Ian F. Smith（首席执行官兼董事）
Jason Hoitt（首席患者官）
Joseph Stringer（Needham & Co.）
大家下午好。感谢大家参加第25届年度Needham医疗健康大会。我叫Joey Stringer，是Needham & Company的生物技术分析师之一。非常荣幸为大家介绍我们的下一家公司——Stoke Therapeutics。今天来自Stoke的参会者有首席执行官Ian Smith、首席患者官Jason Hoitt。我们还有投资者关系部的Doug Snow也一同参与。
对于那些通过网络直播参加的观众，如果您想提问，可以随时进行。您可以使用屏幕底部的聊天框提交问题。那么，我们开始吧。Ian、Jason和Doug，非常感谢你们今天参加我们的会议。
谢谢你，Joey。很高兴来到这里，并期待回答问题，无论是来自你还是在线观众的问题。也感谢大家今天下午抽出时间。接下来交给你，Joey。
好的。未来一年左右对Stoke来说将是转型期。那么，你能谈谈主要资产佐雷伏纳生（zorevunersen）和德拉韦综合征（Dravet syndrome）的机会，以及在你最近与投资者的讨论中，哪些话题最常被提及吗？
这是个很好的开场问题，Joey，因为它让我有机会谈谈过去12个月的情况。我自去年3月起担任Stoke Therapeutics的首席执行官，到现在差不多——刚好超过12个月了。看到公司的发展很有意思，公司从正在进行的试验中获取数据并继续开展试验，同时向投资者真正普及德拉韦综合征到底是什么、这种疾病的严重性、目前没有治疗德拉韦综合征的药物（尽管有治疗德拉韦综合征患者癫痫发作的药物），还向投资者介绍我们药物治疗德拉韦综合征患者的长期益处。
然后，不仅是疗效数据（反映癫痫发作减少、认知功能改善和生活行为方面的功能提升），还有安全性数据，因为我们正在进行一项研究，我们称之为开放标签扩展研究（OLE）。这项研究目前已经进行了四年，但在过去一年里，我们一直在使用三年期的数据。
因此，投资者对Stoke的认知演变，更多的是理解其领先药物有潜力治疗德拉韦综合征。随着这种理解的加深以及对德拉韦综合征破坏性的认识，我想说，投资者的兴趣现在更多地转向了III期试验的成功。我相信我们会讨论III期试验的成功标准是什么。这关系到药物标签，关系到如何推广药物、让患者获得药物，以及如何为药物定价。
所以，最近投资者最关注的是后两三个话题。围绕商业机会、监管环境，以及获得一个能让药物在德拉韦综合征领域成功上市的标签的可能性。这是一个演变过程，也是公司的演变过程。过去12个月很有趣，过去几个月也很有趣。
关于佐雷伏纳生和德拉韦综合征，到目前为止的临床数据中，关键的疗效结论是什么？你们观察到的癫痫发作减少程度是多少？
首先提醒大家，我们进行了一项I/II期剂量递增研究，剂量最高达到70毫克。然后这些患者通过I/II期研究进入了OLE研究。正如我提到的，OLE研究现在已经进行了四年，但我们提供了三年的数据。
我们在III期试验中使用的剂量所产生的效果是，癫痫发作减少约75%左右。这些癫痫发作的减少不仅是初始的减少，而且在I/II期试验后大约两年进入OLE研究后，这种减少效果实际上一直保持着。
我们期待在今年晚些时候获得四年期的OLE数据。但Doug刚刚展示了一张幻灯片，显示了OLE研究中的癫痫发作减少情况，这种减少的持久性一直维持在75%左右。我要明确的是，这是与患者的基线相比，而且患者已经在服用抗癫痫药物。
因此，我们的药物是在这些抗癫痫药物（目前的标准治疗药物）的基础上进一步减少癫痫发作，且能额外减少75%的发作。所以，在癫痫发作减少方面，数据非常、非常有力。而癫痫发作减少是我们III期研究的主要终点。
我认为该药物最重要且最具差异化的方面之一是其疾病修饰作用。除了这里显示的癫痫发作减少外，在认知和行为改善方面你们有什么发现？这些数据与自然病史数据相比如何？
好的。首先，谈谈德拉韦综合征的病理生理学，其根本原因是NAV1.1的表达缺失。我们的佐雷伏纳生通过SCN1A基因上调功能性等位基因，从而上调NAV1.1，并且我们做到了这一点，因此在大脑周围有良好的生物分布。
因此，我们不仅看到癫痫发作减少，用通俗的话来说，我们实际上看到大脑“重新启动”了。我们在2至18岁的患者中研究了该药物。在这个年龄段，我们没有观察到不同的反应。似乎患者获得了功能，这些功能通过文兰量表-3（Vineland-3）进行测量。Doug稍后会展示幻灯片。
我们看到在第一年、第二年和第三年都有功能提升。所以如你所见，这些患者在认知和行为的关键领域有逐步改善。Joey，你说得完全正确。这对于治疗综合征而非仅仅减少癫痫发作至关重要。
文兰量表评分的实际意义也在医学会议上提供的视频中得到了体现。我相信在本次电话会议的某个时刻，我会解释这些实际影响，或者说，改善表达性和接受性沟通的实际益处——顺便说一下，这是这些德拉韦综合征患者最重要的两项指标。我们稍后会谈到这一点。但确实，这种药物治疗综合征。它在患者继续用药的同时，减少癫痫发作并增加认知和行为方面的功能提升。
显然，安全性和耐受性非常重要。你们在这方面有什么发现？到目前为止的临床数据有哪些关键结论？
是的，我们看到该药物耐受性良好。Doug会展示幻灯片。谢谢你，Doug。OLE研究的好处在于，如前所述，它是I/II期研究之后的三年期数据，但我们看到药物耐受性良好。作为参考，I/II期研究中约有81名患者。其中90%的患者确实进入了OLE研究，或者说略超过90%的患者进入了OLE研究。
截至去年，当我们查看OLE的数据时，仍有90%的患者继续用药。这些数据点对于帮助你理解显然患者感受到了益处，而且药物耐受性良好非常重要。因此，这种长期数据，不仅是疗效数据，还有安全性数据，让我们对药物的耐受性有信心。
我们确实被问到脑脊液蛋白升高的问题，我们在研究中对其进行了测量，但我们没有发现任何与这些蛋白升高的临床表现相关的值得注意的情况。当我们看到蛋白升高时，它与特定患者没有相关性，不会持续存在于患者体内，更多是偶发性和短暂性的。因此，到目前为止，我们没有发现药物耐受性方面的问题。
实际上——Joey，这让我想到一件事。我只想提到，我们处于一个不同寻常的位置，我们正在进行一项III期研究（稍后我们会谈到），使用一种可能治疗一种极具破坏性疾病根本原因的基因药物。然而，我们拥有三到四年的疗效和安全性数据。
这是一个不同寻常的位置，因为当你有一种治疗疾病根本原因的基因药物时，通常不会有这种纵向数据。你可能会以更快的方式进行开发，但我们没有。这导致了我们从OLE中持续收集数据，并帮助我们了解药物如何使这些患者受益。
上个月，你们在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了佐雷伏纳生的II期临床数据。有什么需要强调的吗？你认为该发表对主要利益相关者有什么影响？
首先，我想谈谈投资界和广大受众，然后请Jason发表评论。Jason同时负责Stoke的医疗事务，并且一直在一线工作。但总体而言，这为I/II期结果以及三年期OLE结果带来了可信度。一位未参与该研究但在德拉韦综合征领域的关键意见领袖发表了非常有力的社论支持，这篇社论对文章的认可进一步提供了可信度。显然，我们已经与治疗医师的倡导团体分享了该出版物，我想请Jason评论一下他在这些团体中看到和听到的情况。
是的，我认为，Joey，正如Ian所说，《新英格兰医学杂志》带来的可信度在各个受众群体中都得到了体现，对吧？无论你是与医疗服务提供者、支付方还是投资者交谈，我认为每个人都非常清楚《新英格兰医学杂志》的影响力以及其标准的严格性。我认为我们看到的是，医疗服务提供者群体既欣赏《新英格兰医学杂志》的影响力，也认为这些数据的纵向性质对他们非常有吸引力。
我认为现在有了《新英格兰医学杂志》的引用，进一步增强了他们对佐雷伏纳生这类药物的信念、理解和热情。我认为这反映在《新英格兰医学杂志》发表相关的一些媒体报道中，以及你从参与研究的医疗服务提供者那里听到的患者轶事。其中一些报道非常引人注目，我认为这恰当地反映了这种药物的潜力以及在EMPEROR试验中到目前为止的招募时间线所反映的情况。
Joey，就在昨天下午，我也被问到了关于《新英格兰医学杂志》的完全相同的问题。对于今天收听的听众，我假设你们对Stoke感兴趣，否则你们不会参加这个电话会议。但我建议你们去阅读《新英格兰医学杂志》的文章。其中有可点击的链接或引用的视频。有时视频和数据可能被视为轶事数据或证据。但并非如此，这些内容在医学会议上进行了展示。《新英格兰医学杂志》将它们纳入文章中，帮助你了解德拉韦综合征患者在治疗前的基线状态以及治疗后的状态。
可能是在9个月到一年后。这有助于你看到其中的一些益处。当你看到一个孩子在治疗前难以行走，现在能够行走并踢足球，或者一个不幸无法交流或接收交流的孩子，在9个月、12个月后能够与医生交流、接收信息并表达自己的想法时，文兰量表的意义就变得具体了。这非常令人印象深刻，但它能帮助你理解屏幕上显示的这些分数对这些患者意味着什么。
是的，这是一个很好的观点，关于正在进行的临床项目。Stoke在今年1月提供了时间线的更新。那么，关于加速开发或审批途径的可能性，你能介绍一下你目前的想法吗？也许给我们更新一下目前与FDA在监管方面的进展？
好的，提醒投资者，我们确实在12月通过突破性疗法认定与FDA进行了多学科会议。我们向FDA提出的问题是，他们是否支持基于I/II期和OLE的安全性和疗效数据提交NDA。我们认为这些数据非常有说服力。FDA在12月表示反对，但在反对的同时，要求提供更多信息，并为我们提供了一条帮助他们理解我们数据的途径。
我们继续与他们合作。但我想说，随着时间的推移，另一方面，III期试验的时间线意味着，潜在的加速NDA提交可能节省的时间可能是6个月或3个月，现在可能接近3个月。坦率地说，我们现在处于这样一个阶段，基于I/II期和OLE数据提交NDA的机会很小，甚至可能存在一些下行风险，比如可能无法获得与成功完成III期试验相比预期的标签。因此，我们现在默认采用III期的加速时间线。
然而，尽管如此，我们与FDA（坦率地说，还有欧洲，不过主要是在Biogen的领域）有持续的讨论。只是为了帮助人们理解，与FDA的持续讨论通常围绕理解文兰量表以及文兰量表评分的意义，例如2分的评分具有临床益处，并帮助他们理解关键领域。因此，我们进行了各种分析。
一是应FDA的要求进行的。他们还要求我们提供代码和个体患者数据。他们在12月和1月提出了这一要求，我们已经提供了。因此，我们继续进行讨论，以帮助他们理解我们的药物不仅仅是减少癫痫发作。我们的III期研究旨在表明它是一种疾病修饰疗法。
明白了。那么，关于加速或 expedited 途径的监管讨论的潜在更新，我们应该期待什么时候能有更新？或者你是说这仍是正在进行的讨论，结果待定？
是的，我觉得这是正在进行的讨论。然而，我确实觉得人们应该清楚我们的时间线是进行III期试验。我认为加速时间线的可能性现在非常小，我们正专注于III期试验。因此，如果我清晰地概述我们的III期项目，我们已经沟通过，预计在第二季度完成入组。我们现在处于2026年第二季度，预计在本季度完成入组。我们仍按计划进行。
一项52周的研究，入组结束标志着研究的结束，大约在明年第二季度，这也帮助人们理解III期研究的顶线结果将在2027年年中公布。此外，时间线加速的原因之一是我们预计在2027年初开始滚动提交。由于滚动提交或NDA滚动提交的早期开始，我们预计这可能使我们有机会最早在2027年第四季度获得批准。这就是我们正在努力的时间线。
简单背景说明一下，如果我们最后的临床提交（通常是滚动提交中的最后一部分，连同安全性数据）在年中左右，大多数进行滚动提交的药物，特别是那些有突破性疗法认定的药物，在最后一次临床提交后的六个月内获得批准。这就是为什么我们说2027年第四季度。但与FDA的持续合作将有助于加快滚动提交的审查速度。
很好。我们可以深入探讨一下正在进行的III期试验EMPEROR试验的一些细节。对于那些可能不太熟悉的人，你能给我们概述一下试验设计、关键终点以及主要和次要终点的时间安排吗？
当然可以。EMPEROR研究是一项III期注册研究。纳入150至160名患者。抱歉，这是一项双盲、随机、假对照研究。主要终点在第28周，衡量与假对照相比的癫痫发作情况。次要终点是文兰量表-3的五个关键领域。这将在第52周进行。我们还有其他次要终点，如生活质量和癫痫发作减少的持久性。但重要的是文兰量表评分。
在流程和进展方面，我们预计在本季度完成入组或最终确定入组。目前，我们正在接近筛选入组阶段。在实际给药前有一个8周的筛选期，因为我们希望确保纳入合适的患者。我们即将完成筛选，因此这意味着8周后将完成EMPEROR试验的随机化和给药。所以进展非常快。部分结果是加速了明年年中提交的时间线。
关于主要终点，即癫痫发作减少，你能提供III期试验的检验效能细节吗？你们假设的安慰剂反应是什么，以及试验的检验效能是如何基于此的？
好的，该研究实际上是针对次要终点进行检验效能计算的，而不是主要终点。显然，我们对主要终点有非常保守的检验效能，但我们观察到与基线相比，癫痫发作减少75%至85%。因此，纳入150至160名患者的研究为主要终点提供了显著的检验效能。
作为参考，对于主要终点，我们假设在实现这些癫痫发作减少方面有20%的降低。因此，实际上对这些癫痫发作减少采用了保守的降低假设。而且，我们还预期安慰剂或假对照也会有癫痫发作减少的效应。因此，我们对主要终点非常保守。
但该研究实际上是针对接受性和表达性沟通这两个关键次要终点进行检验效能计算的。纳入150至160名患者的研究，其检验效能是为了达到P值0.01，置信水平为90%。需要说明的是，这都是基于预期文兰量表中表达性和接受性沟通有2至3分的改善。
Doug刚刚在屏幕上展示了。可能目前最接近的数据，帮助投资者理解达到这些次要终点的机会。左边的数据，橙色部分，我相信是去年年中在一次医学会议上展示的。这显示了关键领域的显著改善，大约在9至11分之间，显然远高于我们检验效能计算中假设的2或3分（P值0.01，90%置信水平）。
右边是我们进行的一项24周自然病史研究，你可以看到这些患者基本上没有改善。不幸的是，从18个月到24个月大时，他们的状况是稳定的。而我们看到的是改善，是功能提升。
正如我 earlier 提到的，还有一个数据点我想提及，因为Joey，这是我们经常被问到的领域之一，即你对达到次要终点的信心水平如何？这些数据显示了我们如何为次要终点计算检验效能。如我所说，我们的置信水平是P值0.01，置信水平90%，但当Doug展示下一张幻灯片时。谢谢你，Doug。
我们在AES会议上展示了这些数据。我们也在12月与FDA分享了这些数据。他们实际上要求我们提供这些数据中个体患者的代码，我想是为了进行他们自己的分析。但这非常有说服力，因为它再次显示，当你使用与III期试验中相似或一致的剂量时。
你可以看到，当你与自然病史进行倾向匹配时，即使样本量为8，你实际上也能达到P值。灰色条，样本量23是来自自然病史研究的患者。然后我们必须根据年龄、基线癫痫发作情况（显然是德拉韦综合征SCN1A突变）对这些患者进行倾向匹配。我们进行了分析和计算。
我们并非在所有领域都达到P值。你当然可以看到趋势。但你可以看到我们在某些领域达到了P值，而且这是在剂量与III期试验一致的情况下，尽管这是在更长的时间内。因此，这让我们对III期试验中正在进行的150至160名患者的假对照研究充满信心。
是的。你这里展示了文兰量表-3的不同组成部分。想知道你能否介绍一下它是如何测量的，也许更详细地说明为什么沟通子领域最重要，以及一年时临床上有意义的变化是什么？
好的。我会请Jason谈谈为什么表达性和接受性沟通是这些患者及其家庭的关键领域。但我先从帮助你理解什么是德拉韦综合征以及它是如何测量的开始。
是的，我们现在在视频通话中，但我们仍然可以这样做，Joey。但如果我举起手，你能看到我的手，对吗？Joey，请看着我的手。你说是的，你在看我的手。我把它放下，然后再举起来。我会说，嘿，Joey，能请你看着我的手吗？你又在看我的手了，对吗？
是的。
答案是是的。所以，你这样做了几次，每次都有反应。对于那些在这个电话会议上的人，我假设，以及在这个房间里的人，我们都是神经正常的人，所以我们正常地对这些指令做出反应并接收沟通，然后我们可以像你一样做出回应。你会得到2分。当你经常、一直这样做时。如果你经常这样做，你会得到1分。
不幸的是，德拉韦综合征儿童做不到。这就是为什么我想参考《新英格兰医学杂志》。你将能够看到德拉韦综合征儿童在神经心理评估、文兰量表问答中与医生的互动情况，你可以看到他们在给药前的基线状态以及给药后的反应。我相信是在治疗9个月后。
这就是2分的含义。因此，我们获得7分是因为这些领域中有多个问题。因此，我们对这些儿童产生了显著影响，并在这五个领域改变了他们的认知和行为。这包括运动技能、应对技能、个人技能、人际关系。但就重要性而言，在解释了这一临床益处以及2分的文兰量表评分意味着什么（这被定义为具有临床益处）之后。
Jason可以解释为什么表达性和接受性沟通是关键。
是的，我认为这里的关键因素是，这些是对家庭、照顾患者的护理人员最重要的事情。这反映了他们与孩子沟通的能力，当这种能力随着孩子长大而逐渐丧失时，对家庭来说真的很难。我想Ian提到了《新英格兰医学杂志》发表的相关视频。
视频中没有捕捉到的一点是，当这些视频首次在2024年AES会议上展示时，最终照顾这位患者的研究者提供了关于她的更多细节，即她以前无法真正理解星期几的概念。治疗后，她会和家人在餐桌上谈论下周一要做什么。
这种沟通能力的演变和理解父母所说内容、然后能够回应并进行对话、理解时间和星期几的能力。这是一个患者的例子，但我认为它反映了这种药物的潜力，并且在数据中得到了体现。它有助于向不经常在临床实践中使用文兰量表的临床医生解释文兰量表的1分变化意味着什么。因此，我认为随着时间的推移，我们继续这样做是很重要的。但表达性和接受性沟通在护理人员中排名最高。
投资者经常问这个问题。文兰量表-3的重要性是什么？一方面，从监管角度来看，达到文兰量表-3的目标，各机构对成功的定义有多一致？另一方面，从商业角度来看，达到目标有多重要？
但我会请Jason回答商业问题，因为他最近一直在研究我们预期的标签示例、潜在标签，并且他一直在与支付方合作。从监管角度来看。我想非常清楚。我们达到主要终点。这是一种可批准的药物，同时也要考虑安全性。所以，非常明确，主要终点达到P值小于0.05。我们就有可批准的药物。不过，Joey，你所指的可能是次要终点，我假设，我们对达到这些次要终点有充分的信心。
我认为，如果你达到表达性和接受性沟通的终点，情况会非常好。然而，尽管如此，也许比达到次要终点更重要的是来自OLE研究和I/II期研究的数据，尽管这是三年期数据，但到我们提交申请时，我们将有五年期数据。如果三年期数据进一步向好，即在四年后、五年后这些关键领域有进一步改善，并且这些数据被纳入标签，那么你得到的是一种因主要终点而获批的药物，以及独特的纵向数据——五年的持续改善，也许还有癫痫发作减少的持久性，但这种认知和行为功能的持续改善和提升，这就是监管成功。
对于今天收听我们讲话的投资者和分析师，我建议你们研究标签中的第14节。大多数公司不谈论这个，因为坦率地说，他们没有基因药物的四年期数据。但第14节的原则是帮助护理人员或医生了解药物对患者的益处。
因此，《新英格兰医学杂志》对这些数据的认可提供了高度信心，即这些数据将出现在我们的标签中，这也是Jason一直在与支付方进行分析的内容。但在我交给Jason之前，简要总结一下：主要终点允许药物获批。次要终点侧重于表达性和接受性沟通，我们有充分的信心，而且非常重要的是，OLE的第14节观察数据，即癫痫发作以及认知和行为益处的纵向数据。
所以，Jason，交给你。
好的，Ian在去年年底，即第四季度末提到的，我们对核心受众群体进行了一些市场研究，包括医疗服务提供者、神经科医生、癫痫专家（学术和社区）以及支付方。我们讨论了各种情景，包括标签中包含的内容、已发表但未包含在标签中的内容、方向性与统计显著性等，以了解这些受众心目中的价值驱动因素。
我可以告诉你的是，到潜在获批时，我们手中最有说服力的证据是四到五年的OLE纵向数据，因为我认为从临床医生的角度来看，这能告知他们该产品随着时间的推移会是什么样子，对吧？显示癫痫抑制的持久性，显示患者继续治疗时认知和行为的持续改善。
我认为最终，作为临床医生，这是他们希望在患者身上看到的。他们想知道，如果他们开具鞘内注射的反义寡核苷酸，随着时间的推移，他们会看到患者持续受益。因此，正如Ian提到的，拥有这些数据作为标签第14节中的观察数据，使我们能够在临床上推广这些数据，进行这些对话。
最关注这些数据的受众是社区神经科医生，他们可能不太了解最新进展，可能不会每月阅读《新英格兰医学杂志》。当我们能够与他们谈论这些数据时，会增强他们的信心。这与过去几年我们不断发布更多数据、加深人们对这种药物的理解时所看到的情况一致，即他们对药物及其对患者潜在意义的信心在这段时间显著增强。
同样的原则也适用于支付方。因此，即使这些数据已发表，对支付方受众来说也足够了，而且他们也比52周研究中的任何数据更欣赏纵向数据。因此，正如Ian提到的，我们对这项研究的设计以及我们在主要和次要终点上展示影响的能力有强烈的信心。但最终，对家庭、医生以及最终为产品报销的支付方来说，最重要的将是在潜在获批时应该已有五年的长期数据。
有没有历史上的公司先例可以支持你们将OLE数据纳入标签第14节的策略？
是的，这是个很好的问题，Joey，也是我们经常被问到的问题，回到你今天问的第一个问题，即我们的投资者目前在问我们什么，就是关于从标签到推广、获取和药物定价的问题。因此，我们制作了这个图表，Doug很乐意与你分享，你也可以与其他人分享，他们也可以联系Doug。
但我认为最好的例子就在最上面，那就是Spinraza。Spinraza进行了一项研究，患者进入OLE研究，众所周知，Spinraza是一种基因药物，与我们的药物类似的反义寡核苷酸，继续为这些脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童提供益处，不仅在功能方面，还显示他们活得更久。正如你所熟悉的SMA，这些数据被纳入标签，因此允许Spinraza进行推广，从而获得准入和定价，因为标签上有这些纵向数据。这可能是最好的例子。但如你所见，上面还有很多其他例子。
明白了。这非常有帮助。从更宏观的角度来看德拉韦综合征的商业机会以及你们计划如何定位该药物。给我们概述一下商业机会，你认为最初可以针对的潜在患者数量，然后我们可以从那里展开。
是的，这是个很好的问题。很高兴你问到这个，Joey。你知道，一年半多以前，当我们考虑EMPEROR研究以及我们想在哪里进行EMPEROR研究时，我们显然做了一个非常稳健的项目来了解我们认为的核心七个地区的流行病学。这些是我们进行EMPEROR研究的地区。即美国、英国、欧盟四国和日本。
我们通过查看每个国家过去85年的活产数，将发病率扩展到患病率，应用SUDEP（癫痫猝死）、SUSAR（严重非预期不良反应）和癫痫意外死亡的比率（不幸的是，这影响到这个人群，五分之一的儿童在成年前不幸死亡）。
然后我们查看了WHO死亡率表并应用这些数据，以得出我们预期在这些地区潜在获批时的可及市场。你会看到在这七个地区，大约有35,000至40,000名患者，其中美国约16,000名，欧洲约16,000名，日本约7,000名。
显然，这些只是七个市场，对吧？我认为，与Biogen这样的合作伙伴（Spinraza在70多个国家上市）一起，我们显然可以进一步扩大可及市场。但现在只聚焦美国，在这16,000名患者中，你问的是获批时的直接可及市场规模。我可以从两个不同的角度来看。
从流行病学角度，在16,000名患者中，4,000名是儿科患者，18岁及以下。这是最纯粹的看待EMPEROR研究中确切人群的方式。但现在，如果你考虑美国目前的情况，儿科癫痫专家可能会照顾患者到25岁左右。如果你再看25岁及以下的患者，大约有6,000名。
因此，我们一直说，在潜在获批时，在儿科癫痫专家、儿科神经科医生的照顾下，我们有大约6,000名直接可及的患者。然后，如果你从另一个角度来看，查看具有德拉韦综合征ICD10代码的确诊患者的索赔数据，美国目前最稳健的索赔数据库中有大约6,000名已确定的患者。
因此，我们认为6,000名左右是获批时的直接可及市场，同时我们努力确定美国目前存在的另外10,000多名患者，但他们主要在成人环境中。因此，我们在这方面还有一些工作要做，因为这些患者最终在有德拉韦综合征ICD10代码之前，或者在基因检测像现在这样普及之前，被诊断为所谓的难治性癫痫（其中很多人被编码为此类）。我们已经开始了这个过程，但随着时间的推移，我们将努力确定这些额外的患者。
Joey，补充一下Jason所说的事实。是的，有6,000名直接可及的患者，但德拉韦综合征的平均诊断年龄约为7岁。因此，这有助于你理解，从0岁或新生儿到7岁，存在大量未确诊的患者群体。因此，除了这6,000名直接可及的患者外，我们已经开始考虑开展筛查活动来识别患者。以扩大潜在患者群体。
好的。我们时间到了。实际上已经超时了，但我们非常感谢这次讨论。非常感谢Ian、Jason和Doug的参与。这是一次非常精彩的讨论。
是的，谢谢你，Joey，也感谢今天参加我们会议的所有人。
是的，感谢所有参加网络直播的人。祝大家有美好的一天，会议剩下的时间也愉快。