Al Kildani（高级副总裁，投资者关系与企业传播）
Catherine Owen Adams（首席执行官）
Thomas Garner（首席商业官）
Elizabeth H.Z. Thompson（研发负责人）
Mark Schneyer（首席财务官）
Tessa Romero（摩根大通）
Ashwani Verma（瑞银）
Ritu Baral（考恩公司）
Caroline DePaul（花旗）
Brian Abrahams（加拿大皇家银行资本市场）
Tazeen Ahmad（美国银行美林）
Marc Goodman（Leerink Partners）
Jack K. Allen（贝尔德）
Ami Fadia（Needham & Company）
身份不明的参会者
Malcolm Hoffman（蒙特利尔银行）
Rudy Li（沃尔夫研究）
Yatin Suneja（古根海姆）
Julian Pino（Stifel）
女士们，先生们，感谢您的等候。我叫Krista，今天将担任本次会议的操作员。现在，我想欢迎各位参加阿卡迪亚制药公司2026年第一季度财报电话会议。所有线路均已静音，以防止任何背景噪音。在发言人发言后，将有问答环节。如果您想在那时提问，只需按星号然后按电话键盘上的数字1，如果您想再次撤回问题，请按星号1。谢谢。
现在，我想将会议交给Albert Kilgarny，高级副总裁，投资者关系与企业发展。请开始。
下午好，感谢您参加今天的电话会议，讨论阿卡迪亚2026年第一季度的财务业绩。今天与我一起参加电话会议的阿卡迪亚人员包括Katherine Owen Adams，我们的首席执行官，她将提供一些开场发言，随后是Tom Garner，我们的首席商业官，他将讨论我们的商业品牌Debut和新Plaza的首次亮相。今天加入我们的还有Elizabeth Thompson博士，执行副总裁，研发负责人，她将提供我们管线项目的最新情况，以及Mark Schneier，我们的首席财务官，他将回顾财务亮点。
Kathryn随后将提供一些总结发言，然后我们将开放电话接受您的提问。我们正在使用补充幻灯片，这些幻灯片可在我们网站的“活动和演示”部分获取。在今天的电话会议中，我们将讨论GAAP和非GAAP财务指标，包括非GAAP新Plaza净销售额和非GAAP总营收。非GAAP财务指标（也称为调整后财务指标）仅涉及2025年的新plazid销售额及其对总营收的影响。
所有提及的非GAAP指标均在我们的收益新闻稿和幻灯片演示中与最直接可比的GAAP财务指标进行了调节，这些文件已发布在公司网站的投资者页面上。在继续之前，我想提醒您，在今天的电话会议中，我们将根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的含义发表几项前瞻性陈述。这些前瞻性陈述，包括目标、期望、计划、前景、增长潜力、事件时间安排、未来结果和财务指引，基于当前信息、假设和期望，这些信息、假设和期望本质上容易发生变化，并涉及若干可能导致结果大相径庭的风险和不确定性。
这些因素以及与我们业务相关的其他风险可以在我们向美国证券交易委员会提交的文件中找到。请注意不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在今天作出，我们不承担因情况变化而更新或修改这些前瞻性陈述的义务，除非法律要求。
现在，我将电话交给Katherine进行开场发言。
谢谢。Al，各位下午好，感谢您今天参加我们讨论2026年第一季度业绩的会议。阿卡迪亚今年开局稳健，第一季度总营收为2.68亿美元，经调整后同比增长11%。Debut表现尤为强劲，销售额达1.01亿美元，令人印象深刻地增长了20%，这是自2024年第三季度以来的最高同比增长率，标志着今年的良好开端。我们对Debut Stix的成功推出感到兴奋，收到了护理人员和医疗保健提供者的积极反馈。
正如上个月宣布的那样，Debu Stix现在已在美国广泛上市，我们看到新患者和之前停药的患者都有强劲的早期接受度。这让我们对增长前景充满信心。第一季度新plasmid销售额为1.67亿美元，经调整后同比增长6%。第一季度的表现反映出一些患者的 refill 速度比往年慢。我们很高兴地报告，这些 refill 动态此后已恢复正常。
重要的是，我们在第一季度看到了两位数的转诊增长，即使在最近销售团队扩张的预期影响之前，需求增长也达到了8%。我很高兴地分享，我们重申了2026年Debut和新Plazid的净销售额指引。展望我们的管线，我们有几个重要的催化剂即将出现。最值得注意的是，我们即将迎来remnafanserin治疗阿尔茨海默病精神病的第二阶段读数，我们继续预计在8月至10月期间分享结果。
这代表了我们公司的一个关键转折点，如果成功，鉴于该适应症中存在重大未满足的医疗需求，可能会释放巨大价值。此外，我们在日本进行的Trofinetide第三阶段研究的时间有所加快，现在我们预计今年9月至11月期间会有结果。我想提醒大家，我们的管线拥有巨大的机会。我们有四个分子针对大型市场，综合峰值销售额潜力达110亿美元，其中约40亿美元专门归因于Remnafanserin在ADP和路易体痴呆精神病适应症中的应用。这凸显了我们研发工作的变革潜力。
接下来，我将电话交给Tom，由他提供我们商业表现的更详细见解。
谢谢Katherine。让我深入了解我们第一季度的表现细节，从Dayview开始。我很高兴地报告，Dayview又一个出色的季度，收入为1.01亿美元，同比增长20%。这是接受发货的独特患者数量的又一个创纪录季度，突显了Debut franchise的持续势头和持久性。增长得益于新患者开始治疗带来的强劲转诊量以及之前停药患者的有意义重新参与。
在第一季度Trofinetide Debut Stix的口服溶液粉末新配方获得批准并推出后，我们以卓越感为重点推出了Debut Stix，以确保最佳的上市执行，同时收集宝贵的真实世界反馈。我们对护理人员和医疗保健提供者的初步接受度和积极体验感到非常满意。在第一季度，我们收到了超过250名患者的Debut Stix处方，表明新配方的早期需求强劲。
值得注意的是，这些患者中近30%要么是首次接受治疗，要么是重新开始治疗，符合我们的预期，并进一步支持Daybue的增长前景。此外，我们还看到现有患者对转换为Stix配方有浓厚兴趣。总体而言，这种早期体验表明Debut Stix如何帮助留住现有患者、将停药患者带回治疗并扩大接受治疗的患者群体，与我们Daybue的长期增长战略密切一致。
从患者和护理人员的角度来看，Daybue Stix具有显著优势，包括灵活的给药体积、可能更短的给药时间、无防腐剂配方、无需冷藏以及增强的便携性。这些特性在早期反馈中引起了强烈共鸣，强化了新配方的价值。正如您在这张幻灯片上看到的，护理人员的反应特别积极，超过80%尝试过STICs的人报告高度满意，第一季度产品可获得的卓越中心的医疗保健提供者也给予了强烈支持。
在4月初宣布重点推出后，Debut Stix现在已在美国全面上市。我们期待看到这种更广泛的推广对美国以外的患者和护理人员的持续影响。我们的全球患者供应计划在第一季度继续为我们的增长做出有意义的贡献。通过我们的MPS计划接受产品的患者数量随着时间的推移继续增加，为患者提供了重要的获取途径。最近的Delphi专家共识强化了Daybue作为雷特综合征标准治疗的地位，反映了卓越中心的广泛采用以及治疗雷特患者的临床医生的加速接受。
这份重要的出版物表明，雷特综合征专家一致认为daybue在患者护理中发挥着关键作用，包括早期开始治疗和根据患者需求个体化给药的重要性。Delphi出版物增加了支持daybue的越来越多的真实世界经验，补充了我们强大的临床试验项目，这些项目支持trofinetide对患有雷特综合征的患者可能产生的有意义影响。综上所述，DayVue Stix的成功推出，加上持续的转诊强度和患者持久性，使Physicians对2026年及以后的Debut持续增长充满信心。现在转向Neuplasid，其第一季度销售额为1.67亿美元，同比增长6%。
在调整基础上，我想详细说明本季度背后的动态，并解释为什么我们对全年业绩的信心仍然强劲，从渠道顶端开始。医生转诊增长强劲，同比约增长11%，甚至超过了本季度完成的销售团队扩张的预期影响。这种转诊增长水平反映了医生对uplazid的持续信心，推动了强劲的潜在需求。然而，正如Catherine所指出的，第一季度的表现受到患者 refill 处方时间比预期更长的暂时增加的影响。
这种动态在1月出现，并延续到2月初，因为 refill 时间滞后于历史第一季度模式。重要的是，这些延迟被证明是暂时的。延迟 refill 的患者在本季度后期返回，我们现在已经恢复到正常模式，尽管存在短期时间影响。New plaza在本季度实现了8%的同比需求增长，强化了我们对全年前景的信心。提醒一下，我们的商业战略重点是在帕金森病精神病治疗过程中更早地提高对Dupazid的认识和使用。
通过明智、有纪律的执行，我们正在提高处方者覆盖率、改善拜访质量、保持严格的细分，同时加强现场和数字参与，以便更早地与医生接触，并将强劲的转诊势头转化为更好的 pull through。在此基础上，我们预计到2026年底和明年，随着我们将这些能力扩展到更广泛的目标群体，最近客户面对团队30%的扩张将充分发挥影响。
此外，我们预计直接消费者努力将带来进一步的好处。我们最近与Ryan Reynolds续签了无品牌的“Mortar Parkinson's”活动合作关系，反映了该活动对患者和护理人员的强烈共鸣，使我们能够引入新的内容和创意，进一步提高对帕金森病精神病的认识。自活动启动以来，帕金森病社区中对幻觉和妄想的认识从8%提高到30%以上。
为了强调该活动的重大影响，我们通过newplighted.com上创建的全新品牌进行补充，以在患者旅程的早期吸引他们，并明确强调Neuplacid是唯一获得FDA批准的帕金森病精神病治疗药物。我还想强调Neuplazid的一个重要里程碑。今年是其获得FDA批准10周年。在过去的十年中，近10万名患者及其家人和护理人员从这种疗法中受益。
这一里程碑既凸显了新Plaza franchise的持久性，也凸显了其对帕金森病社区的有意义影响。总之，New Plazid有望通过持续的转诊势头、我们扩大的销售团队的规模影响以及持续的市场发展，在2028年实现约10亿美元的年销售额，从而迎来又一个强劲的年份。
接下来，我将电话交给Liz，由她提供我们管线发展的最新情况。
谢谢Tom。在转向管线更新之前，我想简要谈谈我们上周分享的退休公告。出于个人原因，我决定在年底前退休。但在我们寻找合适的下一任研发负责人期间，我仍然全力参与推动我们的管线向前发展。我们将确保这一过渡的连续性，包括支持即将到来的第二阶段读数和remlofanserin的早期第三阶段规划。在这种背景下，我现在将介绍本季度研发的主要进展。
我很高兴分享我们管线的最新情况，该管线继续提供有意义的机会，多个项目都在建立真正的势头。在我们八个已披露的项目中，我们继续预计到2027年底将启动另外五项第二阶段或第三阶段研究，展示了我们开发组合的广度和深度。最近，我们成功在健康志愿者中启动了ACP271的首次人体研究，我很高兴地报告该研究进展顺利。
到目前为止。我们继续推进几项关键研究的入组。我们ACP211治疗重度抑郁症的第二阶段研究正在进展中，remlofanserin治疗路易体痴呆精神病的第二阶段研究也是如此。当然，这两个项目都代表了解决重大未满足医疗需求的重要机会。展望未来，我们目前预计到2027年底将报告四项第二阶段或第三阶段研究结果，当然，最接近的是remlafanserin治疗阿尔茨海默病精神病的第二阶段研究的顶线结果。
阿尔茨海默病研究仍在进行中，入组动态继续支持我们在2026年8月至10月期间获得顶线结果的预期。提醒一下，在整个研究过程中，我们专注于确保我们的患者群体具有生物标志物确认的阿尔茨海默病，我们认为这可能是技术和监管成功的重要组成部分。我们对这一读数感到兴奋，如果成功，它对公司的未来可能意味着什么，但最重要的是，这是为受这种具有挑战性疾病影响的患者和家庭带来缓解的一步。
转向监管和国际发展，Trofinetide在欧洲的重新审查过程仍在进行中，我们继续预计该过程将在6月底前结束。我们仍然专注于与欧洲监管机构密切合作，解决他们的问题，并支持Trofinetide对日本雷特综合征患者的积极获益风险概况。Trofinetide第三阶段试验的入组进展异常顺利，我很高兴地分享我们现在预计本季度完成入组。
这一加速的时间表使我们能够在今年9月至11月期间获得顶线结果，这比我们之前预期的完成时间更早。现在，提醒一下，这是一项小型研究，是与监管机构合作设计的，旨在提供接受Trofinetide的日本患者的描述性信息。我们预计这项研究将提供我们日本申报材料所需的剩余新数据，该申报材料将主要依靠Lavender试验来确立Trofinetide的有效性和安全性，预计在2027年提交监管申请。这些管线发展凸显了我们在神经和罕见疾病领域推进创新治疗的承诺，我们期待随着这些项目的继续进展分享更多更新。
接下来，我将电话交给Mark。
谢谢，Liz。我现在将带您了解我们2026年第一季度的财务业绩，从营收表现开始。本季度总营收为2.68亿美元，与2025年第一季度的调整后总营收相比增长11%。New Plaza在第一季度产生了1.67亿美元的产品净销售额，经调整后同比增长6%。正如Tom所讨论的，我们对本季度强劲的需求增长和转诊增长感到非常鼓舞，即使在本季度完成的现场团队扩张的预期影响之前，我们也看到了这种增长。
正如我们的新闻稿中所述，本季度neuplazid的 gross-to-net 调整为22.1%。New Plazid的同比增长指标是通过将我们2026年第一季度的GAAP新plazid净销售额与2025年第一季度的非GAAP新plazid调整后净销售额进行比较得出的。Debut表现强劲，净销售额为1.01亿美元，同比增长20%。我们的Debut业绩反映了Tom所描述的美国市场和国际项目的强劲势头。本季度Debut的 gross-to-net 调整为25.8%。
转向我们的运营费用，研发费用为7690万美元，而2025年第一季度为7830万美元。我们的销售、 general 和行政（SGA）费用为1.71亿美元，而2025年第一季度为1.264亿美元，反映了我们对商业 franchise 的持续投资。New Plaza的营销投资增加，以及New Plaza和Debut的扩大现场足迹，这两者都发生在2025年第一季度之后，这是任何同比比较中的重要考虑因素。
我们的现金状况仍然异常强劲，第一季度末为8.51亿美元，而第四季度末为8.2亿美元。这一增长反映了我们正的经营现金流生成，并使我们能够很好地执行我们的战略优先事项。转向指引，我很高兴重申我们2026年净销售额和费用的全年指引。在季度进展方面，我们预计总营收将随着年份的推进而后端加载，下半年两个品牌的销售贡献更大，这得益于我们扩大的New Plaza现场团队的预期生产力提升，以及Debustix的更广泛可用性和采用。
有了这个财务概述，我将电话交回Kathryn进行总结发言。
谢谢Mark。在结束今天的电话会议时，我想强调使2026年成为阿卡迪亚如此令人兴奋且具有潜在变革性的一年的关键里程碑和催化剂。首先，我们即将迎来M. Lofantherin治疗阿尔茨海默病精神病的顶线结果，我们预计在8月至10月期间报告。这代表了我们公司最显著的近期催化剂，有可能释放巨大价值并解决影响数百万患者及其家庭的巨大未满足医疗需求。
ADP市场代表着巨大的机会，目前没有获批的疗法，成功的结果可能使remnofanthurin成为这一服务不足患者群体的基石疗法。我们还预计今年晚些时候Trofinetide在日本的第三阶段试验的顶线结果，这可能为Debut建立一个重要的新市场。这一加速的时间表反映了强大的国际参与和我们为全球患者带来创新治疗的承诺。
重要的是，在我们进入这些即将到来的数据读数时，虽然Liz已宣布打算在年底退休，但我们很感激她将继续领导研发，以提供连续性和领导力，同时我们寻找强有力的替代者。除了这些临床和监管里程碑，我们拥有强大的商业基础，我们很高兴重申2026年总营收12.2亿至12.8亿美元的财务指引。此外，我们8.51亿美元的现金余额为我们提供了显著的战略灵活性，使我们能够追求业务发展机会，包括潜在的收购、许可和合作伙伴关系，这些可能补充我们现有的产品组合并进一步加速我们的增长轨迹。
我们仍然积极参与评估符合我们在神经和罕见疾病领域战略重点且具有重大未满足需求的机会。在所有这些举措中，我们始终坚定地致力于将科学前景转化为服务不足社区的有意义创新。我们管线中的每个项目、我们开展的每项商业举措以及我们做出的每项战略决策，都以我们为最需要的患者和家庭带来改变生活的治疗的承诺为指导。
我们强劲的商业表现、稳健的管线和坚实的财务基础相结合，使阿卡迪亚在近期催化剂和长期可持续增长方面都处于异常有利的位置。我们对未来的机会感到兴奋，并期待在全年与您分享我们的进展。
接下来，我们很高兴回答您的问题。操作员
谢谢。如果您想提问，请按电话键盘上的星号1举手加入队列。如果您想再次撤回问题，请按星号1。您的第一个问题来自摩根大通的Tess Romero。请开始。
嘿，各位，非常感谢今天下午回答我们的问题。所以我想问一个关于管线的问题。那么，在repla fanserin治疗阿尔茨海默病精神病的第二阶段radiant研究的入组方面，你们现在更精确的位置是什么？你们对今年8月至10月的时间表有多大信心？你们什么时候会看到最后一名患者入组？第二个问题是，你们在路易体痴呆精神病的第二阶段Oomera研究中的入组情况如何？以及如何正确看待那里的数据潜在时间表？谢谢。
谢谢Tess。我将请Liz带我们了解Rumlath的时间表
Anseron。当然。嗨，Tess，感谢你的问题。首先，对于ADP项目，我们对8月至10月的时间框架仍然非常有信心，研究仍在入组中，但我们正进入入组的最后阶段，因此我们对该时间表有信心。也就是说，我目前还不能将其进一步缩小到我们现在的范围之外。至于Lee Body，我对那里的入组进展感到满意。我认为我们还没有公开分享我们对结束的期望。我们想在入组方面取得一定进展。所以我期待在未来分享更多关于这方面的信息。但到目前为止，我对进展感到满意，符合我的预期。
谢谢Jess。
您的下一个问题来自瑞银的Ash Verma。请开始。
嘿，感谢回答我们的问题。那么，关于即将进行的第二阶段研究，我知道你们提到基于生物标志物选择来确认阿尔茨海默病患者，而不仅仅是看临床表现。你能帮助我们解释一下为什么这对临床试验执行至关重要吗？
在现实世界环境中，我知道患者通常不是基于临床表现和影像学来诊断的。他们是基于临床表现和影像学诊断的，而不一定是生物标志物确认。那么这如何影响结果在现实世界中的适用性？其次，关于ACP 204。Aminiplazid有一个黑框警告，提示老年患者死亡率增加。考虑到这与此有关，如果该分子接下来上市，是否仍会带有黑框警告？
好的，谢谢Ash。Liz有很多综合性的问题需要回答。所以让我们从头开始。
这里面有很多内容，我一直在疯狂地写下来，希望我都捕捉到了。所以关于生物标志物基础，我认为这在阿尔茨海默病领域是一个非常有趣的观察点。你知道，几年前，有一种观点认为生物标志物是临床试验诊断基础的一部分，而在这一点上，它实际上被认为是阿尔茨海默病诊断途径的一部分。我完全预计，当我们带着Rimlovs answer的潜在数据包提交给FDA时，会期望阿尔茨海默病是一种生物学确认的疾病。
因此，我们将其纳入以试图使我们的项目具有未来适应性。我认为这可能在一定程度上涉及到你关于现实世界的观点。我认为现实世界也开始朝这个方向发展。所以我们认为这对监管成功有重要作用。我应该指出，它也可能有改善技术成功的潜在机会。有可能这有助于你更有信心，你的患者群体确实是阿尔茨海默病患者，并且该患者群体在反应方面的异质性更小。
所以我们认为这在两个方面都很重要。最后，关于黑框警告的问题，这是一个非常好的问题。大约在一年半前，FDA举办了一次Margolis研讨会，其中一个讨论点是关于黑框警告，以及对于未来的药物，什么样的数据可能有助于FDA对个别药物做出基于数据的决策。
因此，我们参加了该研讨会，热切地从中学习，并考虑了我们通过该研讨会和其他讨论获得的反馈，即我们需要收集什么样的信息，以便让FDA能够对remofanserin做出具体决策，以及它是否需要这样的黑框警告。所以现在我不知道，但我们知道我们需要收集的数据，我们确实有充分的理由认为这可能是一条没有黑框警告的前进道路。但最终将取决于数据。
谢谢Liz。谢谢Ash。
您的下一个问题来自TD Cowan的RITU Barel。请开始。
嗨，各位，感谢回答问题。我还有一些关于rimless answering的问题，从临床延伸到商业。第一，当我们考虑即将到来的第二阶段数据时，我们对saps hdb的效应大小或 delta 应该有什么期望？这里是否有公认的最小临床重要差异，以及在统计层面上成功的标准是什么？然后，在我们查看市场模型时，考虑到最近阿尔茨海默病躁动药物的竞争性批准，我们应该如何思考这两种适应症之间的鉴别诊断、准确诊断以及两者之间的治疗决策？
请。大家对remlafanserin都很感兴趣。所以我会请Liz先开始，然后Liz和Tom也可以稍微谈谈市场情况。
是的，当然。所以一般来说，我们应该期待什么，以及我们进入这个读数时第二阶段成功的定义是什么。有几件事是我正在寻找的。我的意思是，任何第二阶段的主要目的都是寻找支持第三阶段的数据。你在寻找有助于你知道在第三阶段该做什么的信息，你可能需要做的任何修改等等。除此之外，我将寻找持续的信息，表明remlafanserin正在提供与我们的tpp一致的结果。
你知道，我们不会从第二阶段就明确知道所有这些，有些事情我们已经感觉相当良好，但我会寻找。你知道，我们希望确保它可以每天服用一次，可以很容易地与其他药物一起服用，与食物一起服用，任何使患者容易服药的事情。我们当然在寻找疗效。我们会对与我们的效力一致的效应大小感到满意，我们的效力是0.4或中等效应大小。
我们会对与PIM of answer and 概况相似的安全性感到满意。当然，这部分我们肯定无法从第二阶段明确回答，但持续的数据表明对运动、认知没有有害影响，从整体pin of answer and 数据集来看，我们对此感觉良好，希望我们能在那里得到一些方向性的感觉。关于SAPS hnd的MCID问题，目前还没有一个公认的标准。我们最终提交给FDA的 dossier 的一部分是基于我们拥有的第二阶段数据来确立MCID。
然而，除了 delta 之外，我们还在查看一些应答者水平，那些至少改善30%的人，那些至少改善50%的人，我们认为这有助于将这些结果的意义背景化。然后我认为还有关于最近AXOME批准和躁动的问题。我只想简要地说，你知道，我们总是很高兴看到更多的患者选择。阿尔茨海默病是一种复杂的疾病，有许多表现形式，对患者及其家人确实有深远的影响。
我认为重要的是要记住，当我们查看relofanserin的商业机会时，我们一直设想可能存在竞争，特别是包括获批用于躁动的药物，并且躁动和精神病之间存在区别。躁动是复杂的。有很多因素可以影响它。它可能源于疼痛，可能源于认知挑战，也可能源于精神病。对于remlissanterin，我们持乐观态度。
有一些Pimavanserin数据表明，在那些有显著躁动和显著精神病的患者中，如果他们的精神病得到改善，似乎表明他们的躁动也得到了改善。因此，可能存在躁动的一个方面，但我不期望我们会对疼痛引起的躁动等有影响。另一方面，如果你看一下对躁动有效的分子，没有必要相信它们会对任何实际驱动躁动的因素（如精神病）产生影响。
我的意思是，实际上如果你看dextro goodness，看各种成分，它们实际上可能与精神病增加有关。因此，总而言之，我们认为这个领域有足够的空间容纳多个参与者，并且在躁动方面有效的参与者将对Rhyme Wolf Anserin的机会产生有意义的影响。
我认为Liz已经出色地涵盖了这一点。回答我们的下一个问题。
您的下一个问题来自花旗集团的Yigal Nachomovitz。请开始。
嗨，我是3gall的Caroline DePaul。感谢回答我们的问题。那么，转向years to baby sticks，你们披露30%的患者要么是首次接受治疗，要么是在之前停用液体配方后返回。想知道这与你们对上市的预期相比如何。你们是否仍然期望通过sticks获得400或超过400名增量患者？如果是，捕获这些患者的预期节奏是什么？谢谢。
完美。谢谢你的问题，Carolyn。所以让我提供一些关于你的问题的额外背景，只是关于我们的期望和第一季度的表现。提醒一下，你知道，我们的上市策略在第一季度非常专注于COEs。所以我们还没有广泛进入社区。然而，我们对看到的初步接受度感到非常非常满意。所以我们有250名患者，或者说250张处方，我们实际上在本季度发货了220张。
这再次表明我们能够快速将这种药物送到患者手中。就其与预期的比较而言，我们实际上会说，我们在这里看到的速度增长实际上比我们预期的要快。我的意思是，我认为你提到的450是我们在jpm上谈到的。我们仍然认为这是正确的，我们将其建模为三年期，这基本上会让我们在那段时间结束时sticks成为主导剂型。
我认为我们最终可能会出现比这稍快的情况。但同样，我认为我们看到的30%与我们的预期基本一致，我们感到鼓舞的是，不仅有返回的患者，还有首次接受治疗的患者，再加上我们也看到已经接受液体配方的患者对转换为sticks有显著兴趣。所以总而言之，这让我们对daybut更广泛的未来以及sticks在推动增长方面的作用充满真正的乐观。
谢谢，Carolyn。
您的下一个问题来自加拿大皇家银行资本市场的Brian Abrahams。请开始。
嘿，各位，下午好。感谢回答我的问题。也许回到remle。当我们考虑Remle以及在即将进行的研究中可能产生的成功时，我想知道与已上市和之前测试的Pimavanserin剂量相比，60mg REMLI在效力、饱和度和受体结合特性方面的确切关键差异是什么？或者我们是否应该更多地将其视为拥有更同质的人群和利用先前学习并使用更敏感终点的研究设计？谢谢。
这是一个很好的问题，我认为我们可以将其视为两者的结合。你知道，从我们之前的Pimavanserin工作中我们知道，如果你查看暴露反应范围，似乎有迹象表明，在暴露量高于目前上市的Pimavanserin剂量所能达到的暴露量时，你能够获得更大的疗效。因此，至少有充分的理由认为，如果我们能够通过60毫克剂量达到更高的暴露量，我们可能能够进一步提升暴露反应曲线。
也就是说，即使这并不完全按照我们预期的方式进行，我确实认为，有一个真正专门针对阿尔茨海默病患者群体的研究设计，我认为这首先是我们从过去的监管中吸取的教训，他们需要针对该人群的数据，正如我在本次电话会议之前提到的，我们正在采取额外步骤进行生物标志物确认，这将是重要的。
我们认为，你知道，我们对研究设计做了其他修改，比如确保我们的基线患者群体在精神病方面稍微更严重一些，基于PIM数据表明你在那里会得到更好的反应，以及我们正在查看的终点，我们认为，你知道，SAPS H& D以及我们研究中的其他指标，如NPIC，我们认为可能比我们在早期第二阶段试验中使用的NPI NH更适合区分差异。所以我认为这是以上所有因素的结合。
谢谢。
谢谢，Liz，也感谢你的问题。
您的下一个问题来自美国银行的Tanzine Ahmed。请开始。
好的，感谢回答我的问题。有几件事在考虑阿尔茨海默病第二阶段研究对路易体研究本身的启示，回到几年前进行类似研究时，Pima似乎在那里显示出相当强的信号。那么，无论阿尔茨海默病第二阶段研究结果如何，我们应该如何看待明年路易体研究的去风险化？谢谢。
喜欢这个问题以及其中包含的内容。我同意，虽然患者数量很少，但我一直发现pimavanterin在路易体中的数据相当引人注目，Harmony研究，只是为那些不如你熟悉的人，大约每组20名路易体患者的停药研究，在那些停药的患者中，约55%复发，而继续治疗的患者中只有约5.5%复发，在少数患者中表现显著。
所以，正如你所说，无论ADP研究结果如何，基于我刚才在最后几个答案中谈到的所有事情，我们确实对ADP研究抱有很高的期望。但无论如何，我们对路易体研究仍然非常乐观。我认为可能的启示是从安全性角度来看的一些重要事情。我目前没有预料到这一点，但显然我们只有在最后得到数据时才知道。到目前为止，我们对阿尔茨海默病持乐观态度，但无论如何，我们对路易体非常乐观。
你想谈谈Ramli的配方如何适合路易体患者，以及他们的脆弱性和剂量吗？所以我们确实认为，显然路易体患者群体，这两个患者群体显然都很复杂，有重大需求。一般来说，路易体被认为稍微更脆弱一些。我们认为拥有非常安全且易于服用的药物更为重要，这也是我们在Remlofanserin中真正优先考虑的事情。
谢谢，Liz。我们期待下周见到你。Tazeen，
您的下一个问题来自Learinc的Mark Goodman。请开始。
是的，我的问题是关于Neuplazid的，如果我们的患者在开始治疗时出现了延迟，你知道，他们在1月和2月的部分时间里被延迟了，为什么我们不会有一个很棒的第二季度来弥补第一季度的低水平？因为你们的指引都是关于后端加载的讨论。所以我想你明白这个问题。谢谢。
是的。所以让我先大致解决一下这个问题。我认为我们预计第二季度会很强劲。Mark。Tom提到的动态确实表明，从当前的销售团队来看。当我们谈论今年的后端时，这实际上是额外扩张的影响。但让我把它交给Tom，让他具体谈谈这些。
当然。谢谢你的问题，Mark。提醒一下，我们在第一季度执行了销售团队30%的扩张。到本季度结束时，该团队已经在现场工作了大约六周。所以我们实际上没有看到我们预期的整个季度的生产力提升影响。你是对的。你知道，我们看到转诊量同比增长了11%，非常不错。
我们看到了良好的需求增长。但是，你知道，我们在本季度确实存在患者延迟返回的问题，这在一定程度上受到了医疗保险人群正常的第一季度动态的进一步影响。因此，展望未来，你知道，我们预计生产力提升将在第二季度及以后继续影响我们。我们继续推进我提到的DTC努力，包括我们的无品牌mortar Parkinson's和品牌努力。
除此之外，你知道，我们正在围绕我们现在追求的扩大目标群体开展所有额外工作。提醒一下，我们现在的目标群体已增加到略超过10,000名HCPS。我们相信，解决这一问题将导致更广泛的品牌显著增长，因为我们在未来几个季度仍然有大量的份额增长可以继续推动。
关于这个问题，只是指引，我不知道Mark，你是否想补充一下。
我想补充的一点。谢谢你，Tom。从财务角度来看，更多的是现有患者延迟 refill，而不是新患者。所以那些延迟 refill 的患者本质上错过了当年的处方。所以这有点像损失的收入。不过好消息是，这不是失去的患者。根据我们的历史数据，这些患者已经在本季度返回并 refill。因此，这为我们未来奠定了坚实的基础，但不一定只是反弹弥补1月和2月初错过的部分。
您的下一个问题来自贝尔德的Jack Allen。请开始。
太好了。非常感谢回答问题，并祝贺取得的进展。我们关于Remlott在ADP研究中的两个快速问题。这是一项安慰剂对照研究，FDA已经开始发布很多关于可能允许基于单一试验提交申请的指导意见。我只是想听听你对在安慰剂对照环境中remla阳性结果提交申请的可能性有什么看法。
然后简要关于day view，似乎你们在sticks配方方面取得了很大进展，你们已经提出了2027年7亿美元的抱负销售额数字作为长期指引。我很好奇，在多大程度上你们将雷特综合征的基因治疗纳入了该长期指引。
你想接下来开始吗？
当然。关于单一试验的好问题，显然我们已经就此进行了很多讨论。我想说的是，你知道，到目前为止，我认为我们都在等待一份关于这方面的指导文件，以更好地理解思路。尚不清楚一些可能仍然适用的事情，比如安全数据库的大小，这些考虑因素可能使得我目前的期望是，我们的基本假设，即我们需要第二阶段和两项第三阶段研究，最终将是我们需要的。
我想指出的是，显然如果我们在这项试验中看到非常显著的结果，我们肯定会与FDA进行对话，探讨存在哪些可能性。但现在，再次强调，我们的基本假设是，我们将需要不止这项单一研究。纯粹基于我们将拥有的暴露量大小
在最基本的层面上。我认为我们对2028年7亿美元的指引仍然非常有信心。当然，我们考虑了那段时间的竞争动态，包括基因治疗。Tom，你想补充一下团队一直在思考的其他事情吗？
是的，当然。所以，再次强调，我们对Sticks的初步进展感到非常满意。显然，这是对我们过去一年通过液体已经推动的成果的补充。随着我们继续向社区扩张，我认为值得提醒大家的是，你知道，我们在COEs和社区医生中的debut渗透率仍然在40%左右。所以我们这个品牌仍然有很大的增长空间。我们相信，通过Sticks，我们可以捕获首次接受治疗和可能停止治疗后重新开始的患者。
提醒一下，我们大约有1000名患者尝试过Daybue但不再继续治疗。我们相信我们将能够重新吸引这些患者，并且我们在第一季度已经看到了这一点。关于基因治疗，正如我们在电话会议中提到的，你知道，我们也很高兴看到Delphi共识发表，该共识明确将day view定位为雷特综合征患者的标准治疗。我们的观点是，你知道，我认为为雷特综合征患者提供更多治疗选择将是好消息。
我认为我们必须等待基因治疗的数据出来，看看实际情况如何。我们将有兴趣看到这一进展。但无论如何，我们相信Debut在所有这些患者中都将发挥作用，无论是否存在基因治疗。所以再次强调，正如Katherine所说，我们对2028年7亿美元的目标感到非常满意。
您的下一个问题来自Needham的Amy Fadia。请开始。
嗨，下午好。感谢回答我的问题。我的问题是关于研究的效力，我想你提到过你正在寻找0.4点的变化。研究具有统计学意义所需的最小效应大小是多少？然后，我们也期待来自ADEPTU研究的数据，你知道，他们将查看npi的终点。当你给我们顶线数据读数时，你会提供NPIC数据吗？在什么时间点进行测量？只是想了解一下，当数据出来时，我们如何比较不同试验的数据，以了解该产品的竞争概况。谢谢。
嗯，我总是觉得需要从一个开始。你知道，跨研究比较需要小心。但认真地说，在这种情况下，你知道，我认为我应该注意的一件重要事情是，NPIC是在我们的研究开始后添加的。这实际上是我在这里任职期间早期做的事情之一。因此，我们不会。我们不会对参与阿尔茨海默病研究的所有患者都有NPIC数据。所以我们认为这将是重要的。
重要的。第二阶段阿尔茨海默病研究。抱歉，我应该说清楚。我们认为这将是重要的信息，但我不确定。我预计它不会成为，例如，顶线结果的一部分。它是患者子集中的探索性终点。关于效力预期。所以我们的效力为80%，效应大小为0.4。所以你可以想象，在仍然具有统计学意义的情况下，有一些灵活性，但这通常是我们正在寻找的。
谢谢，Ami。
您的下一个问题来自摩根士丹利的Shawn Laman。请开始。
嗨，下午好，我是Kathryn，代表Sean。非常感谢回答我们的问题。我们还有一个关于Debut six的问题，随着采用率的扩大。你能否提供一些关于你是否期望与液体配方相比持久性有任何有意义的变化的信息？或者主要好处是改善前端启动和减少早期摩擦？然后快速跟进，我想你提到大约有1000名患者之前尝试过Daybue。你能分享更多关于重新吸引这些患者的策略吗？非常感谢。
当然。所以让我为你回答这个问题，Katherine。从持久性开始，我想说的是，你知道，我们正在非常密切地监测这一点，因为正如你想象的那样，如果我们能够在液体配方的基础上进一步提高持久性，你知道，显然这对我们非常有利。提醒一下，就我们拥有的关于液体配方持久性的最新数据而言，在12个月时，我们现在有超过55%的患者在治疗12个月后仍在继续治疗，我们在18个月时保留了约50%的患者。
因此，液体的持久性实际上随着时间的推移继续改善。我们拥有的最新数据是，74%的活跃患者实际上已经接受治疗12个月或更长时间。所以，你知道，我们继续对不断增长的持续接受治疗并继续从daybu sticks中看到益处的患者群体感到满意。关于你的问题，我们认为它可以在初始摩擦方面提供帮助。显然，我们认为存在一些超越液体配方的显著优势。但就目前而言，判断sticks在现实世界中的表现与液体相比可能还为时过早，但我们将在适当的时候分享更多细节。
你想谈谈那1000名患者以及我们认为其中有多少可能会重新接受治疗吗？
是的，当然。所以，正如你考虑我们今年早些时候谈到的450名患者，并将其分解，我们认为其中大约四分之三是首次接受治疗的患者，其余四分之一是重新开始治疗的患者。如果你看一下我们在第一季度到目前为止看到的情况，那30%中大约是50:50的比例。所以，你知道，我们既看到了首次接受治疗的患者。
我们也看到了返回的患者，但正如我在电话会议中提到的，我们也看到已经接受液体配方的患者对转换为sticks有显著增加的兴趣。所以总而言之，这就是我们的情况，你知道，第一季度看到的势头实际上已经延续到第二季度，因为我们更广泛地进入了社区。所以，再次强调，很高兴在适当的时候分享更多细节，但我们对sticks的初步接受度感到非常满意。
是的，我认为第二季度将是关于sticks和我们看到的患者渠道的更具描述性的故事。所以我们期待届时分享更多。Catherine，感谢你的问题。
我们的下一个问题来自bmo的Evan Segerman。请开始。
嗨，我是Evan的Malcolm Hoffman，感谢回答我们的问题，再次询问sticks。只是想看看本季度是否有任何特定的STICS配方库存，然后也想了解一下你如何确保患者继续 refill stix配方，以继续本季度看到的强劲势头。感谢。
完美。是的，很乐意回答这个问题，Milken。所以，第一个问题，关于库存，我想说的是，与我们看到的液体情况非常相似。你知道，我们通过单一专业药房供应所有产品，这实际上是基于患者逐个进行的。所以我们预计或看到的库存非常有限。
然后关于refill，正如我提到的，在本季度我们实际收到的250%的处方中，超过220张实际上已经filled。所以我们没有看到任何与付款人或处方集相关的问题，总体而言，我们实际上看到情况似乎非常顺利，符合我们的预期，这再次证明我们在这里采用的有限上市策略对我们有效。
谢谢，Malcolm。
您的下一个问题来自Wolff Research的Rudy Lee。请开始。
感谢回答我的问题。只是关于LDP试验的快速跟进。那么在ADP试验中测量的这两个终点如何帮助告知lbdp中的益处，lbdp测量的是不同的saps lbdp终点，它们的组成部分在多大程度上重叠？谢谢。
Rudy，我想很难听到其中的一些内容，但我认为这与ADP和LBD中终点的不同测量以及tau与可能的α突触核蛋白生物标志物观点有关。
好的，谢谢。谢谢。我错过了一些内容。感谢。所以首先，关于生物标志物考虑因素，目前有许多更成熟的生物标志物被认为支持阿尔茨海默病的诊断。因此，我们实际上要求进入阿尔茨海默病研究的患者进行诊断的生物标志物确认。路易体领域处于更探索性的阶段，因此我们包括α突触核蛋白的评估，但这不是进入试验的要求。
我们认为这将有助于我们了解未来的试验设计，也有望为科学做出贡献。关于终点，SAPS H& B和SAPS路易体之间有相当多的重叠。它们都源自整体SAPS量表，并且是相似但不完全相同的属性子集。特别是SAPS路易体是基于我们在PDP和pimavancerin PDP试验中看到的似乎受影响最大的那些方面。所以这是除此之外的驱动因素，但这两个终点之间有很多重叠。
谢谢，Ruthie。
您的下一个问题来自德意志银行的David Hoang。请开始。
嘿，我是Sam Monfor。David，感谢回答问题，回到debut。关于本季度社区环境和卓越中心的处方渗透率动态，你还有什么可以分享的吗？作为跟进，注意到STICS配方最初在卓越中心推出，我们应该如何考虑该配方在今年剩余时间和未来在社区中推动处方的影响？谢谢。
当然。Sam，我必须回答这个问题。所以，正如你想象的那样，鉴于我们Debut Six的策略在上市时确实专注于COEs，我们实际上看到本季度来自COEs的处方数量或总体处方量有所增加。季度。所以我认为我们大约79%来自本季度的社区
来自COE。
来自coe，而社区的数量较低。我认为这只是反映了社区对sticks的极大兴奋。正如你考虑我们的渗透率，我们过去已经谈到过，我们仍然有很大的机会。所以我们在COEs中的渗透率，即使有STICS，也在60%左右。我们目前在社区中的渗透率在STICS推出前约为28%。值得注意的是，你知道，在过去一年中，这两个数字都显著增长。
谢谢，Sam。
您的下一个问题来自古根海姆的Yatin Suniha。请开始。
嘿，各位，感谢回答我的问题。关于在欧洲进行的重新审查过程，您能谈谈进展情况吗？您期望从Trinitide的该过程中学到什么？谢谢。
所以重新审查过程有几个阶段。有你最初请求重新审查的意图？我们在收到最初的负面意见后不久就做到了这一点。有提交，有新报告员的分配，这已经发生了。有。对不起，我的声音今天不太好。有重新审查理由的提交，我们已经完成了。我们预计即将举行SAG会议，然后可能会有口头审查会议。所以我们刚刚完成了重新审查理由的提交。
谢谢，Lynn。
您的下一个问题来自Stifel的Paul Matisse。请开始。
嘿，我是Julian Onford。Paul，非常感谢回答我们的问题，关于bd的问题很快。只是好奇是否有什么变化，以及你如何优先考虑外部创新与内部创新，特别是考虑到上周在其他地方披露的公告。另外，好奇你是否计划在未来披露发货总数？我知道这是你披露的内容，我知道你说今年有创纪录的数量，但只是想澄清一下。谢谢。
我会让团队休息一下，让Liz的声音休息一下，来回答这两个问题。所以关于bd，你知道，正如我们所说，我们仍然非常积极地专注于我们的BD战略。正如你指出的，我们有一个非常丰富的内部管线，我们的后期管线在未来两年看起来肯定很棒。但显然，我们正在长期管理这一点，我们现在真的专注于两个领域。一个是后期资产，我们可以将其添加到我们当前的商业 franchise 中，Tom正以如此巨大的成功领导着该 franchise。
所以我们正在那里寻找，但我们也在继续更新我们的早期管线，Liz和她的团队正在管理。所以这些是我们现在的两个主要重点领域。我们的资产负债表有很大的灵活性，我们知道这是一个非常有竞争力的过程。我们积极参与各种流程，我们继续寻找适合阿卡迪亚的合适机会。我们目前没有任何特定的压力，但我们正在寻找适合我们业务的强大机会，以推动长期价值和股东增长，但更重要的是，我们旨在服务的患者。
关于发货，我们确实承诺现在转向财务美元顶线。我们觉得在上市三年后，Debut的特定患者水平发货指标可能不是评估该品牌的正确方式。我们将继续像Tom那样明确说明sticks动态。你可以看到这一点向前发展。但就发货患者而言。我们不会再分享了，但它确实继续增长，我们再次对两者的全年预测非常有信心。感谢你的问题，
女士们，先生们。问答环节到此结束。现在，我想将会议交回Katherine Owen Adams进行总结发言。
只想感谢今天所有提出精彩问题的人，以及这里的团队回答这些问题，特别是Liz，对ramlofanserin的所有精彩回答。我们对阿卡迪亚接下来的几个季度感到非常兴奋，无论是我们的商业品牌，还是显然remlophanterin的顶线结果。我们期待继续与您讨论，并在接下来的几周参加我们的会议。再次感谢您今天对阿卡迪亚的兴趣，
女士们，先生们。今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。您现在可以挂断电话了。