亚历克斯·布劳恩（副总裁兼投资者关系主管）
丹尼尔·奥康奈尔（首席执行官）
马修·祖加（首席财务官兼首席商务官）
吉姆·多尔蒂（总裁兼首席开发官）
埃里克·西默斯（首席医疗官）
彼得·斯塔夫罗普洛斯（Cantor Fitzgerald）
玛丽·凯特·戴维斯（花旗集团）
艾米丽·丘迪（Stifel Financial Corp.）
杰森·泽曼斯基（美国银行）
金妮·金（BTIG）
德夫·普拉萨德（Lucid Capital Markets LLC）
各位下午好，感谢您的等待。欢迎参加Acumen制药公司2026年第一季度财报电话会议及网络直播。目前，所有参会者均处于仅收听模式。在发言人演讲结束后，将进行问答环节。在问答环节提问时，您需要在电话上按星号11。之后您将听到一条自动消息，提示您已举手提问；若要撤回问题，请再次按星号11。请注意，今天的会议正在录制。
现在，我将会议交给今天的第一位发言人，投资者关系主管亚历克斯·布劳恩。请开始。
谢谢黛德。早上好，欢迎参加Acumen电话会议，讨论我们截至2026年3月31日的季度业务更新和财务业绩。今天与我一同出席的有我们的首席执行官丹·奥康奈尔，以及我们的首席财务官兼首席商务官马特·祖加。他们将发表简短的准备好的讲话，然后我们将开放电话会议进行提问。参加问答环节的还有我们的总裁兼首席开发官吉姆·多尔蒂博士，以及首席医疗官埃里克·西默斯博士。
在开始之前，我们鼓励听众访问Acumen网站的投资者部分，查看我们今天上午发布的、我们将在今天讨论的新闻稿。请注意，在今天的电话会议中，我们可能会做出符合联邦证券法含义的前瞻性陈述，包括有关我们的财务前景和预期业务计划的陈述。有关可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异的重要风险因素，请参见我们公司演示文稿的第2张幻灯片、今天上午发布的新闻稿以及我们最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的年度和季度报告。
我们没有义务因新信息或未来结果而更新或修订本次电话会议或随附演示文稿中提供的信息。接下来，我将把会议交给丹。
很好。谢谢亚历克斯。各位早上好，感谢大家今天参加我们的会议。上一季度的电话会议结束时，我强调了我们在Sibernotone和下一代血脑屏障EBD候选药物方面取得的进展，并重点介绍了未来的重要工作和即将到来的里程碑。这一信息没有改变。在第一季度，我们在过去一年建立的临床势头基础上，继续通过我们的II期Altitude AD试验推进Burnitone。这项研究仍然是我们核心科学论点的关键试验场，即选择性靶向突触毒性Abeta寡聚体而非淀粉样蛋白斑块可能构成阿尔茨海默病治疗中更有效和/或更安全的前进道路，目前执行情况仍在正轨上。
参与者已顺利过渡到为期12个月的开放标签扩展研究，转化率仍然很高。我们认为，这种有纪律的进展使我们更接近为阿尔茨海默病患者提供一种潜在的差异化治疗选择。我们预计在今年晚些时候公布Altitude AD的顶线结果。正如我们所描述的，ALTITUDE被设计为一项强有力的研究，旨在在18个月后，在我们的主要临床疗效终点（通过IDRs测量的减缓程度）上检测出具有统计学意义的差异。
我们还预计在顶线结果中报告关键次要终点，如临床痴呆评定量表（CDR）、盒子总和评分（sum of boxes）、某些安全指标（如不良事件发生率，包括ARIA发生率）以及关键的体液和影像生物标志物。该研究旨在评估两种剂量水平（35毫克/千克和50毫克/千克）与安慰剂相比的安全性和有效性。这两种活性剂量均在我们的Intercept AD I期试验中显示出具有药效学靶点参与的暴露范围内。
我们的增强型脑递送（EBD）项目也在顺利推进。我们正在进行额外的临床前工作，以全面确定候选药物的特性，并且对结果非常满意。我们计划在2026年第二季度提交一份通知，行使我们的选择权，许可作为与JCR Pharma合作一部分开发的两种化合物，因此这一进展即将到来。我们预计在未来的医学会议上更详细地讨论这些候选药物的特性，并继续预计在2027年年中提交IND申请。
我们将EBD视为增强我们抗体的一种方式，使其有潜力开发出在大脑中具有更高渗透率和分布的治疗方法，同时保持良好的安全性，并允许患者友好的皮下给药。我们认识到该领域存在竞争，但没有一种是以Abeta寡聚体为靶向的治疗载体。这正是我们看到有潜力进一步提高治疗指数的地方，通过在整个大脑中结合Aβ的可溶性毒性物种来获得疗效。
此外，我们ABD项目的合作伙伴JCR已通过临床验证了转铁蛋白靶向血脑屏障受体介导的转胞吞技术。JCR在日本有一种已获批的疗法，该疗法整合了他们的技术，并且几乎没有出现贫血。这种贫血安全性特征为我们的载体加载体EBD产品战略提供了进一步的差异化潜力。总而言之，我们的EBD项目作为一种额外的寡聚体靶向治疗策略，为我们的管线增加了选择性。
虽然目前在我们近期的临床开发计划中未考虑，但抗ABD疗法也有可能在疾病早期的临床前阿尔茨海默病A人群中进行研究，这些人群可能从下一代寡聚体定向方法中极大受益。我们在subrna、TUG和下一代EVD候选药物方面取得的进展反映了我们的科学实力和执行能力，并为今年剩余时间的令人兴奋的发展奠定了坚实基础。我期待着在2026年底向大家更新我们EVD项目中即将进行的候选药物选择以及我们的Altitude AD II期结果。
接下来，我将把会议交给马特。
谢谢丹。提醒一下，我们2026年第一季度的财务业绩已在今天上午发布的新闻稿中公布，并将在今天晚些时候提交的10Q文件中披露。我们在2025年底……抱歉。截至3月31日，我们的资产负债表上有1.284亿美元的现金和有价证券，预计将支持我们当前的临床和运营活动至2027年初。与上一季度相比的增长是由于我们为支持EBD项目而完成的私募，该私募总金额为3575万美元，我们在今年3月已宣布。
第一季度研发费用为1650万美元。与去年相比的下降主要是由于制造和材料成本的降低，以及与我们于2025年3月完成入组的Altitude AD临床试验相关的CRO成本的降低。第一季度一般及行政（G&A）费用为470万美元。下降主要是由于法律费用的减少，以及会计、咨询和保险费用的减少。这导致第一季度的运营亏损为2110万美元，净亏损为2070万美元。
我们对我们的科学创新和强大的执行记录充满信心，因为我们正致力于今年的II期Altitude AD结果读取并推进我们的EBD项目。我们仍然致力于通过我们的Abeta寡聚体靶向抗体组合为阿尔茨海默病患者、护理人员和利益相关者创造价值。接下来，我们可以开放问答环节，操作员。
谢谢。提醒一下，提问请在电话上按星号11，等待您的姓名被宣布。若要撤回问题，请再次按星号11。请稍候，我们正在整理问答名单。第一个问题来自Cantor Fitzgerald的皮特·斯塔夫罗普洛斯。您的线路已接通。
早上好，丹和团队。祝贺Altitude试验的持续执行。一个关于Altitude的问题，您知道，Altitude正在研究阿尔茨海默病，类似于已获批的淀粉样蛋白β抗体。然而，针对临床前阿尔茨海默病的研究正在进行中，III期结果将于2027年开始公布。假设Altitude试验结果积极，并且你们推进suburna tubs，能否谈谈你们目前对III期研究将针对哪些人群或患者类型的想法？什么会促使你们扩展到临床前阿尔茨海默病领域？
谢谢，皮特，我可以快速回答这个问题。在我们的重点方面，我们仍然专注于早期AD人群，例如我们在Altitude AD中入组的人群，并将其视为SuburbanOTub未来注册研究的前进道路。我认为我们对临床前人群的兴趣仍然很高，正如我所提到的，这可能是未来机会的一部分，主要针对EBD候选药物。因此，这不是我们计划的直接部分，但我当然认为，在疾病发病机制的早期中和毒性寡聚体的科学和机制是一个有前景的方向。
好的，谢谢。请允许我再提一个问题。关于EBD项目，你们有193和234的不同版本。至少根据你们迄今为止展示的，它们有不同的PK特征。哪些关键特性和临床前数据将推动你们的候选药物选择决策？并且，我相信IND申请目标是2027年年中，能否谈谈你们对开发计划和试验设计的想法？
当然。这是个很多方面的问题，皮特。所以我认为，正如你所知，我们在EBD项目中探索了很多多样性，无论是从载体还是载体货物的角度。我们喜欢能够评估一系列候选药物的能力。我们已经缩小到一个短名单。正如我所提到的，我们预计在第二季度行使对两个候选药物的选择权，并仍然有信心在2027年年中提交IND申请。我不知道我们能否详细说明具体的PK特性，但正如我们所描述的，EVD的优势确实与广泛的脑分布、潜在更宽的安全边际以及皮下给药的便利性有关。这些是我们在该项目中优先选择候选药物时使用的筛选要素。吉姆·多尔蒂也在电话会议上。吉姆，不知道你是否想对皮特的问题补充一些内容。
是的，不，我觉得这说得很好，丹。我想，皮特，我唯一要补充的是，你问到了临床项目。我的意思是，现在还处于早期阶段，所以我们仍在思考早期临床项目会是什么样子。但我认为，我们通过subarnotog进行的Intercept研究给了我们巨大的优势。它确实给了我们很多数据。不仅是你在I期研究中通常获得的安全性、耐受性和PK数据，而且由于我们在MAD阶段研究的是阿尔茨海默病患者，我们能够收集关于Aβ的PET成像数据、生化生物标志物数据以及许多其他方面的数据。这确实对我们的Submarner Tuck项目有帮助。因此，我们正在积极讨论如何将这种思路纳入EBD项目的早期临床研究中。所以还有更多内容要分享，但我们正在以Suburban Tuck项目的做法为模型来推进。
好的，非常感谢回答我的问题。
谢谢。下一个问题来自花旗集团的杰夫·米查姆。您的线路已接通。
早上好。我是玛丽·凯特·戴维斯，代表杰夫提问。感谢回答我们的问题。想知道，考虑到早期阿尔茨海默病的未满足需求和治疗机制，能否介绍一下医生对sabrinatag的早期兴趣和反馈？然后作为后续问题，能否介绍一下正在进行的监管互动以及该项目后期开发的预期讨论？谢谢。
谢谢，玛丽·凯特。实际上，吉姆，你为什么不回答这个问题呢，吉姆和埃里克，我认为关于我们收到的反馈，我们在会议上做了很多工作，并拜访了许多关键意见领袖（KOL）和其他临床医生，他们特别对Subrnotech项目提供了广泛的反馈。
是的，很乐意回答，玛丽·凯特。正如丹所说，我们已经与相当多的KOL讨论了soberNotech项目。显然，我认为有很多兴趣。我的意思是，我们正在测试的假设与迄今为止已获批疗法所测试的略有不同。我认为我们可以讨论这些疗法在治疗患者方面已经能够做什么，以及哪里有机会。我们确实认为subornotog方法提供了与迄今为止所做工作不同的机会，我认为KOL普遍理解这一点。因此，我认为每个人都非常期待在2026年底我们公布Altitude试验结果时看到数据。但我认为在这一点上，人们期待看到这种差异化反应的潜力。
是的。我可能还想补充一点，我们花了很多时间思考subornitog的差异化，我认为在某种程度上……嗯，显然我们现在没有数据。我们处于盲法试验阶段。但当我们获得数据时，我们要看的第一件事是疗效，因为我们再次靶向寡聚体，这与两种已获批药物不同。第二件事是我们要看是否能在安全性上实现差异化，因为我们的抗体是IgG2。两种已获批的抗体是IgG1。IgG1具有更多的效应功能，可能导致更多的ARIA。因此，当这些安全性数据可用时，我们将非常仔细地查看。
是的，
继续。
是的。关于你提到的监管互动问题，Altitude研究当然在多个国家、多个司法管辖区进行。因此，我们显然正在与美国、加拿大和欧洲的监管机构进行沟通，作为所有这些工作的一部分，然后从战略角度考虑该项目，或者当然，就我们两个项目（suburban SAR项目和我们的APD项目）的整体进展与监管机构进行接触。这是我们将继续做的事情。显然，保持联系并让他们了解进展非常重要。这只是我们一直在做的基本事情。
谢谢。下一个问题来自Stifel的保罗·马蒂亚斯。您的线路已接通。
嗨，我是艾米丽，代表保罗提问。想对本季度的表现表示祝贺。我们有两个简短的问题。关于即将到来的II期结果公布，您认为什么才是明确的成功，能够证明burn a tab是Genetumab和Lequenumab的独特替代方案？您认为不同剂量会有不同的情况吗？作为后续问题，假设II期试验成功，您能否在III期项目中纳入皮下给药组？如果能提供一些关于皮下给药时间表的信息也会很有帮助。非常感谢。
谢谢，艾米丽。所以我认为，在Altitude AD中明确的成功将是至少30%的减缓效果信号，我认为这是当前已获批药物的最大或上限边界。因此，我们希望并预期通过以定向、选择的方式靶向毒性物种，将在安全性特征的基础上释放更大的疗效，我认为现在有现实世界的证据可以在某种程度上表明ARIA的总体发生率。当然，这些ARIA发生率因基因型而异，因此这些是我们将在ARIA方面寻求确定的其他一些因素。因此，我认为这将是Altitude数据的整体情况，实际上，suburb TUG的风险收益特征（结合疗效和/或安全性）被定位为相对于当前已获批药物的主要差异化手段。在皮下给药（Sub Q）方面，我认为我们之前已经指导过，我们将查看II期数据，特别是关于Altitude中正在研究的两种活性剂量的数据，以精确告知我们将如何在III期项目中推进皮下给药的持续工作。
我还想补充一点，艾米丽，我认为你还问了一个关于剂量的有趣问题。如你所知，Altitude研究中包含两种不同的剂量，选择这些剂量是为了涵盖我们在I期的靶点参与测定中测量的寡聚体清除范围。因此，我们认为我们选择了一个有趣的剂量范围，我非常好奇这将如何从疗效和安全性的角度影响结果。正如丹所说，Altitude研究的一个有趣特征是我们有这两种剂量可供研究。
是的，关于ARIA还有一点，我认为现在整个领域越来越认识到的一个概念是，真正需要关注的是有症状的ARIA。即使是有症状的ARIA，真正担心的也是严重不良事件。所以这些并不常见，但显然影响更大。因此，当我们获得数据时，这是我们将非常仔细地进行基准比较的事情之一。
太好了。非常感谢各位。
谢谢。下一个问题来自美国银行的杰森·泽曼斯基。您的线路已接通。
早上好。祝贺取得的巨大进展，非常感谢回答我们的问题。我想从一个不同的角度问一个问题，在过去几周里，我们看到Cochrane报告质疑抗淀粉样蛋白类药物的价值，并且几天前有一篇文章详细说明当前市售抗淀粉样蛋白抗体的使用速度慢于预期。因此，当我们退后一步，思考整体未满足需求以及对抗淀粉样蛋白类药物本身的整体看法时，您认为Altitude试验以及任何III期试验需要做些什么才能真正证明存在一定程度的差异化以及整体疗效，从而在某种程度上扭转一些怀疑态度。谢谢。
谢谢杰森。我认为关于Cockham报告（注：可能应为Cochrane报告），在方法论方面有很多后续讨论，我认为从方法论角度来看，这种方法的优点确实存在疑问。我确实也熟悉STAT的文章，我认为它谈到了两件事：未满足的需求和对更好选择的需求，以及临床基础设施现已建立并继续采用和进步，提供这些首批药物并基本上建立市场的事实。我认为市场正在寻找更清晰的风险收益特征价值主张，而这正是公布Altitude试验结果和验证寡聚体假说的意义所在，我认为从时间角度来看，Acumen和Savora tug处于一个非常有吸引力的位置，可以重新激活该领域并定位下一代治疗选择。我认为该领域多年来取得了进展，对临床试验设计、治疗哪些患者以及疾病病理生理学的潜在方面有了更好的见解。因此，我们将subernathog视为在积极数据基础上推动该领域前进的下一个定位。
明白了。谢谢 caller Jan。
我想说，我最近参加了在芝加哥举行的美国神经病学会会议，那里大部分是执业神经病学家。他们对已获批药物Locanemab和Donanemab的信息表现出极大的兴趣和热情。因此，尽管存在这些相对负面的分析，并且正如丹所提到的，Cochrane报告存在相当大的缺陷，许多人对他们的分析方法有不同看法。我认为，如果你实际与神经病学家交谈，他们会理解基础设施一直是限速因素，但基础设施将继续改善。因此，美国神经病学会会议上的神经病学家对此有很大兴趣。
谢谢。下一个问题来自BTIG的汤姆·施拉德。您的线路已接通。
早上好，我是金妮·金，代表汤姆·施拉德提问。感谢回答我们的问题。随着Altitude 80（注：可能应为Altitude AD）接近2026年底的顶线结果公布，能否提供更多关于你们正在跟踪的盲法操作指标的信息，例如方案偏离率、中心层面的 dropout 模式，或入组患者人群特征相对于原始假设的任何变化。更广泛地说，这个数据集的质量与之前的Avenoid试验相比有何不同。谢谢。
谢谢，吉米。吉姆，你想先回答这个问题，然后埃里克补充一些内容吗？
是的，金妮，我先回答一下，然后请埃里克补充。我认为最好的说法是，在这一点上，我们对Altitude研究的进展非常满意。这是一项有542名受试者的研究。研究中有大量数据和信息在流动。但我们对研究的执行情况相对满意。这是一个很棒的团队，在多个地区努力工作以提供数据。我认为到目前为止，我们一直按照研究设计中建立的假设进行跟踪。因此，我们对我们的研究设计也有信心。我将把发言权交给埃里克，请他提供任何具体的评论。
是的，谢谢你的问题。我认为研究进展得相当顺利。如你所知，我们在很短的时间内完成了入组。在10个月内。我们在研究中所做的一件事，虽然在其他研究中也有做，但我认为相当创新，那就是将血浆P Tau217检测作为筛选程序的一部分。换句话说，在我们进行I期研究时，要进入研究，你必须有阳性的PET扫描结果。结果发现，大约60%的PET扫描结果是阴性的。当我们在进行PET扫描之前添加了这种血液检测（简单的血液检测）作为筛选步骤时，PET扫描阴性率从大约60%下降到了20%以下。因此，这使得筛选过程变得更好。我们从研究中心收到反馈，他们非常喜欢这种方法。我认为这可以在临床实践中使用。实际上，在美国神经病学会会议上，有很多关于如何将这些血浆生物标志物作为患者筛选过程一部分的讨论。因此，我们对这在我们的试验中的效果非常满意，并期待看到它在临床实践中的应用。
感谢提供的信息。
谢谢。下一个问题来自Lucid Capital Markets的德夫·普拉萨德。您的线路已接通。
嗨。祝贺取得的进展，感谢回答我们的问题。跟进之前关于II期剂量的问题，你们预计35mg和50mg之间有多大差异，以及需要看到什么才能选择III期剂量？另外，关于EBD项目，能否提供更多关于在灵长类动物中观察到的14至40倍更高脑暴露的细节？是什么导致了这些暴露差异，例如剂量、给药途径、脑分布等？谢谢。
谢谢，吉姆。我将把这些问题直接交给你。
是的，德布，很乐意回答这些问题。当我们考虑Altitude研究的剂量时，首先剂量是35毫克/千克和50微克（注：可能应为50毫克/千克，原文可能有误）。我之前提到过，选择这些剂量的想法是，这似乎是SIBO寡聚体动态范围和暴露的关键部分，当然这是我们的主要靶点，我认为有机会以几种不同的方式看到两种剂量的差异效果。我的意思是，我们必须等待并看看数据实际显示什么。但一种可能性是疗效差异。你可能会期望看到与剂量相关的疗效差异，尽管我认为我们在那里测试的部分内容是SIBO寡聚体的作用是什么，以及它与迄今为止使用的更多斑块靶向抗体有何不同。在某些方面，较低剂量可能会产生更多的寡聚体特异性信号，尽管我们确实期望即使在该剂量下，其他Aβ物种也会有一些贡献。当然，当你使用更高剂量时，你会期望对更大的物种有一些额外的影响，正如我们在I期Intercept研究中看到的那样。我认为人们也可能期望在耐受性方面存在一些差异，这再次与I期数据一致。因此，非常期待在年底看到研究结果，我们将关注所有这些在多剂量下的差异效果。然后是你关于EBD项目的另一个问题。当然，我们试图实现的是通过与JCR的载体技术结合，不仅提高我们的寡聚体靶向抗体的脑穿透率，还提高其脑分布。因此，我们所做的是研究了多个候选药物，我们能够改变该等式的两侧。因此，我们查看了JCR载体选择的变化以及载体货物方面的修改，实际上，快速总结的话，你所看到的是脑暴露的一系列显著改善，这在使用人源化转铁蛋白受体的啮齿动物研究中以及灵长类动物研究中都是如此。因此，我们在灵长类动物研究中观察了多个脑区域。因此，我们看到了真正显著的改善，你引用的暴露改善范围在15倍到40倍之间。因此，我们看到脑穿透率和分布都有所改善。我们真的认为这两种特性都是使这项技术对阿尔茨海默病治疗如此令人兴奋的部分，特别是对于可溶性寡聚体方法。这就是我能说的。到目前为止，我们正在密切关注哪些是能在多个脑区域提供最广泛分布的最佳候选药物。
太好了。谢谢。
谢谢。问答环节以及今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以挂断电话了。