Duncan McKechnie（执行副总裁兼首席商业官）
Charles Wagner（执行副总裁兼首席运营与财务官）
Susie Lisa（高级副总裁，投资者关系）
David Risinger（Leerink Partners）
欢迎大家参加我们与福泰制药的会议。非常荣幸欢迎领导团队成员。如果您在现场，屏幕上显示Duncan的新头衔是CSO，我猜这是在pove数据积极之后，想为此邀功。
是的。说得好 [语音]
所以他很可能是增加了一个头衔。但在我正左边的是Charlie Wagner，公司的首席运营官兼首席财务官；Duncan McKechnie在他的左边，是首席商业官；Susie Lisa，投资者关系高级副总裁，在Duncan的左边。
非常感谢你们能来。时机很好。感谢昨晚在我们会议前发布新闻稿。
只为你。只为你。
那么我们从pove开始吧？很想听听你们如何看待这些数据，然后我们再继续。
如果你不介意，我想先做几点一般性的...
请讲。
也谈谈看法，然后我们当然会深入探讨这个问题。无论如何，感谢今年接待我们。
我们在2026年为公司设定了四个主要目标。第一，扩大我们在囊性纤维化（CF）领域的领导地位。第二，加速我们的商业多元化，特别是通过JOURNAVX和CASGEVY。第三，推进我们广泛而深入的管线，目前有五项3期试验正在进行中。第四，在为未来扩大公司规模的同时，交付一致且有吸引力的财务业绩。
我认为，在这方面我们开了个好头。我们给出了全年的收入指引，为129.5亿美元至131亿美元，这意味着8%至9%的增长。我们表示，这将包括至少5亿美元来自非CF产品JOURNAVX和CASGEVY的收入，与2025年相比，2026年将有显著加速，我们可以谈谈其中一些指标。
但是，当然，我们今年正在做的关键事情之一是推进管线。正如我提到的，我们在AMKD、1型糖尿病、DPN领域有五项3期试验正在进行中，pove有两项，一项在pMN，一项在IgAN。当然，我最后提到这个，是因为昨晚我们发布了pove在IgAN中的结果的新闻稿。有一个36周的中期分析。我想说，这些数据非常显著，在疗效的所有终点以及pove的安全性方面都取得了全面胜利。
如果我可以概括一下，我们在所有主要和次要疗效终点上都显示出统计学显著且具有非常临床意义的疗效结果，而且这不是我的手机，安全性也非常有吸引力，深入研究疗效数据。主要终点是36周时的UPCR读数。我们显示UPCR较基线降低52%，较安慰剂降低50%，与我们在2期试验36周时看到的结果非常一致，总体数据非常强劲。
在次要终点上，我们看到Gd-IgA1抗体减少77%，对于有血尿的患者，我们看到血尿的缓解率为85%。所以总体来说结果非常好。在所有亚组中，反应都非常迅速、深刻且持久。我们提供的数据让你可以看到不同年龄、性别、种族、地理区域的患者群体的疗效结果，在所有这些维度上，临床数据、疗效数据都具有统计学意义，并且具有非常临床意义。
在安全性方面，没有与pove相关的严重不良事件（SAEs），试验中没有死亡病例，没有异常或机会性感染，没有因感染而退出试验的情况。所以总体来说，安全性也非常有吸引力，这让我们有信心继续前进。
关于这一点，我们之前曾表示，预计将在2026年上半年提交申请。现在我们已经提前了，我们加速了这一进程，预计在本月底前提交，这应该能让我们有望在不远的将来实现商业上市。所以就今年而言，我认为我们有信心开了个好头，昨晚的pove数据无疑印证了我们对管线的期望。
太好了。恭喜。那么你能再详细谈谈安全性吗？你已经强调过了，但你能提供更多细节吗？还有，我们什么时候可以期待看到更多的披露？
是的，听着，就像我说的，安全性数据非常好，我认为重要的是，试验中没有因感染而退出的情况，这说明了很多问题。试验中的严重感染率非常低，安慰剂组和pove组的严重感染率非常相似，均为0.5%。所以总体来说非常低，而且再次强调，没有退出病例。所以我们对此感觉很好。关于额外数据，我们将通过未来的出版物和学术会议提供更多数据，但其中一些数据要等到试验本身完成后才能发布。所以我们将在未来适当的时候发布更多数据。
明白了，好的。关于与竞争对手的基准数据，你们的数据是在第36周。我认为大塚制药标签中的数据是在稍晚的时间点。你能也谈谈这个吗？
是的。我们的数据是第36周，他们的数据是第40周。所以我们是9次给药，他们是10次。我认为你可以在我们的2期数据中看到，在36周后UPCR进一步降低。我们在3期试验中没有这个测量值。但是，pove在36周时降低52%的UPCR表明反应非常迅速和强烈。你会期望这种情况会随着时间的推移继续下去，但我们目前没有这方面的数据可以发表。
Dave，如果我可以补充一下关于大塚制药的数据，他们的次要终点实际上是在48周，持续时间更长，而我们的所有终点都是在36周。我认为为了说明我们强劲的疗效数据，你还应该注意到，在背景治疗方面，患者的比例最高，几乎100%，我认为98%使用ACEI和ARB，67%、66%使用SGLT2抑制剂。
在我们的试验中。
在我们的试验中。是的。而且我们认为这是一个非常真实的世界人群，因为从诊断到入组研究几乎是四年，准确地说是3.8年。
太好了。好的。我知道我们有很多内容要讨论。那么我们不妨先从更高层面谈一点，然后再深入一些业务板块。关于公司的增长前景，你能谈谈你对未来的收入展望以及再投资时的利润率展望吗？
是的，我们不提供长期指引，但我想我可以提供一些背景。显然，我在2026年初提到的四个目标中有两个与增长有关，即扩大我们在CF领域的领导地位和加速商业多元化。CF继续增长。我们继续覆盖更多患者。ALYFTREK在美国的上市正在进行中。我们现在在海外有几个上市正在进行中。我们继续覆盖更年轻的年龄组患者。我们继续进入新的地理区域。所以[技术问题]我预计2026年CF将出现健康增长，我预计[技术问题]这种增长在2026年之后也将继续，我说六年甚至更久。
对于CASGEVY，你看到我们第四季度表现非常强劲。2026年，我们预计细胞采集和融合的患者起始人数将继续增长。在JOURNAVX方面，我们2025年表现非常强劲，有50万张处方。我们在指引中表示，预计2026年这个数字将增长两倍。这些处方的收入转化率将会更高，因为我们在覆盖目标方面做得非常好，现在JOURNAVX大约覆盖2亿人。所以CASGEVY和JOURNAVX都处于一个良好的拐点，我们相信随着时间的推移，它们都将成为数十亿美元的业务。如果你考虑到CF的增长之外的这些因素。
我们刚刚宣布了pove在IgAN中的数据。我认为仅在IgAN中，这显然就是一个数十亿美元的机会。我们在pMN中还有3期试验正在进行中。所以如果你展望两年、三年、五年，无论你选择哪个时间框架，我完全预计我们将继续在CF领域保持领导地位并实现增长，然后我们在这之上还有多个数十亿美元的业务板块，实现商业多元化。短期内产生收入的成功概率很高。
所以我们正在投资我们正在进行的五项3期试验。我们正在为CASGEVY、JOURNAVX和pove建立商业组织。这些投资是适当的，并将在未来几年带来增长。因此，即使有这些投资，我们仍然能够将运营利润率维持在40%左右的中低水平，这非常有吸引力，我们将继续以长期创造价值的方式管理投资和运营利润率。特别是随着这些非CF业务规模扩大并成为数十亿美元的业务，这将非常有吸引力，并将增加我们的盈利能力。
太好了。当你说JOURNAVX是数十亿美元的业务时，你是否包括了DPN的假设？
在我刚才的陈述中，我实际上只是在谈论急性适应症。显然，DPN是一个单独的数十亿美元的机会，但我们要等到今年年底或明年年初看到3期结果后再谈论这个。
太好了。
明年年初。
好的，很好。那么我们可以先谈谈ALYFTREK，然后再回到JOURNAVX。Duncan，你能评论一下转换情况以及未来的转换前景吗？
是的。如果你不介意，Dave。在那之前，我实际上想先对pove再做几点评论...
请讲。
作为商业负责人，关于IgAN，只是为了强调这一点。本周我们看到的pove数据确实非常显著。我们对该产品的前景感到非常兴奋，因为当你结合三件事时，我们真的相信它具有同类最佳的潜力。
首先，本周我们在数据集中看到的极好的疗效和安全性数据。其次，当你再加上我们认为povetacicept在给药方面的优势，如你所知，它每月给药一次，剂量体积小，使用易于在家使用的自动注射器，我们认为这在市场上具有非常差异化的特点。我们在生物制剂市场以及最近与医生、肾病学家的接触和市场研究中多次看到，给药方式对他们来说是多么重要。第三，当然，我们将研究povetacicept在肾病学界相关的其他适应症，如正在进行的pMN研究。
所以我们真的认为这为pove潜在的同类最佳定位奠定了非常好的基础。
我认为Susie所说的非常重要。这些患者接受了很好的治疗，在进入研究前被诊断或进行活检长达四年，但我们仍然在这之上看到了这些令人难以置信的结果。所以我只是想从商业角度补充一下，我们对pove感到非常兴奋。如你所知，我们从去年年中就开始为这次上市做准备。所以我们的上市规划正在顺利进行中。
那么在你...
我正要接着说我左边的内容。
好吧，既然你在评论pove，我再问几个关于它的问题，因为显然有...
当然。
很多人感兴趣。那么你能评论一下你如何看待其相对安全性吗？你目前的看法是什么？然后，谈谈在商业化pove时，从信息传递的角度来看，它是双作用药物而不是单一机制药物，这有多重要？你认为这会引起怎样的共鸣？
好的。关于安全性，我们对研究中看到的结果感到非常满意。绝大多数不良事件是轻度至中度的。没有与povetacicept相关的严重不良事件。没有因任何不良事件（包括感染）而停用povetacicept的情况。所以我们对安全性感到非常满意。在感染方面，正如Charlie提到的，没有机会性或异常感染，严重感染的发生率在pove组和安慰剂组均为0.5%。所以坦率地说，我们对安全性真的非常满意。
回答你的第二个问题，关于作用机制和双重作用机制，[技术问题]在作用机制对医生很重要的范围内[技术问题]，简单来说，BAFF中的A代表激活，APRIL中的P代表增殖。所以如果你想治疗一种疾病，你希望停止激活和停止增殖。当然，这正是pove所做的。
所以我们认为，从作用机制的角度来看，与只针对其中一种机制相比，这很重要。当然，在我们与肾病学家的接触和市场研究中，双重作用机制显然被肾病学家视为一种优势，他们更愿意使用具有双重作用机制的药物，而不是只有单一机制的药物。
话虽如此，对医生来说，作用机制也只是故事的一部分。你可以有很好的作用机制，但你必须用临床数据、给药方式、市场准入、产品易用性、优质的患者支持计划等来支持它。所以我认为双重机制在作用机制方面很重要，但这肯定不是让你相信pove具有同类最佳潜力的唯一支柱。
我认为关于双重机制还有一点需要补充，这在我们新闻稿中提供的森林图中清楚地显示出来了，对吧，不同种族、不同地区、不同亚组的结果一致性，对吧。你看到所有结果都非常偏向左侧。
太好了。那么关于48周的数据，根据你概述的申请时间，这可能会在批准后不久公布。对吗？这样理解对吗？
我认为是这样的。
36周是中期分析。完整的研究是一项两年期研究。
104周。
是的。104周。是的。
那么你们会在明年初披露48周的数据吗？因为我想，如果我没记错的话，入组是在去年11月完成的
2025年。
是的。
我们应该如何看待未来可能的披露？
不，我的意思是——我们已经公布了中期分析的数据，然后我们认为这将支持加速批准，然后试验将持续到104周的主要终点，即eGFR稳定。
明白了。好的。谢谢。
我们对基于36周的数据用于标签并能够用这些数据推出产品感到非常有信心。我的意思是，Charlie提到的一个关键点是，从肾病学家的角度来看，他们通过eGFR来了解患者的现状，通过蛋白尿来了解患者的发展趋势。所以我们对蛋白尿以及其他疗效终点产生了非常迅速、深刻且持续的影响，这对肾病学界来说非常重要。假设我们获得监管批准，我们将能够向肾病学家展示这些数据。
太好了。
ALYFTREK？
是的，ALYFTREK。我们对ALYFTREK在美国和欧洲取得的进展感到非常满意。我们继续看到患者从TRIKAFTA转向ALYFTREK，我认为你可以预期今年剩余时间在美国和美国以外地区这种转换将继续发生。Dave，关于这一点我没有什么特别的新消息。我们预计转换将继续，并且我们继续听到医生和患者对ALYFTREK临床体验的非常积极的反馈。所以我们对进展感到非常满意。
太好了。恭喜JOURNAVX最近的4期试验结果。你能谈谈这些结果吗？为什么它们对投资界的影响可能比最初看起来更大？
是的。当然。稍微回顾一下，我们进行了两项4期研究。我想我们在财报电话会议上已经传达了这些研究的主要数据。我们上周在AAPM会议上展示了其中第一项研究，该研究是美容和重建手术，我稍后会回到数据。第二项研究是关节镜和腹腔镜手术，这些数据将在未来大约四到六周的即将召开的医学会议上展示，所以时间相对较近。这两项研究的研究设计相对相似。suzetrigine在术前给药，显然术后也给药。
上周在AAPM会议上公布的数据，也就是美容和重建手术的数据，我们看到主要终点是患者对治疗的满意度，结果略高于90%的治疗满意度。所以他们对疼痛管理非常满意，基本上是JOURNAVX联合布洛芬或泰诺的多模式治疗，而阿片类药物通常作为 rescue medication（ rescue medication：急救药物）保留。
我们特别感兴趣且医生群体也特别感兴趣的关键终点是有多少患者需要阿片类急救药物。答案是90%的患者能够完成14个月的治疗——14个月——14天的治疗，而无需使用阿片类药物。所以90%的患者基本上是无阿片类药物的。
如果你查看这些手术的历史数据，在没有JOURNAVX的情况下，通常有多少患者是无阿片类药物的，大约是10%。所以使用JOURNAVX的结果几乎逆转了这一数字，从10%无阿片类药物变为90%无阿片类药物。所以我们对这些数据感到非常满意。这些数据对医生非常有说服力，因为正如你在问题中提到的，这更像是suzetrigine在现实世界中的使用，而不是我们为监管批准所做的研究。
我们在关节镜和腹腔镜手术中也看到了相对相似的数据，同样超过75%的患者在14天内无阿片类药物，这与这些类型手术中通常使用的阿片类药物数量相比非常有利。所以对数据非常满意。正如你所说，这对医生非常相关，因为这对他们来说是更多的现实世界证据。
太好了。恭喜在覆盖超过2亿人方面取得的卓越进展。你能评论一下医疗保险覆盖的前景吗？
是的，当然。我们对去年年底获得第三家药品福利管理公司（PBM）的覆盖感到非常满意，所以我们现在覆盖了超过2亿实际人口。我们在医疗补助方面也取得了很大进展，21个州也通过了支持使用非阿片类药物治疗的立法。至于医疗保险，我们正在与医疗补助领域的四个主要参与者密切合作，并期待在2026年剩余时间内取得进展。
所以我们对获得医疗补助覆盖感到乐观。商业覆盖先于医疗保险覆盖是相对常见的，尤其是因为医疗保险覆盖是由投标周期驱动的。所以你要么提交到正在进行的投标周期，要么寻求打破投标周期，我们目前基本上同时在做这两件事。
太好了。
我想补充的是，医疗保险患者可以通过我们的患者支持计划获得JOURNAVX。
是的。
所以我们去年启动了患者支持计划，作为患者获得覆盖的桥梁。显然，在我们有覆盖的商业付款人中，患者支持计划已经结束。在我们获得医疗保险覆盖之前，它将继续为医疗保险患者提供服务。
明白了。好的。这非常有帮助。那么展望未来JOURNAVX和VX-993的读数，你能介绍一下时间线吗？
是的。我想我们已经传达的是，我们有两项JOURNAVX在DPN中的3期项目。我们已经传达了我们打算在今年年底前完成这两项研究的入组。本质上，我们加速了第二项研究，以便大致在同一时间完成入组。所以我们会在相似的时间点看到数据。如你所说，还有993 DPN研究正在进行中。不过，我想说，我们优先考虑suzetrigine，我会说在那之前。Dave，我还要补充的是，我们在NaV1.7项目上也继续取得重要进展，我们非常关注这个项目。
关于这个还有其他评论吗？
正如我们之前所传达的，它处于后期临床前阶段，没有进一步的评论。
好的。好了吗？也许我们可以回到CF业务板块。关于VX-828，Reshma曾将其描述为公司的3.0机会。她实际上给出了一些混合的信息。她说它在体外看起来比ALYFTREK更好，但也说要比ALYFTREK有所改进变得非常非常非常困难。你能把这放在背景中解释一下吗？
当然。是的。我的意思是，听着，这两件事都可能是真的。TRIKAFTA和ALYFTREK是极好的药物，有数十万年的现实世界证据和患者获益，无论是在ppFEV1、汗液氯化物还是其他指标上。所以它们是极好的药物。这意味着我们或其他任何人的标准都非常高。也就是说，我一开始就说过，我们的主要目标之一是扩大我们在CF领域已经显著的领导地位。所以我们确实努力做得比我们自己的药物更好。828在临床前看起来非常有趣，我们认为它在汗液氯化物方面有潜力做得更好，但这是我们需要达到的标准。
所以我们期待今年828的数据，除了828之外，我们还有其他分子在研究中，因为我们继续努力实现我们的目标，即覆盖所有患者，并将有资格使用CFTR调节剂的患者的汗液氯化物水平降至携带者水平。这是一个雄心勃勃的目标，尤其是在ALYFTREK和TRIKAFTA设定的高标准下，但如果有人能跨越这个障碍，那就是我们。
看到828数据的时间是什么时候？是1b期数据，对吗？
我们说是今年，是的。
今年，下半年。
是的，下半年。
好的。好了。非常好。也许我们可以转向CASGEVY。你能强调一下你如何看待未来的增长曲线吗？
是的，正如Charlie earlier提到的，我们对CASGEVY在2025年取得的进展感到非常满意，特别是第四季度的结果。超过300名患者开始了治疗旅程，大约150名患者进行了细胞采集，如你所知，64名患者接受了输注。我们在2026年继续看到这种进展。所以我们对CASGEVY的进展感到非常满意。因为这是一个相对较长的治疗过程，当然，我们对2026年的收入成就有相当清晰的预期。所以对进展感到非常满意。
不过，我要提醒你，因为患者选择何时接受输注，这可能会导致——虽然数量仍然相对较少——季度覆盖的一些波动。例如，我知道上周有两名患者——我们已经准备好了他们的剂量。他们说这绝对很棒，但我们想在暑假期间进行。所以这些事情确实会影响季度数据。但总体而言，我们对CASGEVY的进展感到非常满意。
太好了。好了，我们超时了，所以我们需要在这里结束。非常感谢你们今天来参加我们的会议。非常感谢。
是的。感谢主办。
非常感谢。谢谢。