Brad Burnam（首席执行官）
Stacy Ku（TD Cowen）
身份不明的参会者
好的，下午好。感谢参加我们第46届年度医疗健康大会。我是Stacy Ku，是生物技术团队的一员，和我的同事[无法辨认]一起。我很荣幸介绍Turn Therapeutics的首席执行官Bradley Burnham。请开始吧。
谢谢。我只是快速检查一下。大家都能听到我说话吗？好的，我这里有个麦克风。那边一切正常吗？好的。我想检查一下指示器。好的，没问题。感谢Cowen。感谢各位的到来。感谢Stacy提出的问题，我知道我们将要进行的讨论。我叫Brad Burnam。正如她所说，我是Turn Therapeutics的创始人兼首席执行官。我将直接进入幻灯片内容。
Turn Therapeutics的起源可能与许多制药公司不同。实际上，我曾做了十年的医疗设备销售代表。我是那个负责心脏起搏器的人。我曾在圣犹达医疗公司工作，负责除颤器和心脏起搏器。我当时在手术室工作。实际上，我很长一段时间管理着一个大型团队。所以我非常了解医疗销售的商业部分，因为我亲身参与其中。我曾与VAC委员会打交道。我处理过企业账户和报销等事务。但另一件事是，因为你一直在医院，你会与患者互动。其中一位患者病得很重，我最终感染了一种名为CRE的微生物，患上了败血症。
了解微生物的人都知道，这不是一种好对付的微生物，它的致死率相当高。其中一个症状是，约25%的情况下会出现软组织感染。在五年的时间里，我出现了一系列脓肿，接受了20多次手术。很长一段时间里，我可以说是一名慢性伤口患者。我可以继续说——当时我们的伤口护理产品还不太达标。这就是公司成立的契机。他们当时在我的伤口上涂抹蜂蜜之类的东西，还称之为先进疗法。所以我开始尝试为自己配制产品。我发现了一种原料药，它至今仍是GX-03的主力成分，我们今天会花很多时间讨论这个配方。
在欧洲，它是一种新型聚合物。是一种新化学实体。在美国，它从未被用作原料药。因此我们获得了新化学实体地位。问题是它处于液态，而我希望它是软膏状态。因此，我开发了一种在没有乳化剂的情况下将这种液体融入油载体的工艺。显然，这经历了大量的试验和错误。我妈妈最喜欢说的是，她的儿子居然为油水混合申请了专利。但我们做到了，我们称之为永久融合技术。从视觉上，你可以想象——尽管麦克风时好时坏，我还是继续说。原料药悬浮在凡士林三维基质中的这些“蓝莓”状结构中。由于这种悬浮而非稀释，我们总体上可以使用非常低的成分重量，同时仍能实现非常高的生物利用度。这就是我们今天要重点讨论的内容。这是我最初为自己开发的伤口护理产品的主要资产，我对这个产品有丰富的经验。实际上，它已经获得了FDA的伤口护理许可，我也做了一些初步的抽样。因此，就安全性而言，我们有大量实际的人体数据和使用情况作为支撑。
但随着时间的推移，我们发现它在很多方面都有良好表现，特别是在皮炎等方面。我们将讨论它是IL-36、IL-31抑制剂这一事实。它是同类中的首个IL-36抑制剂。这是一种新的作用机制。它也是一种IL-31抑制剂，这非常重要。正如我们所说，我们正在进行一项II期试验，有114至120名患者。试验正在美国进行。我们预计中期评估和最终数据都将在26年上半年公布。因此，对于Turn来说，这将是有趣的上半年。
这是我们的研发管线，正如我所提到的，中重度湿疹试验正在进行中，第二季度进行中期评估。由于治疗期为八周，在我们看到最终顶线数据之前，可能会有一个短暂的触发期。所以那将是一个有趣的季度。我们还有一项针对甲癣的III期药物。随着FDA最近的更新，这当然可以修改为一项IIb/III期单一注册试验。每个人都还在适应新法规，但它有大量的人体数据，我稍后可以详细介绍。
我提到了湿疹。我最初并没有想到将该产品用于湿疹。这不是我的功劳。医生们非常聪明，他们会为药物寻找标签外用途。当他们将其用于严重湿疹患者时，我觉得是有道理的，因为这些患者的湿疹病理已经发展到皮肤严重受损的程度。我的意思是，中重度湿疹之间的真正区别在于皮肤损伤更严重、更易破裂、感染的可能性更高。因此，他们最初在这些伤口诊所和皮肤诊所使用它来尝试治愈这些伤口。但他们向我指出的是，患者的瘙痒感明显减轻，并表示：“我还想要更多。它对我的湿疹有帮助。”
我有一种理论，我们正在抑制我喜欢称之为“上皮 distress 细胞因子”的物质。它确实是皮肤在屏障受损时发出的第一个信号。因此，如果你有过多的葡萄球菌定植，如果你在寒冷天气下皮肤破裂，如果你有屏障破坏——用一个陈词滥调来说，皮肤会发出这种IL-36信号，并启动整个湿疹级联反应。你可能会注意到TH2分化。每个人可能都听说过IL-4和IL-13，因为有作用于它们的生物制剂。这发生在IL-36释放之后。然后在级联反应的后期，我们还会释放IL-31，这是患者不适、瘙痒的信号。这显然是一个非常重要的靶点，而且是一个热门靶点，因为它实际上会带来生活质量的改变。
因此，我想确定并验证这个IL-36理论是否正确。于是我们开始进行一些体内研究。第一个研究，我们使用了一位名叫Lloyd Miller的先生在约翰·霍普金斯大学建立的模型，他当时在约翰·霍普金斯大学。现在他在强生公司。他在将IL-36与湿疹联系起来方面做了开创性的工作。因此我们复制了他的模型。我们创造了一个IL-36环境。我们施用了该产品，想看看是否有临床效果，在那个特定的案例中，七天内研究者整体评估降低了57%。因此我们现在知道，至少在体内模型中有临床效果。
现在，就实际细胞因子而言，机制上发生了什么？我们使用组织分析、蛋白质表达进行了大规模的蛋白质印迹细胞因子分析。我基本上是想知道那里发生了什么？哪些信号被表达了？我们对它们的抑制程度如何？我们运行了一个预处理模型，实际上是NIH在念珠菌研究中使用的模型，我们连续四天在动物身上涂抹软膏，然后诱导，我们想看看在比较中哪一个被减少了。现在你可以看到，我们实际上抑制了36α和36γ。如果你熟悉这些细胞因子，你就会知道36γ与银屑病密切相关。勃林格殷格翰的脓疱型银屑病药物实际上就是作用于它。湿疹以α为主。我们还抑制了下游的IL-31，很大比例的IL-31以及IL-4。
正如我所提到的，我们对该产品有广泛的安全史。但当然，你需要通过对照临床试验来验证。因此我们赞助了一项I期研究，一项传统的RAPT研究，重复损伤斑贴试验。超过53名患者，580多次封闭应用。也就是使用 Tegaderm、保鲜膜、无菌敷料，我们没有报告任何不良事件。这对我们来说并不意外，因为该配方已经被证实无细胞毒性、无刺激性、无致敏性。它是非全身性的，但看到它得到验证是很好的。这是我们正在进行的II期试验。我们现在正在进行一项中重度湿疹试验。试验在美国进行，有三位主要研究者，入组按时且进展顺利，尤其是在冬季入组高峰期。
我们将其设计为适应性试验，中期委员会——你可以想象一群人吞下钥匙躲在门后。他们查看数据，然后说，好吧，如果需要，你可以再增加一些患者。我们认识到，皮炎在赋形剂的作用下可能有较高的安慰剂效应，但我们预计不会无效。我们预计要么继续进行，要么继续进行并可能增加一些患者，这两种情况当然都是成功。我们仍计划在6月公布结果。我会说是在第二季度末。主要终点是通常的湿疹面积和严重程度指数（EASI）相对于赋形剂的变化，次要终点是研究者整体评估（IGA）和瘙痒评分。我预计我们实际上将与全身性药物相当。所以那将是一个有趣的季度。
至于模型，实际上是一位非常聪明的分析师告诉我要考虑这一点。当患者因湿疹去看医生时，有一个传统的治疗模型，特别是他们从局部用药开始，通常是类固醇。转向这些注射用全身性药物是一个相当大的决定。通常你想先尝试一线治疗。而现在的一线治疗在安全性和有效性方面并不是很好的选择。没有人想全身涂抹类固醇。医生们也不喜欢开具带有副作用警告的JAK抑制剂。我们实际上认为，由于我们的产品是非全身性、非致敏性、无刺激性且非类固醇的，它可能成为湿疹的一线治疗。
我刚刚提到了局部用药环境。我不需要详细讨论每一个。至于湿疹市场，我相信大多数人都知道这是一个非常大的市场。不过一个有趣的随机统计数据是，我开始研究其他国家，他们根据市场规模对国家进行分级。一线、二线。美国实际上是湿疹的二线市场。事实证明，像瑞典、挪威、丹麦这样的国家，湿疹发病率可高达34%，因为天气寒冷，皮肤屏障经常处于受损状态。就会产生IL-36信号。因此我们显然也在探索国际市场。
快速说说甲癣。这是另一个有趣的标签外用途，我称之为项目，这次是由美国足病医学协会的负责人提出的，他联系我，想对我们的产品进行 toenail fungus（甲癣）的临床试验。他有一个理论，因为我们的产品是基于脂肪的，含有广谱原料药，所以他可以治疗甲癣。他进行了一项100名患者的试验。这是一项APMA研究。发表在期刊上。我可以发送海报。他获得了70%到85%的疗效，这对于甲癣来说是非常高的。他进行了指甲修剪，送到实验室。我想知道为什么，因为我就是这样的人。我不喜欢只说“因为”。我想知道原因。因此我们进行了一项体内指甲穿透研究，他们用导致甲癣的传统微生物——毛癣菌和红色毛癣菌接种指甲。我们实际上是首批能够穿透指甲并杀死真菌的局部用药之一。目前的局部用药选择并不理想。6.5%、8.9%和17.8%。最后一个品牌局部用药将于2026年专利到期，这对所有人来说都是一个悬崖。因此，在甲癣市场缺乏几乎所有竞争的情况下，拥有一种潜在的品牌产品是一个有趣的时机。
刚刚提到了局部用药。你可以看到它们也不便宜，而且人们仍然喜欢。我有时称甲癣为“可报销的 vanity（ vanity 此处指 vanity condition，即影响外观的病症）的最后堡垒”。这是一个非常具有欺骗性的总可寻址市场（TAM），因为只有15%的人实际上会去看医生治疗甲癣，因为他们多少知道自己将不得不服用药物，比如兰美抒（Lamisil），或者现有的局部用药效果不佳。因此，如果你能真正打开这个市场。很多人都有甲癣。我觉得在我交谈的任何人群中随便扔一块石头，你都会发现一些有甲癣的人。因此这是一个巨大的未开发患者库。
我提到了我们的科学。IL-36与多种疾病相关。对我来说，它是细胞因子中的“金鹅”。它是炎症循环的起始推动力。还有IL-31，考虑到生活质量和其他与瘙痒相关的适应症。我们即将迎来一个非常有趣的2026年。我提到了这个时间表。这个演示文稿将在网上提供，供人们再次回顾。这可能是你们在这样的会议上不习惯看到的，那就是我们极低的烧钱率。这不是输入错误。因为我白手起家建立了这家公司，一开始确实是自己建的实验室，我习惯了外包和与供应商合作并精心安排，直到今天我们仍然广泛使用供应商。这家公司完全是靠家族办公室的资金建立的。到目前为止，我们总共筹集了2100万美元。而我制作了你们现在看到的所有东西。
当谈到，我会说，走向我们的III期试验时。我们的II期试验资金充足。要么通过微型市值公司上市，要么直接上市，我们在10月份选择了直接上市，然后利用这个资金充足的II期试验作为机会，实际上接触机构投资者。到目前为止，现在，实际上，进展顺利。我们做得相当不错。广泛的专利保护，7个专利家族，17项已授权专利，目前的保护期到37年。我们预计在2040年代后期会有进一步的保护。
我认为这是我最喜欢的幻灯片。我称之为“神谕幻灯片”。所以在一开始，我敏锐地意识到自己对制药行业一无所知。我知道如何销售心脏起搏器并对其进行编程。但我开始冷不防地给这些杰出的人打电话。第一个是Arthur Golden。他是达维律师事务所（Davos Polk Wardwell）资历最深的并购律师。至少在过去五年，或许更久的时间里，他一直是我的导师。他是我们的董事会成员。Andrew Gengos，Terns Pharma的首席财务官，这很令人困惑，因为我们有时被称为Turns。他们几周前或大约一个月前筹集了一些资金，Callum参与了那笔交易。Ken Kasturi是CEPI的负责人。Martin Dewhurst曾担任麦肯锡生命科学全球主管七年。在麦肯锡工作了30年。如果你看看这个董事会，我们刚刚聘请了前CDC主任Redfield博士来帮助我们处理监管和政策事务。因此，我有一群令人难以置信的智囊团可以寻求帮助。
演讲到此结束。但如果我可以最后说一句，很多人不知道我们，因为我所说的那种“非传统”方式。我们上市了，聘请了一位出色的公关人员，名叫Sasha Damouni。她曾在拜耳工作，也曾是彭博社健康记者。她帮助我们为机构投资者更好地构建了我们的故事。现在，鉴于我们有新的作用机制，我们可能在未来12个月内启动III期试验，目前有一项活跃的II期试验。我们真的认为我们处于有利的投资位置。所以谢谢大家。
内容非常全面。
谢谢。
但也许我们转到作用机制（MOA）幻灯片。再详细讨论一下。我知道你谈到了油水方面的事情。
你是说循环幻灯片吗？
是的，正是。那么也许谈谈。显然你做了很多工作来研究你的药物在IL-36方面的潜在作用。但我们也能谈谈病原体皮肤生物负荷吗？
所以我之前提到过一位在约翰·霍普金斯大学的Lloyd Miller先生。他有一个理论，湿疹与皮肤中过多的生物负荷、生态失调密切相关。你知道，最近感觉一切都回到了微生物组。因此，皮肤中过多的葡萄球菌定植与文献中的理论倾向于导致这种 distress 信号之间有很强的联系。也有先有鸡还是先有蛋的争论，因为你可能因为皮肤屏障薄弱（这可能是一种遗传缺陷）而有更多的葡萄球菌。但事实上，我们的产品是非致敏性的，还能消除生态失调，因为我们可以消除葡萄球菌负荷并修复皮肤屏障。我们可能从两方面起作用，特别是包括葡萄球菌生物负荷部分，这是一个可行的理论。
你最后还谈到了知识产权保护，能让你延续到24天。但也许谈谈不是很多的方面。也许是你自己在推进过程中面临的障碍。
在油中尝试的障碍。是的，这并不容易，因为我们实际上拥有世界上第一个乳化剂。很多方面不仅仅是我们能够在适应症上获得专利，比如甲癣、炎症性皮肤病的治疗，包括组合物。因此，我们在知识产权上的投入比公司的任何其他方面都多。从未成为一个单一的家族申请延续专利。感觉就像有人向一个家族扔飞镖，整棵树都可能倒下。所以我们继续增加其他家族。因此我们有专利家族，包括成员以及。
好的，明白了。当然，我们关注20年代中期的特应性皮炎。谈谈降低风险。人们已经关注中重度患者。也许谈谈你看到的标签外使用情况。
我提到过它最初用于伤口护理。背后有趣的故事是，我实际上是在加利福尼亚州伍德兰希尔斯的一家金考快印店（Kinko's）自己获得了那个510（k）许可。我通过提交了所有数据。所以实际上这个配方通过了用于皮肤疾病，包括破损组织，因为慢性伤口、糖尿病溃疡等都适用。但我实际上能够在这个领域让数千单位的产品用于患者。它已注册。公共数据库中从未有过不良事件报告。我们对该产品有大量的使用经验。因此，对我来说，湿疹在很大程度上关乎安全性，尤其是考虑到现有选择的安全性。正如你所说，我们在疗效方面非常有信心。一些全身性药物。我真的不认为有人能与我们相比。
好的。如果你能讲讲II期试验设计，也许详细说明一下适应性设计，我们现在处于什么阶段，只是为了明确我们期望的结果。
当然。从这个意义上说，这是一项1:1的试验，很简单。一侧使用赋形剂，另一侧使用活性药物。纳入标准是中重度患者，双盲、随机、赋形剂对照，所有我们想要的花哨缩写都有。之前的指数将是我们是否比赋形剂更好。从入组开始为期八周，这实际上是治疗方案。我们建议每天两到三次，因为我们预计现实世界的使用会更多。但当然，试验中建议每天两到三次。次要终点是整体评估的变化，传统的下降2.0，这意味着你至少要下降2，我认为终点应该是降至1或清除。瘙痒评估实际上是“你有多痒？”这是湿疹本身伴有破损组织但无瘙痒的非常生物学的指标。可能会有这样的问题：这是不是湿疹？如果你有破损组织和瘙痒，对我来说，如果瘙痒减轻，那就是生物活性的迹象。
好的，那么你将披露的患者数量，我们应该期望所有这些更新以及所有这些不同的指标也会被讨论。
中期评估将在50至60名患者之间进行。我们预计可能约为51名患者。这将是。继续进行，继续进行。增加一些患者以提高统计精度或避免无效，我们预计在第二季度，然后我们也预计顶线数据在第二季度。
好的，明白了。
顶线数据将包含所有这些具体数据点。中期评估只会给出“ thumbs up（通过）”。你们设计得很好。
明白了。那么在皮肤病学方面，显然你会谈到甲癣和那里的机会，但在这方面你还考虑皮肤病学中的其他领域吗？我猜你在等待这里的结果，但让我谈谈它可以被利用的其他一些地方。
所以我对化脓性汗腺炎（hidradenitis suppurativa）有浓厚的兴趣，而且我实际上很快就学会了正确发音。顺便说一下，化脓性汗腺炎是一种由生物负荷驱动的皮肤炎症性疾病，会导致患者全身出现巨大的疼痛性病变，作用机制非常相似。IL-36驱动的生物负荷相关。根据我交谈过的医生的说法，目前真正有效的只有外用克林霉素和口服抗生素之类的东西。因此，那个领域有很大的缺口，对患者的生活质量影响很大。
鉴于我们抑制了IL-36γ，银屑病显然在我们的考虑范围内。我喜欢化脓性汗腺炎是一个相对较大但需求非常高的市场这一事实。我曾很长一段时间是患者，所以它对我有吸引力。而且那里真的没有其他针对非常相似作用机制的药物。
好的，那么当我们考虑可能超越皮肤病学以及你对甲癣的兴趣程度时，当你考虑所有不同的适应症时，你会考虑什么样的临床目标、销售团队？
我认为这个力量。我认识到对我们来说，可能与另一家公司或某种已经拥有该渠道的战略销售团队合作。我们正在积极努力与皮肤病学关键意见领袖（KOL）建立关系，招聘皮肤病学领域的人员。但有趣的是，我们发现自己是一个很好的皮肤病学资产，因为人们告诉我们。现在我们几乎是在反向进入这个领域。但当你在开始试验之前就对自己的资产有一定了解时，这真的很好。
说到这一点，你现在正在做哪些工作来提高皮肤病学界的认识？
我们有试验和同行评审正在进行中，我有机会参与撰写。我们将参加学术会议，美国皮肤病学会。我们为此提交了摘要。我也在积极尝试招聘医疗事务领域的人员，并与皮肤病专家建立咨询委员会。幸运的是，Sasha和她的合作伙伴David Patty有丰富的经验。David Patti是我们公关部门的另一位同事。他曾在Leo公司负责特应性皮炎的市场营销。所以他在这个领域有很多人脉。因此，我们在很大程度上利用了我们团队中在该领域有更多经验的人。
好的，非常好。还有最后一个问题吗？
是的，先生。
你提到在方案中，你建议患者施用[无法辨认]
你能重复一下问题吗？
问题是如果他们不每天使用两到三次，是否会降低疗效？我会说，试验中有一些控制措施，比如通过管子。确保在适当的情况下。我确实认为使用次数减少以及可能使用更多的皮肤护理产品等因素可能会降低疗效，但我也不认为只涂抹一次就会有很大效果。所以我们正在尽力控制。到目前为止，依从性非常好。我们进行了广泛的每周更新。体重与湿疹面积和严重程度指数、病变大小以及使用情况都符合批准标准。
我再提一个最后的问题。你的试验。你如何努力使对照组保持在历史范围内？
如何能。抱歉，你能再详细说明一下吗？
所以在你的对照组中，你只是想确保——你如何确保对照组的结果在历史范围内？与合同研究组织（CROs）合作确保[无法辨认]
我们在设计试验时充分认识到，像我们这样的赋形剂会显著减轻湿疹。我的意思是，这是湿疹。你在某人皮肤上涂抹乳剂，会让他们感觉更好。我们对产品有足够的了解，通过我们设计试验的方式，我们坚信差异会足够大。
非常好。还有最后一个问题吗？非常感谢你。
谢谢你，Stacy。也感谢各位的到来。