Seth Lederman（联合创始人、首席执行官兼董事长）
Vishwesh Shah（TD Cowen）
大家好。感谢大家参加我们的第46届年度医疗保健大会。我是Vishwesh Shah，是TD Cowen生物技术团队的一员。我与分析师Stacy Ku共事。
今天我很荣幸介绍Tonix Pharmaceuticals的首席执行官Seth Lederman为我们做演讲。
非常感谢刚才的介绍，也感谢大家的到来，我们很荣幸能参加本次会议。我是Seth Lederman，Tonix的首席执行官。Tonix在纳斯达克上市，股票代码为TNXP。我将发表前瞻性陈述，以下是我们的标准免责声明。
用一张幻灯片简要介绍Tonix。我们是一家完全整合的制药公司。今年的重点主要是TONMYA的上市。这是一种新的纤维肌痛治疗药物，由Tonix自主研发、获批并上市。我们还有两种偏头痛药物Tosymra和Zembrace。我会稍作介绍。我们在多个治疗领域开展工作。我们认为自己是专注于机遇的公司。现在，随着我们成功地将一个概念从构思推向获批，我们已经能够授权引进一些项目——我们相信我们可以在开发周期的各个不同阶段增加价值。今天我要谈到的一个项目是去年夏天我们从马萨诸塞大学授权引进的莱姆病预防项目。
简要财务情况。去年年底我们有2.08亿美元现金。我们没有债务，所以资产负债表很简单，但我们的资本结构也很简单，全部是普通股和普通股股份，还有少量预融资权证。最后，我们与全球多家领先机构就我们的项目建立了合作关系，我们认为这些项目都是同类最佳的。
我将大部分演讲时间用于介绍TONMYA，即舌下环苯扎林片。它于去年8月获得批准，用于治疗成人纤维肌痛。TONMYA是同类首个一线药物。它是一种独特的用于纤维肌痛的舌下黏膜吸收产品。每晚睡前服用，旨在针对纤维肌痛患者的睡眠质量紊乱问题。所以它是同类首个。从未有过专门针对纤维肌痛患者睡眠紊乱的药物。
纤维肌痛存在高度未满足的医疗需求。流行病学数据显示，美国约有1000万成人患有纤维肌痛。之前已有三种获批药物。我们的是第四种。但仍然存在非常高的未满足需求。现有产品存在很多不满。TONMYA具有独特的作用机制。正如我所说，它在睡前服用，针对紊乱的睡眠，以打破睡眠不佳、疼痛加剧、疼痛加剧、睡眠更差的恶性循环。这是一个巨大的市场，我们拥有100%的话语权。其他产品要么是仿制药，要么已不再推广。这既是挑战也是机遇。
挑战在于我们必须向处方医生和公众提醒纤维肌痛的相关信息。但机遇在于，显然没有竞争对手进行推广，这是一个很好的商业机会。纤维肌痛，我稍后会详细描述，是一种复杂的疾病，自从15年前三种先前的药物获批以来，人们对纤维肌痛的理解发生了很大变化。
这是TONMYA的情况。自从11月17日上市以来，去年的销售只是一个短暂的开始。我们在快报财务数据中报告，去年的净销售额为140万美元。但更重要的是，我们组建了一支优秀的商业团队积极开展工作。我稍后会详细描述我们正在做的事情，但自10月以来，我们已有90名销售代表在一线，我们专注于5%的处方医生，他们开具了70%的纤维肌痛处方。我们采用数据驱动的方法来识别这些处方医生。因此，我们的策略不是只向风湿病学家进行营销，而是根据诊断和治疗纤维肌痛的情况，面向多个不同的亚专科医生。
TONMYA已被添加到与批发商和专业药房的现有合同中。我们实施了强大的患者获取计划，包括储蓄卡、共付额援助、事先授权支持，所有这些都是为了在早期商业化阶段减少获取障碍。我们正在制定管理式医疗策略。我们与管理式医疗的讨论已经进行了一年多，从获批前的信息请求开始，现在进入关于我们价值主张的更详细讨论。
纤维肌痛是一种疼痛疾病。它是一种慢性疼痛疾病，主要影响女性。它是广泛性疼痛，意味着疼痛遍布全身，而非局限于一个部位。它通常始于区域性疼痛，但随着时间的推移，疼痛会泛化。纤维肌痛是一种疼痛障碍，但它还有另外两个核心症状。一个是非恢复性睡眠，另一个是疲劳。因此，慢性广泛性疼痛、非恢复性睡眠和疲劳这三联征是纤维肌痛的核心特征。但它们现在也越来越被视为伤害感受性疼痛的核心特征，在过去10年中，国际疼痛研究协会和其他主要组织已将伤害感受性疼痛认定为第三种主要疼痛类型。
其他类型的疼痛是伤害性疼痛、神经性疼痛。但患者往往表现出的疼痛综合征是这三种主要疼痛类型的混合。在风湿病学和其他领域，关于某些疾病和纤维肌痛有很多非常有趣的研究。现在有很多关于狼疮与纤维肌痛、类风湿性关节炎与纤维肌痛、骨关节炎与纤维肌痛、乳腺癌与纤维肌痛的研究。这——以前有时被称为继发性纤维肌痛，但现在明确被认为是纤维肌痛。
目前正在进行很多有趣的研究，这样人们就不会例如在实际上是纤维肌痛恶化时去治疗狼疮的症状，因为这需要非常不同的治疗方法。由于纤维肌痛是一种疼痛疾病，我们的药物是一种镇痛药，是止痛药。而且因为它不是阿片类药物，所以是一种非阿片类镇痛药。这是美国医疗系统和世界各地医疗系统的一个高度优先事项，即研究治疗慢性疼痛的新方法，因为慢性疼痛确实是阿片类药物危机的主要驱动因素之一，也是许多痛苦的根源。
正如我之前所说，在我们11月进入市场之前，已有三种获批药物。辉瑞的Lyrica于2007年获批。礼来的Cymbalta于2008年获批。然后是现在由艾伯维销售的Savella。Savella仍在专利保护期内。Lyrica和Cymbalta已失去专利保护，但在它们的鼎盛时期，Lyrica是辉瑞最大的药物产品，Cymbalta是礼来最大的产品。因此，它们在当时都是重磅炸弹药物。我认为这说明了为纤维肌痛患者提供治疗的潜力。
这些药物不能治愈，事实上，患者会在这些药物之间切换。因此，许多被诊断为纤维肌痛的患者已经使用过这些其他药物，并正在寻找新的选择。市场规模很大。流行病学数据显示，美国至少有1000万成人患有纤维肌痛。这些数字来自新冠疫情之前。事实上，现在可能有2000万或3000万长新冠患者。我们已经展示了一些索赔分析数据，可能多达一半的长新冠患者可以被适当诊断为纤维肌痛。
美国国家科学院在2024年6月发布了一份关于长新冠定义的重要声明，他们得出的重要结论是，纤维肌痛是长新冠患者中可诊断的疾病。因此，我们将看看这2000万或3000万长新冠患者中最终有多少被诊断为纤维肌痛，这将使他们有资格尝试TONMYA。
在新冠疫情前的流行病学数据中的这1000万患者中，目前只有约300万患者被诊断和治疗。因此，有700万患者未被诊断。希望我们和其他机构能够加强这方面的教育。但这是我们营销工作的低垂果实，即300万已经被诊断和治疗的患者。这就是我们如何使用数据来定位处方医生的方式。
纤维肌痛对患者和处方医生来说都非常令人沮丧。不幸的是，这导致了误解和一些挫折。你可以看到患者感到孤立、尴尬等。在疾病确认方面存在很大问题。人们说纤维肌痛偷走了我的生活。其他人可能更明确地说它偷走了我的生活角色。我想回到作为配偶、父母、员工的角色。但医生也非常沮丧。他们没有好的药物来治疗纤维肌痛患者，而且他们往往可能没有花时间倾听纤维肌痛患者表现出的所有问题。
因此，存在大量诊断不足的情况，不仅治疗不足，而且许多处方医生不幸地使用一种“打地鼠”的方法来治疗纤维肌痛，而不是整体方法。处方医生治疗或在某些情况下误治纤维肌痛的一种危险方式是分别治疗疼痛、睡眠和疲劳的“打地鼠”方法。请记住，纤维肌痛是一种疼痛疾病。这是我们委托进行的索赔数据分析。这是对美国纤维肌痛患者在18个月内接受的治疗类型、处方药类型的回顾。
结果不仅令人失望，我认为还令人震惊。因为疼痛专家和纤维肌痛专家都会同意，不应使用阿片类药物。纤维肌痛不是应该用阿片类药物治疗的疼痛类型。阿片类药物只会导致问题、副作用，以及成瘾、依赖等严重问题。你可以在这里看到，在最常用的处方药列表中，有氢可酮（一种阿片类药物）、羟考酮（一种阿片类药物）、曲马多（一种阿片类药物），在美国被广泛处方，但不被认为是——没有适应症，实际上，大多数医生认为不应在纤维肌痛患者中使用。
事实上，当我们与治疗纤维肌痛的专家或医生交谈时，一般来说，纤维肌痛专家，我的意思是，医学院和培训中就知道不要这样做。没有人会为此邀功。但事实就是如此。这些是系统中的处方。所以不知何故有人在开具这些处方。让我们看看使用的药物。最广泛使用的药物是加巴喷丁，标签外使用。所以我认为现在对加巴喷丁的过度使用有很多抵制。而普瑞巴林，这是获批的药物，在列表中排在很后面。因此，最有价值和最广泛使用的标签内药物是度洛西汀。那是以前礼来的Cymbalta。
但是你可以看到情况很混乱。我们的教育工作将针对医生，提高他们的知识水平，并向他们介绍TONMYA。我们的目标是这47万名处方医生中的5%。大约是25,000名处方医生。我们采用全渠道方法，大量使用社交媒体和其他类型的外展活动。但关键是我们有90名销售代表在一线，因此大约9,000名处方医生将由现场销售团队进行针对性推广。我们已经实施了强大的获取计划，共付额援助、事先授权援助等。这些都已经在进行中。
我们在获批后宣布的批发收购价（WAC）是每月1860美元。这是针对18至64岁的成人，每晚两片，长期使用。TONMYA适用于长期每日使用。在我们推出TONMYA之前，我们购买了两种已上市的偏头痛产品。我们认为这些是很棒的产品，Tosymra是舒马曲坦鼻喷雾剂。Zembrace是舒马曲坦注射剂。它们都适用于成人头痛的急性治疗。
我们认为这是进入市场的良好切入点，因为这是一种疼痛综合征。偏头痛主要影响女性。偏头痛在纤维肌痛患者中比非纤维肌痛患者更常见，纤维肌痛在偏头痛患者中比非纤维肌痛患者更常见。尽管如此，虽然这些产品都在专利保护期内，并且是非常有趣和优质的产品，但我们不会使用我们的销售团队来推广这些产品，或者我们正在逐渐减少对这些产品的推广。
让我多谈谈纤维肌痛和TONMYA的科学原理。环苯扎林，TONMYA的活性成分，实际上是第一种在纤维肌痛中研究的药物。默克进行了一项大型的六个月研究，但失败了，默克终止了该项目。那是因为它是一种口服药物。我们看到了这一点，并认为，情况并非毫无希望。它在一个月内有效，然后就失效了。所以我们重新设计了它，以提高反应的持久性。纤维肌痛是一种慢性疼痛疾病。为了治疗它，你需要一种能长期有效的药物。所以我们制作了舌下片剂。这是活性成分，环苯扎林，一种三环类药物。
我们做了很多配方技术来实现黏膜吸收。现在很多舌下或颊部给药的产品，实际上是 meant to be taken without water in the middle of the day at work or something, but they're actually swallowed. 这是一种相对独特的舌下给药产品，设计用于黏膜吸收。为了做到这一点，我们必须添加一种碱性赋形剂，基本上产生游离碱，推动游离碱环苯扎林穿过黏膜。因此它绕过了肝脏。出于我稍后解释的原因，如果你绕过肝脏，那么我们相信我们假设，我们可以获得持久的反应。
现在还需要另一层面的技术，因为如果你只是在环苯扎林中添加碱，碱会攻击环苯扎林。片剂在室温下一天就会分解。但我们想出了一种非常有趣的配方，称为低共熔配方。这是两个晶体相互渗透的情况。这是一种新型物质形式，因此相互作用在埃级水平。但低共熔物实际上保护环苯扎林免受碱的攻击。
你可以看到，这是我们配方的示意图，低共熔物在片剂中是稳定的，我们的片剂有四年的稳定性。所以我们的片剂有很好的保质期。然而，它具有舌下片剂的所有理想特性。快速崩解，快速溶解，快速将环苯扎林游离碱释放到血液中。这可能很难看清，但这些都来自标签。这是TONMYA的包装瓶。顺便说一下，说明书指示药剂师不应将其分装到琥珀色瓶中。
患者拿到的瓶子是这样的。成人用60片装的瓶子。这是因为为了获得四年的稳定性，有一个易于剥离的铝箔盖。这是包装说明书中的疗效数据。如你所见，Y轴是疼痛，X轴是周数。你可以看到TONMYA，底部的线，这些患者的疼痛显著减轻，在研究早期开始，并在整个试验期间保持持久。这就是具有黏膜吸收的舌下环苯扎林与30年前无效的口服环苯扎林之间的区别。
这些图表可能有点难以理解，但上面是TONMYA组30%缓解率的患者数量，下面是安慰剂组。你可以看到在第二项试验中，药物组的30%缓解率为46%，而安慰剂组为27%。这很重要，因为这是专家确定的具有临床意义的反应。因此，我们在疼痛方面有统计学上的显著改善，也有临床上的显著改善。像所有处方药一样，TONMYA有副作用。最常见的不良反应与口腔体验有关。
请记住，这是一种设计用于在舌下快速崩解、溶解的药物。因此，在我们的试验中，多达25%的患者报告了一些不同的情况，但大多数是轻微的，很少导致停药。非常重要的是，TONMYA组的体重和血压没有变化。这很重要，因为这是一些其他获批用于纤维肌痛的药物存在的问题。没有认知功能障碍或性功能障碍的报告，没有滥用潜力的证据。
不建议孕妇或打算怀孕的女性使用。还有一些药物，如MAO抑制剂、SNRIs等是禁忌的。所以我们对TONMYA感到非常兴奋。我们已经营销了12周，我想。每周，处方数量都在增长，新处方每周都在增长，我们对看到的许多上市动态感到兴奋。
让我快速介绍一下我们的临床管线。这些都是要么正在进行要么即将进入2期的项目。它们已经是2期或准备进入2期。一个莱姆病预防药物，一个器官移植治疗药物，一个普拉德-威利综合征治疗药物，然后是两个，在纤维肌痛之外被称为TNX-102 SL的产品的适应症扩展，但在纤维肌痛中我们称之为TONMYA。正如我之前所说，作为一家完全整合的制药公司，我们可以在整个开发链中增加价值。这就是为什么我们，我认为，被选中开发这个非常令人兴奋的莱姆病预防药物，它是由马萨诸塞大学开发的。
当我们授权引进它时，他们已经有令人信服的1期数据显示70天的半衰期。它设计在春季给药，在美國大陆的莱姆病季节提供保护。它是一种长效单克隆抗体。它针对OspA。OspA是辉瑞、Valneva、Moderna及其mRNA项目正在靶向的相同靶点，也是之前史克必成的LYMERix疫苗的靶点，该疫苗已退市。所以这是一个非常有趣的项目。OspA在蜱的中肠表达，这就是这种药物，我们的单克隆抗体发挥作用的地方。因此，当蜱叮咬某人时，它吸入血液，同时吸入抗体，在蜱的中肠中，疏螺旋体被杀死。
在灵长类动物挑战研究中，我们有95%的保护率。所以我们正在计划在人类中进行类似的挑战研究，这是一个新颖的开发计划。以前没有人在莱姆病中对人类进行过CHIM研究。但我们正忙于建立这一研究，可能在2027年开始。每年注射一次。所以这是每年一次的保护剂量。我们认为这是一个比疫苗更好的解决方案，因为正在开发的疫苗需要三种不同的剂量才能提高滴度，而且至少按照目前的开发方式，它们还需要每年加强注射。
TNX-102 SL，我们正在积极开发另外两个适应症。这项重度抑郁症研究将在年中开始，这是一种新颖的抑郁症治疗方法。所以它基本上针对抑郁症患者的睡眠紊乱。但抑郁症显然是一个非常重要的市场。在我们之前的两项研究中，一项是创伤后应激障碍（PTSD），一项是纤维肌痛，我们使用back和MADRES [音译]作为次要探索性终点，我们有非常有希望的数据。所以我们对这项研究感到鼓舞。
急性应激障碍是创伤后应激障碍的前兆。我们正在与北卡罗来纳大学合作进行一项急性应激障碍研究。这是由美国国防部资助的，因为这是一种预防潜在发展为创伤后应激障碍的保护措施。
然后是最后一个2期研究，我要谈到的倒数第二个2期研究是TNX-1500。我们将在今年年中与MGH合作开展一项肾移植2期研究。这是内部从头到尾开发的。它是一种针对CD40配体的单克隆抗体。我们修改了Fc区域，使其不与CD32A或FcγR2a相互作用，这是早期CD40配体版本中与毒性相关的标志。这是一个在全球范围内非常活跃的靶点。Biogen正在进行狼疮的第二个3期试验。安进在干燥综合征中有一个项目。赛诺菲在多发性硬化症中有一个项目。
由于一些我无法深入的原因，我们认为我们的是同类最佳。最后，我们有一个普拉德-威利综合征项目。这是一个鼻内催产素项目。在动物模型中，催产素对普拉德-威利综合征的小鼠模型（敲除模型）有深远影响。我们计划在2027年第一季度开始这项研究。我们有一种独特的配方，含有镁，你可以看到这里，镁正好在催产素和催产素受体的相互作用之间。所以我们一直很忙。这些是一些成就。
8月，FDA批准TONMYA。11月，TONMYA商业上市。2026年和2027年有很多不同的活动。重要的是，在2027年初，我们将有莱姆病项目、CHIM（受控人类感染模型）以及现场试验研究。
总结一下，我们计划并正在进行同类最佳的上市。我们有令人兴奋的中期管线，我们准备提供长期增长。非常感谢。