操作员
Brian Ritchie（董事总经理）
Sergio C. Traversa（首席执行官）
Raj S. Pruthi（泌尿科首席医疗官）
Maged S. Shenouda（首席财务官）
Uy Ear（瑞穗证券）
Farzin Haque（杰富瑞）
Christopher Liu（Lucid）
Kelsey Goodwin（派珀·桑德勒）
下午好，欢迎参加Relmada Therapeutics公司2025年第四季度及全年业绩电话会议。
目前，所有参会者均处于仅收听模式。
在准备好的发言结束后，我们将进行问答环节。
[操作员说明] 提醒一下，本次电话会议正在录制，并将在Relmada网站上提供回放。
现在，我想将电话转交给LifeSci Advisors的Brian Ritchie。Ritchie先生，请讲。
各位下午好，感谢大家今天参加我们的会议。
今天下午，Relmada发布了一份新闻稿，提供了业务更新并概述了截至2025年12月31日的三个月及全年财务业绩。
请注意，今天电话会议上讨论的某些信息受《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款保护。
我们提醒听众，在本次电话会议中，Relmada的管理团队将发表前瞻性陈述。
由于与公司业务相关的风险和不确定性，实际结果可能与这些前瞻性陈述中陈述或暗示的结果存在重大差异。
这些前瞻性陈述以Relmada今天发布的新闻稿以及公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中包含的警示性陈述为前提，包括今天收盘后提交的截至2025年12月31日的10-K表格年度报告。
本次电话会议还包含对时间敏感的信息，这些信息仅在2026年3月19日现场直播当日准确。
Relmada没有义务修改或更新任何前瞻性陈述，以反映本次电话会议日期之后发生的事件或情况。
今天与我一同参加电话会议的有Relmada的首席执行官Sergio Traversa博士，他将简要总结近期的业务亮点；Relmada的肿瘤学首席医疗官Raj Pruthi博士，他将提供NDV-01项目的更新；以及Relmada的首席财务官Maged Shenouda，他将提供sepranolone的更新和公司第四季度财务业绩的回顾。
之后，我们将开放电话进行简短的问答环节。
现在，我想将电话交给Sergio Traversa。Sergio？
谢谢你，Brian。下午好，欢迎大家参加Relmada 2025年第四季度及年终电话会议。
2025年是Relmada具有变革意义的一年，我们的主要项目NDV-01取得了重大进展。
提醒一下，NDV-01是吉西他滨和多西他赛的缓释制剂。
我们正在开发这种研究性候选药物，用于治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。
最近，我们报告了正在进行的NDV-01 II期研究令人瞩目的应答率和持久的12个月疗效数据。
我们获得了FDA对我们计划的III期RESCUE项目注册的认可。
我们加强了团队，并大幅增强了资产负债表。
在回顾我们最近的成就和计划的后续步骤时，我想重点强调四个关键领域。首先是NDV-01。
我们认为，最近报告的12个月随访数据的强度可能使NDV-01成为治疗NMIBC的潜在同类最佳疗法。
此外，临床数据的强度以及独特、易于给药的缓释制剂使我们有信心，NDV-01有潜力提供泌尿科医生和NMIBC患者所需的治疗。
一种简单、持久、有效的治疗方法，易于融入实际临床实践环境。
我们计划在今年年中启动III期RESCUE项目。
我们与FDA达成一致的III期监管策略包括两条独立的注册路径。
路径一专注于经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后中危膀胱癌患者的辅助治疗，美国约有75,000名此类患者。
路径二专注于二线治疗卡介苗（BCG）无应答患者，美国约有5,000名此类患者。
第二，sepranolone。
Sepranolone此前已在图雷特综合征（一种以强迫行为为特征的疾病）中显示出概念验证。
我们准备在今年年中开始普拉德-威利综合征的概念验证研究。
第三，我们的团队。
我们通过任命Raj Pruthi博士（一位备受尊敬的医生、科学家和泌尿肿瘤学家）担任泌尿科首席医疗官，大幅加强了我们的开发团队。
此外，我们成立了一个由同样杰出的同行组成的科学顾问委员会，以进一步支持NDV-01项目。
来自德克萨斯大学西南医学中心的Yair Lotan博士和约翰·霍普金斯大学医学院的Matthew Galsky博士。
第四也是最后一点，财务实力。
我们刚刚完成了1.6亿美元的私募融资。
根据现有预测，这些资金加上我们现有的现金余额，将为Relmada提供直至2029年的资金，重要的是，直至计划的NDV-01项目完成。
展望未来，2026年有望成为Relmada创造价值的又一个重要年份。
随着我们启动NDV-01用于膀胱癌的III期RESCUE项目以及sepranolone用于普拉德-威利综合征的II期概念验证试验。
在此，我还要感谢我们的投资者、员工、合作伙伴以及参与我们研究的患者的信任和支持。
接下来，我将把电话交给Raj Pruthi博士，他将回顾NDV-01项目，包括正在进行的II期研究的12个月随访数据以及我们III期计划的总结。Raj？
谢谢你，Sergio。各位下午好。
很荣幸分享我们今年取得的临床进展，重点是NDV-01在NMIBC中真正令人瞩目的同类最佳结果。
膀胱癌是一种高发癌症，对通常在七十岁出头至中期被诊断的患者的生活产生重大影响。
高复发率和繁重的治疗破坏了患者本渴望享受生活时的生活质量。
今天的电话会议中，我想谈三个话题。第一，NDV-01 12个月数据概述。第二，我们计划的III期项目总结。第三，讨论NDV-01如何可能融入泌尿肿瘤学家的临床实践。
Sergio提到，NDV-01是两种化疗药物吉西他滨和多西他赛（我们称之为Gem-Doci）的新型膀胱内缓释制剂。
我们的项目建立在医生对传统Gem-Doci疗效和安全性的既定熟悉度之上，更具体地说，是在对BCG无应答的患者中。
这种组合提供了一种挽救性、保留膀胱的选择，可能有助于避免根治性膀胱切除术。
关于12个月数据，我们很高兴地报告，NDV-01在正在进行的II期研究中显示出高应答率和持久的12个月疗效。
我们认为，与其他基准项目相比，这些数据脱颖而出，如果获得批准，可能使NDV-01成为膀胱癌患者的同类最佳治疗选择。
该研究是一项针对高危NMIBC患者的开放标签单臂试验。
患者每两周接受一次剂量，共6次，随后每月维持治疗长达一年。
患者通过膀胱镜检查、细胞学检查以及必要时的活检进行定期评估。
该研究旨在招募多达70名高危NMIBC患者。
主要终点是12个月时的安全性和完全缓解率。
次要终点是缓解持续时间和无事件生存期。
数据显示12个月完全缓解率为76%，且安全性良好。
值得注意的是，该研究还显示BCG无应答人群（NMIBC中最难治疗的人群之一）的12个月完全缓解率为80%。
这些发现支持推进至III期注册项目，我们称之为RESCUE。
该项目将评估NDV-01在二线BCG无应答疾病以及作为TURBT术后辅助治疗的中危膀胱癌中的应用。
当我们查看总体人群中任何时间点的完全缓解（CR）时，基于38名患者，我们看到任何时间点的CR率为95%。
在BCG无应答疾病患者中，我们看到任何时间点的CR率为94%。
鉴于复发性膀胱癌治疗的繁重性质，安全性是产品特性的关键要素，我们继续对NDV-01在整个临床项目中观察到的良好安全性感到鼓舞。
在NDV-01的12个月数据集中，没有患者进展为肌层浸润性疾病。
没有患者接受根治性膀胱切除术。
没有患者发生3级或更高级别的治疗相关不良事件。
没有因不良事件导致的治疗中断或终止，大多数治疗相关不良事件为1级。
关于计划的III期RESCUE项目，我们认为我们的12个月应答和持久性数据与当前商业和开发阶段的平台相比具有相当大的优势。
我们构建了III期注册路径，以最大限度地提高成功概率并创建最有效的FDA批准路径。
RESCUE注册项目是与FDA共同设计的，提供两条独立的批准路径。
我们预计将获得美国IND批准，并在今年年中启动III期RESCUE项目。
让我们回顾构成RESCUE项目的两项研究。
注册路径1侧重于评估NDV-01作为TURBT手术后中危膀胱癌患者的辅助治疗。
我们估计美国每年约有70,000至75,000名此类患者。
该研究计划为开放标签随机对照试验。
由于目前没有批准的中危NMIBC辅助治疗方法，该研究将评估NDV-01与观察的对比。
主要终点是无病生存期（DFS）。
次要终点包括高级别无复发生存期、无进展生存期和生活质量指标。
我们认为，将NDV-01纳入TURBT术后患者护理的机会非常有吸引力，这可能为重要的临床适应症和更广泛的采用铺平道路。
注册路径2侧重于评估NDV-01在二线环境中用于对一线批准或开发中疗法难治的原位癌（CIS）BCG无应答患者。
我们估计美国每年约有5,000名此类患者。
由于这些患者除了根治性膀胱切除术外几乎没有有效的治疗选择，该研究设计为单臂开放标签试验。
主要终点是任何时间点的CR。
次要终点将包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期和应答者的无复发生存期。
我们预计将在2026年底前报告该研究的初步三个月应答数据。
我们对这条路径感到兴奋，因为它可能提供一条快速的批准途径。
在我将电话交给Maged之前，我想说明一下我们认为NDV-01可能如何融入临床实践。
NDV-01被配制成在膀胱中形成柔软基质，以增强膀胱尿路上皮的局部暴露并最大限度地减少全身毒性。
它在办公室内不到5分钟即可完成给药。
这种简单的制剂和给药模式有潜力优化患者和提供者的给药体验，提供在其他疗法中脱颖而出的简便性和时间节省。
我将把电话交给我们的首席财务官Maged Shenouda。
我们的II期数据让我们对注册项目充满信心。
通过以独特的持续递送特性解决明确的未满足需求，我们相信NDV-01有独特的定位来重新定义膀胱癌的护理标准。
我们期待在今年年中在北美约80个研究中心启动RESCUE注册项目，努力尽快将NDV-01带给膀胱癌患者。Maged？
谢谢，Raj，各位下午好。
今天，我将花几分钟时间讨论sepranolone，然后为大家概述我们2025年第四季度的财务业绩。
由于sepranolone调节GABA（最重要的神经递质之一），它被定义为GAMSA（GABA调节类固醇拮抗剂）。
Sepranolone对GABA神经递质通路的新型作用使其有潜力使GABA A受体的活性正常化并减轻强迫性障碍的重复症状。
这些疾病影响全球数百万人，包括强迫症、图雷特综合征和普拉德-威利综合征等适应症。
我们准备在2026年年中启动普拉德-威利综合征的概念验证研究。
我们当前的工作致力于完成研究准备，包括就我们提议的试验设计与FDA沟通以及建立强大的供应链。
现在转向我们的财务业绩。
正如Brian earlier所指出的，今天下午，Relmada发布了一份新闻稿，宣布了截至2025年12月31日的第四季度和12个月的业务和财务业绩。
在本次电话会议中，我将回顾我们2025年第四季度的财务业绩，并请大家参考今天下午发布的新闻稿和10-K文件，以获取过去12个月的财务信息。
首先是现金余额。
Relmada在2025年底的现金余额为9300万美元。
这包括2025年11月5日宣布的承销股票发行的净收益约9400万美元。
相比之下，2024年12月31日的现金、现金等价物和短期投资约为4500万美元。
2025年3月9日，公司宣布了1.5亿美元的私募融资，净收益约为1.6亿美元。
这笔融资，加上我们截至2025年12月31日的现金余额，预计将提供足够的资源为公司运营提供资金至2029年，包括完成NDV-01的III期RESCUE项目。
接下来看我们第四季度的财务业绩。
截至2025年12月31日的三个月，研发费用总计810万美元，相比截至2024年12月31日的三个月的1100万美元，减少了290万美元。
减少的主要原因是与完成REL-1017的两项III期试验相关的研究成本减少，部分被与启动NDV-01 III期试验和sepranolone IIb期研究相关的成本增加以及额外的研发人员成本所抵消。
截至2025年12月31日的三个月，一般及行政费用总计1230万美元，相比截至2024年12月31日的三个月的810万美元，增加了约420万美元。
增加的主要原因是薪酬成本增加，部分被股票薪酬成本减少所抵消。
截至2025年12月31日的三个月，经营活动所用净现金总计1460万美元，相比截至2024年12月31日的三个月的880万美元。
截至2025年12月31日的三个月净亏损为1990万美元，即每股基本及摊薄净亏损0.27美元，相比截至2024年12月31日的三个月净亏损1870万美元，即每股基本及摊薄净亏损0.62美元。
在我们开放电话提问之前，我将把话筒交回给Sergio作总结发言。Sergio？
谢谢你，Maged。在结束我们准备好的发言时，我想分享的是，我对我们的临床项目和Relmada的长期前景非常有信心和乐观。
当我们准备启动NDV-01的RESCUE注册项目时，我们专注于执行，并期待在未来几个季度向大家更新我们的进展。
操作员，现在我想开放电话进行提问。
谢谢。我们现在将进行问答环节。
[操作员说明] 谢谢。我们的第一个问题来自瑞穗证券的Uy Ear。
嘿，各位。恭喜取得出色的数据和 pipeline 进展。
是的，看起来你们这个季度做了很多工作。
也许，我们一直收到一些关于你们是否会展示II期研究额外数据的问题。
我们是否应该期待未来每三个月更新一次？
你们是否也会在AUA会议上公布数据？这是第一个问题。
我们收到的第二个问题是，一些投资者有点担心二线患者可能不一定是二线，而是在接受你们的治疗方案时可能已经是三线了。
也许可以帮助我们理解你们具体如何确保这些患者确实是二线患者。
第三个问题是，你们提到将有来自III期BCG无应答二线患者的三个月数据。
这将是来自整个患者群体，还是中期数据，或者是你们预计入组患者数量的一部分？谢谢。
谢谢你，Uy，感谢这些问题。
我想Raj可以回答这些问题。我把话筒交给Raj。
谢谢你，Sergio。很高兴收到你的提问，Uy。
关于数据，我们将在AUA会议上展示更新的数据，即这12个月的数据。
该数据已被接受。随着RESCUE项目的推进，我们还将展示一项进行中的试验。
我们的计划是专注于发布数据，我想这是你的最后一个问题，关于BCG应答二线组的数据，我们将从年底开始发布。
由于我们在年中开始试验，到年底我们应该会有一些三个月的数据能够对外分享，因为这是一项单臂开放标签试验。
我们的想法是，之后大约每三个月分享一次数据，随着我们获得该数据集的6个月、9个月和12个月随访数据。
你提出的关于二线、三线、四线的问题非常好。
我们确实将先前治疗线的数量限制为两条。
患者可以接受过一线治疗，例如Adstiladrin，我们允许接受二线治疗，例如Adstiladrin之后接受Anktiva。
我们还允许最多两条治疗线。
我们还将在三个月时观察15名患者，看看接受一线治疗与二线治疗的患者情况，以确保——这是一项开放标签研究——我们不希望出现任何令人担忧的情况，那些患者应该被排除在外。
这反映了我们与FDA之间的讨论。
我认为限制三线或四线治疗的数量是个好问题。谢谢。
谢谢。
我们的下一个问题来自杰富瑞的Farzin Haque。
嗨。恭喜取得进展，感谢回答我的问题。
我有一个关于运营方面的问题。
肌层浸润性膀胱癌（MIBC）领域的试验和获批药物越来越多，竞争日益激烈。
你们对两项研究的入组速度有何预期？
该药物的办公室内给药特性是否可能成为招募优势？
谢谢你，Farzin。Raj，你想回答这个问题吗？
是的。是的。谢谢。
Farzin，很高兴收到你的提问。
我认为你说得对。高危BCG无应答领域确实竞争激烈，但我们作为二线疗法进入该领域具有独特优势，目前该领域没有获批的药物，据我所知，也没有任何药物在该领域进行关键性研究。
我认为我们的竞争优势在于，我们可以进入即使是处于开发阶段的药物也能遵循的独特路径。
中危领域也是如此。我认为目前人们对中危领域的兴趣越来越大。
例如，CG Oncology的一项中危试验似乎提前完成入组，入组速度非常快。
我预计研究人员对中危患者的兴趣很大。
我预计我们的入组速度会很快，像CG那样提前完成。谢谢你的问题，Farzin。
明白了。对于二线高级别患者，除了主要终点任何时间点的CR率外，FDA是否规定了在提交NDA之前所有患者所需的最低随访时间？
另一个很好的问题。
他们没有要求最低随访时间。
正如你所说，他们希望看到CR，以及缓解的持久性或缓解持续时间。
我认为他们使用的措辞很重要，他们希望看到全部数据。
他们希望看到，你是否有应答以及是否有一定程度的持久性？
对我来说，他们没有具体说明那个数字是多少。
明白了。非常感谢。
谢谢。
谢谢你，Farzin。
下一个问题来自Lucid的Christopher Liu。
嘿，各位。谢谢提问。
我只是想知道，考虑到你们II期和III期RESCUE项目的人群差异，你们预计在三个月时的CR率会是多少，以及我们应该以什么为基准进行比较？
谢谢你，Chris。Raj，你也想回答这个问题吗？
是的，当然。
谢谢，Chris。感谢你的问题。
在中危患者中，我们正在研究——我们设计试验时考虑的是两年无复发生存率（RFS）为75%。
这实际上反映在Gem-Doci的文献中。
我认为，根据我们在该人群中观察到的情况以及缓释制剂的特性，我们应该会超过这个数字，但这是我们的目标数字，也是驱动统计分析的因素。
这是一项事件驱动的研究，但这是主要驱动力。目标是128个事件。
关于BCG无应答二线患者，我们研究了——有趣的是，在一线治疗中，1998年获批的第一个药物Valrubicin的12个月CR率为8%，随后Keytruda为19%，Adstiladrin为24%。
我很高兴FDA没有执着于某个特定数字，但我认为这个数字应该与一线治疗中观察到的水平相当或更低，这只是一个先例，如果这说得通的话。
明白了。谢谢回答。
[操作员说明] 我们的下一个问题来自派珀·桑德勒的Kelsey Goodwin。
非常感谢回答我的问题，恭喜最近的临床更新。
关于这次更新，具体到患者基线特征以及CIS与乳头状肿瘤的分类，我们应该如何将这个数据集与主要针对CIS患者的竞争对手的数据进行比较？
是否有数据支持Gem-Doci在CIS和乳头状患者中的表现相似？
嗨，Kelsey。我是Sergio。Raj，似乎这个问题也是问你的。
是的。很好的问题，Kelsey。
首先回答你问题的最后部分。有的。
事实上，作为临床医生，有趣的是，你经常会想，如果患者对BCG无应答，这可能更具侵袭性。
但我们通常不会考虑是CIS还是乳头状肿瘤。
有些人认为纯CIS的表现更好，而T1乳头状肿瘤更差。情况比较复杂。
实际上，对于Gem-Doci来说很有趣。2020年Steinberg在《泌尿外科杂志》上发表的一篇文章研究了经过大量预处理的患者，基本上是BCG顽固患者。
在12个月时，这些患者的无复发生存率或CR率在CIS人群中为60%，在乳头状肿瘤人群中为61%。
两者之间通常没有显著差异。
但即使你回顾我们的数据，我们显示的12个月数据是80%，12个月KM曲线为84%。
现在，其中包括4名CIS患者。
我们有4名患者在任何时间点都完全缓解，其中2名在12个月时仍完全缓解。
完全理解这些数字很小，但我认为它仍然具有相当的优势。
即使你将ADVO 1和BCG无应答乳头状肿瘤，或我们包括CIS在内的整个人群，与同类最佳的乳头状肿瘤（如强生的Balversa）进行比较，我认为他们的12个月KM曲线为74%。
即使取我们现有的整个队列，我们也显著更高。我认为仍然是同类最佳。希望我回答了你的问题。
是的，非常有帮助。非常感谢。
如果可以的话，也许还有一个后续问题。
关于中危领域和整体市场，考虑到直到去年我们才有获批的药物，你认为这些早期上市可能需要在多大程度上开拓这个市场？非常感谢。
不客气，Kelsey。
另一个很好的问题，如果你不介意我插话的话，Sergio。
不，不，请讲。
目前，我们提到中危疾病患者约有75,000至80,000名。
如果你查看现在的数据，这些患者中只有约35%会接受辅助治疗。
在我们的研究和CG的研究中，重要的是在我们的高中危人群中，我们确实纳入了小于3厘米的高级别Ta患者。
我认为这非常重要，因为20%的中危疾病是这些高危Ta患者，他们可能比任何人都更需要辅助治疗来预防复发。
回到只有35%的患者接受辅助治疗这一点。
我认为这正是你所暗示的。目前没有获批的治疗方法。数据不多。
没有很多药物可以以“购买并计费”的模式向泌尿科医生报销。
我认为随着你看到MoonRISe-1、PIVOT-006或我们的RESCUE中危研究的数据，35%这个数字只会增长。
当我们获得数据时，它会给患者信心，嘿，这里有一种药物可能会降低我再次接受TURBT的风险，并给泌尿科医生信心，我有一种可以在办公室内给药的药物，可以降低患者的TURBT风险。
这个数字只会增长。
太好了。非常感谢。
谢谢你，Kelsey。
谢谢。问答环节到此结束。
现在我想将话筒交回给Sergio Traversa作总结发言。
嗯，我的总结发言是非常感谢所有让Relmada取得现在成就的人，我们拥有可以真正帮助膀胱癌患者的出色数据。
我们期待向大家更新我们的进展。
谢谢大家，祝大家今天过得愉快。
谢谢。
[操作员结束语]