Cedric Francois（联合创始人、首席执行官兼总裁）
Timothy Sullivan（首席财务官）
Phil Nadeau（TD Cowen）
早上好，再次欢迎大家参加TD Cowen第46届年度医疗健康大会。我是Phil Nadeau，Cowen的生物技术分析师之一，非常荣幸能够主持与Apellis制药公司的炉边谈话。今天与我们一同出席的有首席执行官、总裁兼联合创始人Cedric Francois以及首席财务官Timothy Sullivan。
各位，能否简要介绍一下公司概况、最大优势、最大挑战，以及公司需要采取哪些措施来提升股东价值？
谢谢Phil。感谢再次邀请我们参加这个精彩的会议。今年对我们来说是非常重要的一年。去年，我们为Apellis的下一阶段奠定了良好的基础。目前，我们公司有三大支柱业务。在SYFOVRE方面，我们拥有一项持久且具有韧性的业务，我们计划继续为地理萎缩患者提供同类最佳的治疗方案。我们在眼科领域还有一个令人兴奋的研发项目，我们将针对C3的皮下siRNA与SYFOVRE玻璃体内注射相结合，该项目将在明年陆续获得数据读数。
在EMPAVELI方面，我们正处于一个非常激动人心的上市阶段。在第四季度这个首个完整季度，在约5000名C3G和IC-MPGN患者的流行病学中，我们的渗透率超过5%，这一上市轨迹将继续保持，我们相信我们有望为其中约一半的5000名患者提供治疗。我们正在进行两项令人兴奋的三期临床试验，一项针对局灶节段性肾小球硬化，另一项针对移植肾功能延迟恢复。目前我们没有就数据读出时间和时间表提供指导，但肾病学界对该药物可能产生的作用充满热情。
当然，我们还有我们的管线。今年下半年，我们计划与Beam合作，将首个针对FcRn类别的基因编辑项目推进到临床阶段，我们对能够为众多可从FcRn疗法中获益的患者提供一次性治疗，并在整个类别中实现颠覆性治疗感到非常兴奋。从现金角度来看，Apellis正走在盈利的道路上。我们公司拥有非常坚实的基础和核心，目前团队运作得非常出色。
您提到过去一年是过渡的一年。收入同比下降。能否谈谈导致收入下降的因素，以及Apellis对收入恢复增长的信心如何？
谢谢Phil。我认为这一情况掩盖了我们对2026年及以后发展的兴奋之情。2025年影响我们收入的几个独特因素，我将逐一说明。从EMPAVELI来看，我们的收入基本持平，我们预计最初适应症（即阵发性睡眠性血红蛋白尿症）的收入将继续保持这一趋势。因此，每个季度收入约为1800万至2000万美元，全年基本保持稳定。但我们确实实现了一些增长，这非常令人兴奋。
如您所知，也正如Cedric所提到的，我们获得了C3G和IC-MPGN的批准。我们在该适应症的上市表现非常强劲，并且这一势头持续向好。因此，我们对EMPAVELI业务在2026年的发展充满期待。我们认为，在C3G和IC-MPGN合并市场中，峰值渗透率将达到约50%，其流行病学患者约为5000人。是的。因此，2025年底的上市势头非常强劲，我们没有看到任何上升或下降的拐点，一切都非常顺利。
然后看看SYFOVRE业务，这确实是我们面临一些阻力的地方。有几个因素。首先，众所周知，依赖患者共付援助的患者不再能获得援助，因为共付援助组织不再获得资金。这意味着患者不得不转向免费药品或停止治疗。这确实影响了地理萎缩患者，也影响了整个视网膜领域。因此，整个视网膜诊疗实践普遍受到影响。例如，原本每三个月或更长时间接受一次治疗的患者，因无法支付药费，转而使用仿制药或阿瓦斯汀等药物，突然不得不每月接受治疗。这对诊疗实践造成了巨大干扰。而地理萎缩患者在某种程度上被搁置，这确实对整个领域产生了影响。
另一方面，即便在这种情况下，我们的注射量仍增长了17%。因此，尽管面临这些挑战，治疗地理萎缩的潜在需求仍增长良好，这给了我们很大的信心。进入2026年，2024年第四季度末的库存积压导致2025年第一季度数据较低，这也产生了一些影响，但显然不如共付援助组织的影响大。但综合所有这些因素，Apellis的总产品收入与2024年相比略有下降，但这完全掩盖了我们对这两种药物在2026年发展的兴奋之情。这也是对您问题第二部分的回答。
那么，聚焦SYFOVRE，进入2026年，您表示共付援助问题至少在地理萎缩市场部分已经得到解决。能否谈谈发生了什么以及这对趋势可能产生的影响？
这是个很好的问题。2025年每个季度，我们有12次免费药品发放。为了便于理解，2024年每个季度约为5%。因此影响很大。我们不知道视网膜诊疗实践的总体干扰会意味着什么。因此我们无法准确预测会发生什么。我们的基本基准想法是，预计今年不会上升12%至14%，很可能会下降。问题是下降多少。而且这种动态是新的，这在某种程度上是前所未有的情况。因此我们不做任何预测，但我们确实预计免费药品发放会有所下降，以及需要多长时间才能达到新的常态。我们不知道新的常态是什么。
更广泛地说，Apellis认为SYFOVRE处于上市的哪个阶段？市场渗透率如何？随着时间的推移，还有多少渗透空间？
好的。SYFOVRE上市已大致三周年。考虑到过去几年发生的所有波动，我认为重要的是要记住，到目前为止只有一小部分患者接受了治疗。地理萎缩对患者来说是一种严重的适应症。有趣的是，我刚从圣地亚哥的黄斑学会会议回来，数据在不断成熟，对吧？我们最近公布了这些地理萎缩患者的完整五年数据集。
该数据告诉我们，如果你是一名地理萎缩患者，并坚持接受五年治疗，你可以为自己节省一年半的时间，对吧？想想这带来的影响。如果你70、75或80岁，这真的非常重要。我认为视网膜学界开始接受这一概念。我预计今年这种情况将继续。还有新出现的数据非常清楚地表明，伴有湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的地理萎缩患者，即在湿性AMD市场中，这些患者继续遭受由萎缩引起的视力丧失。
真实世界证据表明，SYFOVRE在减缓这种进展方面具有非常重要的作用。因此，随着我们的进展，今年将是这一具有韧性和持久性业务稳步增长的一年，明年有望加速发展。当然，正如我们已经强调的，预充式注射器是一个突出亮点。关注该领域的每个人都知道，预充式注射器的推出实际上是该领域内的一次新上市。它引入了一种全新的动态，使得向患者施用SYFOVRE变得非常简单和高效。
当预充式注射器投入使用时，这将是扩大市场的机会，同时在竞争方面也可能为我们带来重要差异。然后是我们在过去一年中多次谈到的OCTF概念。功能性OCT，我们在这方面所做的工作确实令人难以置信，对吧？我们现在有一种技术，允许患者进行OCT检查，这是已有15年历史的标准技术。我们可以为患者进行OCT检查，并且我们相信，我们将能够为家庭成员戴上增强现实头显，体验他们的父母的视觉感受。顺便说一下，视网膜医生也能够体验到这一点。而且因为这不是新技术，我们能够回顾过去，说这是患者三年前、两年前的实际体验，以及这种体验是如何演变的。
我认为这将真正重塑视网膜学界对地理萎缩的看法。这也将突出我认为真正重要的一点，即在湿性AMD领域，过去十年的理念是尽量延长注射间隔，而重点将更重要地转向那些干性患者，他们的最佳矫正视力可能还可以，但当你观察这些患者的视网膜损失和敏感度损失时，情况是很明显的，而且似乎是由补体驱动的。
让我们谈谈竞争环境。SYFOVRE目前的市场份额是多少？您认为未来几年可能会怎样？Apellis正在采取哪些措施来证明SYFOVRE的优越性？
是的。在过去一年到一年半的时间里，在新注射量方面，我们一直保持着约60%对40%的稳定比例，其中SYFOVRE占60%。在新入组患者方面，我们一直保持在50%左右。所以你可能会问，为什么60%没有显著下降？实际上，在治疗依从性或韧性方面存在差异。因此，在现实世界中，与竞争对手相比，SYFOVRE似乎具有更好的患者持续治疗情况。
我认为这里还有一个重要的概念需要记住，当我们查看最大的私人 equity 集团的数据集时，该集团约占我们整个业务量的30%。因此，这对我们来说是一个非常好的研究样本。从那里的数据来看，SYFOVRE的平均注射间隔约为8周。我们的竞争对手约为7周。因此，在每位患者的注射量上似乎也略高一些。至少在该数据集上是这样。
您如何比较疗效，特别是您提到刚刚公布的五年数据。这与Apellis公布的数据相比如何？
嗯，我们一直认为，从我们查看数据的各个方面来看，我们在疗效方面具有差异化。但非常清楚的是，包括当你查看3.5年数据集与五年数据集时。我认为，当一名患者在接受两年假手术治疗后开始接受治疗，不应期望该患者与研究开始时就接受治疗的患者有不同表现。如果在这方面存在重要差异，我认为这应该引起质疑。此外，两年治疗后假手术对照组不再存在。因此，Apellis所做的是，当我们创建所谓的预测假手术组时，我们通过将该预测假手术组与患者群体中未治疗的对侧眼的情况进行比较来进行质量检查，因为未治疗的对侧眼继续未接受治疗。这是了解假手术对照组情况的完美对照。在SYFOVRE的案例中，这两个图表几乎完全重叠。因此，我们对所做的数据预测感到非常满意。我认为这是一个重要的数据集和验证点，而我们的竞争对手缺乏这一点。
您如何比较安全性概况？
显然，人们继续有理由且合理地关注的重要问题是上市时发生的血管炎事件。我们一直表示，基于深入的药物警戒，这是一种非常罕见的事件，我们认为与其他抗VEGF注射没有显著差异。随着时间的推移，事实也证明了这一点。因此，在2023年全年，我们大约进行了37万次注射。大约有32000名新患者。在整个治疗过程中，我们有两例血管炎病例，均恢复至基线水平。我认为这一点非常重要，因为如果你将其与玻璃体内注射的一般情况进行比较，与例如麻醉注射并没有太大不同。
那么您如何看待SYFOVRE的长期未来？它能保持多少市场份额？最终有多大比例的患者会接受治疗？
我们坚定地致力于视网膜领域。我们相信，那里的机会在于重新定义地理萎缩的含义。对疾病的理解非常重要。我 earlier 提到，即使是视网膜医生或我们任何人，都无法想象患有这种疾病是什么感觉。我们现在拥有的工具可以使这种需求更加具体，使治疗需求以及对治疗效果的认识更好地反映在数据中。因此，我认为地理萎缩领域的机会非常重要。此外，正如我 earlier 提到的，在湿性AMD患者中也有机会，整个120亿美元的市场中，过去十年的理念是，如果患者眼底是干性的，最佳矫正视力稳定，这些患者就没事了。但当你看向中央凹之外（阅读图表和评估BCVA所需要的区域），看向中央凹之外，观察这些患者的神经退行性过程时，情况是很明显的，我们有机会在这方面产生影响。
很好。转向第二支柱业务EMPAVELI，特别是聚焦C3G和IC-MPGN，能否简要概述一下？目前上市进展如何？早期上市情况与您的预期相比如何？
我们正处于第二个完整季度。是的。进展与我们的预期完全一致。上市表现非常强劲。再次强调，如果你看看任何罕见病的上市情况，在首个完整季度渗透率超过5%，可以说是肾脏罕见病领域最强劲的上市表现之一。我们对流行病学的估计可能比大多数分析师和其他公司（包括我们的竞争对手）更为保守。这让我们对我们确定的患者群体、保守估计以及我们寻找、识别和治疗这些患者的能力感到非常满意。我们在漏斗中有四个桶。当然，有接受治疗的患者。有收到开始治疗表格的患者。在漏斗上方是我们所谓的核心潜在患者，我们知道他们在哪里，知道医生有兴趣治疗他们。然后是次要潜在患者，我们知道他们在哪里，但仍需要进行沟通。这就是我们看待这些患者治疗进展的方式。重要的是，我们已经向您传达了开始治疗表格的情况。接受治疗的患者将反映在收入中。但在更上游，那里的患者漏斗现在比上市时更大。这告诉我们，我们在寻找、识别这些患者并为漏斗提供患者方面继续做得很好。
展望未来，投资者们在争论是否存在早期上市的初始患者高峰，因此，稳态 uptake会是什么样子？Apellis对是否存在早期上市初始高峰以及稳态 uptake可能是什么样子的看法是什么？
是的，对于存在重大未满足医疗需求的疾病，总会有一个前期高峰，这本就应该如此。对吧。我的意思是，如果你没有，那么这可能不是一种非常严重的疾病。所以那个高峰是存在的。我们迅速解决了这个问题。我们有扩展使用的患者接受了治疗，这也非常高效。上市初期，有一些等待治疗的患者，这些患者接受了治疗。正如你所提到的，我们现在正处于通常看到的线性稳定增长的节奏中。但正如你从VALIANT数据中预期的那样，这种药物在现实世界中对这些患者的作用是显著的。再次强调，我们相信在早期阶段，一切都完全符合我们目前的预期。
转向竞争环境，您如何比较Fabhalta和EMPAVELI？两者的优缺点是什么？
数据方面存在明显差异。但重要的是，根据标签，我们是唯一被批准用于儿科人群的产品，并且在移植后人群中也获得了批准。因此，我们在该领域与唯一竞争对手竞争的唯一领域是成人人群。我认为，人们普遍对疗效差异有重要的认识。我认为EMPAVELI显著的安全性概况也是一个非常突出的方面。
因此，EMPAVELI目前在试验中拥有超过3000患者年的给药经验。在现实世界中，如果你将其与补体抑制剂类效应的风险（人们认为与该类别相关的风险）进行比较。在接种疫苗的背景下，使用C5抑制剂，我们看到每200患者年约有1例荚膜性脑膜炎球菌感染。在这一点上，你应该预计EMPAVELI会出现多达15例荚膜性脑膜炎球菌感染，但我们一例也没有看到。这非常重要。我们正在将其整理成一篇论文。但我怀疑，并且相信随着我们的推进，这也将成为一个非常重要的差异化点。
在给药方式方面，怀疑者会认为Fabhalta是口服的，而EMPAVELI是注射的。在像C3G和IC-MPGN这样的严重疾病中，这有多重要？
嗯，我认为在重要的疾病和适应症中，坦率地说，这些疾病是危及生命的，因为一旦进行血液透析，除非进行移植，否则寿命不会很长，而且移植后还面临复发风险。这些是非常严重且危及生命的适应症。所以，在这种情况下，便利性的好处可能不那么重要。我想说，在儿科人群中这一点非常明显，儿科患者的病情往往进展更快，在移植后环境中也是如此。当然，在成人中，当你面临血液透析时，你会因此受到激励。所以我认为我们将看看情况如何发展。但目前，我们对自己的定位感到非常满意。
能否谈谈EMPAVELI在C3G和IC-MPGN类别中的长期潜力。最终，有多大比例的患者会接受治疗，需要多长时间才能达到这一比例？
好的。正如我们上周和本次电话会议 earlier 提到的，我们认为在约5000名患者的流行病学中，在峰值时，多达一半的患者将接受EMPAVELI治疗。因此，我认为这就是我们面前的机会，仅在这些适应症中，EMPAVELI就创造了一个重磅炸弹级别的机会。因此，我们对那里的情况感到非常兴奋。当然，我们还有我们的注册研究，即FSGS和DGF的三期临床试验。具体来说，FSGS是一种在严重程度和进展至终末期肾病方面可能与C3G和IC-MPGN相当的疾病适应症，我们认为美国约有13000名患者，而C3G和IC-MPGN患者为5000名。在DGF方面，美国每年有略超过20000例移植手术，其中约三分之一的患者存在移植肾功能延迟恢复问题。因此，这对我们来说是一个重要的机会，我们期待着探索。
在FSGS和DGF这两个适应症中，需要在三期试验中产生什么样的数据才能成为标准治疗？
是的。所以，EGFR当然至关重要，但在第一年蛋白尿方面就有机会能够区分我们自己，最近我们的一些竞争对手以及发生的监管互动。我们将看看情况如何发展。但我认为这一切都取决于数据。我认为，如果我们能够获得与C3G和IC-MPGN中相似的数据，那么当然你可以提出一个坚实有力的案例，甚至可能用一年的数据就可以提交批准申请。但除此之外，该试验还有两年的EGFR终点。
明白了。或许转向管线项目的第三支柱，您简要提到了SYFOVRE之后的二期项目。能否大致谈谈该项目的目标？您认为通过联合用药可以实现什么目标？
这是一个非常令人兴奋的项目。我们认为，在地理萎缩领域，凭借我们所有的偏见，这是迄今为止最令人兴奋的二期临床项目。原因是我们从SYFOVRE中学到了很多，具体如下。仅仅从眼底自发荧光的终点来看地理萎缩并不那么简单。因为地理萎缩会影响视网膜的两层。一层是视网膜色素上皮细胞（RPE）层，位于眼底后部，另一层是其上的光感受器细胞。光感受器细胞感知光线。RPE层用于支持光感受器细胞。从我们在Derby、OCHS和GALE中的分析发现，我们认为SYFOVRE对光感受器细胞的保护作用几乎是完全的。一旦开始使用SYFOVRE治疗，光感受器细胞似乎完全停止因疾病过程而死亡。
RPE细胞的死亡以非常有意义的方式减缓。但一旦RPE细胞死亡，当然，由这些RPE细胞支持的光感受器细胞也会在这个过程中死亡。因此，区分光感受器细胞和RPE细胞很重要。我们认为对光感受器细胞的影响几乎是完全的。在RPE细胞方面，仍有改进空间。我们的减缓幅度从20%到30%以上，有时达到40%。但这正是我们想要产生更大影响的地方。还有一个事实是，目前我们的治疗是每两个月给药一次。能够每三个月进行一次治疗对患者和医生来说都会更好。
因此，我们针对3007项目决定采用皮下注射，可由执业护士甚至医生诊所的技术人员在进行SYFOVRE玻璃体内注射的同时给药。如果该药物获得批准，这意味着什么？如果患者每两个月给药一次，现在可以每三个月就诊一次。可以同时给予SYFOVRE玻璃体内注射和皮下笔式注射，从而在减缓RPE细胞死亡方面获得更好的效果。这就是我们在那里试图做的。同样，我们将在明年陆续获得读数，但我们相信这是解决该问题的独特方法。
明年的读数中，概念验证是什么？您需要看到什么才能继续推进该项目？
因此，我们需要看到的最重要方面是，在主要终点上，与SYFOVRE单独使用相比，在减缓RPE细胞死亡和GA病变扩大方面有显著的改善。同样有趣的是，我们有一个OCTF次要终点，以真正捕捉我们认为该药物方案将为患者提供的功能益处。
或许以一些公司问题来结束。Tim，您的指导意见是当前现金余额将为Apellis的盈利提供资金。投资者对此存在一些怀疑。怀疑者忽略了什么？
是的,他们似乎忽略了很多。我们年底的现金余额为4.66亿美元。第一季度,我们收到了Sobi版税货币化的最后2500万美元分期付款。此外,我们还预计Sobi会根据我们最初的合作关系支付另一笔里程碑付款。触发条件是他们在欧洲获得C3G和IC-MPGN的报销。因此,这使我们的现金储备超过5亿美元。如果你看一下我们的损益表,即使在2025年收入略有下降的情况下,有几个季度,如果采用调整后的EBITDA(即EBITDA加上股票薪酬等非现金项目),我们基本实现了收支平衡。
因此,如果你恢复一些收入增长(我们已经多次谈到,我们对今年感到兴奋),并保持运营费用大致不变,这就能让你了解我们的状况和现金需求。我们每季度的利息支出约为1000万美元。我们确实有营运资本,但这就是我们正在资助的。最后一点是,我们有9400万美元的可转换债券需要在9月底前处理。但我们有多种机会和方式来应对这一问题。
我们预测,到2030年,Apellis的收入将达到17亿美元,营业收入约为4.6亿美元。这个营业利润率在您看来是否合理?随着时间的推移,通过增长能否实现这一目标?
每年我们都会谈论这个问题,但我无法提供指导。但是。是的。我的意思是,我可能无法对此发表评论,但理解您的期望。
好的。时间差不多了。还有什么我应该问但没问的吗?
没有了。感谢您的邀请,我们对明年的计划感到非常兴奋,请关注SYFOVRE的发展轨迹以及EMPAVELI的持续上市。还有今年下半年,我们将在SYFOVRE方面看到的进展。
好的。谢谢。
谢谢,Phil。