Zach Jonasson（首席财务官兼首席商务官）
Alexander D.H. Khan（公司副总裁兼投资者关系负责人）
Thomas J. Smith（Leerink Partners）
大家好。欢迎各位。欢迎大家回到迈阿密举行的Leerink Partners全球医疗健康大会第一天的下一场会议。正如我之前所说，很高兴在我的第二故乡招待大家。希望大家今天早上都喜欢cafecito（古巴咖啡）。我已经准备好了。虽然还有点早，但也不算太早了。很幸运在本场会议中接待Absci的团队，Zach、Alex，你们好吗？
一切都好。很高兴来到迈阿密。
很高兴你们能来。欢迎各位。对于那些不太熟悉Absci的人，能否给我们快速概述一下公司的平台以及基于该平台产生的临床产品所处的阶段？因为贵公司正处于一个非常有趣的拐点。
好的。当然可以。我对此有一些看法。我担任首席财务官和首席商务官已近三年，但在那之前的十多年里，当我管理一家风险投资公司时，我作为顾问和投资者参与了公司事务，还是董事会成员，后来当我们开始生成自己的资产时，我实在无法抗拒这种吸引力。但从总体来看，我们在内部使用人工智能。我们创建数据，测试模型，并利用我们的人工智能引擎生成差异化资产。
我所说的“差异化”是什么意思呢？我们正专注于针对传统方法无法解决或具有挑战性的靶点生成资产。所以我们谈论的是G蛋白偶联受体（GPCRs）、离子通道，在某些类型的靶点上产生激动作用，而这具有挑战性，这正是我们的重点。我们在今年1月刚刚发表了一篇关于Origin-1模型的论文，展示了针对这些类型表位（我们称之为“零先验表位”）的设计能力。文献中没有参考结合剂。它们针对的是困难靶点。如果你看看我们早期管线的更深层次，我们将在今年晚些时候公布更多相关信息，你会看到针对这些类型靶点的资产，所以我们认为它们非常差异化，很适合合作。
另一方面，我们也在利用该平台开发自己的内部管线。如你所知，我们的旗舰项目是ABS-201，我们正在雄激素性脱发（AGA）以及子宫内膜异位症中进行开发。我们有选择地决定推进哪些项目，我认为AGA项目——我们将详细讨论——鉴于其市场规模和低成本，在潜在投资回报率方面非常独特。这是我们分配资源的绝佳领域。
由于这不是视频会议，所以观众无法体会到我在雄激素性脱发（AGA）方面比你们有更多的个人经历。不必相信我的话——我们来谈谈这个市场，目前可用的疗法，以及你们如何看待自己以非常不同的作用机制融入这个市场。
好的。我的意思是，首先明确一下，雄激素性脱发就是常见的脱发，即模式性脱发，在美国影响约8000万人，在全球影响的人数更多。当你考虑当今的标准治疗方法时，有米诺地尔、非那雄胺等，也就是落健（ROGAINE）、保法止（Propecia）之类的药物。标准治疗在疗效、便利性、有时在安全性方面确实存在不足，依从性也是一个大问题。我们与许多临床皮肤科医生交谈时，他们会告诉我们，即使他们尝试开这些药，如果你每天或每天两次使用外用药或口服药，依从性也是个大问题，即使有些人确实有效果，但很多人实际上看不到效果。皮肤科医生还告诉我们，患者对这些选择非常不满意，即使尝试使用的人往往也会在某个时候停止使用。他们看到的患者越来越多地来咨询头发问题，而且年龄越来越年轻。这个市场确实需要一个可能改变游戏规则的产品，如果它在疗效、便利性、持久性和安全性方面有更好的效果，我们认为ABS-201产品可能符合这一要求。
我的意思是，总结一下，如今的治疗方法主要有两类，要么是每天或每天两次的外用药或口服药，而且它们都有副作用。它们的效果差异很大，有的效果很好，有的甚至根本没效果。你可以进行植发，这是侵入性的，痛苦且非常昂贵。但即使进行了植发，你仍然需要服用口服药或使用外用药进行维持治疗。因此，我们对ABS-201的期望是一个全新的类别，你可以通过简单的皮下注射，可能在六个月内注射三次，然后就可以一劳永逸，实现多年持久的头发生长。市场上没有这样的产品，这是全新的类别。当我们向患者测试时，他们对此表现出极大的兴趣。
所以我认为，我们与那些不太熟悉基础生物学的人交谈时，他们会对催乳素在脱发的生物学途径中扮演的角色感到有些困惑。你能给我们详细介绍一下这里的机制原理吗？
好的。这真的很令人兴奋。大多数人认为催乳素是一种内分泌激素，具有全身性作用。如果你深入研究文献，你会发现很久以前就有人发现，除了作为内分泌激素外，它实际上还在周围组织中局部分泌和局部调节，并且由一个独立于多巴胺的独特启动子控制。因此，当我们研究毛囊生物学时，我们发现催乳素确实会驱动毛囊小型化。也就是说，它会将毛囊推向生长期或退行期（catagen phase）。随着时间的推移，会减少干细胞[技术问题] Paus教授（音译）实际上在迈阿密大学工作。他是毛发生物学、毛囊生物学方面的世界专家，我们在那里研究了从患者身上获取的离体活检样本，即多个毛囊，用我们的抗体（阻断催乳素信号传导）与对照组进行处理，同时引入外源性催乳素使系统中充满催乳素，然后进行我们的抗体加外源性催乳素的拯救实验。长话短说，我们在这项研究中发现，用我们的抗体阻断催乳素不仅能促使毛囊进入生长期或生长阶段，还能上调我们希望看到的所有生长因子，例如IGF-1、FGF-7，并补充干细胞群以及祖细胞。我们认为干细胞成分是真正驱动这种长期持久效果的原因，这在非人灵长类动物（NHP）研究中已经观察到。
所以我认为人们会问的一个问题是，因为你们很快会有数据公布，我们稍后会讨论时间安排。投资者会问的一个问题是，在这个相对早期的数据集中应该关注什么？以及如何从数量上评估它的位置、效果大小，帮助我们确定它与竞争对手相比处于什么水平？
这是个很好的问题。当我们与关键意见领袖（KOLs）和患者交谈时，如果我们能达到甚至与外用米诺地尔相当的效果。但我们的目标是在效果上至少达到米诺地尔的高端水平。因此，我们期望在研究的第26周看到结果，但具有持久的效果，且给药方案简单，例如三次注射。这将是一个非常成功的产品。我们认为，当我们测试时，其目标市场规模（TAM）价值250亿美元。因此，展望今年，上半年我们将发布一些关于安全性和药代动力学（PK）的顶线数据。我们认为这种机制非常安全，我们可以就此进行充分讨论。然后在下半年，我们将有一个13周的中期读数。在该读数中，我们希望看到表明我们正朝着正确方向前进的信号，因为我们预计在26周时会看到完整效果。
当我说效果时，美国食品药品监督管理局（FDA）关注的是客观测量，即目标区域的头发数量。你在患者头部头发存在区域和明显秃顶区域之间的过渡区测量一平方厘米内的头发数量。你测量的是相对于基线的新发数量。这是一个定量指标，在所有AGA研究中都会进行。因此，我们将在13周和26周进行测量。我认为，同样有趣的是，我们正在关注一些我们认为具有商业意义的次要探索性终点。其中之一是色素沉着的恢复。我们认为这本身就是一个完整的市场，我们在非人灵长类动物研究中看到了这一结果，在那里你治疗有自然秃顶的猴子，会看到头发再生，同时也看到色素沉着的恢复。我们在离体研究中也看到了这一点，我们观察到黑素细胞的增加和黑色素生成的增加。因此，我们也将在试验中关注这一点。
让我们谈谈这个资产的另一面。我们会来回切换，好吗？你们为同一资产考虑的另一个应用是子宫内膜异位症。显然，这是女性健康领域一个较大的未满足需求，也是很多痛苦的来源。谈谈这个机会，你们如何看待治疗这种疾病的机会。显然，这是一条非常不同的临床开发路径。请给我们介绍一下这方面的策略以及你们计划如何平衡这两个方面。
好的。我的意思是，有趣的是，我们的研究团队在拜耳（Bayer）工作时，实际上正在研究用于子宫内膜异位症的催乳素抑制剂。有大量文献和动物研究表明，催乳素信号传导——或者说催乳素的表达——在病变形成中上调，在伤害感受器中也会上调，从而导致疼痛敏化。因此，这是一种双重机制。那里有相当多的动物研究。我们也与瓦伦西亚的一位合作者进行了自己的动物研究，显示泛疼痛敏化的增加。因此，有相当多的基础生物学研究指出催乳素在该疾病病理中的作用。因此，我们的重点是在今年第四季度启动II期试验。主要终点可能会集中在疼痛上，即痛经。我们认为那里有相当多的概念验证。我们的团队在拜耳工作时参与研发的一种竞争分子刚刚公布了在子宫内膜异位症中的II期研究结果，显示高剂量时痛经显著减轻。
因此，我们认为该项目有相当多的去风险因素。因此，我们将寻求在第四季度推进该项目。我还要提到的另一件事是，我们刚刚宣布Absci新任命了一位首席医疗官（CMO），他曾是Vertex的副总裁，拥有直接开展疼痛试验的经验。我们认为我们已经为顺利执行该试验做好了充分准备。
让我们谈谈这种药物的合适患者。子宫内膜异位症无疑是一种痛苦且高度可变的疾病。有手术治疗方法。手术结果往往并不比开始时好多少，可能更好，也可能更糟，这取决于产生的粘连。在子宫内膜异位症患者群体中，至少在早期应该研究哪些合适的患者？
这是个很好的问题。我们在1月份召开了一次关键意见领袖会议，专门讨论这个问题。我们很快将与FDA举行IND前会议，探讨我们对此的看法。但我想说的是，总体而言，我们希望找到具有适当基线疼痛水平的患者，因为归根结底，主要终点将是疼痛减轻。因此，我们需要确保纳入疼痛程度适当的患者。我们正在积极研究如何诊断进入试验的患者。你可能已经看到，新的指南更侧重于临床诊断，但也有影像学检查部分。有时影像学检查会漏掉表浅的子宫内膜异位症，这是我们不想漏掉的。而且总是需要手术确认。因此，我们正在研究入组要求，我认为我们将在今年晚些时候公布更多关于试验设计的信息。但我想说的是，我们的目标是确保纳入具有合适疼痛特征的患者进入试验。
那么——我们将在什么时间范围内获得这种清晰度？当我们考虑这些数据的节奏时，AGA的数据何时公布？我们将在什么时间范围内回答哪些问题？
好的。
是的，我的意思是，如果我们展望未来18到24个月，正如Zach所提到的，今年上半年，我们预计会有AGA试验的一些安全性、耐受性和药代动力学数据。该试验目前正在进行中，是一项I/IIa期HEADLINE试验，于去年12月在澳大利亚启动。今年下半年，我们将获得Zach提到的13周中期疗效读数。展望今年年底，第四季度将启动子宫内膜异位症的II期试验，然后到2027年，将获得AGA头发生长的26周读数。最后，在2027年下半年，将获得子宫内膜异位症的II期中期疗效读数。因此，在未来24个月内，我们将迎来这两个II期读数。
在我们深入讨论其他细节之前，谈谈你们的运营支出（OpEx）情况、资产负债表状况、现金消耗情况，基于你们的资金 runway，相对于这些数据集我们处于什么位置，当然还有其中的假设。
好的。我认为在年初，我们宣布的资产负债表约为1.43亿美元，这使我们的资金 runway 可以持续到2028年上半年。因此，这将使我们完成AGA的完整读数以及子宫内膜异位症的中期读数。在对这些项目进行投资的同时，我们正在通过平台生成资产，目标是将这些资产进行合作。我们认为，即使是早期资产的合作所创造的价值也比平台交易要重要得多。因此，我们将在今年专注于为多项资产寻找合作伙伴，我们现在将公布更多关于我们一些管线项目的信息。
然后，我想你提到了运营支出。我还要提到的另一件事是，我们一直在寻找削减运营支出的方法。你可能从7月份开始就看到了这一点。我们对公司进行了一些重组。我们将继续寻找这样的方法，包括使用更多的智能代理方法。我们目前正在Absci积极构建智能代理AI工作流程，并进行试点和验证。因此，我们预计今年将从这些方面看到显著的节省。
这很有帮助。我想回到管线问题，谈谈如何平衡两种非常不同的产品概况。我过去从其他投资者那里听到的类比是，肉毒杆菌毒素（BOTOX）曾经是一种治疗严重偏头痛的药物，现在用于其他用途，包括我们现在所在的城市。我相信这里的某个地方正在使用它。那么，谈谈这如何影响两者的开发，我知道我们之前讨论过。这如何影响每个适应症的开发计划？它们如何相互影响？以及在多大程度上它们几乎是相互独立的？
好的。我甚至想再拔高一点，那就是——我们认为催乳素有其他有趣的适应症，我们正在管线早期推进其他分子，因为我们正在考虑其中一些适应症。但你说得对，这两个适应症在一些关键方面非常不同。对于AGA，这是一种大众市场药物。它将是自费支付的。
是的。
我们认为，如果我们达到目标产品概况（TPP）的任何接近水平，基于我们所做的消费者研究，它的定价将会非常高。我们认为仅在美国，AGA适应症的目标市场规模（TAM）就超过250亿美元，这就是我们将资源分配给它的原因。对于子宫内膜异位症，正如你所提到的，它被忽视了。在该领域没有疾病修饰疗法。促性腺激素释放激素（GnRHs）有一些相当负面的副作用，通常阻止它们使用超过12个月。因此，我们认为该市场规模也达到数十亿美元，但这将是一条非常不同的临床报销路径。
那么，问题就变成了，从战略上讲，你如何考虑将同一构建体/产品用于两种适应症的可能性，与为了价格、剂量和开发区分的利益，为一种或另一种适应症使用后续资产中的单独一种，以及你对此的看法？
好的。所以我们——这是内部正在积极讨论的问题。目前，当我们考虑将ABS-201用于两种适应症时，我们认为有一条可行的路径，部分原因是我们认为AGA的定价方式。显然，对于子宫内膜异位症，你会考虑保险成本，所以你会考虑付款人将支持什么以及患者的自付费用是多少。但我们认为这是一条可行的路径，随着我们推进子宫内膜异位症研究，所有这些不同的剂量、不同的配方都将得到解决。这是一个角度。也有引入备份分子并进行桥接研究的选择。
是的。
这是我们已经考虑并将继续考虑的事情。我还必须提到的另一件事，因为它与平台有关，我们对此感到兴奋。我们真的相信催乳素机制在许多适应症中都有应用。因此，除了备份分子外，我们正在利用我们的平台尝试围绕组合物生成大量知识产权，因为我们可以创建成千上万的设计，并在湿实验室中大规模验证它们。因此，未来你可以看到我们围绕催乳素靶点推出非常强大的知识产权。
因此，竞争数据等方面出现了一些动态。过去曾有人尝试在AGA中使用催乳素。一家中国竞争对手，一家中国大陆的竞争对手，公布了一些数据。你如何看待他们的构建体与你们的构建体，他们的方法与你们正在做的有何不同？你从该数据集中吸取了哪些教训？
是的，我的意思是，老实说，我应该感谢那家公司。他们为我们做了很多去风险工作。我想你指的是Hope Medicine的分子——
是的。
——实际上是拜耳最初开发和发现的分子。我们Absci的团队，我们的一些团队成员曾参与过该项目。因此，我们对该分子有很多机构知识，我想说，当我们开始研究催乳素时，我们看到了它的惊人应用，以及该分子的缺点，我们利用我们的平台来解决这些缺点。首先，该分子的半衰期非常短。它的半衰期为两周，因此我们设计了HLE突变以确保我们有长效药物，这对AGA市场非常重要。你不想太频繁地给药，所以六个月内两到三次给药是一个成功的方案。而使用HMI分子需要24次给药，这不是一个成功的方案。
第二点，也是同样的道理，我们可以将我们的分子配制成高浓度。我们正在进行的I/IIa期研究的最大耐受剂量（MAD）部分使用200毫克/毫升的制剂。拜耳Hope分子似乎只能配制成60或70毫克/毫升，在给药和患者便利性方面非常有限。我们还引入了更高的亲和力，这在我们考虑受体占有率时很重要。如果你把我刚才提到的所有变量，包括亲和力，放在一起，我们认为这里的受体占有率将是驱动AGA疗效的关键。最后，我想说我们认为我们将拥有极好的专利保护期。我们现在正在申请专利。拜耳最初的那些专利将在2032年左右到期。还有更多，但我就说到这里。
是的，好吧。好像你为这个问题做了准备。
我们对此进行了深入思考，这确实指导了我们在内部研究这个靶点时的工作。
不，这对我来说有意义。那么，当你考虑这个靶点的其他适应症时，我们是否应该认为这个靶点有一个AGA应用，然后广义上，还有一组主要是女性健康和激素功能障碍的应用？或者这种想法是错误的？
是的，这种想法有点错误。
我经常犯错。人们每天都这么告诉我。
我认为，当我们研究催乳素时，特别是外周催乳素。因此，我们必须改变看待全身性的思维方式，转而关注不同组织中的外周催乳素，这些组织中的催乳素调节独立于垂体。在那里，我们看到该药物或该靶点有相当多的炎症和免疫（I&I）应用。
我喜欢这个靶点的一点是，我们认为它非常安全。有些人携带功能丧失突变，他们非常健康，头发很好。他们唯一的表现是无法泌乳。因此，我们认为这是一个非常安全的靶点，但如果你真的开始查阅文献，我们正在内部进行更多实验，包括与人类组织的合作者，有相当多的炎症和免疫适应症中催乳素高度相关。
因此，这确实给未来的开发路径带来了一些复杂性。是否可以合理地假设，更多的炎症和免疫适应症可能会成为后续资产的应用领域？
是的。
好的。这有意义。
绝对是的。这就是我们思考我们正在创建的后续资产的方式。
这主要是价格——价格和剂量等方面的区分。
绝对是的。
你谈到了AGA在美国和全球的目标市场规模（TAM）机会。我要转回这个话题。关于全球开发的一个问题是，你需要什么数据？全球监管路径与美国的整合程度如何？请给我们介绍一下开发成本，因为最近在这个领域没有很多研究。
好的。
谈谈美国、欧盟等地区以及世界其他地区的开发成本。
所以我将重点关注美国。我们在那里做了很多功课。我们有一个试验设计，还有注册研究，我们很快将与FDA讨论。对于世界其他地区，我不会说太多。
是的。
这是我们现在正在评估的事情，但这也是我们可能寻求商业化合作伙伴参与后期开发的领域，但在美国，我想说的是，这是一个非常——我要戴上我的首席执行官帽子或裤子，随便你怎么说。出于几个原因，这是一个非常有吸引力的投资回报率。我们稍微谈到了市场规模。这是一个新的类别，市场上有8000万对标准治疗不满意的患者。但我认为投资者有时可能没有意识到的两个方面是，首先，在这个市场进行试验的速度，成本与传统适应症非常不同。因此，我们目前正在进行一项I/II期联合试验，最终读数将在2027年初公布，这将为我们进入注册研究奠定基础。
我们认为我们可能在2030年左右获得批准。如果你看看这些试验的招募速度，非常快。我们认为注册研究将会有等待名单。然后是成本——我们认为注册研究的成本将远低于1亿美元。因此，当你将其与肿瘤学或炎症性肠病（IBD）进行比较，并考虑速度和成本时，这是一个非常有吸引力的投资回报率。这是生物技术领域一种非常独特的项目。我从未参与过任何具有如此投资回报率的项目。
然后谈谈所需的商业基础设施。我们应该如何假设——假设这个项目如你所说的那样快速推进，我们之前在这些适应症中也看到过这种情况。美容自费市场不是像Absci这样规模的公司通常涉足的领域，如果我可以这么说的话。你如何看待这个机会集？这是应该与合作伙伴合作的领域吗？是否需要按地理区域划分，或者这还为时过早，以至于这不是当前规划的真正部分？
我们已经做了一些初步规划，并且从许多前艾尔建（Allergan）高管那里获得了重要建议。我认为我们将在今年晚些时候聘请一位首席商务官。但我想说的是，总体而言，我们对市场的看法是，最初的上市策略应该通过从业者，因为我们希望将其确立为优质产品——新类别。它也与皮肤科医生、整形外科医生和医疗水疗中心非常契合。仅在美国就有超过30,000个这样的地点。这对他们来说是一个完美的产品契合。与米诺地尔之类的产品相比，这有很好的经济激励。因此，我们认为这是上市策略。我们认为支持这一策略所需的基础设施不会像典型药物那样庞大，特别是考虑到这种收入潜力，因为我们认为我们可以通过社交媒体和其他广告在从业者网络中激发大量兴趣。患者已经在寻找解决方案。我们不必去寻找这些患者。他们每天早上在镜子里自我诊断。因此，那里有现成的人群和现成的需求。
因此，我们的观点是，我们将建立商业化和销售团队，但重点将是推动消费者进入这些皮肤科诊所。
太好了。这对我来说有意义。我们的时间快结束了。期待在全年看到这些数据。
是的，我们也是。我们很兴奋。
对你们来说这将是有趣的一年。
很酷。