Michael Benkowitz（总裁兼首席运营官）
James Edgemond（首席财务官兼司库）
Joseph Thome（TD Cowen）
身份不明的参会者
好的，感谢各位在现场和线上参加TD Cowen第46届年度医疗健康大会。我是Joe Thome，TD Cowen团队的资深生物技术分析师之一。今天，我非常荣幸地邀请到了联合治疗团队的几位成员。我们有请总裁兼首席运营官Mike Benkowitz，以及首席财务官James Edgemond。非常感谢你们今天能来到这里。
我们通常会以业务的整体状况作为开场。近期有哪些重要进展亮点，以及投资者在2026年剩余时间应该关注哪些方面？接下来我们显然会深入探讨具体项目和令人兴奋的新数据。
谢谢，Joe。感谢邀请我们参加今年的大会。是的，我认为展望未来18个月，关键要点是我们现有的商业业务在不断增长，去年报告了两位数的年度增长，预计在未来将继续保持这一趋势。然后，如果你考虑我们在未来18个月的位置或将要达到的位置，我们今天发布了Ralinepag的数据，我知道我们会谈到这个，但我们准备推出肺动脉高压（PAH）领域最好的药物。我们也准备推出特发性肺纤维化（IPF）领域最好的药物，即Tyvaso。
此外，正如我们在上周的 earnings 电话会议上宣布的那样，我们认为我们将拥有适用于多种适应症的吸入疗法的最佳且耐受性最好的药物递送装置。因此，我认为这确实为我们在本十年剩余时间的显著增长奠定了良好的基础。
很好。或许我们可以从你今天上午宣布的Ralinepag数据开始。显然，我们看到了55%的风险降低这一主要结果。或许你可以简要回顾一下数据。今天上午发布的亮点有哪些？显然，Uptravi一直被用作某种比较对象，但我们应该如何看待这两项试验？
是的，坦率地说，我们对数据的稳健性感到惊喜。我认为，如果你碰巧收听了我们今天上午的电话会议，有一点被多次强调，那就是患者群体的当代性。我们有超过80%——大约80%的患者接受双重背景治疗，这正是我们在临床实践中看到的情况。
你提到临床恶化风险降低55%，我们认为这非常显著。接受ralinepag治疗的患者，其疾病进展延迟程度是接受双重治疗的安慰剂组患者的3倍。大约有50%的患者实际上出现了临床改善，这在肺动脉高压中是我们从未真正见过的。
我认为另一个非常重要的方面是疗效的持久性，我们看到的获益至少持续了四年，我认为这非常令人印象深刻，对患者来说也非常好。最后，它似乎具有良好的耐受性。因此，在我们看来，这是一次大获成功，我们期待与FDA合作以获得批准，然后将其推向市场以帮助患者。
那么，你期望它如何融入治疗模式？显然，它的给药方式比Uptravi和Orenitram都更方便。考虑到我们刚刚看到的活性差异，我想知道这是否会成为首个口服前列环素，首个品牌口服药物？我们应该如何看待它的融入方式？
是的。你知道，我们今天上午的电话会议上有Lachant博士，他是我们在美国的顶级入组研究者，我认为他总结得非常好，那就是，这将是他在AMBITION方案之后以及很快在AMBITION方案之后的一线前列环素。所以，他谈到他会让患者开始使用AMBITION方案，或者如果患者已经在使用AMBITION方案，会尽快在一个月左右开始使用ralinepag。因此，我们认为这有潜力并将成为肺动脉高压的新护理标准。
当你考虑它的价值时，我们看看你是否会回答，你认为这种药物可能会有多大规模？显然，Uptravi表现非常好。Orenitram也表现很好，预计每年约5亿美元左右，你认为ralinepag会处于什么位置？
我们认为它有机会成为我们在肺动脉高压领域最大的产品，成为一款重磅炸弹药物。如果你看看当前的市场格局，大约有30,000名患者目前未接受前列环素治疗。是的，就在那里。而且，正如Lachant博士所说，所有这些患者实际上都应该使用ralinepag。因此，这是一个相当大的、可触及的、可捕获的市场。因此，当我们考虑推出机会时，希望在明年年中，我们认为到2030年，仅ralinepag一项就可能达到约20亿美元。
很好。或许可以谈谈总体的肺动脉高压市场以及过去几年的变化。我想我们首先会。关于ralinepag，考虑到它的新颖性，还有什么我们遗漏的你想强调的吗？
最后一点，我想我应该提到当我们考虑定价时，因为这个问题被多次提出。我认为我们考虑的定价将与现有的前列环素疗法相当。
很好。关于肺动脉高压业务，你如何看待它的变化？显然，我们已经推出了sotatercept，推出了Liquidia的Yutrepia。我想知道自从这两款药物推出以来，Tyvaso以及青年或品牌药物的前列环素市场发生了怎样的变化？或许我们也会谈到你上周公布的内容。
当然。我认为如果你回顾过去几年，我们实现了不错的两位数增长，并且这种增长一直在持续。正如我们上周在电话会议上所说，我们预计未来将继续保持这一趋势。
我认为sotatercept在我们疗法的利用率方面没有产生太大影响。事实上，当你深入研究他们的试验数据时，你会发现前列环素和sotatercept之间似乎存在某种协同效应。在他们的试验数据中，同时使用这两种药物的患者取得了非常有利的结果。因此，在很大程度上，我们看到sotatercept的使用方式与试验中的一致，对我们的任何前列环素产品都没有真正的影响。
Liquidia去年推出了他们的产品。我们当时以及在过去几个季度都讨论过。我认为，鉴于他们当时发表的一些声明和声称，医生想要尝试一种新的药物或产品并不奇怪。因此，我们确实经历了这个试验阶段。我认为在过去几个月里，医生们开始弄清楚他们产品的真实情况和不真实情况。
我想说，在他们推出产品后，我们看到转诊量最初有所下降，但到夏末时，转诊量开始回升。正如我们上周在电话会议上报告的那样，在过去四个月中的三个月里，我们的干粉吸入器（DPI）的转诊量或处方量已达到Liquidia推出前的水平。上个月的雾化器转诊量现在也回升到了Liquidia推出前的水平。
然后，在过去四到五周，我们看到新开始用药的患者数量增加。我上周描述过，我们通常在第四季度会看到新开始用药患者数量的季节性变化，我们也确实看到了这一点。因此，虽然转诊量保持在健康水平，但新开始用药的患者数量跟进得有点慢。但在过去三到四周，我们看到这种僵局被打破，过去几周的新开始用药患者数量已经回到了去年春天的水平。
很好。显然，上周的电话会议上公布了软雾吸入器。在我们讨论它将如何融入治疗模式之前，你们内部有哪些数据支持其与干粉吸入器相比的竞争优势或差异化？我们何时能看到其中一些数据？
当然，我们。我们大约两年前开始研究这个。我们去年下半年进行了第一组健康志愿者研究，数据看起来非常好。Martine上周报告说，我们看到咳嗽减少了高达90%，而咳嗽是干粉吸入器的头号副作用。因此，我们对这些数据感到非常鼓舞。我们仍然需要在健康志愿者中进行更多研究以证明药代动力学生物等效性。所以这项工作目前正在进行中，我们预计在年底前向FDA提交批准申请。
很好。获得批准所需的生物等效性和稳定性研究？我想知道，是否需要在肺动脉高压患者中进行，还是可以在健康志愿者中完成？
FDA到目前为止告诉我们，我们只需要健康志愿者的数据。
很好。如果获得批准，你预计基于Tyvaso的业务会受到怎样的影响？是否每个人都会转向软雾吸入器？我想对于Liquidia也是如此。当你考虑对干粉吸入器的总体影响时，你认为雾化Tyvaso、Tyvaso干粉吸入器和Tresmi的比例会是多少？
是的。所以我预计雾化Tyvaso的使用量可能会接近零。但没有什么是真正会完全归零的。但我认为软雾吸入器和雾化器在药物递送方面非常接近。而且我认为患者和医生肯定会更喜欢每天四次每次一吸，而不是每天四次每次9到15吸。更不用说软雾吸入器（SMI）是一个小得多的装置，虽然不如干粉吸入器小，但肯定比雾化器小。
所以我认为SMI会取代雾化器。我确实认为它可能也会比干粉吸入器更受欢迎。我认为干粉吸入器仍会有市场，但我认为SMI将成为吸入给药的首选。
或许Mankind在他们的演示中展示了图表，我想唯一获批的软雾型吸入器是Breva，我想它在其存在期间的渗透率约为50%。当你将其作为类比时，无论是技术还是市场，与你在这里可能看到的情况有何异同？
是的，我认为当我们进行健康志愿者研究时，我们将证明的是副作用概况，对吧？所以我认为如果我们在接下来的试验中查看数据，确实看到咳嗽方面的显著差异。我认为这才是真正会改变局面的因素。
接下来要考虑的是Insmed的每日一次给药疗法的潜力。Martine表示联合治疗（UT）本身也在推进每日一次的吸入疗法。你认为这与Tresmi相比如何，我们何时能期待你的每日一次药物的更新？
是的，我们将在今年晚些时候就每日一次药物提供更多信息。我认为我们一直以来的说法是，我们希望完成IPF和ralinepag的这些申请，然后我们将开始谈论每日一次的吸入疗法。假设它有效，我们非常有信心它会有效。我认为每日一次将优于每日四次。非常简单。
或许我们现在转向IPF，因为这是下一个要公布的数据。显然，你从TETON 2看到了非常强劲的数据。TETON 1现在即将公布结果。我想知道，除了地理差异之外，TETON 2和TETON 1之间的背景和基线特征是否有任何原因导致这项研究不会重复，以及你对顶线结果公布的预期是什么？
我们不这么认为。正如你所提到的，两项研究之间的基线特征非常相似。试验设计是相同的。所以，我想总会有一些不确定因素，但我们仍然非常、非常有信心我们将获得与TETON 2相似的阳性结果。
你预计在顶线结果公布中会分享哪些内容？因为显然有两项研究，也有机会展示一些关于亚组或死亡率等的额外数据。顶线结果公布中公布哪些内容是合理的，哪些可能会留到美国胸科学会（ATS）或其他类似会议上公布？
是的，我认为基本假设是我们为TETON 2所做的。所以你可能会在顶线结果中看到那种程度的数据，然后我们会在稍后的医学会议上公布更多数据。
数据公布后多久可以提交补充新药申请（sNDA）？我知道公司预计与FDA会面讨论潜在的加速审批路径或审查路径。我们何时能听到这些讨论的结果，你认为它多久能上市？
我们的内部计划是在夏季中期向FDA提交申请。我们继续进行讨论并探索加速批准的选择，但目前我没有任何更新可以提供。
我想知道你认为Tyvaso在IPF中的机会有多大，以及它的定位是什么？显然，无论患者是否接受背景治疗（如OFEV、Esbriet），它都显示出50毫升的下降，基于你的讨论，你认为医生会如何使用它？这是多大的增长机会？
当然。所以我认为如果你看美国的IPF市场，大约有100,000名患者，实际上可能比这多一点。所以你谈论的患者群体是肺动脉高压（PAH）的两倍。所以我认为，尽管市场上有大约三种药物，但这仍然是一个未被满足需求的领域。所以在使用方面，我们几周前与全国15位顶级关键意见领袖（KOL）举办了一个顾问委员会。我认为他们的总体看法是，首先，这将成为一个联合用药市场，他们认为主导药物将是Neuroendomalast和Tyvaso。
因此，你会看到患者接受这两种药物的联合治疗。我认为用药顺序将在一定程度上取决于患者。但我认为他们提出的另一点是这可能并不重要，因为如果我开始使用一种，我会很快添加第二种。
软雾吸入器是否也会从IPF的批准中受益，或者你如何将其纳入该适应症标签？
所以我们还没有与FDA就SMI和IPF进行讨论。我们将在夏季提交申请后再次开始这些对话。
你是否从迄今为止呈现的数据中看到任何标签外获益，无论是在肺动脉高压（PH）、IPF患者中，还是你认为一旦我们掌握美国数据，这种情况可能会发生？或者我们真的需要IPF的标签才能看到……
是的，需要明确的是，PH IPF实际上是PH-ILD（间质性肺病相关肺动脉高压）。所以这是在标签内的。我想说，学术界人士熟悉这些数据。社区中的那些人还不熟悉，因为在我们发表论文之前，我们基本上处于保密状态，希望不久之后就能发表。然后至少我们的医学事务团队将能够出去更详细地谈论这些数据。
我认为在美国，我们可能会看到对PH-ILD患者更积极的筛查，因为在某些方面，治疗PH-ILD的同时，也会对IPF产生益处。所以我确实认为在获得批准之前，我们可能会开始看到对PH-ILD更积极的筛查。我认为在IPF中看到实质性的标签外使用将非常困难，因为目前，为了让付款人批准药物，你必须进行右心导管检查以确认肺动脉高压。
如果你最终获得IPF的标签，希望如此，这是否也会对PH-ILD产生推动作用？因为也许你不需要右心导管检查来确认，也许可以做超声心动图。你认为这会因此成为PH-ILD机会的推动力吗？
我认为会的，我认为——我们会看到PH-ILD的推动力。这将取决于亚组，因为ILD是一个非常广泛的患者群体。所以我们在IPF中的初始适应症将是其中的一个亚组。所以我认为显然如果患者患有IPF，你可以在没有右心导管检查的情况下让他们开始使用Tyvaso。如果他们没有被诊断为IPF亚组，你可能仍然需要进行右心导管检查才能获得批准。
好的，很好。显然，由于TETON 2研究是在欧洲进行的，我想知道你在Tyvaso的美国以外地区的讨论和计划是什么？我知道Martine在过去两次电话会议中都提到了潜在的全球合作伙伴关系。我们对此有何看法？
所以我们设计这些试验是为了支持在欧洲的批准。这是我们进行两项试验的原因之一。所以我们目前正专注于美国的批准，提交申请并获得批准。我认为在那之后，我们将开始考虑欧洲的机会。我认为我们显然注意到的一件事是特朗普政府出台的一些最惠国政策，以及这可能如何影响美国的定价。所以，我们对探索美国以外的批准非常感兴趣，但在那里仍有一些工作要做。
或许你能给我们更新一下PPF研究的进展？我认为公司表示这在美国可能是另外60,000名患者的机会。情况仍然如此吗？我们何时能看到该试验的数据？
当然。我们去年开始了这项试验。我们大约完成了50%的入组。所以这项试验的入组速度非常快。所以我们对这项试验的成功非常热情和乐观。
患者群体——老实说，60,000名是保守估计。我认为根据你与谁交谈，他们会说可能多达200,000名，但大致在这个范围内。但同样，这对我们来说又是一个没有很好治疗方法的全新市场。我的意思是，有一两种药物，但我认为这仍然是一个未被满足需求的领域。因此，我们对Tyvaso能为这些患者带来的潜力感到兴奋。
或许总结一下关于Tyvaso的讨论，你认为你们目前在PH-ILD市场的渗透率是多少？显然，我们提到了右心导管检查的一些问题，我想知道团队在教育和推动医疗机构进行更多右心导管检查方面能做多少，或者你认为你们能达到的峰值渗透率是多少？
是的，我认为我们目前可能在15%到20%左右。而且我认为，回到你关于IPF可能带来的推动力的问题，我认为这正是IPF能在PH-ILD方面真正帮助我们的地方，因为我仍然认为大多数患者正在被转诊到PH诊所。PH-ILD患者正在被转诊到PH诊所。我的意思是，我们正在增加ILD治疗师的数量。我认为随着这些医生开始在IPF患者中使用Tyvaso获得更多经验，他们将更倾向于再次更积极地筛查和治疗那些不属于IPF亚组的PH-ILD患者。
好的，很好。在我们讨论异种移植之前，我们先回顾一下，显然，ralinepag是通过业务发展引入的。我们在过去20多分钟里首次谈到了很多机会，未来几年你们将产生相当不错的现金流。我想知道你们对业务发展（BD）是否感兴趣？你们是如何考虑使用这些资金的？
当然。我会让我的同事James来回答。
谢谢，是的。业务发展（BD）一直是我们关注的重点。但是，正如我们所讨论的，我们努力成为投资者资金的良好财务管理者。但我们倾向于关注的领域是肺部、心肺，甚至肿瘤学，我们已经讨论过。所以，Joe，我们的资本配置优先事项，我知道我们已经讨论过，只是为那些正在收听的人快速回顾一下。我们首先关注内部研发以及我们的设施。这是我们的首要优先事项。我们始终希望确保有足够的资金来确保我们能够执行我们讨论过的项目和研发计划，包括今天提到的ralinepag等。
第二件事是企业发展。正如我所谈到的，我们经常关注机会。我们也不觉得有必要急于引进资产。我们今天谈到了ralinepag的良好结果，IPF中的TETON试验。因此，我们对我们的内部项目有很大的信心，引进一个资产来取代我们现有计划中的内容是我们非常仔细评估的事情。所以我们经常评估机会。我们不觉得有必要急于行动。
第三项是向投资者返还资本。正如我们在上周刚刚提交的10-K文件中所述，我们完成了最近的10亿美元股票回购，我们认为进展非常顺利。我认为展望未来，人们可以期待我们继续评估这种资本配置优先事项的瀑布式流程，包括你从企业发展开始提到的内容。
关于企业发展，我最后要说的是，我们内部拥有大量资源，从Michael的商业团队到临床开发团队，再到制造和监管团队。因此，当我们寻找机会时，我们首先要确保机会具有科学有效性，然后将其与我们内部资源相匹配，我们对这些资源有很大的信心。而且，你可以从最近的临床试验揭盲中看到一些成果。所以总的来说，我们只想成为资本的良好管理者。我认为人们可以期待未来同样的资本配置优先事项。
很好。或许我们转向异种移植。你能否谈谈现在进入临床的肾脏首次研究？该项目的当前状态如何？在向公众发布数据之前，你希望有多少移植患者的数据？
当然。我们在去年秋天开始了我们的10基因异种肾脏试验。我们现在已经入组了两名患者。FDA要求我们进行试验的方式是，移植第一名患者，等待12周，进行第二名患者，再等待12周，然后我们可以进行第三名到第六名患者。在我们有六名患者的数据后，我们将回到FDA，与他们分享这些信息。然后根据试验，他们说整个试验最多50名患者，但我认为在查看前六名患者的数据后，他们会告诉我们具体数量。所以可能会少于50名。
因此，由于这是一项临床试验，且涉及患者隐私问题，我们不会定期更新患者的情况。我认为你们可以期待的下一次更新是在我们入组这六名患者并与FDA进行讨论之后。
好的。这些患者的风险降低是什么？显然，你可能会立即出现排斥反应，显然，你已经表明这些患者可以被随访相当长的时间。然后可能有下一个急性阶段，然后是组织的慢性接受，我想知道，多长时间足够长才能知道这个器官对这些患者有影响？
是的，六个月。
根据试验是六个月。
很好。当你考虑这可能解决的患者数量时，你认为这是多大的机会，以及你目前在异种移植方面的足迹是什么？
当然。这个机会是巨大的。大约有0,5百万名终末期肾病患者甚至没有资格进入移植名单。所以机会巨大。提醒一下，我们试验的资格标准是那些没有资格进入移植名单或预计不会在移植名单上，或在名单上但预计在五年内无法获得移植的患者，或者已经在名单上五年的患者，对吧？他们已经在名单上五年或未在移植名单上。所以我认为机会就在那里。
在我们的足迹方面，我们去年在弗吉尼亚州开设了一个我们称之为指定无病原体设施，这是我们用于为临床试验提供器官的设施。一旦商业化，我们也将能够为商业化提供器官。然后我们今年将再开设两个指定无病原体设施。然后随着我们看到试验的进展，我们的策略是继续在全国范围内战略性地开设更多设施，使这些设施靠近我们认为将进行这些手术的移植中心。
关于最后一点，你能否谈谈到目前为止你看到的研究站点参与研究的接受度，他们是否将其视为同种异体移植的桥梁，还是更希望成为某些患者的永久性治愈方法？
是的，我认为到目前为止接受度非常好，所以我们目前只在一个站点进行移植，但一旦我们完成前六名患者，我们将开放更多站点。因此，我认为参与试验的兴趣肯定很大。所以这不是问题。而且根据我们与移植外科医生的早期和持续对话，我认为他们将其视为一种潜在的治愈方法。所以不仅仅是桥梁，而是潜在的治愈方法。
或许我们回顾一下你上周宣布的一些内容。你表示将再次将Tyvaso用于PH-COPD（慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压），我想知道第一次PH-COPD试验发生了什么？我感觉是在COVID期间，似乎有一些问题，我想知道是什么让你重新有兴趣追求PH-COPD？
是的，问题在于。这是我们进行的名为PERFECT的试验。正如你所说，试验的大部分时间是在COVID期间进行的。试验在患者选择、终点以及处理COVID方面存在一些问题，因为很多获益的测量是在家中进行的。所以对我们来说这是一个非常具有挑战性的试验。我认为我们从该试验中学到了很多。我们也相信该药物在PH-COPD患者的正确亚组中有效。因此，凭借从先前试验中学到的经验，我们认为我们有途径获得阳性研究结果并获得批准。
很好。在最后一分钟，我们来谈谈Remodulin。多年来它的表现一直很好，公司在创新新装置以保持竞争力方面做得很好，我想知道我们应该如何看待Remodulin的未来？它是肺动脉高压治疗方案中稳定的一部分，还是这些较新的药物会对其造成干扰？我们如何观察？
我认为胃肠外给药总会有一席之地，特别是当你关注功能分级4级的患者，即非常晚期的重症患者时。我认为Remodulin将继续成为医生在这组患者中的首选药物。
现在，我认为你可能会看到，如果能让患者在Remodulin上稳定下来，有机会将他们转换为Orenitram。我们有几项研究表明可以做到这一点。我想我们现在会进行一项Remodulin转换为Ralinepag的研究，以表明你可以将稳定的Remodulin患者或重症Remodulin患者转换为ralinepag。但我认为Remodulin在肺动脉高压中总会有一定的作用。
太好了。时间差不多了，非常感谢你们的时间。