Joseph Oliveto（首席执行官）
John Gionco（Needham）
好的。各位下午好，欢迎回到第25届Needham医疗健康年会。我叫John Gionco，是Needham生物制药研究团队的成员。接下来的环节，我非常高兴邀请到Milestone Pharmaceuticals进行演讲，随后是问答环节。我很荣幸介绍公司首席执行官Joseph Oliveto，此外，公司首席财务官Amit Hasija以及首席商务官Lorenz Muller也将参与今天的问答环节。
在开始演讲之前，我想快速告知听众，如果您想提交问题，可以通过网络直播播放器上的问答文本框进行。好了，Joe和团队，很高兴今天能邀请到你们。非常感谢你们的参与。
谢谢John。当然，我要感谢Needham的所有同事，包括Surge，今天邀请我们参加。我们一直很期待参加Needham会议。也感谢各位听众抽出时间来了解Milestone的最新动态。
当然，我们今天会发表前瞻性声明，我会引导所有听众参考我们上个月刚提交的10-K文件，其中更全面地披露了业务相关的风险因素。
因此，2026年对Milestone来说确实是极具变革性的一年，这主要源于公司从研发阶段向商业化公司的转型。我们的产品Etripamil（商品名CARDAMYST）已获得批准。这是30多年来首个也是唯一一个获得FDA批准用于治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）的药物。我们于去年12月中旬获得批准。获批后，我们成功在1月底将药物投放至渠道，并在2月中旬通过销售人员正式推出该产品。
此外，2026年将标志着我们针对Etripamil的第二项适应症——心房颤动伴快速心室率（AFib with RVR）的III期开发启动。我们认为，AFib with RVR（我们简称其为AFib RVR）代表着一个非常大的潜在市场，可能是我们认为的PSVT目标市场规模的3到4倍。我们还将利用一种高效的监管途径，即补充新药申请（sNDA）途径。其基础是，随着CARDAMYST获批用于室上性心动过速（SVT），FDA允许我们将为SVT生成的大量安全性数据集应用于未来AFib with RVR的适应症。
这使我们有可能通过一项III期疗效研究获得批准，稍后在演讲中，我们将详细介绍该研究的情况以及支持该研究启动的部分数据。
最后，在财务方面，公司在2025年底和2026年初增加了资产负债表。我们认为，我们有充足的资金来推出用于PSVT的Etripamil（CARDAMYST）。我们在3月份报告的备考现金及现金等价物为2亿美元。其中包括年底资产负债表上的1.06亿美元，以及随后融资活动中获得的0.94亿美元。其中大部分是来自RTW的0.75亿美元特许权使用费，RTW是我们的最大股东，也是我们CARDAMYST在美国PSVT适应症特许权协议的所有者。
让我从患者的角度先简要介绍一下PSVT。PSVT代表阵发性室上性心动过速，其特征是发作性的心率升高，患者通常称之为“发作”。这些发作可能有明显症状，常包括心悸、胸痛或胸部压迫感、呼吸急促，有时还会头晕、恶心。我想让听众感受一下这些患者的经历：他们的心率会达到160、180次/分钟，甚至超过200次/分钟也并不罕见。
这些发作的另一个特点是不可预测性，这意味着患者根本不知道发作何时会发生、持续多久，甚至不知道发作时症状是严重还是较轻。在CARDAMYST出现之前，这些患者的治疗选择并不理想。唯一获批用于治疗这些发作、终止心动过速并转为正常节律的药物是静脉注射药物，如静脉注射钙通道阻滞剂、静脉注射腺苷等最新药物，这些药物通常在急诊科使用。因此，许多患者向我们描述，发作的不可预测性、症状以及可能需要去急诊科的情况，都让他们非常焦虑，即使在没有发作时，他们也总是在想着这种疾病。我们听到他们说：“我感觉自己如履薄冰，等待下一次发作。”
从流行病学角度简要介绍一下PSVT。本幻灯片显示——我们认为美国有超过200万名确诊PSVT的患者。这每年给医疗系统造成超过50亿美元的成本。您可以在这里看到导致这一系统负担的一些干预措施和成本。
正如我所说，12月，CARDAMYST获得批准。这里看到的是产品图片和适应症说明。CARDAMYST是一种钙通道阻滞剂，适用于将成人急性症状性PSVT发作转为窦性心律。从开发这种药物的第一天起，其前瞻性设计目标就是提供钙通道阻滞剂已被证实的疗效（钙通道阻滞剂已获批用于PSVT），并以安全、有效的方式在家庭中使用，使患者能够自我治疗，增强自我管理能力。
这里进一步介绍该产品。它是一种便携式、按需使用的鼻喷雾剂，包装内有两个装置和两种不同剂量的药物。可以放入患者的口袋、钱包或公文包中，易于获取，保质期长。FDA批准该产品时附带了一份内容丰富的临床标签。其特点是起效相对较快。在我们名为RAPID的III期关键试验中，药物在5分钟内就开始显示效果，约三分之一的患者在10分钟内从心动过速转为正常节律，一半的患者在17分钟内（中位转复时间）转复，约64%的患者在30分钟内转复，这是主要终点。
相比之下，安慰剂组为31%。因此，在半小时内转复的患者数量是安慰剂组的两倍，转复速度是安慰剂组的3倍。
在耐受性方面，该药物耐受性良好，发生率超过5%的不良事件主要集中在鼻腔给药部位。例如鼻腔不适、鼻塞、眼睛流泪、流鼻涕等，这些在产品说明书中有描述。我们对这一耐受性特征感到非常自豪，更重要的是，我们几乎没有观察到血压大幅下降或晕厥的报告，发生率分别约为0.8%和0.4%，均低于1%。
希望听众在了解这种疾病以及患者的处境——他们时刻担心下一次发作何时会发生、是否会很严重、是否需要去急诊科——之后，能够理解拥有一种随时可用、数据支持充分且有较高转复几率的药物，无需依赖急诊科，对这些患者来说意味着什么。我们相信，CARDAMYST的商业成功源于一种能吸引所有三个利益相关群体的方法：对患者而言，增强自我管理疾病的能力是我们商业成功的关键。
我们会谈谈如何让患者易于使用和获取该药物，但成功的基础是患者自我赋能的理念。对于处方医生（目前主要是心脏病专家）来说，他们确实希望患者能在家中管理这些发作。目前他们可用的工具并不理想，但如果患者能忍受症状足够长时间，医生会建议他们在寻求急诊科治疗前先等待。因此，Etripamil为这些心脏病专家和医疗服务提供者提供了一个更好的工具，帮助他们实现目前已在尝试的目标，即在急诊科之外管理疾病发作。
我们将重点强调，我们认为该产品的成功基于其作用机制。心脏病专家使用钙通道阻滞剂已有数十年，这是一种非常受信任的机制。当我们向他们介绍CARDAMYST时，一旦他们了解到这是一种钙通道阻滞剂鼻喷雾剂，就能立刻理解其概念。他们认可说明书中的丰富临床数据。在与心脏病专家和繁忙的心脏病诊所接触几个月后，我们发现对他们而言，一个“自私”的机会是，这能帮助他们和护士节省一些时间，因为他们经常会接到患者发作时的电话。因此，这不仅帮助了患者，也确实帮助了繁忙的心脏病诊疗工作，我们提供CARDAMYST的全部目标就是让医生易于处方、患者易于获取。
最后，在支付方方面，每一种新药的上市都必须特别关注满足支付方的需求。我们认为，我们有机会向支付方展示，他们其实并不需要过多管理这种疾病或该药物的使用。我们将在演讲的其余部分进一步讨论这一点，但基础仍然是医疗需求。这些患者有需求，他们发作时的治疗选择并不理想，而CARDAMYST有潜力解决这一医疗需求（从医学专家的角度来看）。然而，该药物与大多数药物不同的一个重要方面是，它有机会为医疗系统带来显著的成本抵消和收益。这在我们与支付方沟通时非常有说服力，在获批前的两年里我们一直在与他们接触，现在正在积极讨论药物覆盖事宜，以便患者和医疗服务提供者能够受益，我将在演讲中进一步谈到这一点。
现在让我转向我们如何接触这些医疗服务提供者并向他们提供详细信息和支持性信息。本幻灯片展示的是我们发现的200万名PSVT确诊患者的示意图。每个简笔画代表管理这些患者的医生。虽然有200万名SVT确诊患者，但其中约一半（100万）在任何一年都会进入医疗系统。因此，基于索赔数据和市场研究，我们预计2026年约有100万名患者会在医疗系统中就诊，包括看医生、急诊科就诊、动态心电图监测等各种情况。
这100万名患者由约40万名医疗服务提供者管理，主要是心脏病专家。我们为进入这一市场合理部分的目标是，在2026年针对管理约50万名患者的医生。这50万名患者由1万名医疗服务提供者管理。您可以在底部看到细分情况：约8000名临床心脏病专家、约1500名心脏电生理专家（这是心律失常领域的关键意见领袖专家）以及约500名虽被称为初级保健医生但实际像心脏病专家一样管理患者的医生。我们认为，通过60名销售人员可以接触到这1万名医疗服务提供者。我们已启动60名销售代表，每位销售代表约有160个目标，以覆盖总共1万名提供者。
让我转向市场准入策略。我之前提到过，我们策略的关键是理解无论是患者、医疗服务提供者还是支付方，都不希望患者不必要地在急诊科接受治疗。对于任何已确诊SVT的患者，我们知道他们的病情，他们能相对容易地识别自己正处于SVT发作中，我们希望他们不必去急诊科，原因很明显：这对所有人都是负担——患者、接到电话的医疗服务提供者，以及需要支付3000、4000、5000美元急诊科费用的支付方。这确实不是管理这种疾病的有效方式。有趣的是，我们最近（我记得是4月或4月初）发表的研究显示，约24%的以PSVT为主要诊断的急诊科就诊会导致住院。这使得原本3000、4000、5000美元的急诊科就诊费用变成1万美元以上的住院费用。
Etripamil在III期项目中的临床研究显示，根据所看的研究不同，急诊科使用率平均降低约40%。因此，当我们向支付方展示预算影响模型时，重点强调如果我们能降低现实世界中的急诊科使用率，就能节省这些成本和住院费用，这为药物满足患者医疗需求提供了很好的成本抵消。
那么，高质量的保险覆盖对我们的患者和医疗服务提供者意味着什么？我要提到的是，我们刚刚在4月初宣布，我们获得了Express Scripts的首个商业保险覆盖。Express Scripts的合同提供了优质的支付方覆盖。我们将优质支付方覆盖定义为一系列使用管理技术，范围从非常简单的标签内事前授权，到无需繁琐的额外文书工作的事前授权。我们与支付方讨论了数量限制，支付方希望确保药物每年使用几次。如果我们计划每年使用5到10次，他们只是想确保不是每年50次。因此我们接受数量限制。并不是说Express Scripts的合同中有这些限制，但我们将优质支付方覆盖定义为此类。我可以告诉您，Express Scripts虽然没有所有这些特征，但属于优质覆盖。
优质覆盖对我们的另一个好处是，它能为患者提供可管理的自付费用。在获得Express Scripts覆盖之前，我们没有任何保险覆盖，因此自付费用很高。获得药物通常需要医疗例外。因此，保险覆盖加上copay援助使患者的自付费用非常可控。我们的目标是使其可及且负担得起。因此，我们选择了零售分销模式，在这方面与Express Scripts合作得非常好，我们也将与其他支付方合作以尽快实现覆盖。
这对患者意味着他们可以轻松获得药物。对医疗服务提供者而言，一旦我们获得覆盖，就便于处方。同样，不需要大量额外文件。非常重要的是，我们希望Etripamil（CARDAMYST）的处方和获取过程与医疗服务提供者处方大多数其他心血管产品的过程相同，通常通过电子系统发送到患者喜欢的药房，患者几天后就能取药。这是我们的目标。
我们通过copay援助来补充这一点。您在这里看到，我们的计划是让患者（至少对于商业保险患者）支付不超过25美元。无论是copay卡还是像CoverMyMeds这样的电子系统，我们认为这对目前能获得这些卡的患者和医疗服务提供者都非常有效。在我们实现大多数人群的优质覆盖之前，我们提供患者支持中心，帮助他们的员工填写必要的文件，直到获得覆盖。
因此，当我们考虑上市年的关键品牌绩效指标时，实际上是关于提高医疗服务提供者的认知度和采用率，以及建立和维持广泛的优质准入和可负担性。这是两个标准。我们将按季度报告新品牌处方数量。当您能通过IQVIA数据或Symphony数据看到时，我们将提供每周或每月的处方增长情况，但我们会按季度报告。
在支付方准入方面，我们将按季度公布目标覆盖人数，重点是商业保险。我们目前正在积极与Medicare计划接触，进行讨论，但我们预计保险覆盖和决策对2027年的影响将大于2026年。
或许简要回顾一下我们认为有助于推动处方和处方填写的计划，我再重复一下，我们的初始销售团队覆盖了潜在年度治疗患者的50%。我们认为这是能够证明市场存在的巨大努力。我们将每周看到患者寻求治疗。这些患者不像心脏病专家治疗的许多其他疾病（如血脂管理、糖尿病等）的患者那样每天都在诊室，但他们每周都会被看到。我们相信，当患者在医生面前时，让医生记住这种药物将推动处方开具。
关于处方填写，重点是通过零售分销实现可及性。我们不想让这些患者难以获得药物。我们提供了适合目的的医疗服务提供者和患者支持计划，并且我们预计短期内不会有任何品牌竞争。
现在我将转向我们开发项目的下一个适应症，正如我之前提到的，是心房颤动伴快速心室率（AFib RVR）。我相信大多数听众都听说过心房颤动。与200万名PSVT患者相比，随着人口老龄化，心房颤动患者数量庞大。目前估计有1000万名心房颤动患者，产生了大量的医疗利用和急诊科就诊，我们最好的预期是，这一人群中约30%至40%的亚群会发生足够频繁且负担较重的AFib伴快速心室率事件，患者会希望使用像Etripamil这样的药物来管理这些事件（如果我们能将其推向市场）。因此，从目标市场规模来看，可能是我们认为的PSVT市场规模的3到4倍。
或许我简要回顾一下II期数据。这是Etripamil在AFib RVR项目中的II期试验设计图。在这项研究中，我们在急诊科进行，患者因心房颤动发作至少一小时且心室率升高而进入急诊科。我们将心室率升高定义为超过110次/分钟，患者平均心室率在130次/分钟左右。我们给患者戴上心电图监测仪，并给予双盲随机药物：单剂量70毫克Etripamil或安慰剂，随机比例为1:1。我们让患者佩戴心电图监测仪数小时，进行6小时远程监测。
然而，主要终点是在第一个60分钟内。我们关注的是在这60分钟内心室率的最大降幅。我们的目标是与安慰剂相比，最大降幅至少相差20次/分钟。我要提醒听众，静脉注射钙通道阻滞剂如维拉帕米和地尔硫䓬获批用于两个适应症：一是在急诊科终止PSVT，二是快速降低AFib RVR患者的心室率。我们的试验设计旨在提供维拉帕米和地尔硫䓬在其标签中所示的效果。非常重要的是，次要终点是我们能多快降低心室率（如静脉注射药物那样）以及效果持续多久。
本幻灯片显示的是该试验中心室率变化的主要终点。您看到的是心室率较基线的变化，灰色为安慰剂组，紫色为70毫克单剂量Etripamil药物组。右侧小表格显示，在一小时内，药物组心室率降低约35次/分钟，而安慰剂组降低5次/分钟，差异约为30次/分钟。我们的试验设计是为了显示20次/分钟的差异，您看到的P值显示差异具有高度统计学意义。
您从图表中还会注意到，药物起效非常快。在5分钟内，药物组心室率下降约20至25次/分钟，在10至15分钟左右趋于稳定。非常重要的是，您可以看到效果持续了整整一小时。本表格或图表中未显示但我们在其他图表中展示过的是，这种心率下降实际上持续了超过三小时。安慰剂组最终也下降的原因是，在急诊科，一小时后他们可以使用其他药物干预，因此60分钟后的数据有点混杂。
但总而言之，我们看到药物组心室率较安慰剂组显著降低35次/分钟（安慰剂组为5次/分钟），起效迅速且效果持久。所有这些都是将药物推进至III期试验的良好特征。这是AFib RVR III期试验的设计。同样，通过sNDA途径，我们有可能通过一项研究获得批准。我们已与FDA讨论过，对该研究有信心，其设计与我们PSVT的III期家庭环境研究非常相似。与SVT研究一样，我们将让患者回家。这些患者已确诊AFib RVR，有这些事件的病史。我们将让他们带回家双盲随机药物[听不清]安慰剂，我们将使用已获批用于SVT的重复给药方案。
该方案包括患者服用一剂药物，如果在10或15分钟内没有感到缓解，他们会再次给药。这些都是由症状触发的给药。因此，虽然他们会佩戴心电图监测仪以记录心室率降低的主要终点，但他们不会被背景运行的心电图提示。该研究的主要终点是30分钟内心室率的降低。我们希望看到与II期试验相似的结果。但非常重要的是，我们还有一个重要的次要终点，即通过患者报告的结局指标衡量的症状缓解。这是FDA规定的获批必要条件，也是我们为该研究提供统计效力的重点。该研究的规模与我们的PSVT项目非常相似，共150至200个事件，统计效力为90%，P值小于0.05。在操作上，我们已准备好启动，我们刚刚开始重新接洽研究中心，并确定将在哪些地区和国家开展研究。
我们只是想确保在投入大量资金开展这项研究之前，先专注于CARDAMYST的商业上市。但我们都期望在未来某个日期启动这项研究。最后一张幻灯片是财务方面。正如我们在3月份报告的，备考现金为2亿美元。我们认为我们有充足的资金来推出用于PSVT的CARDAMYST。我们认为这笔现金应该能支持我们运营到2027年底。您还可以看到年底的股权表。
好了，谢谢大家，现在开放提问。
好的，非常感谢Joe。演讲非常精彩。或许我们先从这个问题开始：CARDAMYST上市已有大约两个月了。能否回顾一下PSVT患者的治疗历程？主要未满足的需求是什么？再详细说明一下CARDAMYST如何解决这些需求？当前的标准治疗是什么？他们现在是如何接受治疗的？CARDAMYST如何改善这种情况？
好的，John。这些患者实际上需要很长的时间才能确诊。这些事件虽然问题很大。想象一下，你的心跳加速，你去看医生，感到呼吸急促，他们给你做了心电图。有时心电图是正常的，因为这是阵发性的。这些事件发作迅速，但实际上也可能自行迅速缓解，对吧？因此，许多患者的确诊过程很艰难，平均需要三年。我们认为，随着可穿戴设备的出现，这一情况将会改善，而且女性心脏健康意识也在提高。这是美国心脏协会和许多其他机构正在推进的一项持续举措，我们很自豪能通过[听不清]这样的药物提供支持。
我忘了提到，PSVT患者中女性占65%。关于他们目前可用的治疗选择，我确实重点介绍了发作时的治疗选择。主要是迷走神经刺激法，比如屏气法，试图终止心动过速。我们在试验中看到这种方法的成功率约为5%或6%，非常低。当这种方法不起作用时，他们会服用研究药物。
还有其他选择，比如非标签使用口服药物。许多医生会使用这些药物。我们从数千名医生那里了解到，这些药物背后没有很好的数据支持，主要基于 anecdotal的尝试和错误，口服药物的药代动力学不足以提供足够的房室结抑制效果，但医生们还是会使用，因为他们想提供一些帮助。这些患者在发作时确实需要一些治疗。我们从医生那里听到的是，为什么我不使用一种有充分数据支持的药物呢？
公平地说，其他选择还包括导管消融术，或者患者服用背景口服药物。这些更多是预防性的手术或药物使用，同样是非标签使用。我要指出的是，我们临床试验中2/3的患者正在服用背景药物（β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂），但显然仍然会发作并接受研究药物治疗。这说明这些背景药物要么有一定效果，但肯定不足以完全预防发作。我们真正想要的是让患者完全避免去急诊科。
你最后提到，很多这类患者正在服用钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂，同时处方了CARDAMYST。他们是继续使用这些背景治疗，并将CARDAMYST作为更急性的治疗，还是怎样？
我们了解到CARDAMYST有两种使用情况：一种是在背景治疗的基础上使用，我们有数据向医生证明这样做是安全的。另一种是对于不喜欢长期使用钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂耐受性影响的患者，可以考虑停用这些背景药物，因为现在他们在发作时有所应对，减少了恐惧。John，这在一定程度上取决于他们使用这些药物的目的——如果是用于SVT，且患者较年轻，这是一个选择。如果他们使用钙通道阻滞剂是为了控制血压，那么他们会继续使用，并在其上叠加使用CARDAMYST。所以答案有点复杂。在我们看来，CARDAMYST的优势在于它可以叠加使用、替代使用，或者作为患者等待消融手术期间的过渡使用——CARDAMYST有多种使用场景，具体取决于面对的医生。
很好。在商业方面，我不会问太多，因为我相信下个月会有财报。产品上市时间还很短。但你提到60名销售代表针对1万名关键医生，覆盖了大约25%的市场。这些60名销售代表现在是完全培训完毕并已投入工作，还是在未来几个月逐步到位？
是的。我要纠正一下，60名销售代表今年应该覆盖市场处方潜力的50%，总体约占200万患者中的25%。他们在2月下旬已经完全培训完毕并投入工作。所以，对我们来说一个大问题是：“一家新公司进入市场。”记住，首先必须进入这些诊所，对吧？我们了解到，越来越多的诊所正在整合，因此你可以拜访医疗服务提供者。但我们进行全面的诊所拜访，这意味着要培训执业护士和医生助理，向负责为患者获取药物的诊所经理提供copay卡和援助。因此，我们能够进入诊所进行全面的介绍，这从一开始就是个好迹象。我们在上次财报电话会议（虽然是关于2025年的报告）中提到，在上市约一个月时，我们有150张处方，非常重要的是，这些处方来自100位不同的处方医生。因此，我们真的希望并期望继续扩大处方医生的广度，因为像任何新上市产品一样，良好的处方体验将促进更多处方。因此，广度对我们来说非常重要。
是的。随着他们对产品越来越熟悉和有经验，处方深度也会随之增加。那么，从支付方的角度，你提到刚刚获得了第一个商业保险计划。前期重点是商业保险而非Medicare吗？你提到Medicare更多在2027年之后。患者群体是否主要在商业保险覆盖范围内？
患者群体通常被认为是年轻女性的疾病，但索赔数据显示约各占一半，约一半在65岁以下，一半在65岁以上。因此，你可能会认为一半是商业保险，一半是Medicare。因此，Medicare并非不重要，只是需要更长时间。我们预计Medicare在27年的覆盖会在27年底带来更大的增长。我们今年的重点显然是商业保险，原因有二：一是我们觉得能比Medicare更快获得商业保险覆盖。Medicare有其时间表，虽然我们现在正在与他们合作，但他们26年的预算已经确定，他们实际上在讨论27年的纳入。而商业保险可以更快做到。正如Express Scripts的情况所示，对于商业保险，我们有能力将患者的支付降至25美元。因此，我们向投资者明确表示，我们愿意这样做，因为让患者开始使用药物很重要。这种药物在临床试验中表现非常好，使用过的患者希望继续使用。我们认为，当医生看到这一点时，他们会更倾向于为未来的患者处方。
很好。我们的时间快到了，还有大约一分钟。或许有什么最后想补充的，有没有我们遗漏或没有深入探讨的内容，或者投资者可能误解或低估的关于CARDAMYST或即将进入III期试验的AFib项目的信息？
是的。John，我认为这是一个很简单的故事。我想强调的是，我们认为60名销售代表和现有的商业努力能够证明这个市场的存在，并且我们有足够的资金支持到27年底。这让我们对未来实现收支平衡有了清晰的展望。我们没有谈论何时能实现收支平衡，但实现收支平衡的前景确实在我们的预期之中。因此，资金支持与这一预期的结合，是我们希望投资者了解的额外信息，这在演讲中没有详细提到。
太好了。Joe和团队，非常高兴今天能在我们的医疗健康会议上邀请到你们。我们非常期待继续关注Milestone的故事，包括商业更新和持续的临床进展。非常感谢你们的时间。
谢谢John。