的2027年，不仅是发展，还有这种令人难以置信的范式转变的执行。我将在本次电话会议中进一步讨论这一点。我们将向您展示ANKTIVA如何成为多个要素的支柱。那么，ANKTIVA如何成为当前标准治疗的支柱。例如，ANKTIVA将成为化疗的支柱，但化疗剂量更低。ANKTIVA可以成为放疗的支柱，但放疗剂量更低。ANKTIVA可以成为BCG的支柱，即使在BCG失败的情况下。ANKTIVA可以成为检查点抑制剂的支柱。
我们不需要放弃标准治疗方案，以便我们可以利用当前所学，而是增强和辅助当前的标准治疗方案。我们想超越这一点。我们现在想退后一步说，好吧，我们如何不仅使用标准治疗方案，而且实际上如何生成癌症疫苗？这就是令人兴奋的地方。为了做到这一点，我们需要激活树突状细胞，因此有机会实际使用腺病毒或能够用肿瘤识别的抗原激活树突状细胞的分子，现在训练或创建受过教育的T淋巴细胞。现在，有机会将ANKTIVA与能够激活树突状细胞的分子结合使用。还有进一步的机会。
然后我们可以收集你的NK细胞。想象一下，如果我们可以从你身上收集NK细胞，并将其作为异基因细胞给予世界上任何人，但不仅用IL-15 ANKTIVA，还用IL-12和IL-18刺激这些NK细胞，使它们具有记忆样特性。现在它们不仅持续存在，而且活跃且超级增强。ANKTIVA与MSank的这种组合是我们将要讨论的。然而，我们需要解决抑制细胞的问题。我们如何智取抑制细胞？如果我们实际上创建了靶向NK细胞，如PD-L1 NK、CAR NK，我们可以现成地使用它们来攻击抑制细胞呢？我们可以用CD19等靶向液体肿瘤，如弥漫性大B细胞淋巴瘤或华氏巨球蛋白血症，甚至PSA。您开始看到这种雄心壮志。
我们通过2016年1月的这个思维导图向您展示了这些，这就是我去FDA时的想法。我永远感谢FDA允许我们提交IND并在2017年批准IND。接下来的讨论是向公众揭示我作为NANT cell的一部分提交给FDA的IND中的实际语言，我将给您读封面信。封面信日期为2017年3月，标题为“初始研究性新药提交和再生医学先进疗法指定请求”。
早在2017年，我们就认识到这是我们所说的RMAT机会。这是一个机会，我们可以将ANKTIVA作为支柱，与细胞疗法（无论是NK、CAR T还是CAR NK）结合，申请RMAT指定。我将宣读基础、一个段落和意图。它说，纳米颗粒癌症疫苗是一种现代癌症治疗方法，一种再生先进疗法，可最大限度地提高免疫原性细胞死亡。同时维持和增强患者对癌症的抗肿瘤适应性和先天反应。这话说起来有点复杂，但这不仅是监管术语，也是科学术语。
2017年提交给FDA的文件的第二段中，我继续说，NANT癌症疫苗疗法利用低剂量的细胞毒性化疗和放射治疗，目的是导致肿瘤细胞死亡，同时最大限度地减少对免疫系统的抑制。在那句话中，我试图以非常微妙的方式解释当前的标准治疗方案最大限度地杀死我们的淋巴细胞。它最大限度地产生我所说的淋巴细胞减少症。绝对淋巴细胞计数的概念是未知的、被忽视的、未被教授的，我们需要改变这种思维过程。第三句话继续说，这些治疗与免疫调节剂结合使用，以增强和刺激患者的适应性免疫、先天免疫反应。我在那里说的是我们可以使用化疗，例如Abraxane。
猜猜Abraxane是做什么的？它实际上会进入肿瘤微环境。它会将M2转化为M1。它会通过允许肿瘤在其表面表达这些所谓的DAMPs来唤醒肿瘤，并诱导我们的T细胞和NK细胞识别并从外部杀死它。这就是这里正在发生的概念。如果您不介意的话，这封封面信非常重要。我可能会将这封封面信与幻灯片放在一起，我想向您展示，给您读下一段。
NANT癌症疫苗开发工作的意图，我们记得现在是2017年，是在一系列临床试验中采用这种新的治疗方案，在这些试验中，该疗法在多种肿瘤适应症中进行了研究。同样，这个简单句子的基础是说T细胞没有肿瘤地址。它们确切地知道坏细胞在哪里，无论其解剖结构和位置如何。自然杀伤细胞也是如此。我们试图向FDA表明，通过激活免疫系统，这是一个完全的范式转变。这不是逐个适应症的。如果你患有癌症，无论位置和类型如何，这些自然杀伤细胞和T细胞如果被激活，就会杀死它们。
我继续说，化疗及其剂量的微小变化将基于过去在特定适应症中使用这些疗法的经验。我在这里说的是什么？嗯，有像FOLFOX这样的方案，有像Gem Abraxane这样的方案，有不同的化疗组合。作为接受过“仅仅消灭肿瘤并看到反应率”这种“锤子式”训练的化疗肿瘤学家，我们没有意识到这些化疗药物具有可以调节肿瘤微环境的新特性。例如，我选择吉西他滨是因为它能抑制抑制细胞。有一些微妙的见解没有被考虑到产生我所说的免疫原性细胞死亡，而不是所谓的耐受性细胞死亡。
那句话说，化疗和剂量的微小变化是基于经验，即过去在特定适应症中使用这些疗法的经验。我们获得了绿灯，可以针对所有标准治疗方案都失败的患者。令人兴奋的是，这一进展获得了绿灯，可以用于肺癌、三阴性乳腺癌和其他多种癌症的所有标准治疗方案都失败的患者。也就是说，我获得了绿灯，可以将ANKTIVA作为支柱，以及我现在将向您展示的整个ImmunityBio平台，作为我们花了十年时间完成的开发计划的一部分，直到膀胱癌第一个适应症的批准，其中ANKTIVA加BCG只是开始。
我们已经展示了ANKTIVA加检查点抑制剂的数据。这就是我们现在的状态。我认为这为我们上周五与《NewsNation》的Chris Cuomo以及NIH院长和NCI院长以及观众举行的活动提供了背景。我在那次会议上讨论的是我们最近发现的一份2007年发表的研讨会报告。这确实是一份令人兴奋的研讨会报告，其中NCI、NIH、FDA、AACR的所有科学思想领袖被要求对您体内最重要的可治愈癌症的分子进行排名。排名第一的是IL-15，即他们所说的T细胞生长因子。排名第二的是检查点抑制剂，如Keytruda，它可以解除T细胞的刹车。
早在2007年，科学界就基于科学确定IL-15（今天称为超级激动剂，即ANKTIVA）排名第一，而今天称为Keytruda的检查点抑制剂排名第二，这一发现令人兴奋。我认为，如果您考虑生物学，为了解除T细胞的刹车（这是排名第二的分子），您实际上需要肿瘤微环境中有T细胞，这正是ANKTIVA提供的。如果化疗和放疗导致淋巴细胞减少，并且您没有T细胞，您可能会解除剩余T细胞的刹车，突然之间，检查点抑制剂就会失败。这就是正在发生的事情。
我将向您展示2024年的另一张幻灯片，在ASCO会议上，绝望的肿瘤学家说，现在我们在肺癌和许多其他肿瘤或这40种肿瘤类型中失败了，我们称之为检查点抑制剂失败和标准治疗方案失败，除了更多的化疗，特别是多西他赛，我们没有其他东西可以提供。多西他赛在数千名患者中作为单臂试验进行了测试，再次作为多种癌症试验的对照。
无论试验如何，它显示中位总生存期为7至9个月。我希望您记住这一点，因为当我们谈论QUILT 3.055以及为什么沙特FDA首次在世界范围内批准ANKTIVA用于肺癌时，我们会回到这一点。
在我将话筒交给Rich Adcock谈论商业化计划之前，让我还强调在NCI和NIH主任在场的晚间节目中发生的一个非常重要的讨论。McCurry博士在《新英格兰医学杂志》上发表的新政策“合理作用机制”概念，谈到了一个非常令人兴奋的机会，即合理作用机制是一条途径。显然，检查点抑制剂的作用机制是解除T细胞的刹车。ANKTIVA的作用机制实际上是生长T细胞和NK细胞。这种作用机制已通过两条途径得到确认。
一是2007年NCI报告，该报告确认IL-15（基本上是ANKTIVA）是T细胞生长因子，在100多种分子中排名第一，是治愈癌症的最重要分子。检查点抑制剂排名第二。重要的讨论是，很明显ANKTIVA属于合理作用机制概念。有趣的是，正如我们将继续进行的，在Richard Adcock的演讲之后我将进一步讨论，不仅ANKTIVA的作用机制，还有使用ANKTIVA作为支柱的纳米癌症疫苗或治疗性疫苗的作用机制（我们将在本次电话会议后面讨论），也属于诱导先天和适应性免疫系统产生长期记忆的合理作用机制。
有了这个，让我把话筒交给Richard，他现在可以介绍ImmunityBio的商业进展和临床进展，不仅是膀胱癌的首次批准，还有ANKTIVA与检查点抑制剂联合用于肺癌的全球首次批准。Richard？
谢谢，Patrick。大家下午好。感谢大家今天参加我们的会议。我很高兴带大家了解ImmunityBio真正变革性的一年。在我进入数字之前，我想强调Patrick提出的一点。ImmunityBio不是一家单一产品公司。ANKTIVA是我们的主要商业资产和平台的支柱。尽管如此，我们是一家多平台、多免疫适应症的免疫治疗公司，在多种肿瘤类型中完成了许多试验，还有更多试验正在进行中，拥有专有的NK细胞和DNA疫苗载体平台，以及不断增长的监管指定组合。我即将向您介绍的商业和财务结果反映了我们更广泛战略的强劲执行。有了这个背景，我很高兴地报告，ImmunityBio在2025年实现了转型的一年。
ANKTIVA全年产品净收入为1.13亿美元，同比增长700%。为了说明这一点，在我们获得FDA批准的2024年，我们产生了1410万美元的产品净收入。2025年，随着我们的计费J代码的增加，这一数字增长到1.13亿美元。这是公司轨迹的根本转变，告诉您ANKTIVA的商业机会是真实且不断增长的。同期我们的单位销售量也增长了750%。这是一个重要的指标，因为它表明收入增长是由实际的临床采用驱动的，而不是定价。临床医生正在为他们的患者选择ANKTIVA，随着这种采用，它正在加速。
我们以第三季度到第四季度20%的环比收入增长结束了这一年，表明我们在2025年建立的商业势头在我们退出这一年时继续并得到加强。这种轨迹很重要，因为它告诉您我们不仅是在小基数上增长，而且随着基数的扩大，我们正在维持和加速增长。2025年的每个连续季度都比前一个季度更强劲。ANKTIVA现在在33个国家获得授权，拥有四个主要监管辖区：美国、英国、沙特阿拉伯王国和整个欧盟。所有这些都是在我们最初获得FDA批准后的两年内实现的。我们认为这代表了这种适应症的免疫疗法最快速的国际扩张，反映了临床数据的强度和膀胱癌及其他领域的全球未满足需求。
让我带您了解我们的商业表现，然后我将介绍我们的财务结果和战略展望。从美国开始，ANKTIVA在治疗BCG无反应性非肌层浸润性膀胱癌CIS伴或不伴乳头状病变的泌尿科医生和肿瘤学家中继续看到强劲且不断增长的采用率。该人群的临床未满足需求是众所周知的。这些患者已经用尽了标准治疗方案BCG疗法，并面临根治性膀胱切除术的前景，即切除膀胱。这是一种改变生活的手术，具有显著的发病率。ANKTIVA为这些患者提供了一种已证明具有持久完全缓解同时保留膀胱的治疗方法，临床医生正在对这一价值主张做出反应。我们看到社区泌尿科实践和学术医疗中心都在采用。
我们从治疗医生那里收到的反馈一致强调了有利的耐受性特征以及他们在患者中看到的持久反应。我们还看到重复处方行为，即治疗的医生继续用ANKTIVA治疗更多患者。这种重复处方动态是医生对产品信心的强烈指标，也是您在我们的数字中看到的增长轨迹的关键驱动力。我们在2025年全年投资建设了我们的销售团队和医疗事务基础设施，以支持这一增长。我们的商业团队与全国高容量治疗中心的关键意见领袖建立了牢固的关系。我们继续扩大我们在社区实践中的覆盖范围，大多数膀胱癌患者现在在社区实践中就诊和治疗。我们正在生成真实世界证据，加强ANKTIVA作为常规实践的临床案例。
我们1.13亿美元的产品净收入绝大部分是由美国的商业表现驱动的。随着我们进入2026年，我们对这种需求的持久性和持续增长充满信心。美国仍然是我们最大和最成熟的商业市场。随着ANKTIVA在更广泛的泌尿科和肿瘤学界的知名度提高，我们看到继续渗透的巨大空间。转向欧洲，欧盟委员会于2026年2月授予ANKTIVA有条件上市许可，覆盖所有27个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。这是一个重要的里程碑，为这一治疗打开了庞大的患者群体，是我们仅次于美国的第二大监管辖区。为确保我们能够在这个复杂多样的欧洲监管环境中迅速推进商业 launch，我们与Accord Healthcare建立了合作关系。
Accord将在欧盟、英国和欧洲自由贸易联盟成员国的31个国家部署100多名专门的销售、医疗和营销专业人员。Accord拥有成熟的商业基础设施、既定的付款人关系，以及在该地区肿瘤学家特别是泌尿科医生方面的丰富经验。这种合作关系使我们能够获得泛欧洲的商业足迹，而无需从头开始构建该基础设施所需的时间和资本。我们还在都柏林成立了爱尔兰子公司，以支持欧洲的分销和商业化战略。
这种结构使我们能够在整个地区进行高效、协调的执行，因为我们正在逐个国家进行报销和市场准入流程。虽然市场准入时间因国家而异，但我们正在优先考虑五个最大的欧洲市场：德国、法国、意大利、西班牙和英国，我们预计这些市场的患者数量最多，Accord在这些市场拥有特别强大的商业能力。
在沙特阿拉伯王国，我们于2026年1月获得了沙特FDA的两项批准。第一项是ANKTIVA用于BCG无反应性非肌层浸润性膀胱癌CIS伴或不伴乳头状病变的批准。第二项是ANKTIVA联合检查点抑制剂用于转移性非小细胞肺癌的有条件批准。非小细胞肺癌批准意义重大，因为它标志着沙特阿拉伯是世界上第一个授权ANKTIVA用于肺癌的辖区，并验证了ANKTIVA在膀胱癌之外的更广泛平台。我们认识到当前的全球挑战，尤其是今天影响中东的挑战，但癌症从未停止，ImmunityBio也不会。我们正积极准备在沙特阿拉伯 launch ANKTIVA用于肺癌和膀胱癌，产品已准备好发货。
我们将与沙特阿拉伯王国密切合作，在当前不断升级的情况下管理进口。沙特阿拉伯市场对于肿瘤治疗越来越重要，因为该国根据其“2030愿景”计划继续大力投资医疗基础设施。我们与Biopharma和Cigalah合作，通过ANKTIVA将准入扩展到更广泛的中东和北非地区。Biopharma和Cigalah在中东和北非地区拥有深厚的区域专业知识，并与肿瘤中心和监管机构建立了既定关系。我们在沙特阿拉伯王国成立了一家子公司，以支持该国的商业 launch 运营。中东-北非地区代表了先进免疫疗法的一个重要且未充分渗透的市场。我们相信，随着我们建立这一商业领域，我们的先发优势给了我们有意义的竞争优势。
现在转向我们全年的财务表现，2025年是财务取得重大进展的一年。我想详细带您了解这些数字，因为它们既反映了我们正在产生的商业势头，也反映了我们管理业务的纪律性。正如我所提到的，全年产品净收入为1.13亿美元，而2024财年为1410万美元。这一增长是由ANKTIVA在获得FDA批准后加速的商业采用驱动的。在单位基础上，与2024年相比，我们的销售量增长了750%，这突出表明收入增长反映了实际的临床采用。第四季度，产品净收入从3110万美元增加到3830万美元。
按顺序计算，第四季度比第三季度增长20%，反映了年底的持续商业势头。这种连续加速很重要，因为它表明，随着我们进入2026年，欧洲和沙特的 launch 将带来额外的增长。全年研发费用为2.186亿美元，而2024年为1.902亿美元。增加的原因是我们的项目迅速推进，临床试验费用加速，以及ANKTIVA、我们的CAR NK和DNA疫苗载体生产能力扩大的制造费用，以及1400万美元的制造设备一次性固定资产注销的正常过程。我们的全年销售、一般和管理费用（SG&A）从2024年的1.688亿美元降至1.5亿美元，减少了1880万美元。
这反映了随着我们内部发展和扩大商业团队以及扩大销售和营销业务，咨询活动减少。归属于ImmunityBio普通股股东的全年净亏损为3.514亿美元，而2024年为4.136亿美元。净亏损减少约6200万美元意义重大，因为它反映了我们在将收入增长转化为缩小亏损方面取得的重大进展。即使我们继续积极投资于我们的临床项目、全球商业增长和扩张以及我们的制造能力扩张，随着收入继续增长，我们正朝着有利的财务状况明确迈进。截至2025年12月31日，我们的合并现金等价物和有价证券为2.428亿美元。
全年经营活动前的净现金使用量为3.049亿美元。年底的主要负债包括5.05亿美元的关联方可转换票据和资产负债表上约3.25亿美元的收入利息负债。有关资产负债表和资本结构的详细信息，请参阅我们向SEC提交的10-K文件。
在我将话筒交给Patrick之前，让我退后一步，制定我们的三年全球临床和商业战略。我们有一个清晰的路线图，说明我们打算如何将公司从商业阶段的免疫治疗业务发展成为多元化的肿瘤学平台，它建立在我们的三个平台技术之上。首先，ANKTIVA，我们的IL-15超级激动剂。ANKTIVA是我们方法的支柱，其应用涵盖膀胱癌、肺癌、结直肠癌、胰腺癌。
该平台利用我们今天拥有的已批准和授权适应症以及我们正在追求的近期标签扩展，包括BCG初治膀胱癌和非小细胞肺癌的国际扩展。第二个平台是我们的现成CAR-NK细胞治疗项目，包括我们的PD-L1和CD19 CAR-NK，以及我们的记忆细胞因子增强自然杀伤细胞（MSank）。这就是与ANKTIVA的组合成为差异化因素的地方。我们正在胶质母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、三阴性乳腺癌等中追求ANKTIVA与我们的自然杀伤细胞的组合。Patrick将详细带您了解支持该平台的临床数据。第三个平台是我们的DNA疫苗载体技术，它已证明对特定肿瘤相关抗原的靶向免疫反应。
我们正在推进针对前列腺癌PSA、宫颈癌和头颈部癌HPV以及NCI-NIH赞助的林奇综合征试验的临床项目。我们认为，在林奇综合征的治疗中，我们的DNA疫苗平台与ANKTIVA联合使用代表了癌症预防的潜在范式转变。ANKTIVA激活免疫系统。我们的自然杀伤细胞提供直接的肿瘤杀伤，我们的DNA疫苗载体提供靶向抗原特异性反应。这些方式可以根据肿瘤类型和临床环境单独或组合部署。这种多功能性是战略优势，因为它允许我们从共享的制造和商业基础设施中追求多个高价值适应症。ImmunityBio还面临着BCG长达13年的全球短缺。我们直接与FDA合作，启动了FDA授权的重组BCG扩展获取计划。
该扩展获取计划有大约100个活跃或正在激活的临床站点，包括学术医疗中心和社区泌尿科实践。今天，已有500多名患者接受了rBCG。因此，我们已提供数千剂单药治疗或与ANKTIVA联合治疗。在ImmunityBio的产品线中，BCG初治适应症代表了最直接的商业催化剂之一，因为我们已达到100%的入组率。我们打算在2026年第四季度为该适应症提交BLA（生物制品许可申请）。这一批准将大大扩大ImmunityBio在膀胱癌的可寻址市场。最后但并非最不重要的是，今天我很高兴向您介绍Ask IB。这是ImmunityBio内部开发和托管的人工智能解决方案。
Ask IB利用先进的大型语言模型和并行智能体框架，直接与我们的全球企业应用套件集成。这种集成将推动ImmunityBio各个领域的AI驱动进步，从我们最前沿的研发到我们的全机器人制造，再到生成实时运营洞察的预测分析。Ask IB将改变ImmunityBio的运营和创新方式，因为我们为产品线的全球扩张做准备。总之，我们有一个明确的商业特许经营权，同比增长700%。我们的全球足迹现在跨越33个国家，三个主要市场正在进行中，亏损状况不断缩小，三年平台战略使我们能够在多种肿瘤类型和方式中实现持续增长，现在Ask IB推动整个企业的AI驱动创新。
有了这个战略概述，让我把话筒交给Soon-Shiong博士，他将带您了解深入的科学和临床数据以及该平台未来的优先事项。Patrick？
让我带您了解我们已有的产品组合、它们所处的阶段、膀胱癌水平的商业化阶段，以及我们有机会拥有一个范式转变平台的机会，值得庆幸的是，这个平台都位于一家公司内，没有任何大型制药公司的控制或参与，因此这个生物技术平台可以提供给国家和世界。
现在让我将注意力转向ImmunityBio旗下的整个平台。我称之为免疫治疗2.0平台，它结合了细胞因子（即ANKTIVA）、疫苗（即腺病毒平台）和细胞治疗平台（即现成的NK-92以及单采Leonardo平台）。这张幻灯片详细说明了整个平台。显然，该平台的每个要素都在进行临床试验。
清晰的重点将从ANKTIVA开始，它确实是ImmunityBio四个项目的支柱。首先，ANKTIVA与标准治疗方案结合，我们将深入探讨。其次，ANKTIVA与ImmunityBio的现成CAR NK结合，无论是PD-L1 t-haNK还是CD19 t-haNK，或者ANKTIVA与ImmunityBio的单采MSX项目结合。即ANKTIVA与细胞治疗结合。
第三是ANKTIVA与腺病毒疫苗项目结合，我们将在林奇综合征患者、HPV患者、结肠癌患者中讨论这一点。最后，ANKTIVA本身用于治疗淋巴细胞减少症。这些是所有处于临床试验阶段的四大治疗支柱。
有些已经获得批准，显然是膀胱癌，我想带您了解不仅科学原理，还有我们在进行这些组合时已经看到的令人兴奋的数据。从ANKTIVA加标准治疗方案开始。今天膀胱癌的标准治疗方案是BCG。您有BCG膀胱癌患者，即所谓的非肌层浸润性膀胱癌伴BCG。
我关于膀胱癌的第一次讨论是向普通公众描述，这就是我们所说的非肌层浸润性膀胱癌，这是膀胱癌发病率最高的类型之一，癌症仍在黏膜上，尚未侵入肌肉。这就是为什么它是非肌层浸润性膀胱癌。患有这种癌症的患者有两种类型，来自同一克隆起源的两种亚型，称为CIS（C-I-S），另一种是乳头状。
CIS是膀胱癌，肿瘤是扁平的，乳头状肿瘤是凸起的，像葡萄一样。我们启动了一项名为QUILT 2.005的试验，针对首次一线诊断为BCG、非肌层浸润性膀胱癌伴CIS和/或乳头状病变的患者。这项名为QUILT 2.005的随机研究将366名患者随机分为BCG单独治疗组与BCG加ANKTIVA治疗组。假设BCG加ANKTIVA会刺激NK细胞并导致延长生存期。我们在今年2月刚刚宣布，我们现在已在这项QUILT 2.005研究中完全入组了这366名患者。
然而，重要的是，在这项研究的开发早期，FDA要求我们应他们的要求揭盲并对当时入组的患者进行中期分析。当时我们能够显示，ANKTIVA与BCG联合使用时，六个月的完全缓解率为85%，而单独使用BCG时为57%。在九个月时，它进一步达到统计显著性，84%的完全缓解是持久的，而单独使用BCG时为52%。这代表完全缓解持续时间的统计显著改善，与ANKTIVA激活记忆细胞、记忆T细胞的假设一致，并且与已批准的BCG无反应性非肌层浸润性膀胱癌适应症的药品说明书一致。
我想报告，我们已经说过，既然我们已经完全招募了患者，我们的目标是在2026年第四季度为这些初治患者提交BLA。我想强调的是，我现在提到的对FDA的中期分析研究，为了最终分析，试验仍然是盲法的，在我们揭盲完整结果之前，我们还不知道数据。
让我们转向BCG无反应性患者，即我们所说的QUILT 3.032。BCG无反应性是什么意思？在这些非肌层浸润性膀胱癌患者中，FDA与AUA（泌尿科医生协会）、泌尿科医生联盟共同制定了BCG无反应性的定义指南。
这意味着这些非肌层浸润性膀胱癌患者接受BCG治疗失败，接受更多BCG治疗再次失败，成为所谓的无反应性。遗憾的是，在我们启动试验时，除了根治性膀胱切除术外，没有针对CIS和乳头状病变的批准药物。根治性膀胱切除术意味着什么？这意味着患者将失去膀胱，并制作人工膀胱。这是一个毁灭性的改变生活的手术，甚至与手术本身相关的死亡率和显著的发病率。患者理所当然地，医生理所当然地，泌尿科医生理所当然地，尽一切可能保留膀胱，更重要的是，防止它从非肌层浸润性进展为肌层浸润性。因为一旦肿瘤从非肌层浸润性黏膜进展到肌肉，进展就会采取不同的过程，这些患者因转移而死亡率更高。
让我们了解一下这一批准的历史。这项试验始于十年前，在这项关键的3.032试验中，有两个队列。队列A是伴有或不伴有乳头状病变的CIS患者，这现在已获得FDA批准。伴有或不伴有乳头状病变的CIS适应症已获得批准，我们现在报告的100名患者的完全缓解率为71%，缓解持续时间超过53个月，正如我们在2025年拉斯维加斯AUA会议上报告的那样。这让我们在同一研究中进入队列B。队列B是什么？
回想一下，队列A是伴有和不伴有乳头状病变的CIS。队列B是某种意义上没有CIS的乳头状病变。我想，这是同一BCG无反应性非肌层浸润性膀胱癌的两个方面，其中伴有或不伴有乳头状病变的CIS已获得批准。如果你碰巧有CIS，乳头状病变已经得到改善。队列B是单独的乳头状病变，无CIS，其结果发表在2026年的《泌尿外科杂志》上，其中乳头状队列达到了主要终点，12个月无病状态为58%。更重要的是，24个月无病状态基本保持在52%。
重要的是，疾病特异性生存率（即患者未死于膀胱癌）在36个月时为96%，且中位值尚未达到，这意味着在本报告时，我们尚未达到50%的患者死亡，约82%的患者在36个月时保持膀胱。我们在三年内展示了超过80%的膀胱保存率并避免了根治性膀胱切除术。我认为有必要指出，对于这个队列B，即单独的乳头状病变，其中患者患有BCG无反应性非肌层浸润性膀胱癌，迄今为止除了根治性膀胱切除术外，没有任何批准的治疗方法。我们已经宣布，FDA在2025年5月拒绝提交后要求我们提交额外数据。
我们在2026年1月与FDA举行了B类会议。FDA要求我们提供更多新数据，我们最近已提交并宣布。我们在膀胱癌方面还在做什么？嗯，我们在膀胱癌方面所做的是，BCG短缺已有数十年。默克是BCG的唯一供应商，该国一直存在严重短缺，导致许多患者无法获得足够的BCG。我们现在有解决这个问题的方案。让我将注意力转向我们在重组BCG方面的努力。FDA给予我们这种重组BCG的扩展获取。FDA于2025年2月19日授权扩展获取计划，以解决美国持续的TICE BCG短缺问题。
我们于2025年3月在美国首次给药。截至2026年2月，全国已有580名患者入组。这种重组BCG是瘤内给药的。我们已请求与FDA举行会议，定于本月讨论这种重组BCG的未来，以解决该国BCG十年短缺问题。让我转向肺癌。我们刚刚讨论了膀胱癌。记住我们正处于ANKTIVA加标准治疗方案的阶段。在膀胱癌中，标准治疗方案是BCG，因此是ANKTIVA加BCG，以及ANKTIVA如何挽救BCG。我认为纯免疫治疗的下一个发展，而BCG实际上是最早的免疫治疗之一。免疫治疗的下一个发展是检查点抑制剂。
检查点抑制剂或检查点阻断的作用实际上是解除T细胞的刹车，以便T细胞能够识别肿瘤并在没有任何限制的情况下被激活。正如你们都可能知道的，这就是Keytruda和Nivo。我知道我们已经从合理作用机制的角度讨论过这一点，为了让T细胞抑制剂发挥作用，它显然需要T细胞能够识别肿瘤。正如我告诉您的癌症的“船转移”或变形机会，当它实际上有T细胞攻击它时。肿瘤令人惊奇的事情之一是，它拉入MHC-1受体，现在T细胞，即使刹车被解除，也无法识别它。
这就是为什么会出现所谓的检查点失败。检查点失败的另一个原因是有时这些患者已经接受了放化疗，我们确实知道放化疗具有淋巴细胞减少活性，这意味着从肿瘤微环境中去除T细胞非常有效，遗憾的是，导致淋巴细胞计数低。如果你没有T细胞，就没有刹车可解除。这些是现在美国人群面临的两个问题，因为到2025年Keytruda有40项批准，其中许多是跨所有肿瘤类型的单臂试验。在过去十年中，世界理所当然地充斥着检查点抑制剂。现在肿瘤学家面临着一场危机，这让我们提出一个问题：如果这个失败的检查点抑制剂实际上可以被自然杀伤细胞挽救呢？
想象一下，你在二线、三线、四线肺癌中检查点抑制剂失败，即使使用多西他赛，生存可能性在六个月到九个月之间，在生命的最后六个月遭受这种可怕的化疗。事实上，你可以通过将排名第一的分子与排名第二的分子（即ANKTIVA加Keytruda）结合来改变这种情况，探索这是否会改变生存率。这就是3.055试验。这是我们设计的单臂试验，以证明当你有这种“缺失的自我”，即此时检查点失败，除了多西他赛之外没有其他治疗方法，我们只是在患者进展的同一检查点抑制剂中添加ANKTIVA，不进行化疗。
我再怎么强调都不为过。该试验的资格标准是你必须在该检查点抑制剂上进展，然后我们添加ANKTIVA。这就是我们所做的，ANKTIVA加检查点抑制剂，我们观察总生存期。当查看多西他赛在这些二线甚至三线肺癌患者中的文献时，无论文献如何，你会看到中位总生存期为六到九个月。如果我们问这样一个问题，如果我们治疗这些病情非常严重的二线肺癌患者、三线肺癌患者、四线肺癌患者，我们是否可以将这些患者的生存期从七个月延长，甚至翻倍到14个月，即使在这些晚期病例中，这是否会产生重大影响？
答案是我们能够在QUILT-3.055中实现这一点。基于此，沙特FDA给予了我们批准。时间不允许我浏览所有试验，您可以查看我们的新闻稿，其中可以看到ANKTIVA与我们的NK细胞疗法或MSAG疗法结合的试验，以及ANKTIVA也与我们的腺病毒结合的试验。有多项试验通过这些单臂和随机试验实施这种癌症BioShield平台。让我谈谈淋巴细胞减少症。什么是淋巴细胞减少症？淋巴细胞减少症是我们体内NK和T细胞水平较低。它通过一种称为绝对淋巴细胞计数的简单测试来测量。
自2015年以来，绝对淋巴细胞计数作为报销的ICD-10代码，作为您免疫状态的诊断措施，但在很大程度上被忽视了。为什么？为什么会这样？被忽视的原因是它没有被教授。没有被教授的原因是，直到今天，从未有一种治疗方法可以逆转淋巴细胞计数，将ALC水平从所谓的淋巴细胞减少水平改变为正常水平。这很像贫血。如果你有贫血，我们可以测量血红蛋白，我们可以通过输血或促红细胞生成素改变它。如果你有淋巴细胞减少症，这意味着你的ALC处于危险范围内，第一次有机会治疗淋巴细胞减少症。如果我们不治疗淋巴细胞减少症，后果是什么？
我将向您参考《美国医学会杂志》（JAMA）刚刚发表的一篇论文，该论文令人恐惧地显示，五分之一的美国人患有淋巴细胞减少症。我确信患者和医生都没有意识到，今天五分之一的美国人，即5200万美国人，患有淋巴细胞减少症，即计数低于1500，严重淋巴细胞减少症，即计数低于1000。这篇论文令人恐惧地表明，如果这些患有严重和/或轻度淋巴细胞减少症的患者得不到治疗，危险比，即死亡风险，因此长寿或不长寿的风险，如果患有严重淋巴细胞减少症，会增加80%。写下这个新认识到的潜伏危险和这个新认识到的危险，实际上可能是衰老的基础，通过治疗淋巴细胞减少症来治疗衰老，现在可以用ANKTIVA实现。我们已经表明，正如我们在肺癌患者和健康志愿者的随机临床试验中所示，ANKTIVA可增加ALC。事实上，FDA在药品说明书中确认ANKTIVA可增加NK和T细胞计数。我们有几项试验正在进行中，不仅要表明我们可以增加ALC，还要表明对结果的影响。在脓毒症中，脓毒症患者通常ALC计数低。在放疗中，接受放疗的患者通常ALC计数低。
然后即使在治疗诱导的感染中，例如现在接受双特异性抗体治疗的多发性骨髓瘤患者通常感染风险高。我们将进行这些试验，以证明我们可以治疗淋巴细胞减少症，并在未来一到两年内改变社区获得性肺炎患者、放疗诱导的淋巴细胞减少症患者和治疗诱导的感染患者的结果。
最后，未来的制造。NantLeonardo人工智能驱动的细胞制造平台是未来大规模、低成本为需要细胞治疗的患者（无论是NK细胞治疗还是CAR T细胞治疗）提供制造的平台。我们在纽约敦刻尔克的工厂正在等待这个NantLeonardo平台，我们也在与美国官员就该特定地点的国家准备情况进行讨论。我想强调的是，这将是纽约最宏伟的站点，可以通过美国国内制造和已经在该站点规模上投入的准备工作，为美国公众准备生物制品。
感谢您的关注。我知道这是一个漫长的电话会议，感谢大家聆听公司的见解和进展。我们很乐意回答问题，Richard Adcock和我在这里可以回答一些问题。操作员？
谢谢。我们现在将进行问答环节。[操作员说明]。我们的第一个问题来自Piper Sandler的Edward Tenthoff。请提问。
太好了。非常感谢您回答我的问题。感谢您的详细概述。看到公司的进展真是令人难以置信。这确实解释了ImmunityBio正在发生的很多事情。Shinchaum博士，感谢您今天抽出时间与我们交谈。也许您可以多告诉我们一些关于这个新的合理作用机制途径的信息。为什么FDA会考虑加速批准ANKTIVA加CPI用于肺癌和其他适应症？谢谢。
谢谢，Ted的这个问题。我认为这确实是FDA专员倡导的最令人兴奋的新政策之一。有趣的是，NIH负责人Jay Bhatia上周五也提到了这一点。理解这一点的最佳方式是直接查阅《新英格兰医学杂志》上发表的文章，我们将在2025年12月11日发表。这是非常近期的。我想做的是也许直接读那篇文章。显然只有两页，非常短。如果可以的话，我特别读一下他举的例子。
它说，引用，“例如，一种具有150种不同基因突变但具有相同功能含义的单一疾病可能需要150种不同的疗法，而合理机制途径将非常适合此类疗法。”显然，有150种不同的突变，150种不同的疗法，人们不会期望进行150种不同的试验。他继续说，这很重要，这是Califf专员的文章中说的，“一项设计适当的小样本量研究可以支持产品的许可，其药理作用与生物学合理性一致。”ANKTIVA的药理作用是通过IL-15刺激NK和T细胞，而不刺激免疫抑制调节细胞，并与生物学合理性一致。生物学合理性表明你需要NK细胞和T细胞来杀死癌症。
它继续说，“并与观察到的临床结果一致。”Tony，如果我可以重复最后一句话。“一项设计适当的小样本量研究可以支持产品的许可，其药理作用与生物学合理性一致，并与观察到的临床结果一致。”他通过说“引用”来强调这一说法，“本质上，这种理念体现了合理机制途径。”这是对直接问题的冗长回答，ANKTIVA是否属于合理机制途径？其生物学效应与其临床结果一致。
希望这对您有所帮助。
非常有帮助。谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自H.C. Wainwright的Andres Maldonado。请提问。
太好了。非常感谢您回答我的问题。再次，恭喜你们取得的惊人进展。也许有一个问题问Song博士。当我们考虑所有ANKTIVA组合时，也许特别是与您的其他细胞平台，您能否为我们提供有关今天AI驱动的机器人细胞制造能力实施的更多信息？非常感谢。
也感谢这个问题。我的意思是，这是我们正在取得的进展，并且将很快实施。有两种看待方式。我们有NK细胞治疗平台，PD-L1 NK和CD19 NK。它们被称为CAR NK。我们还有另一个平台叫做MSAC。让我们先看MSAC平台，因为我认为它具有如此惊人的可扩展潜力。为了获得MSAC，我们可以从任何人（健康人、癌症患者、任何人、任何人类）身上提取这些白细胞，就像你在红十字会献血一样。我们可以将这些白细胞培养成数十亿激活的NK细胞并冷冻保存。
然后将它们冷冻保存并制成产品的能力可以提供给地球上的任何人。我们开始构思如何使其可扩展？我们如何使其负担得起？凭借我们内部的机器视觉和AI技能，我们开始与一家正在制造机器人的公司合作，并实际上教机器人如何从单采样本中制造这些NK细胞，无需人工参与。第一，现在这可以24/7工作。第二，没有人工接触污染的安全性。第三，听觉特征增加了可扩展性的优势。
这将是世界上第一个，字面上是世界上第一个自动化系统，其中AI用于实际驱动这些自然杀伤细胞的生产，无论是靶向自然杀伤细胞（我称之为CAR NK）还是超级增强自然杀伤细胞（我们称之为MSAC）。我们认为我们不仅在全国领先，而且在使用AI自动化、机器视觉和机器人技术开启全新的自动化制造流程时代方面处于世界领先地位。
谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自BTIG的Jeet Mukherjee。请提问。
太好了。感谢您回答问题，并祝贺取得的进展。只是沿着合理机制途径的思路，以及它与您的QUILT-3.055研究的关系，您治疗了多少患者，这与pembrolizumab跨肿瘤类型的单臂研究中治疗的患者数量相比如何？谢谢。
这也是一个很好的问题。问题是，药物能否通过单臂试验获得批准？有明确的证据表明可以。我认为最合适的比较是默克公司对微卫星不稳定性高（MSI）跨所有肿瘤类型的批准。虽然默克获得了这一批准，如果你查看2018年6月的标签，因为那是你能找到患者数量的唯一地方，他们进行了单臂试验，让我给你患者数量。五项独立单臂试验的患者总数为149名。对于一些胃癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌患者，该试验中的患者数量为6名。
胆道、食管、子宫内膜癌患者数量为5名。所谓的非结直肠癌患者数量为19名，等等。这些单臂、所谓的非对照开放标签试验的总数为149名患者，他们能够获得Keytruda的全面批准，无论肿瘤类型如何，只要他们有这种MSI高。在我们的QUILT-3.055中，我们总共有147名患者，基本上数量没有不同，其中86名患者是二线、三线、四线甚至五线非小细胞肺癌。
我们将与FDA讨论的QUILT-3.055中，我们有PD-L1高或甚至PD-L1低，我们有更长的生存期，没有其他治疗方法可用。除了更多的化疗外，这一点非常重要。它直接属于单臂试验的概念。为了强调单臂试验的想法，如你所知，我所说的Keytruda在2007年被NCI排名第二，通过单臂试验获得了微卫星高的批准。它通过单臂试验获得了头颈部癌的批准。它通过单臂试验获得了霍奇金淋巴瘤的批准。它通过单臂试验获得了尿路上皮癌的批准，单臂试验获得了胃腺癌的批准，单臂试验获得了宫颈癌的批准，等等。
我想您开始理解，FDA批准至少一种T细胞免疫疗法通过单臂试验是有很大先例的，其中刹车被解除，因此当你实际上培养T细胞和NK细胞时，对于没有其他治疗方法可用的单臂试验，应该确实没有不一致之处。
希望这回答了您的问题。
非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题来自Jefferies的Clara Dong。请提问。
嗨。感谢您回答我的问题，恭喜取得的所有进展。您最近在美国和美国以外都取得了很大进展。只是好奇您如何看待ANKTIVA的全球商业增长，也许也和我们谈谈不同地区的市场准入情况。谢谢。Rich你来回答吧。
谢谢，Clara。如您所知，我们已经与Accord、Cigalah和Biopharma签订了分销协议。在每一个协议中，我们选择它们都有非常具体的原因。Accord将与ImmunityBio合作，负责英国和整个欧盟。在英国和欧盟，每个成员国都有自己的报销流程，你必须逐个国家进行，这也是我们选择Accord的最大原因之一，因为他们有丰富的资源定期通过这些流程。如我所示，我们将从这五个大国开始。德国可能是第一个，因为我们进展的性质和我们已经完成的工作。
我们期待在2026年实现这一目标。大部分工作确实是加速推进，以便我们在26年做好准备，进入27年。对于中东地区，如您所知，我们已经获得了沙特FDA对膀胱癌和肺癌的两项批准。除此之外，我们已经在与该地区的多个其他卫生监管机构直接对话，讨论批准事宜。每个都将代表新的增长机会。现在，如我所示，沙特的产品实际上已经准备好尽快交付。德国也是如此。没有任何供应限制的阻碍。只是我们正在通过这些流程。如果您看一下，26年，我们将逐个国家开展这些工作，并增加新的监管批准是我们的重点。
下一个问题。
谢谢。我们的下一个问题来自D. Worrell Capital的Jason Colbert（音译）。请提问。
Shiong博士，非常感谢您描述这种范式转变。我非常清楚ImmunityBio正在某种程度上颠覆我们对癌症治疗或肿瘤学金字塔的认知。我只是想稍微深入探讨一下您所说的，即失败模式是什么？我们对检查点抑制剂的失败模式了解多少，这表明NK细胞的重建恢复或允许恶性T细胞的抑制或实际死亡？我的意思是，我们看到您正在创造的轶事临床数据，但我只是想了解有多少科学和文献在机制上支持这一点。谢谢。
顺便说一下，非常感谢您的工作和解释。太神奇了。我知道，这是新的领域。您正在改变一切。在许多方面，这一定非常令人兴奋，并且对大型制药公司构成了巨大威胁，基于您正在做的事情。我们都在密切关注并感到兴奋。谢谢。
谢谢。非常感谢，Jason。让我退后一步，虽然这可能被认为是新科学，但至少对我们来说令人兴奋的是，因为我们已经为此努力了十年，我想请您，如果您去PubMed搜索，无论是我的名字还是Jeffrey Schlom（美国国家癌症研究所癌症免疫肿瘤学项目负责人）等人的名字。我们一直在努力理解您的核心问题。失败模式是什么？为什么检查点抑制剂会失败？事实证明，检查点抑制剂需要T细胞，因为检查点抑制剂解除T细胞的刹车，以便T细胞能够工作。肿瘤随着时间的推移变得聪明，并撤回T细胞的受体。
肿瘤开始隐藏该受体，因此T细胞即使刹车被解除也无法识别肿瘤，这是BCG、检查点以及化疗失败的模式。还有另一种失败模式。正如我所说，检查点需要T细胞。当你给予化疗和放疗时，你会敲除T细胞，敲除NK细胞，所以没有刹车可解除。这些基本见解现在已经通过多项临床前和临床研究得出，非常确定地表明这是系统的生物学，意味着肿瘤会随着你给予的治疗而变形。你给予化疗，它通过确保NK和T细胞消失而变形。
你给予放疗，NK和T细胞消失。你通过检查点给予T细胞激活剂，它对检查点隐藏自己。我们如何恢复所有这些？我们如何智取所有这些？事实证明，这些NK细胞寻找肿瘤中没有T细胞受体（我们称之为MHC-1受体）的细胞。事实证明，一旦肿瘤试图智取T细胞，NK细胞作为后盾存在，已经存在了1.5亿年，实际上可以杀死该特定细胞。想象一下NK细胞和T细胞的组合。这就是ANKTIVA的作用。ANKTIVA增殖NK细胞和T细胞，并挽救检查点抑制剂。
这就是为什么3.055（即ANKTIVA加Keytruda或ANKTIVA加任何检查点抑制剂的组合）有如此有效的机会。这就是为什么ANKTIVA加BCG比单独使用BCG更有效。我认为感谢您的问题。这是一个完全的范式转变，我们正在治疗宿主而不是癌症，我们正在智取这种癌症。
Shiong博士，还有一个快速的后续问题，当我看大型制药公司，看默克和大型制药公司在检查点方面的利益时，在我看来，他们应该敲您的门，试图锁定他们的检查点与ANKTIVA的组合。我只是想知道，从商业角度来看，兴趣水平如何？您是否看到大型制药公司意识到前方的范式转变而来找您，还是他们落后了？
我尽量礼貌，对吧？我认为，大型制药公司是否落后？我认为，不针对任何大型制药公司，大型制药公司的首席执行官真的必须只关注驱动最大收入的因素。如您所知，对于默克来说，这是300亿美元年销售额的50%。有很多模仿者，每个人都有另一种检查点抑制剂。我不认为有人将身体视为一个系统。我非常惊讶但印象深刻的是Jim Allison和Carl June的对话。
我想请您参考我的前任，我实际上在上周刚刚剪辑了Carl June和Jim Allison在尼克松会议上与Michael Milken的两次对话，他们分别讨论了检查点抑制剂或CAR T细胞。然后他们提出了这样的想法，“嗯，你知道吗？我们有一系列其他细胞围绕着T细胞，如自然杀伤细胞和髓系抑制细胞，我们需要考虑这一点。”幸运的是，我们在过去十年中一直在考虑这一点，所有这些细胞的组成就是ImmunityBio与众不同的原因。我们需要ANKTIVA来刺激和生长T细胞，但你也需要能够现成输注的靶向NK细胞。
你还需要用我们的腺病毒教育树突状细胞，你还必须制造超级增强的MSAG细胞。如您所知，我们没有与大型制药公司合作的原因是，我有两家公司被大型制药公司收购。我担心的是，如果我们的使命是治愈癌症，你需要所有这些因素的组合，即ANKTIVA来生长细胞，树突状细胞，MSAG细胞，以协调一致的方式共同工作。是的，我们抵制了大型制药公司，因为我们的使命是治愈癌症。如果你治愈癌症，公司的内在价值与你看到的NVIDIA和特斯拉等公司没有太大不同。
我认为你基于变革获得有机价值，这就是我们计划做的。只是给您一个见解，我们对BCG初治试验感到非常兴奋，我们已经进行了中期分析。这将彻底改变膀胱癌的一切。不仅仅是单独给予BCG，你实际上会有我们刚刚讨论的失败模式，而是你给予BCG加ANKTIVA，你有我们现在可以引入的记忆模式。我想在结束本次会议时做最后的评论。我查看了2005年至2025年FDA批准的单臂试验数量。
我想你们中的许多人会惊讶地发现，根据AI平台，有234项，想想看，234项单臂试验已获得美国FDA的批准。我对我们过去十年在封闭试验中所做的工作感到非常兴奋，然后我们将不仅推进这一点，显然还有确证性随机试验。我希望，Jason，这回答了您关于的问题。
是的。非常感谢。太棒了。
谢谢。
[操作员结束语]