Alex Braun（副总裁、投资者关系负责人）
Daniel O'Connell（首席执行官）
Jim Doherty（总裁兼首席开发官）
Matthew Zuga（首席财务官兼首席商务官）
Eric Siemers（首席医疗官）
主持人
Samantha（Cantor Fitzgerald）
Matthew（Stifel）
Jason Zemansky（美国银行）
Thomas Shrader（BTIG）
Mary Kate（花旗集团）
Dev Prasad（Lucid）
女士们、先生们，感谢您的等候。欢迎参加Acumen制药公司2025年第四季度电话会议及网络直播。[主持人说明]请注意，今天的会议正在录制。
现在，我想将会议转交给投资者关系负责人Alex Braun。请开始。
谢谢Michelle。早上好，欢迎参加Acumen的电话会议，讨论我们截至2025年12月31日的年度业务更新和财务业绩。
今天与我一同出席的有我们的首席执行官Dan O'Connell、总裁兼首席开发官Jim Doherty博士，以及首席财务官兼首席商务官Matt Zuga。他们将发表简短的准备好的讲话，然后我们将开放电话进行提问。在问答环节，我们的首席医疗官Eric Siemers博士也将加入。
在开始之前，我们鼓励听众访问Acumen网站的投资者部分，查看今天上午发布的我们将在今天讨论的新闻稿。请注意，在今天的电话会议中，我们可能会做出符合联邦证券法含义的前瞻性陈述，包括有关我们的财务前景和预期业务计划的陈述。这些陈述受风险和不确定性影响，可能导致实际结果与前瞻性陈述中描述的结果存在重大差异。
请参阅我们公司演示文稿的第2张幻灯片、今天上午发布的新闻稿以及我们最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的年度和季度报告，了解可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异的重要风险因素。我们没有义务因新信息、未来结果或发展而更新或修改本次电话会议或随附演示文稿中提供的信息。
接下来，我将把电话交给Dan。
谢谢Alex。早上好，各位，感谢大家今天参加我们的会议。
2025年可以定义为Acumen的执行和扩张之年。我们的主要项目sabirnetug在II期ALTITUDE-AD试验中取得了显著的临床进展，我们认为这是对我们核心假设的重要检验，即突触毒性淀粉样蛋白-β寡聚体在阿尔茨海默病的发生和发展中起着关键作用。ALTITUDE是一项设计完善的II期研究，正在研究sabirnetug，这是我们对β-淀粉样蛋白寡聚体具有高选择性的单克隆抗体。sabirnetug对毒性寡聚体的选择性是我们相信它可能比淀粉样蛋白斑块导向抗体具有更高的临床疗效和更好的安全性的核心原因。我们正密切按照ALTITUDE的计划推进。
我们大约在一年前完成了入组，参与者过渡到去年11月开始的12个月开放标签研究，过程仍然顺利，且转换率较高。2025年，我们还在持续追求创新的过程中扩展了我们的产品线，同时我们的使命是为受阿尔茨海默病影响的人们提供更好的治疗选择。我们与JCR制药公司的增强型品牌递送（EBD）合作，将Acumen的β-淀粉样蛋白寡聚体靶向治疗载体与JCR经过验证的血脑屏障载体技术相结合，有望产生真正的下一代差异化阿尔茨海默病治疗方法。我们认为EBD就像是为我们的抗体增压，以显著提高脑穿透和分布，同时可能降低安全风险，并采用方便的皮下给药方式。
我们相信我们的EBD方法非常适合在临床前或症状前AD人群中进行研究，尽管这不在我们近期的临床开发计划中，但我们预见该人群是未来的一个有吸引力的机会。2026年将成为Acumen具有变革意义的一年。我们预计在今年晚些时候公布ALTITUDE-AD的结果，包括关键的临床疗效和安全性指标。我们相信研究结果将为我们在该领域的总体发展战略提供信息，更好地理解清除阿尔茨海默病患者β-淀粉样蛋白寡聚体的影响。我们对ALTITUDE成功的乐观部分基于我们Ib期INTERCEPT研究的成像和液体生物标志物数据。
例如，在最终的3个月时间点仅给予3剂后，sabirnetug对脑脊液中的pTau181和神经颗粒素水平显示出积极影响。这些是AD领域的竞争性指标，并继续被接受为疾病的诊断和临床标志物。我们认为这些数据支持sabirnetug在II期的潜力，该期评估sabirnetug在18个月治疗期间的安全性和有效性。我们显然非常期待在今年晚些时候看到这些数据。我们的EBD项目也在获得 momentum。就在上周，我们公布了临床前数据，包括体外、体内和非人类灵长类动物研究结果，支持该项目中的多个潜在开发候选药物。Jim稍后将详细介绍这些结果。
重要的是，所获得的候选药物概况超出了我们EBD项目的目标产品概况，并促成了大约3600万美元的私募融资。截至目前，我们计划在2027年年中为一个临床单位提交IND申请。最后来看AD领域的情绪。我们刚刚从丹麦的ADPD会议回来，那里阿尔茨海默病领域的活力和势头显而易见。从支持当前上市疗法的真实世界数据，到越来越多的证据表明靶向β-淀粉样蛋白具有临床益处，以及采用基于血液的生物标志物来简化开发、诊断和治疗，这对阿尔茨海默病患者及其家人来说是充满希望的时刻。
同样重要的是要认识到，我们仍处于AD治疗时代的开始，为患者提供更好的获益风险选择的机会仍然充足。凭借sabirnetug的ALTITUDE-AD结果以及今年推进的下一代EBD项目，Acumen相信我们对科学创新的承诺和执行记录将使我们能够为阿尔茨海默病患者提供差异化的治疗选择。
接下来，我将把电话交给Jim。
谢谢Dan，以及电话中的各位。很高兴今天能和大家在一起。
正如Dan所说，我们对临床前EBD项目中产生的候选药物概况非常满意，并对我们的合作伙伴JCR制药公司所贡献的专业水平印象深刻。每个EBD候选药物都包含两个要素：载体（在这种情况下，是抑制性寡聚体靶向抗体）和转运体，即JCR基于转铁蛋白的血脑屏障受体介导的转胞吞技术。正如Dan刚才提到的，sabirnetug在INTERCEPT I期研究中显示出强劲的液体生物标志物结果，并且显示出相对较低的REE和IRR发生率。JCR的技术已在临床上得到验证，该技术在日本获批的疗法中使用，几乎未观察到贫血。通过结合这些组件，我们旨在开发一种AD疗法，具有增强的疗效、低REE和贫血风险以及皮下给药方式。
在过去的18个月里，我们与JCR的同事们一直在努力将我们的可溶性AB靶向单克隆抗体与他们的EBD技术相结合，以开发新型EBD候选药物，显著增强脑部分布，同时保持可溶性A-β寡聚体靶向概况。我们的测试流程包括转铁蛋白受体亲和力、单链或VHH结构、平衡、稳定性以及JCR转运体连接后我们的抗体对寡聚体的功能选择性的测量。我们将多个这些候选药物纳入非人类灵长类动物研究，结果显示在给药后24小时的时间点，与天然抗体对照组相比，脑水平提高了14至40倍。
非人类灵长类动物的血液学数据表明，皮下给药后24小时，红细胞计数、血细胞比容、血红蛋白或网织红细胞计数没有观察到变化，潜在贫血风险较低。稳定性也良好，支持使用小容量装置进行皮下给药。这些概况超出了我们对项目目标概况的预期，这意味着我们现在在提名IND候选药物方面具有多样性和灵活性，目标是2027年年中。通过优化载体和转运体组件，我们相信我们正走在为阿尔茨海默病患者开发潜在下一代EBD治疗方法的道路上。
现在我将把电话交给Matt。
谢谢Jim。
提醒一下，我们2025年全年的财务业绩已在今天上午发布的新闻稿中公布，我们的10-K报告将于今天晚些时候提交。我们在2025年底的资产负债表上有1.169亿美元的现金和有价证券，预计将支持我们当前的临床和运营活动至2027年初。2025年的研发费用为1.049亿美元。与上一年相比的增加主要是由于与我们的ALTITUDE-AD临床试验相关的制造和材料增加，以及人员相关成本和研究费用，包括EBD研究。2025年的一般及行政费用为1890万美元，减少主要是由于招聘费用、公司保险费用和咨询成本的降低。这导致2025年的运营亏损和净亏损为1.213亿美元。
正如Dan所提到的，2026年3月16日，我们完成了一项私募融资以支持我们的EBD项目，在扣除极少的发行费用前，总金额为3575万美元。我们相信机构投资者的参与有力地验证了我们的产品组合和增强型脑递送战略。融资所得预计将主要支持我们的EBD项目，包括正在进行的临床前开发工作以支持领先临床候选分子的提名，以及用于营运资金和其他一般公司用途。我们对我们的科学创新和强大的执行记录充满信心，因为我们正朝着今年晚些时候II期ALTITUDE-AD结果公布以及推进我们的EBD项目努力。我们仍然致力于为阿尔茨海默病患者、护理人员和利益相关者通过我们的β-淀粉样蛋白寡聚体靶向抗体组合创造价值。
接下来，我们可以开放电话进行问答。主持人？
Michelle，我们准备好问答环节了吗？
谢谢。[主持人说明]我们的第一个问题来自Cantor Fitzgerald的Pete Stavropoulos。您的线路已接通。
我是Samantha，代表Pete接听电话。非常感谢您回答我们的问题。我的第一个问题与ALTITUDE-AD研究有关，到目前为止患者保留率如何？与您最初的假设相比趋势如何？您之前宣布第一名患者于11月进入开放标签扩展（OLE）。您能让我们了解一下进入OLE的总体进展情况吗？任何您能提供的细节都将非常有帮助。保留率和转换率对安全性、耐受性有何暗示？它们与lecanemab和donanemab等其他研究相比如何？非常感谢。
谢谢Samantha。Jim，你想先回答这个问题吗？
是的，当然。很乐意回答你的问题，Samantha。我说完后会请Eric补充。是的。你问到了ALTITUDE研究的保留率和转换率。正如Dan在他准备的发言中所说，我们对ALTITUDE研究的总体进展非常满意，这包括我们在研究中的保留率方面看到的情况，我们认为我们的数字与最近进行的许多其他主要阿尔茨海默病试验中观察到的数字一致。从转换率的角度来看，我们对人们转入开放标签扩展的比例非常满意。
因此，在这两种情况下，指标都与试验顺利进行一致。然后关于这些数字如何与试验的总体安全性和进行情况等相关的另一个问题。当然，如你所知，这是一项盲法研究，我们不会试图从这些指标中得出太多解释，只是说，鉴于这些指标与其他研究一致，并且与研究的总体进展一致，我们没有看到任何基于这些数字认为异常的情况。因此，目前研究继续推进。
Eric，你有什么要补充的吗？
是的。不，这是一个很好的总结。如你所述，这是一项正在进行的盲法研究。因此，你所问问题的许多答案，我们将在研究结束时看到，但到目前为止，我要说研究进行得非常顺利。我的意思是，我们不必为给药等问题调整方案。保留率一直很好。同样，进入开放标签扩展的人员转换率非常令人满意。我认为这是一个好迹象，表明人们有点喜欢这项研究，并且对安全性概况感到满意或高兴。因此，我们期待今年年底的结果。对于正在进行的盲法研究，你能知道的有限，但特别是，例如，我们如何与clarity（可能与我们正在研究的人群最接近的人群）进行比较，我们将在今年年底揭盲时进行这些比较。
非常感谢。如果我能再提一个问题。关于EBD项目。你们已经生成了sabirnetug与JCR EBD以及你们产品组合中的另一种抗A-β寡聚体抗体234的不同版本。到目前为止，在啮齿动物模型和灵长类动物研究的临床前研究中，你们看到了什么，表明你们有可行的候选药物，并且其中一种候选药物最终可能比其他药物具有更好的疗效？是什么让你们有信心走在正确的轨道上？
是的。谢谢Samantha。正如我所说，我们对所看到的进展非常满意。在典型的发现项目中，你会制作很多类似物。鉴于JCR的转铁蛋白靶向技术有几种，我称之为“版本”，我们确实在研究如何最好地结合这两个部分。我谈到了载体，在我们的案例中，要么是sabirnetug相关的寡聚体靶向抗体，然后是JCR技术的各种版本。你可以想象这个矩阵，进行匹配，看看哪个具有最佳的总体概况。经过这样的工作，我认为从我的角度来看，最吸引人的事情之一（我做这个已经很久了）是实际上有多个我们喜欢的候选药物。通常情况下，你真的在寻找确定你想要推进哪一个。
我们实际上处于一个愉快的位置，喜欢多个这些候选药物的概况。因此，这是增强脑穿透的结合。我在发言中提到，在一项研究中，我们看到总体脑暴露改善了14至40倍，这是脑水平的实质性变化，我们相信这将产生多种积极影响。除此之外，还有总体概况以及抗体的分布等因素。所有这些加在一起，对总体概况有好处。实际上，多个候选药物不仅达到了我们的进展目标概况，而且达到了我们所谓的“理想化”概况。因此，还有很多工作要做。但就今天而言，我们认为我们处于一个良好的位置，有多个非常强大的候选药物。
非常感谢，恭喜本季度的进展。
谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自Stifel的Paul Matteis。您的线路已接通。
我是Matthew，代表Paul提问。非常感谢您回答我们的问题，并恭喜取得的进展。我的第一个问题是，你们计划在不久的将来为EBD项目展示更多的非人类灵长类动物临床前数据吗？我们应该期待什么？我的第二个问题是，我们认识到EBD项目有更多的脑穿透。但sabirnetug在靶向寡聚体方面已经具有相当的选择性。您认为EBD在这方面能有多少改进空间？非常感谢。
是的，谢谢你，Matthew。请Jim回答？
好的。关于你的第一个问题，关于我们展示的更多数据。在过去的几次主要科学会议上，我们越来越多地展示了EBD项目的数据。所以现在我们已经展示了来自表达人源化转铁蛋白受体的人源化小鼠的数据。我们也有一些小鼠构建体。我相信你知道，围绕这些转铁蛋白靶向构建体进行实验的挑战之一是转铁蛋白本身具有高度的物种特异性。因此，在小鼠或啮齿动物系统中用候选分子进行实验是困难的。因此，你可以使用人源化小鼠或具有小鼠转铁蛋白受体的类似物，所以不是你的候选药物，而是小鼠版本。我们已经做了这两种实验，并且开始发表相关内容。我们已经谈到了我们在非人类灵长类动物研究中看到的一些数据。
我认为随着我们的推进，在IND之前的临床前项目中还有一些工作要做，我们将继续发布更多的总体数据集作为支持。我不知道我们是否会挑选个别数据点，但我认为我们将在即将举行的科学会议上继续讲述这个故事。然后是你的第二个问题，当然，我们已经非常喜欢sabirnetug的概况。正如Dan所说，我们认为这有点像为该概况增压。我在谈论我们的EBD项目时提到的一个词是，我们真的认为我们将通过该技术改善抗体的分布。
因此，当然，14至40倍的总体脑水平改善幅度的绝对变化，我们认为是有益的。但除此之外，因为转铁蛋白受体位于遍布大脑的小毛细血管中，抗体进入大脑的位置与这些EBD构建体不同。我们认为这也是非载体介导的抗体所不具备的额外价值。你可以在多个小组的多个演示中看到，使用这种EBD技术可以获得更广泛的分布模式。因此，有多个理由认为我们的EBD项目可以看到增压增强的概况。
谢谢，这非常有帮助。
谢谢。我们的下一个问题来自美国银行的Jason Zemansky。您的线路已接通。
早上好。恭喜取得的巨大进展，感谢您回答我们的问题。也许只是对您之前评论的跟进。当您考虑EBD增强分子的潜力时，您现在对大脑内不同A-β物种的分布有什么看法，我理解这可能在某种程度上是理论性的。是否有迹象表明寡聚体位于大脑深处，增强型抗体可能穿透到那里？其次，我希望您能谈谈为什么您认为您看到的对网织红细胞和贫血的影响率较低，或者说比其他转铁蛋白抗体所显示的要低？谢谢。
是的，当然，Jason。关于你的第一个问题，寡聚体的分布，是的，你说得对，这在某种程度上是一个理论话题。但我认为可能有几天的数据。如果你看一下免疫组织化学等，有很好的证据表明可溶性寡聚体在多个皮质和皮质下区域广泛分布，并且有很多关于A-β总体分布模式的研究发表。我认为可溶性寡聚体的模式与总体模式没有太大不同。
临床前数据中不太明显的较低贫血率。
对。谢谢。是的。我们决定与JCR合作的部分原因是，他们在日本有一个名为cargo的药物的临床项目追踪记录，他们能够将酶递送到大脑用于治疗亨特综合征，但他们在研究中看到的贫血率较低。因此，我们确实认为JCR的技术有理由认为贫血率会较低。我认为这可能与他们在转铁蛋白受体上靶向的特定表位有关，但这就是为什么我们在非人类灵长类动物研究中看到类似模式时非常高兴，在24小时时（你期望看到对网织红细胞计数等最强烈影响的时间点），我们没有看到太多影响，这与他们在临床上看到的情况非常一致。
很好。感谢提供的信息。
谢谢。我们的下一个问题来自BTIG的Tom Shrader。您的线路已接通。
早上好。感谢回答问题。关于EBD有很多好问题。您引用的摄取数字明显高于您的竞争对手，我认为罗氏引用的数字约为10倍。您确定您更好吗？您引用的是比率，您有关于进入大脑的量的数据吗？因为显然，比率在一定程度上取决于起点。然后我有一个关于OLE的后续问题。谢谢。
是的，Tom。当我们引用数字时，您是正确的，我们引用的是相对于非增强抗体的脑穿透比率。我认为这是适当的方式。我尽量避免使用“更好”或“更差”这样的表述。我的意思是这些不是头对头的比较。但我们可以说的是，我们看到抗体水平相对于未标记对照有显著增加。这就是我们看待它的方式。我们看到了显著的改善。我认为这与其他人看到的情况相比是不错的。除非这些研究是一起进行的，否则我尽量避免直接的头对头数字比较。
很公平。在你们的OLE研究中，你们将继续测量什么？你们还会做A-β扫描吗？我知道你们没有太多数据，但根据你们看到的斑块清除情况，你们是否期望大多数患者在18个月后已经清除了斑块？或者你们期望他们中的许多人可能仍在清除斑块？我只是想知道你们是否做了这些计算，你们的总结是什么？谢谢。
我认为Eric可能最适合回答这个问题。所以Eric，你想回答这个问题吗？
是的，当然。对于这些开放标签扩展，通常的做法是测量相同的东西，但通常频率较低。这只是患者负担的问题。我的意思是，显然，此时每个人都在用药。没有安慰剂组。所以你确实想测量相同的东西，并且你想看看几件事。一是最初接受药物治疗的人，随着时间的延长他们的情况如何。然后在ALTITUDE中，最初有1/3的患者接受安慰剂。一旦他们接受积极治疗，观察其效果将是有趣的。关于斑块减少的问题，这是一个很好的问题。我不认为我们真的能在18个月结束时知道会发生什么。
现在我们知道在I期研究中，在最高的2个剂量（每2周60 mg/kg和25 mg/kg）下3个月后，我们确实看到了一些斑块减少。3个月时的斑块减少量与lecanemab 3个月后的斑块减少量大致相同。但我们在18个月时的斑块减少量，我认为我们目前无法说。我的意思是，这就是进行研究获取数据的原因。显然，这是我们非常期待的事情之一，当我们在今年年底揭盲时，看看斑块负荷是否继续减少或趋于平稳，因为在我们的案例中，我们靶向寡聚体。我们不靶向斑块。因此，在我们的案例中，斑块减少不一定是必需的，但当我们揭盲时，这将是读数中非常有趣的部分。
好的，谢谢分享想法。
谢谢。我们的下一个问题来自花旗集团的Geoff Meacham。您的线路已接通。
早上好。我是Mary Kate，代表Geoff提问。感谢您回答我们的问题。第一个问题是，EBD项目的IND目标是2027年年中。您能介绍一下您对早期试验的试验设计的看法吗？然后是关于sabirnetug的另一个问题，随着你们今年晚些时候接近II期数据公布，您能介绍一下医生对sabirnetug在该领域可能解决未满足需求的反馈类型吗？谢谢。
是的，当然，Mary Kate。我将回答您关于EBD试验设计的第一个问题。同样，我会请Eric就sabirnetug如何适应市场的反馈发表意见。从sabirnetug的角度来看，我认为首先要说的是还处于早期阶段。我们正在研究试验设计。我们确实认为，我们现在有了相当多的sabirnetug临床经验，可以在设计我们的研究时加以利用。特别是，我们从在sabirnetug的I期研究中纳入阿尔茨海默病患者中获得了相当多的价值。因此，这可能也是EBD项目的一个特点，无论是从安全性耐受性的角度，还是同样重要的是，我认为我们能够从INTERCEPT研究中生成大量生物标志物数据，包括成像和液体生物标志物。
在该研究进行后的几年里，该领域不断扩展。因此，实际上有很多有趣的信息。我认为可以从这些基于液体和成像的生物标志物中收集到很多信息。这些是关键的想法。我认为我们会考虑的另一件事是研究的长度。这是我们在INTERCEPT研究中可能会考虑的一件事，我相信你记得，多剂量递增总共是3剂，间隔为每月一次。因此，我们将考虑是否有意义比这更长时间的给药。但正如我在开头所说，设计的最终决定尚未做出。但我们确实打算充分利用我们从正在进行的sabirnetug研究中学到的东西。
然后关于sabirnetug定位的反馈问题，让我把它交给Eric，请他发言。
嗯，是的。关于如何定位，我不确定你具体包括哪些内容。但显然，目前美国有2种获批药物。一旦我们有了数据，我们将与这些药物进行一些比较。但我们确实认为，目前可用的药物有改进的空间，我想每个人都会同意这一点。随着时间的推移，该领域实际上学到的一件事是，特别是关于ARIA和安全性，当这是该领域以前没有见过的新事件时，当然令人担忧，但随着时间的推移，该领域了解到，你真正担心的是有症状的ARIA。实际上，只有出现严重症状的人才会有问题。
换句话说，大多数ARIA病例是有症状的。这只是MRI上的放射学发现。大约20%的ARIA患者确实有一些症状，其中大多数症状相当轻微。你可能会头痛几天，走路困难几天，但没有什么——我是说，没有什么真正有问题的。你真正担心的是罕见的出现严重症状的病例。这些包括癫痫持续状态、大出血，不幸的是，实际上有一些死亡案例。因此，即使只有一小部分患者出现这种严重不良事件，这些显然是你真正担心的。
因此，随着该领域的发展和我们公布数据，我们想要关注的事情之一是我们是否看到有严重不良事件的人？这与其他可用药物相比如何，我们的是IgG2，其他药物是IgG1。IgG1具有更多所谓的效应子功能，因此它触发更多的免疫反应。IgG2具有一些效应子功能，但不如IgG1多。因此，当我们在今年年底公布数据时，我们将发现IgG2与IgG1的这种差异是否会产生影响。希望这回答了你的问题。
谢谢。
谢谢。我们的下一个问题来自Lucid的Dev Prasad。您的线路已接通。
嗨，感谢您回答我们的问题，并恭喜更新。我有几个问题。一是OLE的给药剂量为每千克35毫克，而不是每千克50毫克。您能提醒我们并可能补充一些关于剂量选择背后的驱动因素吗？如果ALTITUDE-AD结果为阳性，您目前对III期设计的想法是什么？您计划进行一项关键试验还是两项，或者您会采用2种剂量还是单一剂量？另一个问题是关于非人类灵长类动物。暴露显示14至40倍的范围。您能帮助我们理解是什么驱动了这种变异性吗？40倍的候选药物是否也具有最佳的贫血概况？谢谢。
是的。谢谢Dave。很高兴回答这些问题。也许我们倒着回答，我先回答前两个问题，然后请Eric评论OLE选择35 mg/kg剂量的原因。首先，关于EBD中的变异性问题。我认为有几个因素在起作用。我们正在多个区域查看脑水平。因此，在这样的总结中，我们只是给你数字的总体范围。所以还要看额叶皮质、海马体与其他脑区的水平。因此，这些数字之间总会有一些差异。但我认为你在灵长类动物研究中多个候选药物中看到的最重要的是，总体上有一些相当好的一致性。
因此，变异性更多是候选药物之间的，而不是单个候选药物的脑区之间的，这很好。然后我认为，我们看到的所有候选药物在皮下给药后24小时的时间点测量时，贫血风险都很低。因此，实际上我之前说我们认为我们处于非常好的位置的部分原因是多个候选药物具有非常有吸引力的总体概况。因此，决定哪些是最好的推进候选药物将是一个有趣的决定。关于III期设计的问题，我们目前确实认为我们正在使用的ALTITUDE-AD设计是一个良好的稳健设计。
因此，显然，你总是根据数据做出决定，当我们获得ALTITUDE的结果时，我们会看看情况如何，但我们目前的假设是，我们正在寻找与ALTITUDE设计相似的试验设计，可能人群更大。我们目前的预期，我们的基本情况是，我们认为一项额外的III期研究应该足以能够为早期阿尔茨海默病提交BLA，我们与FDA的一些互动使我们得出了这一结论。显然，目前没有做出任何决定，但我们的基本情况是一项额外的III期研究，设计与ALTITUDE研究非常相似。
然后关于OLE剂量水平选择的问题，我将把它交给Eric回答。
是的。谢谢。关于III期策略的一个额外评论是，提醒你donanemab的TRAILBLAZER研究，情况有点类似。TRAILBLAZER研究是一项II期研究，实际上比我们的ALTITUDE研究小，但随后是一项更大的III期TRAILBLAZER II研究，这导致了他们的监管批准。所以我认为我们的情况与那有点相似。关于剂量选择，我喜欢这个问题，这涉及到药物开发的细节。但是——我们从I期INTERCEPT研究中生成了大量关于目标参与的数据。换句话说，首先，有多少抗体穿过血脑屏障，然后它是否实际结合目标，是否结合寡聚体。
我们有一些非常好的数据表明，在I期研究中使用的剂量范围内，我们实际上达到了饱和。换句话说，称为Emax曲线。但我们达到了那个饱和点，高于60 mg/kg实际上没有用处。但我们也对这些数据进行了大量建模。建模得出的结果是，在35 mg/kg时，你实际上在峰和谷时都有良好的目标参与。我们认为这实际上是对寡聚体假说的一个很好的测试。50 mg/kg在我看来有点像保险政策，因为也许你需要一些斑块产生，在50 mg/kg时我们更有可能看到这一点，但关键是这两种剂量在潜在疗效方面都是可行的。
显然，我们将在研究结束时比较两种剂量的安全性。因此，35 mg/kg剂量是一个非常可行的剂量。实际上，几年前在猴子身上进行的一项研究中，他们使用了20 mg/kg剂量。基于脊髓液中抗体与寡聚体的较低比率，即使在该猴子研究中20 mg/kg看起来也是一个可行的剂量。因此，我们认为35 mg/kg确实是一个非常可行的剂量。显然，我们期待看到结果。
太好了。感谢提供的信息。
谢谢。目前队列中没有更多问题。现在我想将电话交回给Alex进行总结发言。
谢谢Michelle，感谢各位今天收听并花时间与我们在一起。如果您有任何其他问题，我们公司随时可以提供帮助。请联系我们。祝您今天愉快。
[主持人结束语]