Robert I. Blum（总裁兼首席执行官）
Sung Lee（执行副总裁兼首席财务官）
Fady I. Malik（执行副总裁，研发部）
Emily Field（巴克莱银行）
不管怎样，嗯，既然我们已经开始了一会儿，这完全是我的责任。我是Emily Field，在巴克莱银行负责美国生物制药领域的报道，我们——那是[听不清]整个团队都在。所以首席执行官Robert Blum和……
研发执行副总裁Fady Malik；首席财务官Sung Lee。
好的。太好了。嗯，好的。那么20分钟，我们开始吧。显然，每个人都非常关注MYQORZO的上市情况。我想，如果你试图获取一些关于你将要披露和不披露的早期指标。那么现在，大概三周，四周过去了，关于到目前为止的上市情况，你能告诉我们什么？
需要强调的是，我们是在1月底才上市的，所以实际上才一个月，但早期迹象令人鼓舞。正如我们在财报电话会议上所说，我们正在关注几个关键指标。在第一季度财报电话会议及之后，我们会严格重复相同的关键绩效指标。但在此之前，我们应该关注什么呢？
在此之前，我们关注以下几点：MYQORZO的认知度如何。我们进行的市场调研显示，在Camzyos（另一种心脏肌球蛋白抑制剂）的高处方量医生中，MYQORZO的认知度超过90%。因此，我们重点关注的目标心脏病专家中，超过90%已经了解我们的研究、产品并一直在等待。
令我们感到鼓舞的是，他们中的许多人已经在储备等待批准的患者。产品进入渠道后不久，就有超过700名心脏病专家完成了我们的REMS项目。并且在几天内就已经开始向处方患者配药MYQORZO。这是一个非常好的迹象。我们看到处方不仅来自目前占Camzyos处方量80%以上的700名心脏病专家，还来自从未开过处方的心脏病专家。这很令人鼓舞。
然后，我想，另一个早期兴趣指标是，我们的医疗信息热线已经收到关于如何转换患者的咨询请求，这很有趣。我不想过度解读，这只是有趣，还不具有说服力。当然，转换患者不会对整体采用情况产生重大影响，但这向我表明，目标处方医生已经意识到差异，并可能会转换那些在现有心脏肌球蛋白抑制剂Camzyos上效果可能不是最理想的患者。所以也许他们正在使用Camzyos的2毫克到5毫克——2.5毫克或5毫克剂量。患者仍然有症状负担，也许那位心脏病专家可能正在考虑转换该患者。
是的。因为至少转换机会，我认为这不是你强调的近期机会。
我们不会强调。
但是……
我们不会。它不会推动业务发展。
嗯，我的意思是，你从处方医生那里得到了什么样的反馈？因为显然，REMS存在差异，我们可以直接看到。但是从初始处方医生那里，关于转换机会，你得到了什么样的反馈？
所以再次强调，我不想过度解读，我想说的是人们理解这些差异。但我确实相信，MYQORZO为医生提供了不同的体验，从起效速度、达到目标剂量和稳态暴露的能力更快的角度来看。这有助于我们在开发aficamten（MYQORZO）的整个过程中一直关注的医生体验和患者体验。
我们的推广策略围绕安全性和有效性展开，这转化为差异化的标签和REMS，同时我们如何使这成为针对此机会的独特的医生和办公室体验，以及让患者尽快、尽可能容易地获得报销的患者体验。因为这是我们的全部工作，这也是我们建立商业组织的基础，我们认为我们可以建立一个更适合这个机会、更定制化的市场机会的体系。
好的。是的。在进入产品线之前，也许继续谈谈上市情况。从财务角度来看，你如何考虑在美国和欧洲商业组织的投资？我知道这需要——我刚搬回来。所以这需要很多时间。但是，是的，从现金余额的角度与现在作为一家有收入的公司之间的推拉关系来看呢？
也许我先开始，然后交给Sung。当我们考虑使命和目标时，我们很有雄心，我们希望将这项科学和药物带给全球患者。因此，我们现在已在美国上市。我们在欧洲获得批准，并将在第二季度在德国上市。我们的合作伙伴赛诺菲（Sanofi）已在中国获得批准并即将上市，我们预计我们的合作伙伴拜耳（Bayer）将在日本获得批准并上市。
所以如果你考虑我们的2030愿景，它涉及全球患者获得这种药物的机会，我们致力于至少在北美和欧洲自己做到这一点。关于这一点，我们如何着手，我们必须很好地学习前面其他公司所做的事情和他们学到的经验。我们在欧洲的投资是分阶段进行的，根据德国、法国、意大利、英国和西班牙的报销情况分阶段进行。所以也许这样，我请Sung详细说明。
是的。所以Emily，我想说，在美国上市之前很久，我们在财务方面做了一些事情来巩固我们的资产负债表，以便能够在美国上市，同时也如Robert所说在欧洲上市。所以回到2024年5月，我们扩大了与Royalty Pharma的战略合作伙伴关系，这为商业上市提供了一些关键资金。
然后在去年9月，我们成功发行了可转换债券。所以我们今年开始时拥有坚实的资产负债表。我们有资本配置优先事项，毫不奇怪，美国和欧洲的上市是优先事项。但正如Robert所说，我们也投资于我们的产品线，以推进我们正在进行的开发项目，而且我们有一个非常高效的研究组织，预计未来我们会在产品线中做更多事情。
好的。太棒了。嗯，是的，也许接下来谈谈投资者非常关注的ACACIA试验结果。也许谈谈试验的背景，显然ODYSSEY试验是不成功的，以及你的试验从结构角度可能有何不同。然后我们可以，我想，转向当我们得到结果时最重要的看点是什么。
是的。Fady应该更详细地谈论这个问题，我首先要说的是，ACACIA研究代表了aficamten（现在称为MYQORZO）有机会在非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者群体中展示临床安全性和有效性，根据索赔数据，该患者群体的规模与梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者群体大致相当。
但不同之处在于，nHCM没有获批的治疗方法，而且你不一定有压力梯度来管理。因此，这个市场在高处方量医生方面有很高的重叠，但市场动态略有不同。我们设计了这项研究，我们已经组建了五年多的团队，设计并进行了SEQUOIA、MAPLE、FOREST、CEDAR，现在ACACIA，该团队正在监督这项试验的进行。在Fady的监督下，我们对第二季度可能公布的结果充满希望。
因此，也许我请Fady更详细地谈谈。
当然。我们非常谨慎地研究aficamten在非梗阻性肥厚型心肌病中的作用。其中一个挑战是如何在nHCM中给药。在oHCM中，我们倾向于给予最低有效剂量，因为一旦梯度低于某个阈值，你就停止剂量递增。nHCM没有梯度，这种策略更多的是最大耐受剂量。因此，在这种情况下，你需要了解哪些剂量耐受性良好，正确的滴定方式是什么，正确的阈值是什么。
因此，在第二阶段，我们特意测试了5毫克、10毫克和15毫克的剂量，对于射血分数60或更高的患者进行剂量递增。如果射血分数在50到60之间，则保持剂量稳定；如果射血分数在40到50之间，则降低剂量，而不是中断剂量。这种策略效果很好。我们没有看到任何治疗中断。
我们有几个无症状的射血分数低于50的病例，这些病例在剂量下调后立即得到响应。因此，从40名患者的经验到现在500名患者的经验，我们对不会导致治疗中断的给药方案非常有信心，也不会导致患者被困在低剂量上。
当你看ODYSSEY的数据时，这是他们在ODYSSEY中遇到的问题之一，他们的治疗中断率约为20%。有证据表明，相当一部分患者可能接受了1毫克、2.5毫克或5毫克的最低剂量，而不是能够递增到更高剂量。所以给药非常重要，我认为我们做对了。当我们揭盲数据时就会知道。
其次是试验的进行。正如Robert所说，我们已经做了六项试验，你忘了这个领域的REDWOOD试验。由具有HCM专业知识的经验丰富的医生团队（包括我自己）以及临床运营团队、核心实验室组成，他们在整个期间都与我们合作。随着时间的推移，我们优化了如何培训研究中心的终点指标、KCCQ、pVO2、超声心动图、获取超声心动图、如何为研究筛选患者，你有入组标准，但nHCM是一种视觉诊断。因此，如果你真的想知道试验中纳入的患者情况，你必须查看超声心动图，我们有一个团队在做这件事。
所以我认为从试验的设置和进行方式来看，我们非常有信心没有方法学问题会导致结果模糊。我们在第二阶段数据中看到的结果令人鼓舞。我们看到患者的生物标志物得到改善，他们的超声心动图舒张参数得到改善，他们的KCCQ和NYHA分级得到改善，并且在我们的开放标签扩展研究中，这种改善已经持续了两年多。所以我们对试验的设置感到满意。
是的。为了确认投资者的预期，因为你希望在医学会议上展示完整的数据，第二季度发布的新闻稿将主要是定性的。
我认为总体而言，这是我的预期。我们会尝试看看能在新闻稿中包含什么，但这是我们与医学会议主办方之间的协商。重要的是我们要将这些数据展示给广大的医学受众。除了数千名现场观众外，这些大型医学会议还有大量的媒体报道。因此，投资界很重要。显然，心脏病学界，向他们传达信息对我们来说也是长期非常重要的。
那么从商业角度来看，如果ACACIA试验成功，是否会产生光环效应，你认为这会对当前MYQORZO的销售产生影响吗？
是的。我认为有理由假设存在某种形式的光环效应，如果我们在ACACIA试验中取得成功，这将渗透到oHCM领域，因为这只是在相邻人群中强化了临床安全性和有效性。同样，在FDA批准的标签反映这一点并且我们可以推广之前，我不会对此寄予太多期望。指南将更新以反映MYQORZO在该人群中的使用。但我确实知道人们对ACACIA有很高的兴趣，这可能会转化为更广泛的采用，甚至可能是oHCM整个类别的采用。
好的。太好了。嗯，也许退一步说。我曾经报道过诺华，但显然——媒体上有很多报道，我不想——不想重写历史。但是——所以现在你处于第一次商业上市阶段，有巨大的催化剂即将到来。也许退后一步，从战略角度思考你如何看待Cytokinetics，以及在欧洲独自前进，我认为这是一个非常有趣的决定，因为很多推出心血管药物的竞争对手都选择在欧洲合作。所以也许这是一个很好的话题，谈谈整体战略愿景以及MYQORZO之外的产品线？
是的。那么我们为什么要进入欧洲？我们承诺进入欧洲部分原因是我们有能力。我认为大多数生物制药公司不应该这样做，因为他们的产品线或业务前景没有冗余，无法以我们认为的方式实现投资回报。因此，MYQORZO即使在欧洲的定价相对于美国定价为0.15至0.20美元，如果我们做得聪明，在欧洲也可能是一个有利可图的机会。这本身就是oHCM，如果再加上nHCM，机会就更大了。
但是如果我们没有以以下方式建立这家公司，我们会进入欧洲吗？Fady和我在27年多前创立了这家公司，我们一直打算成为一家商业企业，始终植根于我们开创、领导并比任何人都做得更好的一个科学和生物学领域，我们拥有一系列都针对相同分子靶点、相同集中客户群体的项目，我们有能力建立一个专业心脏病学特许经营，坦率地说，在同行公司中不存在这样的特许经营。
因此，我们有能力前进并为科学、医学、患者以及股东建立一家非常有价值的公司，并作为一家独立的自主公司做到这一点，坦率地说，随着我们推进MYQORZO在oHCM中的应用，并希望很快在nHCM中应用，紧随其后，我们有omecamtiv mecarbil正在进行晚期心力衰竭的验证性第三阶段研究，这是一个高度未满足的需求，还有ulacamten，另一种心脏肌球蛋白抑制剂，用于一部分晚期射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者。所以，如果你愿意，这是一个 somewhat uncommon 的情况，一个特许经营产品线从临床研究通过监管科学进入市场，我们认为这可以成为一家对患者和股东都非常有影响力的公司。
是的。这非常有帮助。那么也许谈谈aficamten之后的管线资产，以及我们何时可能看到更多的临床数据？
当然。最先进的项目是omecamtiv mecarbil项目。这是一种心脏肌球蛋白激活剂，正在严重射血分数降低的心力衰竭患者中进行研究。这些患者仅在美国就有数十万人。他们几乎用尽了大多数药物治疗，但仍然住院，死亡率非常高。
我们现在正在执行COMET试验，大约2000名患者的试验。今年正在入组。入组将持续到2027年初，以心力衰竭事件和心血管死亡以及其他几个组成部分的临床复合结局为事件驱动。谈到试验设置，这项试验是基于一项8000名患者的心力衰竭阳性试验设立的，该试验达到了终点，心力衰竭事件和心血管死亡减少了8%。虽然这没有导致药物批准，但它为我们提供了关于治疗效果集中在何处的非常有力的证据，最终我们在该人群中设计了COMET试验。
所以我认为——当你看产品线时，我们有ACACIA，ACACIA可能导致aficamten的标签扩展。在此之后，我们有omecamtiv mecarbil。再次，你可能会认为这是一种专业心脏病学人群。在那之后，我们有ulacamten，这是另一种不同的心脏肌球蛋白抑制剂，我们正在射血分数保留的心力衰竭患者中进行研究，我们认为这是与一些nHCM类型患者相邻的人群。目前处于第二阶段，一种称为AMBER-HF的剂量探索第二阶段研究。
好的。嗯，太好了。我想我们差不多到时间了。所以，Robert，如果你想最后说几句，因为这对公司来说是非常激动人心的一年，是一个很好的总结点。
是的。我将以我们开始的方式结束。这是一个长期在一起的团队。我们致力于一个我们比任何人都更了解的生物学领域，它正在产生支持不同专业心脏病学适应症治疗假设的出色临床证据。
当这转化为业务时，我们现在已经翻开了商业化的一页。我们应该以我们能够多快地增长收入并以负责任的方式履行我们的受托义务（无论是关于损益表还是股东价值）来衡量，我认为我们正在前进。今年不仅应该评估我们在美国和欧洲商业化MYQORZO的情况。还要评估我们如何扩大这个机会。希望ACACIA能为nHCM带来新的机会。
太好了。非常感谢你们的到来，也谢谢大家。我们将继续会议。谢谢。