Bo Cumbo（总裁兼首席执行官）
Gil Blum（Needham & Company, LLC）
各位下午好，感谢大家参加我在Needham医疗健康大会第二天的活动。我叫Gil Blum，是Needham的高级生物技术分析师，负责细胞和基因治疗子行业。今天我非常荣幸邀请到Solid Bio的首席执行官Bo Cumbo。Bo，我们将先进行简短的演示，然后是问答环节。Bo，请开始。
是的，非常感谢你，Gil，也感谢Needham今天邀请我进行演示。我们真的很感谢这次机会。今天，我将介绍很多数据并回答很多问题。显然，作为一家公司，我们正处于监管方面的特殊时期。因此，请留意前瞻性陈述的免责声明，并在我介绍数据和问答环节时花时间阅读。这是我们的整体产品线。我们对这条产品线感到非常自豪。在过去三年里，我们取得了很大的进展。今天，我将在本次演示中重点介绍杜氏肌营养不良症（Duchenne）和弗里德赖希共济失调症（FA）的相关内容。但实际上，我们有多个心脏项目，并且我们终于从梅奥诊所的合作中获得了第一个心脏项目，我们已经在内部讨论过这个项目。它将保持未公开状态，但这是一个非常大的心脏适应症。我们对梅奥诊所合作项目中出现的数据感到非常兴奋。不过今天，我们将重点介绍SGT-003和SGT-212（用于FA）。
我会花一点时间在这张幻灯片上。你们中的许多人以前都见过这个，但我想确保我们不仅讨论微肌营养不良蛋白转基因，还讨论我们的衣壳，这使得它成为一个非常独特的项目。所以在左边，这个项目之所以独特有很多原因。第一，它只有两个铰链，所以它是目前最灵活的微肌营养不良蛋白之一。但它也有这个R16、R17结合域。这种nNOS结合域的独特包含，目的是防止诱导性缺血和相关的肌肉损伤。它还能增加血流量，减少纤维化，降低氧化应激。并且它对于正常化NO的产生至关重要，这改善了钙稳态。它使心脏能够收缩和放松。这张幻灯片上甚至没有提到的另一个方面是，我们还在心脏中募集所谓的cavin-4蛋白，它在心脏中充当结构组件和信号调节剂。我们认为，这种nNOS加上这种cavin-4，再加上高水平的β-肌聚糖、δ-肌聚糖、α-肌聚糖、γ-肌聚糖的组合，正是在这些小男孩的生活中产生最终差异的原因。
现在，我为什么要强调这一点？我认为，极其重要的是，你们要知道，我们实际上最终必须进入加速审批流程的基础结构之一是，我们必须与FDA合作，就杜氏肌营养不良症存在未满足的需求获得反馈和指导。这将奠定主要基础。但第二件事，你们必须拥有的第二个要素是，你们必须有一个独特的项目。由于这个nNOS结合域，募集R16/R17，募集nNOS，募集α-肌养蛋白，募集cavin-4，我们希望我们能够同时满足两个条件：一是杜氏肌营养不良症的高度未满足需求；二是一种新型蛋白质。这就是我反复强调它的原因。这个项目的独特之处还在于这种衣壳。这种衣壳被称为POLARIS-101。它以前被称为SLB-101。顺便说一下，我们将其命名为POLARIS-101是因为它是多种衣壳。在本次演示开始之前，Gil和我正在聊天，讨论到年底我们会有多少种衣壳，其中许多从骨骼肌和心脏或肝脏脱靶的角度来看，甚至优于POLARIS-101。因此，到年底我们将拥有一系列衣壳，我们将通过许可提供给其他公司。我们最终还将创建第三代杜氏肌营养不良症项目，以便我们能够继续希望随着时间的推移增加我们在该领域的市场份额。
但POLARIS-101是一种经过合理设计的衣壳。它旨在增加与骨骼肌和心肌的结合能力。我们有RGD肽散布在衣壳表面，用于这些整合素受体。这就是为什么它结合如此迅速，转导效率如此之高，并且实际上能非常快速地产生微肌营养不良蛋白，在动物模型中基本上在两天和四天内就能产生。我们还注意到，由于这种衣壳，它的清除也很独特。在我们目前正在给药的患者中，它在四天内从体内清除——从血液中清除，这完全归功于这种独特的结构。
但它也提供了很好的数据。正如你们在这里看到的，我不会逐一介绍所有数字。我认为最重要的是，当你们查看Western印迹、质谱、阳性纤维，或者当你们查看β-肌聚糖以及nNOS活性时，看看这些数字是多么一致。从Western印迹、质谱、免疫荧光或β-肌聚糖来看，这些都是蛋白质或阳性纤维的检测方法。nNOS是一种活性检测。所以它不是检测蛋白质的方法。它实际上是检测肌膜的活性。因此，正因为如此，我们认为这将是已整合的最全面的数据集之一。因为我们可以从根本上查看从转导到表达再到nNOS活性的全过程，而且这些数字相对较高——在杜氏肌营养不良症中，如果不是最高的，也是最高的之一。
但我们并没有就此止步，因为当我们给这些小男孩给药时，我们想要确保的是，一旦给药、转导和表达，你可以进入下一个阶段，从肌肉完整性的角度实际看到肌肉得到支撑。实际上，这里的前四列最终通向第五列。因此，当你查看膜稳定性、肌节保存、组织损伤减少、细胞损伤减少时——这四个方面，我们可以使用生物标志物，如左心室射血分数。我们可以查看肌钙蛋白、乳酸脱氢酶、肌联蛋白、肌酸激酶（CK）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）。这能让你很好地了解肌肉的支撑情况。这导致了最后一个方面，即卫星细胞保存和肌纤维稳定性。最终，这将导致肌纤维成熟。希望这将带来临床益处。因此，当我们查看前四个方面时，我们看到全面都有非常好的强劲反应。所以再一次，无论你查看膜稳定性、肌节保存、组织损伤减少还是细胞损伤减少，每一个生物学相关因素都与此相关。
然后这导致了胚胎肌球蛋白重链。胚胎肌球蛋白重链减少44%告诉你一件事：我们减缓了你在杜氏肌营养不良症中看到的这种退化-再生过程。这种情况反复发生。卫星细胞——肌纤维受损，卫星细胞开始增殖——你看到胚胎肌球蛋白重链散布在肌纤维中，就像你在幻灯片顶部中间部分看到的那样。最终，这是一种徒劳的发展，因为肌肉将继续退化。卫星细胞池最终会耗尽。这将导致孩子们最终在纤维化评分脂肪分数达到80%时无法站立。这里的这个指标告诉你一切。它告诉你它正在减缓肌肉的退化。所以我们很高兴看到这一点。
我们还会随着时间推移观察心脏功能。现在，持怀疑态度的人会说，5、6、7岁的孩子没有心脏功能障碍。大致正确，但这并不完全正确。大多数孩子的左心室射血分数会正常，但总有一部分孩子病情更严重。我可以告诉你一件100%真实的事情：这些杜氏肌营养不良症的男孩，不会在10岁或12岁时突然一夜之间射血分数达到50%或被诊断为心肌病。这是随着时间发生的，是一个逐渐变化的过程，不幸的是，医生们现在已经习惯了这种变化。他们看到患者，看到射血分数为65%。这是这个年龄段小男孩的正常范围。
下次他们看到他时是63%，他们不会真的想太多；接下来是61%，最终降到50多。然后当父母最终得到心肌病诊断和射血分数在50多的结果时，他们会感到震惊。这不是一夜之间发生的。它随着时间发生。不同的孩子处于不同的阶段。因此，我们试图做的是让正常的孩子，即处于正常范围的孩子，保持稳定更长时间。任何处于低至正常范围下限的孩子，帮助他们回升到正常水平。这正是我们在这里向你们展示的。在左侧，我们所有的男孩，全部39名——如果你开始时正常，你就会保持正常。但是对于那些比他们应有的水平低一个标准差的小男孩，嗯，我们实际上——12名中的12名。有12名男孩，我们可以将他们直接带回正常范围。
关于肝脏健康的重要性有很多讨论。我认为这就是为什么很多人使用西罗莫司、依库珠单抗、长期使用类固醇，都在考虑肝脏健康。这些都是我们已经随访90天的小男孩。实际上，我想告诉大家，我们已经给药——接近45名。就像我们今天坐在这里，已经有44名儿童。我想我们在MDA会议上展示这些数据时，大约是39名孩子。我们现在是44名。安全性概况保持不变。我们没有任何孩子出现药物性肝损伤。我们没有任何孩子出现心肌炎，任何孩子出现非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）或血栓性微血管病（TMA）。如果你问那些没有包括在这其中的男孩，因为这是24名患者——这是所有在MDA会议上随访到90天的男孩——如果你问其他男孩，他们也会遵循相同的模式。你实际上可以看到这里有GGT的误差线。你几乎看不到它们，但它们确实存在。这就是良好肝功能的样子。我认为这非常重要。
看看ALT和AST。我不知道有多少进行基因治疗给药的公司可以将ALT和AST视为肌肉、骨骼肌生物标志物。但对我们来说，我们可以，因为我们看到ALT和AST迅速下降。这是由骨骼肌分解引起的。由于这种药物——这种衣壳在动物（小鼠和猴子）中都是肝脏脱靶的——我们相信它在人类中也是肝脏脱靶的。这就是我们看到这种下降的原因。
总体而言，我们的安全性概况看起来非常好。它保持非常一致。正如我所提到的，我们现在已经给药44名患者，他们都在这个范围内。我们没有任何新的不良事件要告诉大家。极其重要的是，每个人都要意识到，当我们增加类固醇剂量时，我们在第30天开始逐渐减少。据我所知，我们的类固醇减量速度比基因治疗领域的任何其他公司都要快。我们在第30天开始减量。到第60天，他们的类固醇水平恢复正常。因此，当你考虑到，特别是当你考虑到第90天的数据点时，这一点至关重要。你必须质疑，如果你在第90天仍然使用长期或高剂量类固醇，你必须问自己，你看到的是类固醇效应还是真正的药物效应？我们所有的小男孩在第60天都已降至基线水平。因此，到第90天，你可以非常放心，我们展示的数据是药物的数据。这就是这里的整体情况。无论你看什么，结果都一样。我认为这种药物的一大优点是，方向上都是一致的。这是我最自豪的一点，我们不必只谈论一种生物标志物而回避另一种。它们在过程和思路上都是非常线性的。所以这让我对这种药物有很大的信心。
现在，这是我们给药的第一批小男孩之一。我们这里有一个视频。我不允许透露他的年龄，因为这会暴露这个年轻人的身份。但这是第360天和基线时的情况。这是——所以我会在这里给你们展示视频。这是我们临床试验的一部分。我会在下一个视频中稍微谈谈这个。看看他的脚。你实际上可以看到——这被称为步速第95百分位数。它们在脚上。我们正在监测他的所有动作。左侧显然是基线。右侧是给药后一年。这是他父母拍摄视频的同一环境。你可以看到，经过一年的治疗，他上车变得轻松多了。我们跟踪所有这些视频，并且未来会有更多。
现在，这个小男孩——同样，我不能透露他的年龄——这是给药后六个月，他要在左侧上12级台阶。当他在左侧上这12级台阶时，你可以看到他花了14秒才上去。而且他不得不在12级台阶中的11级上把手放在膝盖上。他不得不用另一只手抓住旁边的扶手。这在杜氏肌营养不良症男孩中很典型。他需要很长时间才能上去。下一个是20级台阶。他用10秒就上了这20级台阶。他一次也没有碰膝盖。他一次也没有碰扶手。而且——如果你能听到视频中——他跑上楼梯后——他对他爸爸说：“我跑上楼梯了！”真的很可爱。现在这些视频的好处是，它们都是我们临床试验的一部分。它们被纳入我们的计划中。FDA知道我们将提交视频。我们使用两个不同的供应商。我们有一个供应商在诊所内拍摄所有视频。
因此，当他们进行基线检查以及第90天、第6个月、第360天的检查时，会进行四阶楼梯攀爬等项目，他们实际上会对这些进行监测。然后我有另一个供应商负责这些家庭视频。因此，父母签署弃权书。他们拍摄日常活动的视频。这就是为什么一个是上车的视频。这个是上楼梯的视频。他们拍摄基线视频。然后他们在特定时间点拍摄视频：6个月、9个月、12个月等。所有这些视频都交给第三方，第三方对每个视频进行分析，查看行走方式以及他们——步态、如何使用手、如何代偿。这将提交给FDA。因此，我们非常兴奋。虽然有些视频令人印象深刻，但其他视频中步态的变化、他们必须支撑自己的方式的变化。所有这些对这些家庭和孩子都很重要。这是一个小男孩。这实际上是医生们最喜欢的一个。为什么？因为他没有腹肌。不像大多数人——不是我——但不像大多数人，他们有腹肌。杜氏肌营养不良症的孩子实际上没有核心肌肉，尤其是在颈部和头部区域。能够像这样做头倒立真的很令人兴奋。
现在关于SGT-212，我会稍微谈谈212。我对这个项目也越来越兴奋。据我所知，我们是这个领域中唯一一家采用这种双途径给药的公司，直接给药到齿状核，以及心脏和脊柱。因为我们能够以这种优雅的方式进行双途径给药，我们能够将剂量降低得相当低。在大脑中，总剂量将在10^9范围内。这是总剂量。这不是病毒基因组/千克（VG/kg）的情况。它的总剂量是10^9。在心脏中，是10^12。这是双途径给药。所以是脊柱以及心脏。你说的是VG/kg，那是在10^12范围内。现在，请记住，这与杜氏肌营养不良症非常不同。
在这里，没有表型的正常人，你可能有50%的蛋白质。你可能携带50%的FA而没有表型。因此，实际上，你只是试图将该个体患者的蛋白质提高到接近45%、50%的范围。你想触及问题的核心，即齿状核、小脑。因为齿状核将向大脑前叶的运动和运动前区域发送命令和信息。它调节自愿运动规划以及启动和控制，同时还有认知和视觉空间功能。因此，它对于阅读、说话、吞咽、咳嗽等极其重要。
我们希望达到齿状核的15%至20%。这是第一名患者。你可以在左侧看到，我们向你展示了齿状核的位置。我们希望达到15%至20%。我们能够达到远超过15%至20%的比例。我们对此非常兴奋。顺便说一下，我们已经给第二名患者给药了。截至今天，两名患者都情况良好。这实际上是第一名患者的不良事件概况。我们还没有更新第二名患者的情况，因为我们给他给药的时间不长。因此，我们需要更长一点时间才能更新第二名患者的这个表格。但实际上，就我们今天坐在这里的情况而言，这个表格在两名患者的情况下看起来是一样的。因此，我们对此非常兴奋。有鉴于此，我将结束演示，把时间交给Gil，我很乐意回答任何问题。
感谢你的演示。真的很难按照我正常的顺序来。我不得不从视频开始。这太值得注意了。我要回到基因治疗的早期。我们都记得Sarepta在2018年的演示。前四名患者的数据非常令人兴奋。多年来的讨论中出现了一个问题，这也是我的问题：患者不会恢复功能，对吗？这是主要的结论。我希望你能果断地谈谈这个问题，尤其是因为我们展示了两个视频。
是的，这是这种疾病不幸的地方。但我之前被问到过——显然，我正在你的会议上进行一对一交流——我之前被问到，我们是否可以希望有一天通过这类疗法恢复功能，特别是在年龄较大的儿童中？不幸的是，答案是否定的。一旦你失去肌肉——而且这发生得相对较快——你就不会——这些药物不会恢复、重建肌肉，顺便说一下，这就是为什么胚胎肌球蛋白重链至关重要的原因，因为你知道，肌肉再生将通过卫星细胞增殖发生。
因此，不幸的是，我们必须尽早接触孩子，试图减缓疾病进展。你实际上甚至可以在我们的数据中看到，我们基本上只能关闭这种退化-再生过程约50%。我在胚胎肌球蛋白重链上展示的是44%。所以你将无法恢复。你可以希望你能做的是减缓进展，并可能在某些区域如心脏停止进展。你可以希望，因为它们不会那么多地翻转。但除此之外，我不——我们中没有人可以声称他们应该恢复功能。具有讽刺意味的是，FA可能可以。FA可能可以，因为疾病的性质和中枢神经系统。所以FA的表现将与杜氏肌营养不良症略有不同。
这也是我重新提出的一个老问题。如果患者感觉更好并且功能更高，这难道不会必然导致更多的肌肉损伤吗？他们更活跃了。是的。
是的。所以，我的意思是，这是一个很好的问题。这就像你可以看到肌酸激酶（CK）的波动。孩子们感觉更好。他们到处跑。CK会波动。这就是为什么你希望你需要一种在肌肉中非常灵活的蛋白质，当孩子们移动、跑来跑去、跳跃，肌肉收缩时，这种蛋白质能够随着肌肉弯曲。因为我们正在将一种非常长的蛋白质缩小成一种微蛋白质。那么，这种微蛋白质——它是否足够灵活以随着肌肉收缩而移动，而不是断裂和丢失？因为一旦你失去了它，你就会永远失去它，因为这些不会真正在卫星干细胞中进行多轮再生。
我的意思是，你可能也记得，但是有几例横纹肌溶解症。
是的。
在这种情况下这也是一种风险吗？是的。
是的，可能是，但这可能是肌炎类型病例的一部分。我们有一例肌炎病例，我们不知道有一个热点区域，而且是一个非常大的缺失。我想去年某个时候已经承认了这一点。就像缺失51到70多个外显子。这是一个非常大的缺失。我们已经排除了这一点。所以我们没有再出现类似的病例。我们没有任何横纹肌溶解症病例。我们很幸运，那个病例只是他的嘴唇和眼睑肿胀，用类固醇就解决了。但我认为其他病例有横纹肌溶解症，我认为大多数来自肌炎-横纹肌溶解症类型的情况。我们通过排除热点区域努力避免它们。最后一个是没有人知道的热点区域。我相信它现在已被纳入商业批准药物的标签中，现在在我们的药物中被排除。我不确定其他项目是否排除了该突变，但我们已经将其公开，以便人们可以排除它。
好的。那么现在回到你提供的临床数据，非常全面的生物标志物情况。你能猜到为什么其他人不这样做吗？
不，我没有任何猜测，而且我不想猜测。我会告诉你，我们认为这至关重要，因为我们在这里投入的是投资者的钱。作为经营者，我们尽最大努力确保我们将资金投入到能够达到多个拐点并有望获得投资回报的项目中。同时我们可以帮助孩子们。因此，当我们组建这个生物标志物小组时，具有讽刺意味的是，我们还是一家价值3800万美元的公司。我们必须确保每一美元都用在最恰当的地方。我们想要的是，我们希望有很大的信心认为这种药物正在支撑肌肉。我们知道你会看到转导，你会看到表达。在过去，你不知道确切的数量。但这只是故事的第一部分。最终，你们所有人，包括家庭，都想要临床益处。你在第90天无法看到临床益处。但你能做什么？你实际上可以查看肌肉完整性。你可以查看这种膜稳定性和肌节保存。这将给你很大的信心，从转导到表达，再到肌营养不良蛋白复合物的形成，最终到肌肉完整性、肌肉支撑，然后是卫星细胞保存。我有很大的信心这在人体中起作用。我内心深处知道，这将提供临床益处。现在的问题是益处有多大，持续多久，何时会看到这种益处？这是下一步。这可能是你的下一个问题。
所以我确实想花一点时间在至少我们认为非常重要的事情上，那就是给药个体之间表达的一致性。你们显示大约60%，而且如果你注意到，误差线比该领域的一些同行小得多。所以这是一个双面问题：你认为为什么你们能获得更一致的表达？反过来，为什么他们不能？
我认为所有的基因治疗——我认为未来的基因治疗是递送。都是递送。递送有多种形式。它是你的衣壳，你的启动子，你的制造纯度。我把这比作一级方程式赛车。在基因治疗中，重要的不是一个方面。就像从发动机到轮胎，到团队，到气流，有上百个小细节。在基因治疗中也是如此。衣壳——你结合的是哪种整合素受体？你的药物纯度如何？你的启动子是什么样的？所有这些小方面都增加了增量变化。我们不是在这里孤注一掷，等待一种15、20倍更好的衣壳，而是相信每个过程、每个方面的这种增量进展才是关键。
我从根本上相信这就是我们在这里看到的。衣壳有这些用于整合素受体的RGD肽。我们有一个专门针对肌肉的启动子。我们的制造纯度很高，全空比为75%。这不仅对安全性很重要，对有效性也很重要，而且直到为时已晚你才会意识到。如果你——假设你给药1×10^14，且全空比为50%，那么实际上你的一半衣壳将结合到受体上，它们没有活性 cargo，并且如果空衣壳先到达受体，它们将阻止全衣壳到达。因此，所有这些都很重要。我认为这就是为什么这个项目是下一代的原因。衣壳使其成为下一代。然后制造和 cargo 的递送以及蛋白质的独特性更是锦上添花。所以我想这是一个冗长的方式来说明为什么误差线似乎更窄的多个原因。
稍微深入了解一下安全性方面，有一些关于血细胞减少的报告。对此有什么评论吗？
对不起，你有半秒钟信号不好。血细胞减少？是的。不，我们没有看到任何相关情况。从安全性概况来看，一切都非常稳定。我们的安全性概况——在我们调整了类固醇方案后，我们调整类固醇方案的方式是将类固醇向后推迟三天。我们过去在给药当天就给予所有增加的类固醇剂量。一旦我们将类固醇剂量向后推迟，我们的安全性概况就一直在改善，并且随着时间的推移越来越好。因此，我们现在看到的情况非常一致，我们没有看到任何问题。实际上，具有讽刺意味的是，安全性将可能是引领我们在该群体中获得最高市场份额的因素之一。我与所有医生交谈，我可以列出10个不同的科学原因，说明为什么我相信这对医生来说是最好的项目。
具有讽刺意味的是，当他们——当他们告诉我时，他们说：“易用性将占据市场份额。”他们不必这样做，而且这些先生们和女士们正在处理很多事情。他们定期给脊髓性肌萎缩症（SMA）患者给药。他们治疗SMA、肢带型肌营养不良症、面肩肱型肌营养不良症（FSHD）、腓骨肌萎缩症，然后才处理杜氏肌营养不良症。这非常具有挑战性。现在你必须使用西罗莫司或依库珠单抗。他们必须接种疫苗。他们必须长期使用抗生素，因为孩子们要回到学校，根据他们接受的治疗，他们必须在医院附近待一段时间。在这里，这是门诊环境，两小时。他们给药后回家，只使用类固醇，然后在第30天开始减量。因此，当我与关键意见领袖（KOLs）交谈时，易用性将最终成为这种药物的主要驱动力。
你认为我们什么时候可以开始对心脏数据感到兴奋，比如与随访相关的数据？
是的，所以我现在就很兴奋，但我知道数据还很早。好吗？所以——所以我认为非常重要的是要明白，我们从第一天就开始跟踪它，因为我们知道长期情况。长期——10年可能是一个很长的时间，然后你才会开始在我们给药的群体中看到死亡率。但你想做的是从第一天就开始跟踪它。但我们的发现非常独特。我们没有意识到，在我们观察的39名男孩中，有12名至少低一个标准差。我们使用超声心动图，每个孩子都直接回到正常水平。因此，作为一家公司，我们现在——我们正在与一家医院合作，我们正在获取所有的超声心动图，我们已经将它们设盲，我们将重新阅读这份数据。我们将把它们打乱并重新阅读，并对我们已经给药的患者进行小型试验。我认为随着时间的推移，当这些数据成熟时，如果这些数据出来说，是的，重新阅读和设盲以及所有打乱都显示相同的结果。
然后随着我们对这些孩子的随访，如果他们保持正常更长时间，和/或如果他们低一个标准差并且都像已经做到的那样回到正常水平，我会开始非常兴奋。从科学角度来看，有机制解释为什么我们的药物作用不同。这种cavin-4募集——它是心脏护理的结构组件和信号调节剂。然后nNOS与高水平的β-肌聚糖和δ-肌聚糖结合至关重要。你可以回去看看有全长肌营养不良蛋白的患者。他们患有肢带型肌营养不良症。他们是肢带型肌营养不良症患者，有全长肌营养不良蛋白，但他们缺少β-肌聚糖或δ-肌聚糖。看看这些蛋白质对心肌病和最终心力衰竭的重要性。非常重要。然后你将其与nNOS和这种cavin-4结合，突然你就有了一些东西。所以还有更多，Gil，我还没有在心脏方面大肆宣扬，但我们——我们正在跟踪每一个细节。
这非常有帮助。关于投资者如何评估数据，你认为什么时候你会就功能结果进行更全面的讨论？是的。
是的。是的。希望今年夏末，我们将——我们将进行分析。我们还没有分析数据。好吗？所以每个人都可以非常有信心，我个人还没有看到任何功能数据。我们必须与FDA合作，确保他们——几个月前已经提交的统计计划——他们确认。并且——然后我们可以开始分析数据，我们将在夏天晚些时候提交给他们。然后我们将与FDA讨论这些数据，并与自然史进行比较，看看是否有与我今天向你们展示的一些生物标志物相关的定向功能益处。
如果是这样的话，那么希望我们可以从FDA获得一些关于加速审批前进道路的指导和反馈。如果是这样的话，那么我们将分享所有数据，直到FDA真正说：“好的，你们有足够的数据了”，因为我们将有大量的数据涌现。我们已经给药44名孩子，这些数据将会成熟。因此，当我们向FDA提交这些数据并他们说：“好的，你们现在有一个不错的数据包了”，我会与大家分享。我只是想给予FDA应有的尊重。现在我们与他们关系良好。我们与他们保持着非常友好、专业的关系。我希望保持这种状态。
所以我绝对可以再花一个小时讨论杜氏肌营养不良症，但我确实想花一点时间在共济失调上，特别是因为你在这里提供了一个有趣的更新。你认为这种双途径给药会如何发展？我们知道Lexeo真的专注于心脏方面。我们知道其他公司专注于神经方面。那么我们是在看一个综合指标吗？
是的，所以我们会关注像mFARS这样的指标。mFARS实际上分为四个主要类别。你有延髓功能，在mFARS上是0到5分。你有上肢功能——0到36分。你有下肢功能——0到16分。你有直立稳定性，0到36分。所以mFARS分为四个类别。因为我们正在攻击或针对疾病的中枢神经系统表现，我们将能够使用mFARS，并且我们将能够查看人们可以达到的这些不同功能、里程碑。现在，不幸的是，我们给病情非常严重的个体给药。如果我们在这些患者中看到益处，对他们和家人来说就是一个奇迹。从角度来看：93——这与NSAA不同。记住，NSAA中，33、34分——这是你能得到的最好分数。这是你在杜氏肌营养不良症中想要的。FA中的93分是最严重的。是最严重的情况。你不能比93分更严重了。我们正在给药的患者在80多分的中高位。所以真的病得很重。他们不能动。他们基本上不能阅读。他们不能吞咽。他们不能说话。他们咳嗽都很困难。因此，这些是病情非常严重的患者。我可以告诉你，我们对第一名患者看到的情况感到非常兴奋。我已经公开说过。他多年来第一次再次阅读，并且能够说话，尽管非常含糊不清。
以前，你甚至无法理解任何东西，现在他又能说话了。他的手开始有小动作。这就是为什么当你问在杜氏肌营养不良症中是否能恢复任何功能时，我说不能。但FA已经让我们感到惊讶。我们已经给第二名FA患者给药了。说他已经安全还为时过早。但截至目前——他已经几周了——他情况很好。他情况很好。到目前为止，药物没有任何不良事件。这些是真的病得很重的人。他们有很多心律失常。他们病情相当严重。因此，希望这种药物能改变他们的生活。我认为这可能成为FA社区的AveXis类型药物。我的意思不是死亡率方面，而是AveXis项目真的改变了我们对SMA的看法。我认为这个项目有能力改变我们对弗里德赖希共济失调症及其治疗方法的看法。我只希望——我希望它能以这种方式发展。我们将在接下来的几个月内找到答案。我们的计划是在接下来的几个月内给大约五名患者给药，然后在年底左右，大概摩根大通会议的时间框架，给你们一个读数。
我们大概还有一分钟。你有什么想向我们的听众强调的吗？
我要感谢你们所有人以及Needham的支持。我只想说，我们在三年里取得了很大的进展。三年前，这家公司只是一家临床前公司。而我们今天坐在这里，我认为我们拥有下一代、最好的杜氏肌营养不良症基因治疗药物，有望在未来一到两年内进入市场。我们在FA方面有一个非常独特的项目，我希望它能永远改变疾病状态。然后我们有多个心脏项目。我们试图放慢一点速度，因为对于一家小公司来说，同时处理两个以上的项目很难，但我们有多个心脏项目，我们刚刚从梅奥诊所获得了第一个心脏项目。这对我们来说是一个巨大的项目。而且——然后我们有所有这些衣壳。我之前告诉你，Gil，到年底我们将有第三代、第四代类型的衣壳问世。我们将把它们提供给所有小公司，希望不仅让Solid，而且让我们不会涉足的多种疾病状态的基因治疗再次变得可投资。因此，我真的很感谢每一位支持我们并帮助我们走到今天的投资者，因为我们在三年里取得了很大的进展。所以，谢谢。
谢谢你，Bo。
谢谢。