亚历克西斯·史密斯（副总裁兼投资者关系主管）
威廉·莫里（首席执行官、总裁兼董事）
巴勃罗·J·卡尼奥尼（总裁、研发主管）
托马斯·特雷（首席财务官、财务副总裁兼首席会计官）
穆罕默德·伊萨（执行副总裁兼美国肿瘤学主管）
塔泽恩·艾哈迈德（美国银行）
詹姆斯·申（德意志银行）
斯蒂芬·威利（斯泰菲尔）
埃策尔·达鲁特（巴克莱）
阿什瓦尼·维尔马（瑞银投资银行）
迈克尔·施密特（古根海姆）
马特·菲普斯（威廉·布莱尔公司）
犹大·弗罗默（摩根士丹利）
雷尼·本杰明（公民JMP证券）
米切尔·卡普尔（H.C. Wainwright）
斯里克里帕·德瓦拉孔达（Truist Securities）
布莱恩·亚伯拉罕斯（加拿大皇家银行资本市场）
杰西卡·法伊（摩根大通）
德里克·阿奇拉（富国银行证券有限责任公司）
欢迎参加因塞特2026年第一季度财报电话会议及网络直播。此时，所有参会者请切换至仅收听模式。正式演示后将进行问答环节。您可以随时按电话键盘上的1键进入提问队列，我们要求您限制为一个问题，然后返回队列。提醒一下，本次会议正在录制。如有需要操作员协助，请按0键。
现在，我很荣幸将电话交给投资者关系副总裁兼主管亚历克西斯·史密斯。请讲，亚历克西斯。
谢谢。早上好，欢迎参加因塞特2026年第一季度财报电话会议。在我们开始之前，我鼓励大家访问我们网站的投资者部分，查找今天讨论相关的新闻稿、财务表格和幻灯片。在今天的电话会议上，比尔、巴勃罗和汤姆将与我一起发表准备好的讲话。斯蒂芬、戴夫和穆罕默德也将在今天电话会议的问答环节中提供支持。我想指出的是，我们将发表基于当前期望和信念的前瞻性陈述。
这些陈述受某些风险和不确定性的影响，我们的实际结果可能会有重大差异。我鼓励您查阅我们SEC文件中讨论的风险因素以获取更多细节。现在我将电话交给比尔。
谢谢亚历克西斯，大家早上好。我们在2026年有了一个强劲的开端，净销售额同比增长20%，这得益于我们整个产品组合的强劲需求。同时，我们通过关键的监管和临床里程碑推进了产品线。我们将2026年视为战略进展的一年，因为我们将因塞特从单一核心产品转型为横跨血液学、肿瘤学和免疫学的高质量、增长导向型产品组合。这一进展将来自多个方面：商业产品组合的持续有机增长、关键品牌的生命周期上市执行、广泛且日益后期的产品线推进以及专注的业务发展方法。
这里的执行顺序和速度很重要，因为这些努力旨在为Jakify之后的未来奠定基础。本季度，FDA接受了我们关于波伐替尼（Povacitinib）用于中重度化脓性汗腺炎（HS）患者的监管申请。该申请提前提交，并得到了生物制剂治疗前后患者群体的强大、高质量数据集的支持。如果获得批准，我们相信波伐替尼（POVO）作为首个FDA批准的口服抗炎治疗HS的药物，应该成为因塞特的重要增长驱动力，该疾病影响美国超过30万人。
我们今年还将迎来几项监管决策，包括Jakify XR，它有潜力产生可观的销售额并作为重要的销售桥梁，以及在欧洲用于中度特应性皮炎的奥普佐拉（Opzelure），这是该品牌和我们国际业务的关键未来增长机会。最后，我们预计Anjuvi在一线弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的全球提交将在今年上半年进行，预计2027年初获得批准并上市。在整个产品线中，我们继续推进新型化合物，支持我们向血液肿瘤公司的更广泛转型。
该产品线反映了风险和回报的审慎平衡，结合了具有巨大回报潜力的项目以及能够提供增量但高度可靠增长的机会。这项工作得到了经验丰富的临床开发和临床运营团队的支持，并在试验中保持一致的执行。在血液学领域，我们在第一季度与FDA举行了积极的阶段结束会议，并有望在年中启动评估我们的突变型CALR抗体989用于先前治疗过的CALR阳性原发性血小板增多症（ET）患者的3期研究。
这是我们继续建立分子靶向治疗产品组合的重要一步，巴勃罗将很快详细讨论这一点。在肿瘤学领域，我们现在在结直肠癌、卵巢癌和胰腺癌中有四项关键试验正在进行，包括本月初我们的G12D项目在一线胰腺癌中的最新启动。这些项目针对重大未满足需求领域，代表了公司有意义的长期增长机会。在免疫学领域，我们正在推进奥普佐拉用于轻度至中度HS以及波伐替尼用于中重度HS、白癜风和瘙痒症（PN）的注册项目。
除了前面提到的波伐替尼（POVO）用于HS的监管接受之外。今天，我们宣布了针对非节段性白癜风成人患者的两项3期注册研究的积极结果。这些结果将支持预计在2027年上半年提交非节段性白癜风的监管申请。随着时间的推移，我们相信因塞特的INI产品组合有潜力成为业务的重要贡献者，到2030年约占总收入的三分之一。最后，我想花点时间谈谈公司现阶段的管理层。
我们的业绩在很大程度上取决于我们管理团队的实力、经验、判断力、决策能力以及执行战略计划的能力。在此背景下，我们进行了几项高管任命。今天上午，我们宣布任命苏基·奥皮迪亚为首席财务官。苏基拥有领导大型财务组织的丰富经验，最近在捷迈邦美和百时美施贵宝任职。我们还宣布任命巴勃罗·卡尼奥尼为因塞特总裁兼全球研发主管，史蒂文·斯坦为执行副总裁、首席医疗官兼后期开发主管。
此外，穆罕默德·伊萨被任命为执行副总裁兼美国商业主管，恰逢我们将美国商业运营整合为一个单一组织，穆罕默德是一位经验丰富的高管，在新产品上市规划和运营方面拥有良好的业绩记录。新结构旨在建立跨分析、市场准入、销售、运营和患者服务的一致标准和企业级能力，在2026年打造一个为上市做好准备的组织。
这些能力可以在整个产品组合中加以利用，以最大化我们商业投资的回报。总而言之，这些任命为我们提供了公司下一阶段所需的管理经验和运营监督。现在转向本季度：2026年第一季度总收入为12.7亿美元，同比增长21%。第一季度净销售额总计11亿美元，同比增长20%。美国和国际市场的所有上市产品销售额均有所增长，这得益于整个产品组合的强劲处方和 volume 需求。
Jakify第一季度销售额为7.58亿美元，同比增长7%。处方需求增长6%，所有适应症均实现广泛增长。骨髓纤维化（MF）、真性红细胞增多症（PV）和移植物抗宿主病（GVHD）的新患者开始人数保持强劲，处方者基础稳定， formulary 覆盖范围广泛，为Jakify XR的上市提供了重要基础。我们预计XR将在年中获得批准并上市。我们近期的重点将是在上市后未来12个月内为XR获得足够的 formulary 覆盖。
我们估计，到2029年，XR可以实现Jakify业务的10%至30%，我们将在未来几个季度提供更多关于上市的见解。不包括Jakify的核心业务销售额同比增长63%，血液学、肿瘤学和免疫学均有贡献。未来12个月内，这一业务将得到四次新产品上市的支持，包括Jakify XR、欧洲用于中度特应性皮炎的奥普佐拉、一线DLBCL的Manjuvi以及HS的波伐替尼。正如我们所讨论的，到2030年，我们不包括Jakify的核心业务有潜力接近30亿至40亿美元，反映了产品组合的实力和持续的执行力。
它正成为我们如何为公司长期增长转型的越来越重要的部分。奥普佐拉（Opsolor）仍然是不包括Jakify的核心业务的最大单一贡献者，销售额为1.43亿美元，同比增长20%。在美国，销售额为1.06亿美元，与2025年第一季度相比增长12%。该业务的潜在处方需求强劲，同比增长17%，这得益于非甾体局部疗法的持续采用。在白癜风领域，国际增长仍然强劲，我们看到各市场的强劲 uptake。
第一季度国际销售额总计3700万美元，同比增长56%。在白癜风领域，国际增长仍然强劲，我们看到各市场的强劲 uptake。抱歉。提醒一下，欧洲监管机构正在审查奥普佐拉用于中度特应性皮炎的适应症，我们预计在今年下半年获得批准并上市。中度特应性皮炎适应症有潜力从今年晚些时候开始对顶线收入做出有意义的贡献。对于2026年全年，我们预计大约80%的收入来自美国，20%来自国际市场。
在血液学和肿瘤学领域，净销售额增长116%，达到2.04亿美元。Niktimbo、Monjuvy和Zinas是本季度增长的最大贡献者。Niktimvo在2025年第一季度上市后现已进入第二年。2026年第一季度净销售额为5500万美元，反映了强劲、一致的新患者开始情况和稳定的持久性。我们建立了广泛且不断增长的处方者基础，美国几乎所有骨髓移植中心都在使用Niktimbo，所有中心都在12个月内成为回头客。Naktimbo已占据三线及以上市场的32%份额。
最后，该品牌的 formulary 和付款人覆盖仍然强劲。Manjuvy第一季度销售额为4900万美元，同比增长67%。增长主要由美国和国际市场批准后的滤泡性淋巴瘤 uptake 推动。展望未来，美国一线DLBCL的潜在批准代表了从2027年开始的增量增长机会。最后，Zyna第一季度销售额为4100万美元，在SCAC中获得快速且强劲的采用。现在我将电话交给巴勃罗。
谢谢比尔，大家早上好。我们在血液学、肿瘤学和免疫学领域今年迄今为止取得了强劲进展，实现了关键的监管和临床成就。从血液学开始，我们为999（我们的突变型CALR单克隆抗体）实现了几个重要里程碑，关键开发工作继续推进。最值得注意的是，这包括第一季度与FDA的积极阶段结束会议。因此，我们有望在年中启动评估9A9用于先前治疗过的原发性血小板增多症患者的3期研究，这是该项目的关键转折点，我们的JAK2V617F抑制剂项目O5.8继续推进。
在第一季度，我们启动了1期剂量递增研究，评估O5.8的ASD制剂在具有JAK2突变的MPN患者中的应用。预计年底将在少数患者中获得初步数据，我们期望这将提供临床疗效的早期证据，并增加对ASD制剂未来开发努力可行性的理解。同时，我们正在通过临床前研究推进我们的下一代化合物。我们仍然相信，抑制V617F将导致携带该突变的MPN患者获得积极临床结果的基本论点。
最后，除了先前宣布的tafacitamab在一线DLBCL中的积极顶线数据外，我们计划在6月即将举行的ASCO年会上以专题口头报告的形式展示完整数据集。这些数据支持Tacitamab在一线DLBCL的全球监管提交，预计明年初获得批准并上市。转向肿瘤学，本季度，Zynase获得欧盟委员会批准用于先前未治疗的鳞状细胞肛门癌患者，为Xynase在欧洲增加了第二个适应症。在我们的产品线中。
本月，我们启动了一项3期研究，评估我们的KRASG12D抑制剂734联合化疗用于一线胰腺导管腺癌（PDAC）患者。这标志着该项目进入后期开发的重要一步，在一个有大量医疗需求的环境中。最后，在免疫学领域，我们在推进后期产品组合方面取得了有意义的监管和临床进展。值得注意的是，这包括FDA接受波伐替尼用于中重度化脓性汗腺炎的新药申请，以及评估波伐替尼用于非节段性白癜风患者的3期注册项目的积极结果。
我现在转向9A9。在第一季度，我们就ET开发项目与FDA举行了积极的阶段结束会议。3期试验将评估9A9与最佳可用疗法在对至少一种先前细胞减少疗法耐药或不耐受的1型和非1型突变型CALR阳性ET患者中的比较。该试验将采用灵活的给药方案，从每两周静脉注射750mg开始，内置单次剂量递增选项，允许根据早期血小板反应进行适当优化。
主要终点是第24周的持久完全血液学缓解（DCHR）。从基线开始的突变型CALR vav减少将作为试验中的关键次要指标进行评估，进一步强调9A9独特的突变特异性和潜在的疾病修饰特性。我们对与FDA的对话感到鼓舞，并且在二线ET方面有明确且可执行的路径，3期研究有望在年中启动。与ET并行，我们正在推进骨髓纤维化（MF）的开发工作，我们正在评估9A9作为一线和二线治疗选择。
我们正在进行的1期项目的数据将在全年分享。我们有望在2026年下半年启动一项3期试验，评估9A9作为突变型CALR阳性MF患者的二线治疗，等待年中与FDA达成一致。评估989作为单药以及与鲁索替尼联合用于先前未治疗的MF患者的1期队列入组情况良好。最后，我们在健康志愿者中启动并完成了一项评估999皮下制剂的1期研究，支持我们扩大效用和提高患者便利性的战略。
这一结果使第二季度在突变型CALR阳性患者中启动1期研究成为可能。我现在转向我们的肿瘤学产品组合，从734（iKras C12D抑制剂）开始，它正在成为因塞特非常重要的产品线机会。评估734联合标准护理化疗（吉西他滨加NAP紫杉醇或改良FOLFIRINOX）用于一线PDAC的3期试验正在进行中。超过20万患者被诊断为PDAC，G12D是最常见的驱动突变，影响40%的患者。
如今，对于胰腺癌患者没有分子靶向疗法，化疗几十年来一直是治疗的基础。我们认为特别重要的是734与标准护理化疗的联合特性。到目前为止，734已显示出可管理的耐受性特征。我们将其与吉西他滨加萘普紫杉醇或改良FOLFIRINOX联合使用，而不会影响化疗剂量强度。考虑到PDAC在实践中的治疗方式，尤其是在一线环境中，能够与两种全剂量化疗方案有效联合的能力至关重要。
这反映在我们的3期开发项目中。我们成熟的1期数据加强了我们对这一机会的信心，我们认为这一机会的风险越来越低。我们计划在下半年分享1期研究中734联合改良FOLFIRINOX和吉西他滨用于一线PDAC患者的疗效和安全性数据。我们开发方法的一个显著特点是我们1期临床项目的规模和深度，大约400名患者在PDAC、结直肠癌、非小细胞肺癌和其他12D突变癌症中接受了734治疗。
这使我们能够在不同肿瘤类型和治疗环境中建立对临床活性、安全性和耐受性的强大而全面的理解，这为我们的开发工作提供了信息。凭借强大的早期临床基础和现在正在进行的3期开发，我们的重点仍然是执行，因为我们推进这一有潜力成为首个在一线PDAC中获批的KRASG12D特异性抑制剂的项目。同时，我们继续评估在其他G12D驱动肿瘤中的扩展机会，我们计划在今年晚些时候分享更多关于我们努力的信息。
我们的肿瘤学产品组合已达到重要的转折点，我们的每个核心项目现在都处于注册开发阶段并积极入组患者。针对TGFβ受体2的9.0@ PD1PI特异性的关键努力正在进行中。评估9血清联合FOLFOX 贝伐珠单抗用于一线MSS结直肠癌患者的3期试验在下半年正在进行中。我们预计分享1期研究中联合FOLFOX BEV用于一线结直肠癌患者以及联合贝伐珠单抗用于先前治疗过的结直肠癌患者的额外数据。
667是CDK2抑制剂，在具有细胞周期蛋白E1过表达的铂耐药卵巢癌患者中进行关键开发，这是一个具有重大医疗需求的生物标志物定义人群。Maestro临床项目包括三项研究，两项正在进行的试验，一项2期单臂研究和一项3期对比研究者选择化疗的研究，以及一项计划在2026年下半年启动的一线维持环境中的3期研究。最后，在免疫学领域，我们在推进我们的口服JAK1小分子抑制剂波伐替尼的后期开发方面取得了重大进展。
这包括HS的NDA接受，以及今天宣布的非节段性白癜风3期注册项目的积极结果。上个月在美国皮肤病学会年会上，我们展示了来自3期STOP HS项目的54周最新数据，该数据强化了长期波伐替尼治疗相关的反应持久性和广度。在第54周观察到临床结果的持续改善，高达71%和57%的患者分别达到HISCR 50和HISCR 75。
此外，高达29%的患者达到HISCR 100，这是HS中最严格的终点，代表脓肿和炎性结节计数100%减少，引流窦道没有增加。高达20%的患者在第54周实现引流窦道和结节的完全清除。还观察到皮肤疼痛、疲劳和生活质量测量的临床意义改善，这些结果与管理这种慢性疾病的患者和临床医生高度相关。最后，从安全性角度来看，45mg和75mg剂量在整个研究中总体耐受性良好，支持在HS中长期使用的特性。
这些数据支持波伐替尼在生物制剂治疗前后为中重度HS患者提供症状控制和持久疾病改善的潜力。随着监管申请的接受，我们期待与FDA合作，争取在2027年初获得批准并上市。今天，我们还宣布了评估波伐替尼用于成人非节段性白癜风的3期项目的积极结果。我们的3期项目在两项相同的3期研究STOP V1和STOP V2中评估波伐替尼与安慰剂相比在非节段性白癜风患者中的疗效、安全性和耐受性，为期52周。
该项目入组了900多名患者，其中456名患者接受了30mg剂量的波伐替尼。在两项试验中，波伐替尼均达到了主要终点，即从基线到第52周面部白癜风面积评分指数（FVASI）75≥75%的降低，与安慰剂相比，显示出统计显著且临床意义的面部白癜风减少。在关键次要终点指标中也观察到统计显著的改善，包括总白癜风面积评分指数50（TVASI 50）。
在第52周，30mg剂量的波伐替尼耐受性良好。52周的总体安全性特征与先前研究一致，两项研究均未观察到新的安全信号。特殊关注的治疗期间出现的不良事件发生率较低，在2%至3%之间，波伐替尼和安慰剂治疗组之间相似。没有发生主要不良心血管事件。波伐替尼治疗组中仅1例VTE发生在一名具有多种混杂风险因素的患者中，包括吸烟史、IBMI和并发肺炎。
这些结果为计划在2027年上半年进行的注册提供了清晰且令人信服的路径，并强调了为白癜风患者添加口服替代治疗到我们产品组合的机会。我们计划在2026年下半年分享试验的更多数据。波伐替尼继续在免疫介导的皮肤病中产生令人信服的数据。我们已经看到将早期2期研究结果转化为更大规模的注册项目的成功，现在在HS和白癜风中有四项积极的3期试验。
展望未来，我们预计年底前将获得结节性痒疹第三个适应症的数据。除了波伐替尼，我们正在评估奥普佐拉用于治疗轻度至中度HS的3期注册项目，顶线结果预计年底公布。如果结果积极，这一结果将支持2027年的补充新药申请，并且如果获得批准，奥普佐拉将为HS患者提供首个局部治疗选择。我们的JAK锚定特许经营权处于有利地位，可在轻度至重度免疫介导的皮肤病中提供从局部到口服的解决方案，我们期待今年提供更多更新。
最后，我们今年将迎来充满催化剂的一年，在我们三个核心领域有多个后期数据读出、监管里程碑和关键试验启动，强调了我们产品线的广度、深度和成熟度。有鉴于此，我将电话交给汤姆，了解本季度的财务更新。
谢谢巴勃罗。正如比尔 earlier 提到的，我们第一季度的总收入和净销售额分别为12.7亿美元和11.0亿美元，同比增长21%和20%。我们本季度的GAAP研发费用为5.16亿美元，同比增长18%，这是由于对我们后期开发资产（包括突变型CALR、G12D和CDK2项目）的持续投资。转向销售和管理费用（SGA），GAAP SGA费用本季度为3.28亿美元，同比增长1%。2026年第一季度的持续运营费用同比增长14%，而同期持续收入增长19%，导致运营杠杆和利润率持续提高。
我们重申2026年全年总净销售额、研发和SGA运营费用指导。2026年全年总净销售额指导为47.7亿至49.4亿美元，同比增长10%至13%。这包括Jakify的净销售额预期为32.2亿至32.7亿美元，奥普佐拉为7.5亿至7.9亿美元，血液学和肿瘤学产品为8亿至8.8亿美元。预计全年GAAP研发和SGA运营费用为34.95亿至36.75亿美元。最后，我们预计销售成本将保持相对稳定，约占净销售额的9%。
现在我将电话交回比尔。
谢谢汤姆。最后，我们今年有了一个强劲的开端。我们的核心业务继续提供持久增长，我们的产品线随着未来的多个催化剂而推进，我们加强了领导团队以支持下一阶段的执行。展望未来，我们将2026年视为执行年，业务中有多个转折点，我们相信这将进一步加强我们的近期业绩和长期增长轨迹。有鉴于此，我将电话交给操作员进行问答。
谢谢。我们现在将进行问答环节。如果您想进入提问队列，请按电话键盘上的*1键。提醒一下，我们要求您限制为一个问题，然后返回队列。如果您想从队列中移除自己，请按*2键。再次提醒，按*1键，确认音将表明您的线路已进入提问队列。请限制为一个问题，然后返回。我们今天的第一个问题来自美国银行的塔泽恩·艾哈迈德。
您的线路现已接通。
好的，早上好。感谢回答我的问题。恭喜波伐替尼在非节段性白癜风方面取得积极数据。我想问一下，在准备后续步骤时，您如何看待它在商业领域与奥普佐拉共存？您在这个适应症的营销经验如何？您认为这两种药物是否可能吸引白癜风的不同患者群体？谢谢。
是的，感谢你的问题，塔泽恩。我会发表一些评论，然后请我们的美国商业主管穆罕默德也详细说明我们对白癜风的看法。我认为，随着口服治疗获得FDA批准，有一个真正的机会可以基本上解锁白癜风市场，就像先进的全身疗法解锁特应性皮炎和银屑病市场一样。我认为这些批准将提高人们对白癜风是一种慢性炎症性疾病的认识。我认为这对所有将进入白癜风市场的人都很重要。
这绝对是关于将这种疾病医疗化。坦率地说，我认为因塞特有一个优势，因为我们有从局部到口服的解决方案。白癜风市场自然会有一个顺序，我们能够通过奥普佐拉和波伐替尼覆盖整个领域。我认为这最终将是这里成功的关键。我们具有先发优势。我们与提供者有直接联系。我们知道他们如何看待这种疾病。我们了解提高治疗率所需的教育。
当然，我们在这方面也与付款人有互动。因此，我认为这将成为波伐替尼目前正在追求的三个适应症之一的重要贡献者。穆罕默德，你有什么要补充的吗？
说得很好，比尔。也许只是关于适应症的一些背景。我们显然有理由相信美国有150万人患有白癜风，只有20%至30%的人寻求治疗。像比尔提到的，这些患者中很大一部分，约35%的人BSA小于5。这些将是奥普佐拉的非常好的患者群体。甚至有5%至10%BSA的患者群体也是奥普佐拉的目标患者人群。然后对于BSA大于10%的患者，最可能需要全身治疗，我们估计总可寻址市场约为15亿至20亿美元，这也为波伐替尼提供了巨大的机会来满足这一需求。
像比尔提到的，如果两种产品都获得批准，在白癜风甚至HS中拥有从局部到口服的连续治疗方案，使我们作为因塞特处于非常独特的位置，能够满足患者从开始到高级治疗的整个旅程。谢谢你的问题，塔泽恩。谢谢。
下一个问题来自德意志银行的詹姆斯·申。您的线路现已接通。
嘿，早上好，各位。感谢提供关于989的所有信息，但我只是想了解一下。989在EHA的更新主要是一个“勾选框”式的更新吗？会有一些新的信息可以收集吗？另外，如果可以再问一个问题。我不知道苏基是否在电话中，但比尔，我知道你们之前提到过费用纪律，但苏基会带来哪些变化（如果有的话）？谢谢。
很好。詹姆斯，你偷偷问了第二个问题，所以会后可能会有惩罚。我让巴勃罗回答第一个问题。
感谢你的问题。所以在EHA的更新将是相当实质性的。我们继续在研究中入组患者，我们有更长的随访，我们继续加深对989在ET和MF患者中作用的转化理解。所以你应该期待ET患者数量的持续增长。我们将有大约100名患者入组，并将在这些患者中报告数据。对于MF，在二线治疗方面，我们将有大约45名患者，45名单药治疗患者和大约15至16名联合鲁索替尼治疗的患者。
我认为首先，数据继续发展。嗯，我们认为持久性是一个重要点。我们认为999在该患者群体中的持续耐受性非常重要，我们确实认为将继续看到989如何通过明确的疾病根除证据在MPN患者中实现疾病修饰。989在MPN患者中的疾病修饰非常重要。你应该在EHA看到更多这方面的内容。
是的，关于苏基，他在大型和小型公司都有丰富的经验。我们公司有一个非常强大的财务部门。他将专注于CFO在战略和运营方面需要关注的事情。你希望确保你的预算规划流程高效且敏锐。你希望确保资本配置决策是明智的。当然，在建立正确的系统以便我们能够扩展公司方面也有作用，你知道，我们真的很高兴有他。
所以谢谢詹姆斯。
谢谢。下一个问题来自斯泰菲尔的史蒂文·威廉。您的线路现已接通。
是的，早上好。感谢回答问题。我想恭喜在关键ET试验中确定24周DCHR终点。但想知道您能否提供更多关于剂量递增机制的细节，就触发剂量递增的血小板反应标准而言，以及从时间角度来看这是如何运作的，然后作为后续问题，考虑到机构在ET终点方面给予的一些灵活性。
只是好奇您现在如何看待这对您在关键二线MF试验中从机构获得额外灵活性的能力有何影响。谢谢。
来吧，巴勃罗。
当然。所以让我从你的最后一点开始，因为我认为这非常重要。我们与FDA进行了一系列非常有建设性的互动。所以我们对这些对话的进展感到非常非常满意。而且我认为他们认识到999是治疗MPN患者的一种根本不同的方式。它不仅是分子靶向治疗，而且具有疾病修饰的潜力。这需要在我们实施3期试验和选择这些3期试验的终点时加以考虑。
因此，关于MF的对话，我们相信，正如你所提到的，这将使我们能够与FDA就MF中的终点定义进行对话，这些终点真正反映989在正常化造血方面的作用，我们认为这与现有MS患者治疗相比是一个关键差异。所以我们将在今年晚些时候提供更多关于这方面的更新。但我们认为这种对话将像在ET中一样具有建设性。关于你关于ET的具体问题，如果你还记得，我们去年在ET患者中展示的999数据显示血小板计数非常迅速地正常化，在第一剂后不久就发生，在第一个周期结束时，大约一个月内，大多数将正常化血小板的患者已经这样做了。
因此，我们认为，对于不是早期反应者的患者，在此时进行早期剂量递增是正确的方法，以考虑我们有时在反应中看到的异质性。因此，我们相信通过这种方式，我们将能够覆盖所有类型突变的患者，并在ET患者中全面产生治疗效果。
谢谢。今天的下一个问题来自巴克莱的埃德森·达鲁特。您的线路现已接通。
很好。感谢回答问题和今天的收益更新。我们注意到Ruxolitinib（Jakify）在一线GVHD的指导更新现在是下半年，而不是之前指导的2027年初。也许您可以谈谈您对该研究的期望，以及考虑到时间线的提前，是否有可能加速与Rux联合的关键项目。谢谢。
我只是想确认你的问题是关于Niktimbo和Jakify的3期研究。
是的，关于Niktimbo，现在是下半年，而不是您之前指导的2027年初。
哦，来吧，巴勃罗。
让我来回答。这项将Niktimbo与Rux联合并与Rux和类固醇进行比较的随机2期研究入组非常迅速，远提前于计划。因此，我们将在今年年底前获得数据，这将帮助我们确定将Niktimbo带给一线慢性移植物抗宿主病患者的其余监管策略。感谢你的问题，埃德森。
谢谢。今天的下一个问题来自瑞银的阿什·维尔马。您的线路现已接通。
嘿，各位，早上好。感谢回答我们的问题。关于989，试图了解ET关键试验设计中的灵活剂量递增对MF适应症的影响。我的意思是，您认为这会如何发展？如果您必须对患者进行剂量滴定，而有些患者除非获得2500mg剂量否则无法获得疗效，这会不会是一个挑战？特别是如果您正在追求一线MF适应症，这有什么相关性？谢谢。
当你看我们去年两次展示的数据时，相当大比例的ET患者在远低于2500mg剂量递增的剂量下通过正常化血小板计数产生反应。基于此，我们认为每两周静脉注射750mg的起始剂量是正确的开始方式，因为很多患者会通过该剂量正常化血小板计数，仅此一项就将支持实现研究的主要终点，即24周的持久完全血液学缓解。
现在，有一定比例的患者（正如分子靶向治疗中常见的情况）对9A9的敏感性较低。对于这些患者，我们认为一步增加到2500mg应该能覆盖该患者群体的疗效。因此，我们基本上设计了一项研究来尝试覆盖该人群的异质性。我们认为早期剂量递增步骤是正确的方法。我们认为999在将正常化血小板的患者中快速起效将使我们能够非常快速地做出该决定。
显然，正如我在开始时提到的，我们与FDA进行了非常有建设性的讨论，并且我们就此达成了一致。
感谢你的问题，阿什。
谢谢。下一个问题来自古根海姆的迈克尔·施密特。您的线路现已接通。
嘿，早上好。感谢回答我的问题。我有一个关于734（KRAS G12D项目）的问题。很高兴看到PDAC的化疗联合研究现在启动并运行。巴勃罗，只是好奇您如何考虑在PDAC中追求其他注册机会，也许与研究性疗法如泛Ras抑制剂联合，以及您如何考虑解决其他肿瘤类型如肺癌和结直肠癌？非常感谢。
感谢你的问题，迈克尔。首先，我只想说我们对数据的发展感到非常满意。我们将在今年晚些时候为大家提供更新。但与化疗的联合，我们在今年ASCO GI会议上展示了耐受性。但现在反应率数据正在出现，我们将在今年下半年获得该数据以及更多持久性数据。我们对该项目的进展以及一线关键试验的实施感到非常满意。
与此同时，我们在其他方面做了很多工作。首先，在胰腺癌中，我们对辅助治疗有浓厚兴趣，我们正在努力确定正确的设计。你将在今年下半年听到更多关于这方面的信息。我们还在与爱必妥（Erbitux）联合使用，我认为734在这个竞争环境中的一个真正重要优势是没有皮疹。因此，与EGFR抑制剂联合使用是关键，我们相信这将是在结直肠癌中开发这些疗法的关键。
因此，你将在今年晚些时候听到更多关于这方面的信息，这可能是与爱必妥单药联合，或与爱必妥加化疗在结直肠癌的不同治疗线中联合。最后，我们在非小细胞肺癌患者中入组了一个队列。我们将在今年下半年获得该数据。所有这些都让你了解我们将如何在今年晚些时候潜在地扩展该项目，我们将在展示更新数据时提供全面更新。
谢谢，迈克尔。
谢谢。下一个问题来自威廉·布莱尔的马特·菲普斯。您的线路现已接通。
早上好。感谢回答我的问题。我想跟进734的问题。只是想确认在大约一个月前为了审查那些肺炎事件而暂时暂停后，所有研究是否都已恢复入组。我想知道肺炎病史是否会成为303期（Phase 2/3）研究的排除标准。谢谢。
让我回顾一下这里发生的事情，因为明确这一点很重要。我们发生了肺炎事件。我们报告了，我们进行了全面的项目审查，在350多名接受治疗的患者中遇到了4例肺炎。重要的是，其中3名患者正在接受734联合化疗。其中2名患者有并发感染。对数据的深入审查得出结论，没有证据表明734在这些患者中产生肺炎的发生率信号。记住这一点非常重要。
现在，3期研究从未暂停。我们所做的是为了修改欧洲的知情同意书和研究者手册。这是一个行政原因。他们在1期研究中暂停了入组。所以这些现在正在修改。它将重新开放。美国的入组从未停止。我们继续入组患者。3期研究的实施继续快速进行，没有任何中断。
谢谢，马特。
谢谢。下一个问题来自摩根士丹利的犹大·弗罗默。您的线路现已接通。
是的，嗨，各位。感谢回答问题。只是想了解奥普佐拉，您能否评论非甾体局部市场内的竞争，这仍然是一个不断增长的领域吗？您是否只是在非甾体市场内争夺份额？然后想知道，就奥普佐拉翻倍的长期指导而言，波伐替尼在这些适应症中获得批准，在这些适应症中拥有多种工具，这有多重要。谢谢。
是的，犹大，感谢你的问题。我将从你问的第二个问题开始，然后回到第一个问题。当你考虑未来五年的这项业务时，增长基本上有三个组成部分。我确实相信奥普佐拉有潜力在这段时间内以大约10%至15%的复合年增长率增长。第一个组成部分是有机增长，也就是你所说的，特应性皮炎和白癜风市场的持续渗透。第二个增长组成部分是奥普佐拉用于HS适应症（轻度至中度HS）的上市。
然后是奥普佐拉在欧洲用于特应性皮炎的上市，这可能会产生2亿至3亿美元的增量销售额。不需要复杂的计算就能预测奥普佐拉到2030年大约可以达到13亿美元。现在，关于美国的竞争，我不太关注你可以看到的产品之间每月的适度市场份额变化。几点说明。第一季度我们在美国的新患者开始份额为46%。
新患者开始（NBRX）是未来的趋势。TRXs能告诉你很多关于过去的基础，但当你真正监控和管理业务时，你关注的是NBRX数字。第一季度新患者开始 volume 同比增长超过30%，并且高于市场增长率。第一季度我们的新患者开始数量是其他任何品牌局部药物的2至4倍。我认为这里的真正关键，这对我们以及任何拥有局部药物的人都适用，是TCI的使用开始放缓，并且有从TCI和类固醇向这些非甾体局部药物的转变。
你可以逐月和逐季度看到这一点。我认为我们的优势是奥普佐拉在皮肤清除和止痒方面优于TCI，并且是比类固醇更好的长期选择。我认为该产品在未来五年内处于完美的位置，我们处于非常非常强大的地位。而且你受益于在一个有真正顺风的市场中运营，那就是远离类固醇和TCI的趋势。我认为这可能涵盖了这一点。我认为关于波伐替尼，这是一个上行空间。
事实上，我们能够在白癜风和潜在的HS中提供从局部到口服的完整治疗解决方案。我是这样看待它的。感谢你的问题。
谢谢。今天的下一个问题来自公民的雷尼·本杰明。您的线路现已接通。
嘿，早上好，各位。感谢回答问题，并恭喜本季度的业绩。我的问题是关于058和使用新ASD制剂的1期研究。您能多谈谈我们应该如何评估这些结果吗，以及当我们在下半年看到结果时，您在寻找什么，以及我们如何结合您与Prelude达成的交易以及您拥有选择权的那个分子来看待这一点。你们最终什么时候在两者之间做出决定，以及如何决定。谢谢。
感谢你的问题。正如我在准备好的发言中提到的，我们现在正在用新制剂进行临床研究，我们将在年底前为你提供更新。我们希望在这里看到的是，通过新制剂，如果我们达到了我们的临床前数据预测的产生效果所需的正确暴露量，那么我们将能够确认我们的信念，即通过这种假激酶抑制剂抑制V617F将为MPN患者带来积极的临床结果。
所以这基本上是该项目今年的目标，通过新制剂提供足够的暴露量，以达到足够高的浓度来强烈击中目标，从而显示出重要的临床结果。现在谈到Prelude，我们将其视为下一代项目。对我们来说，我们有内部的下一代项目，也有外部的下一代项目，即Prelude的那个项目，这是一个基于时间的选择权。我们必须在某个时候做出决定，该数据将与我们内部项目的数据以及领先的058的数据进行比较，然后我们将决定推进哪些项目。
感谢你的问题。
谢谢。我们的下一个问题来自H.C. Wainwright的米切尔·卡普尔。您的线路现已接通。
嗨，我是严子，代表米切尔公司。再次恭喜波伐替尼的数据。感谢回答我的问题。我对波伐替尼在HS中的应用感到好奇。您期望最早的 uptake 发生在哪里？您会说在生物制剂初治患者、生物制剂失败后患者，还是具有特定疾病特征（如严重疼痛或高炎症负荷）的患者中？
是的。米切尔，谢谢——或者严子。抱歉。感谢你的问题。我会发表一些评论，穆罕默德会补充。首先，我想退后一步说，我认为HS市场是为口服药物量身定制的。这个市场是为从口服到注射剂的顺序治疗而设置的，而这正是一直缺失的。想想肥胖市场中口服药物所带来的所有价值。波伐替尼有潜力成为首个口服抗炎药。我们期望在生物制剂治疗前后都有广泛的标签，我认为这是一个真正的优势。
我们70%的临床数据来自生物制剂初治患者。就早期 uptake 而言，你当然可以想象，现在正在使用生物制剂（如IL-17或TNF抑制剂）且疾病活跃、未获得疼痛缓解或有注射疲劳的患者可能是早期使用的来源。如果你考虑生物制剂市场的规模，估计范围在5万至7.5万患者之间。如果波伐替尼在年化基础上获得5万患者的10%，你将获得数亿美元的收入。
但我认为最重要的一点是，我们期望我们将在两个不同的拐点捕获患者。在抗生素之后、生物制剂之前，以及在生物制剂（无论是IL-17还是TNFα）之后。而且，穆罕默德现在正在准备上市，所以这完全是为成功而准备的。穆罕默德，你想补充什么吗？
是的，你看，HS正如我们所知，是一个庞大且不断增长的市场，有显著的未满足需求。这种疾病是使人衰弱的。它的特点是慢性疼痛、引流和发作。而且显然高度异质。对，有多种细胞因子。所以当你像比尔刚才描述的那样考虑市场规模时，美国有30万患者，20万患者积极寻求治疗，但其中只有5万患者接受先进疗法。因此，波伐替尼定位为首个也是唯一一个口服治疗，在所有使人衰弱的治疗参数上具有生物制剂般的疗效。
正如比尔提到的，通过在生物制剂治疗前后的环境中竞争，波伐替尼有潜力在峰值销售额达到5亿至10亿美元之间。而且我认为在上市时，你可以期望有机会在那个拐点的两侧捕获患者。
谢谢，穆罕默德。
谢谢。我们今天的下一个问题来自Truist的克里帕·德瓦拉孔达。您的线路现已接通。
嘿，各位，非常感谢回答我的问题。也恭喜波伐替尼最近的临床数据。我有一个关于突变型CALR抗体（989）与一线数据（预计年底公布）联合使用的问题。您能提醒我们有哪些数据表明存在协同效益吗？考虑到Jakify在骨髓纤维化市场的稳固地位，如果CALR突变患者在Jakify上表现良好，您认为突变型CALR抗体适合在什么位置？比如，是联合用药？可能是转换用药？还是添加用药。谢谢。
感谢你的问题。所以让我提出几点。首先，关于你的问题的第一部分，关于协同作用。临床前我们在CALR突变模型中观察到999与Jakify联合使用具有相加至协同效应。现在，我认为重要的是要记住，Jakify尽管效果很好，并且在MPN患者中向前迈出了重要一步，但在CALR突变患者中，几乎没有疾病修饰潜力。
它控制疾病的一些症状。显然，它导致脾脏反应。所有这些效果在CALR突变患者中要弱得多。事实上，如果你看COMFORT研究或MANIFEST研究的对照组，Jakify在CALR突变患者中的SVR35在先前未治疗的患者中约为20%。因此，显然对于一线MF的CALR突变患者，需要更好的治疗。问题的第二部分是Jakify确实有一个问题，即它会产生相当多的贫血和血小板减少症。
所以我们用989想要做的是根本不同的。我们希望恢复正常的造血功能，我们希望消除骨髓中的恶性巨核细胞。我们希望消除外周血中CD34阳性突变型CALR阳性细胞，结果是恢复正常的造血功能，正如我们已经看到的，这转化为贫血改善以及脾脏反应和症状改善。因此，当我们将这整个方案放在一起时，我们将在今年年底前在更多的一线患者中向您展示数据。
我们将为您提供989在一线MF中的监管策略。但我们认为989和Jakify在该患者群体中的作用是根本不同的。
感谢你的问题，克里帕。
谢谢。下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的布莱恩·亚伯拉罕斯。您的线路现已接通。
嘿，各位，早上好。非常感谢回答我的问题。听起来你们在989皮下制剂方面取得了很大进展，已经完成了健康志愿者研究。所以我想知道您能否告诉我们那里的观察结果，然后是正在进行的患者1期研究的范围和剂量范围，以及这本身是否可能具有桥接作用，或者您是否需要将皮下制剂整合到3期研究中。
谢谢。
感谢你的问题，布莱恩。巴勃罗。
健康志愿者研究的数据，正如我在发言中提到的，现在使我们能够非常迅速地进入患者研究。我们将测试非常广泛的剂量范围。让我向你保证，它们将涵盖我们在ET的3期研究中使用的所有潜在剂量，以及我们可能在MF的3期患者中使用的剂量。因此，我们将在3期研究中涵盖这一点。这是一个时间问题，布莱恩。你知道，速度在这里非常重要。
我们需要尽快将这种药物带给ET和MF患者。我们不会减慢ET研究的速度。我们可能不会减慢二线MF研究的速度以纳入皮下制剂，我们将在后端有一个桥接策略。我们的目标是将皮下制剂纳入一线MF研究，目前的计划允许我们这样做。我们将在年底前提供两者的更新。
谢谢。我们今天的下一个问题来自摩根大通的杰西卡·法伊。您的线路现已接通。
嘿，很好。感谢回答我的问题。我还有一个关于989的问题。我希望您能谈谈ET设计对MF的潜在可转化性，涉及起始剂量，更具体地说，潜在的剂量递增方法，特别是在可能采用6个月主要终点（我们可能会关注SVR35和TSS50，而不是像ET中那样寻找早期血小板反应）的情况下。
感谢你的问题，杰西卡。MF的研究进程稍早一些。我们需要花更多时间与FDA讨论二线MF研究的设计。所以我现在不太愿意详细回答这个问题。我认为，我们在ET中就潜在的剂量递增步骤达成一致，这当然可以建立一个框架。老实说，MF中更重要的是与机构就研究的主要终点进行建设性对话，我们打算这样做，并且我们有很多支持数据。
正如我在回答先前问题时提到的，989是一种根本不同类型的药物，用于MF患者。这是关于正常化造血，而不仅仅是非特异性JAK抑制导致一些症状改善和脾脏反应。这是关于正常化造血。我们认为这需要纳入MF研究的主要终点，我们打算与FDA进行该对话。可以想象，我们可以有相同的方法来解决人群中的异质性。
我们也可以有剂量递增步骤。在这种情况下，可能需要更长时间，但我们会在适当的时候与FDA进行该对话。
谢谢，杰西。恭喜你加入摩根士丹利。
抱歉，各位。好的，今天的下一个问题。实际上，我们今天的最后一个问题来自富国银行的德里克·阿奇拉。您的线路现已接通。
嘿，早上好。感谢回答问题。恭喜取得的进展。这个问题是给巴勃罗的。您 earlier 描述了EHA的更新设置，但我想知道我们是否应该在更新中看到这些MF队列的深度反应。我只是想调和您提到的“根除”评论。谢谢。
所以，你看，我们将有数据继续显示9A9作为疾病修饰疗法的效果，并且将一致地显示我们继续消除、显著减少，在一些患者中几乎消除骨髓和外周血中的恶性巨核细胞群体。你应该在EHA看到更多这样的转化数据。
谢谢，德里克的问题。
谢谢。我们的问答环节结束了。女士们，先生们，今天的电话会议和网络直播到此结束。您现在可以挂断电话，祝您有美好的一天。感谢您今天的参与。