Ryan Asay（高级副总裁，企业事务）
Mark A. Goldsmith（总裁、首席执行官兼董事会主席）
Alan Sandler（首席开发官）
Jack Anders（首席财务官）
Steve Kelsey（研发总裁）
Wei Lin（首席医疗官）
Anthony Mancini（首席全球商业化官）
Cory Kasimov（Evercore）
Charles Zhu（LifeSci Capital）
Michael Schmidt（Guggenheim Securities）
Faisal Khurshid（Jeffries）
Brian Cheng（摩根大通）
Marc Frahm（TD Cowen）
Jonathan Chang（Leerink Partners）
Michael Yee（瑞银集团）
Laura Prendergast（Stifel）
Jay Olsen（Oppenheimer）
Kelsey Goodwin（Piper Sandler）
Kalpit Patel（Wolfe Research）
Alec Stranahan（美国银行证券）
各位下午好，感谢您的等候。欢迎参加Revolution Medicines 2026年第一季度财报电话会议。此时，参会者处于仅收听模式。在发言人陈述后，将进行问答环节。在问答环节提问时，您需要在电话上按星号11。然后您会听到一条自动消息提示。若要撤回问题，请再次按星号11。请注意，今天的会议正在录制。
现在，我想将会议交给企业事务高级副总裁Ryan Asay。Ryan，您可以发言了。
谢谢操作员，欢迎各位参加2026年第一季度财报电话会议。今天与我一同参加会议的有Revolution Medicines的董事长兼首席执行官Mark Goldsmith博士、我们的首席开发官Alan Sandler博士、首席财务官Jack Anders博士、研发总裁Steve Kelsey博士、首席医疗官Wei Lin博士以及首席全球商业化官Anthony Mancini，他们将在今天会议的问答环节加入我们。我们想告知您，我们在本次会议中发表的某些声明将具有前瞻性。
由于此类声明涉及未来事件，且受许多风险和不确定性影响，实际结果可能与前瞻性声明中的结果存在重大差异。有关这些风险和不确定性的详细讨论，请查阅我们提交给美国证券交易委员会的Form 10-K年度报告和Form 10-Q季度报告。今天下午，我们发布了截至2026年3月31日的季度财务业绩和近期公司更新。新闻稿和更新的公司演示文稿可在我们网站@revmed.com的投资者部分获取。接下来，我将把会议交给Revolution Medicines的董事长兼首席执行官Mark Goldsmith博士。Mark。
谢谢Ryan。很高兴今天下午与大家一起讨论我们在2026年取得的巨大进展。这对我们组织以及全球需要新治疗方案的胰腺癌患者来说是一个关键时刻。上个月Raslut 302的顶线结果是这一时刻的支柱，其中Diraxon Rasib单药治疗与化疗相比，在先前接受过治疗的转移性胰腺癌患者中显示出前所未有的总生存期改善。
DuraZalut302的结果代表了患者治疗的变革性进展。它们也坚定地验证了我们开创性的RAS抑制剂策略，并强化了其在RAS驱动型癌症中改善预后的潜力。高投资者信心促成了历史性的20亿美元双 tranche融资，这将使我们能够继续广泛推进我们目前的四个突破性临床阶段口服RAS抑制剂组合，并推出针对RAS依赖性癌症的下一波创新，包括我们新一类的催化性Brass抑制剂。
在今天的会议上，在我发言之后，我将把会议交给Alan Sandler博士，他将概述我们在整个产品组合中取得的近期临床进展，包括在美国癌症研究协会年会上公布的最新数据。然后Jack Anders将总结我们第一季度的财务业绩。在开放问答环节之前，让我先花几分钟谈谈Rasalute 302，这是一项全球III期试验，评估Diraxon Rastid单药治疗在先前接受过治疗的胰腺癌患者中的效果。
Draxone Rasib的顶线结果标志着该疾病治疗的一个重要里程碑，显著提高了胰腺癌新疗法开发的标准，胰腺癌是所有人类癌症中最依赖RAS的癌症。在Resolute 302试验中，Duraxon Raftum显示出前所未有的影响，达到了其主要和关键次要终点，并与标准护理化疗相比，在无进展生存期和总生存期方面显示出统计学显著且具有临床意义的改善。
在包括携带或不携带已确定Ras突变肿瘤患者的总体意向治疗研究人群中，Dirax von rasib与化疗相比使死亡风险降低了60%，中位总生存期超过一年，Draxonrasib总体耐受性良好，未观察到新的安全信号。这些是改变临床实践的显著结果，我们现在的重点是紧急行动，为患者带来这一潜在的新选择。我们打算根据FDA专员的国家优先券计划向美国食品药品监督管理局提交新药申请，并将执行我们向其他全球监管机构提交申请的计划。
上周，我们报告FDA已发出“继续进行”函，允许我们为先前接受过治疗的转移性胰腺癌患者启动Diraxon Rastib的扩展获取治疗方案。这将使我们能够尽快确保美国符合条件的患者安全公平地获得Diraxon Racid。我们最近还高兴地宣布，Rasalute 302将在今年于芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上的全体会议上展示。
我们和研究人员期待届时与科学界分享详细结果。现在我将把会议交给Alan，由他介绍一些近期的临床项目更新。Alan。
谢谢Mark。Radzolute302的非凡结果验证了我们的三复合物抑制剂平台，并增强了我们对Diraxon Rasib在胰腺癌早期治疗线中潜力的信心。这种信心在美国癌症研究协会（AACR）会议上得到了进一步强化，我们分享了Diraxon Rasib单药治疗以及与化疗联合用于一线转移性胰腺癌的I/II期研究的最新临床数据。单药治疗和联合治疗队列在单药治疗研究中均显示出令人鼓舞的初步持久性数据，而截至数据截止时，中位无进展生存期和中位总生存期尚未成熟。
单药治疗组的6个月Kaplan-Meier估计值分别为71%和83%；在Diraxon Rasib联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的联合治疗组中，6个月无进展生存期和总生存期的Kaplan-Meier估计值分别为84%和90%。在这两项研究中，Diraxon RASID的安全性和耐受性与该患者人群早期发现的结果一致，未观察到新的安全信号。这些令人信服的结果强烈支持我们迅速推进Rasalut 303的决定。
我们的III期研究评估duraxan rasnib单药治疗以及duraxan rasnib与化疗联合用于一线转移性疾病。该试验正在全球范围内招募患者。除了我们在胰腺癌中Diraxon RACIB的一线和二线注册研究外，Razolute 304的患者招募正在进行中。这是我们在接受常规手术和围手术期化疗后可切除疾病患者的辅助治疗环境中评估Diraxon raphid单药治疗的注册试验。
我们还在Zoldan Rasib的两项注册研究中取得进展，Zoldan Rasib是一种共价Raphon G12D选择性抑制剂，用于一线胰腺癌。我们已启动Rasalute 305，这是一项随机双盲安慰剂对照注册试验，评估Zoldanracib联合研究者选择的化疗（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇或改良fulfirnox）与安慰剂联合化疗的比较，我们仍按计划在今年下半年启动Rasalute 309，这是我们第一项评估Zoldon Rasib与Dirason Rasib的Rasan抑制剂双联组合的注册研究。
转向非小细胞肺癌，这是Rasin抑制剂开发的另一个重点领域，约30%的非小细胞肺癌携带ras突变，包括18%的非G12C突变。非小细胞肺癌中未满足的需求仍然是我们的优先事项，我们旨在通过几项正在进行和计划中的注册研究来解决这一问题。从Diraxon Rasib开始，我们继续在全球范围内招募Resolve 301试验的患者，这是我们评估Diraxon Rastib单药治疗在先前接受过治疗患者中的全球随机试验。
基于Diraxon Rasinib单药治疗在非小细胞肺癌中的I期结果的强度，以及近期Raslute 302阳性结果带来的额外信心，我们正在扩大RESOLVE 301研究，以增加双重主要终点中总生存期部分的统计效力。招募进展顺利，我们预计今年将基本完成扩展研究的招募。我们还预计今年披露有关Diraxon Racib联合疗法用于一线非小细胞肺癌的计划。
转向G12D非小细胞肺癌，在美国癌症研究协会（AACR）会议上，我们展示了Zoldan Rasiv单药治疗在先前接受过免疫检查点抑制剂和铂类化疗的患者亚组中的最新临床数据。Zoldan Rasib总体耐受性良好，安全性与先前报告的结果一致。Zoldan Racib显示出令人鼓舞的临床活性，确认客观缓解率为52%，疾病控制率为93%，中位无进展生存期为11.1个月。
分析时总生存期数据尚未成熟。12个月的估计生存率为73%，中位生存期尚未达到，这是令人鼓舞的数据。在这个早期观察中，我们仍然深信Zoldan Rasib的潜力，因为其令人信服的安全性和耐受性以及令人鼓舞的临床活性，这强烈支持我们在肺癌和其他RAS G12D驱动的癌症中推进Zoldan Rasib单药和联合治疗的计划。基于我们单药治疗数据的优势，我们准备在今年上半年启动Resolve308，这是一项全球双盲安慰剂对照注册试验，评估Zoldan Racib联合Keynote189方案（转移性非小细胞肺癌一线治疗的标准护理）与Keynote 189方案联合安慰剂在G12C非小细胞肺癌患者中的比较。
Aileron Racib是一种Raston突变选择性抑制剂，在G12C抑制剂初治和经治肺癌患者中均显示出差异化且令人信服的临床特征。我们仍按计划在今年分享关于aileron RACID注册策略的更新。我们第三个RAS依赖性癌症重点是结直肠癌，这仍然是公司高度未满足需求和感兴趣的领域。
我们正在进行一系列联合研究，旨在更好地了解这种基因复杂且异质性的疾病，包括评估RAS抑制剂双联组合以及Rathon抑制剂与当前标准护理和其他靶向药物联合的研究。我们仍按计划在今年分享联合数据，因为我们正在努力确定注册机会的优先级。最后，我简要介绍一下我们的两个早期阶段项目。我们继续在RMC 5127的首次人体试验中招募患者。
我们的第四个RAS抑制剂RMC 5127对RAS G12V具有选择性，RAS G12V是实体瘤中第二常见的RAS变异体。我们预计在2026年下半年确定该化合物的推荐单药II期剂量。最后，AACR会议为我们提供了展示我们新型创新突变靶向催化RAS抑制剂的机会。这些抑制剂旨在促进突变ras从其活性GTP结合的ras on状态转换回非活性GDP结合的ras off状态，从而模拟野生型Ras的正常生理调节。
这些临床前数据表明，在耐受剂量下，RM055在胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌的ARAS G12突变异种移植模型中实现了强大且持久的抗肿瘤活性。值得注意的是，逃脱先前RAS抑制剂治疗的肿瘤对RM055敏感，RM055驱动深度且持久的消退。其令人信服的差异化特征值得对其对抗紧急耐药性和延长临床获益的潜力进行临床研究，我们仍按计划在第四季度启动首次人体临床试验。
接下来，我想把会议交回给Mark。Mark。
谢谢Alan。除了我们在整个产品线中取得的实质性研发进展外，我们还对支持公司全球商业化雄心的商业化基础设施和运营能力的建设感到非常满意。我们已经建立了所需的运营能力，能够快速灵活地行动。最初专注于美国，并扩展到重点国际地区，我们正在投入资源，确保我们拥有最佳的战略、战术、运营能力和人员，以紧急将diraxon rastib带给患者。
在获得监管批准的前提下，我们预计在最佳批准时间情况下做好上市准备。我们有经验丰富的高管领导我们的商业化团队，涵盖医疗事务、市场准入、营销和销售。这些团队深入参与市场准备和评估、规划、医生和倡导团体参与、提升运营能力以及开展其他上市准备活动。我们最近在亚太和欧洲地区任命了几位经验丰富的领导者，包括Neil McGregor担任我们的亚太区总经理，Tetsuo Endo担任日本区总经理，Martin Voelkel担任德国区总经理。
现在，我想把会议交给我们的首席财务官Jack Anders，由他总结我们第一季度的财务业绩。Jack。
谢谢Mark。我们在2026年第一季度末拥有19亿美元的现金和投资，并在本季度后通过4月份普通股和可转换债券的同时扩大发行获得21亿美元的净收益，进一步加强了我们的财务状况。在深入讨论本季度的损益表之前，我想强调本季度的基于股票的薪酬费用高于往常，并解释其背后的原因。截至2026年3月31日的季度，基于股票的薪酬费用为8730万美元，而截至2025年3月31日的季度为2510万美元。
在2026年第一季度，公司更新了其股权薪酬计划，为满足特定最低年龄和服务要求的员工引入了有竞争力的退休福利。该计划的修改导致2026年第一季度基于股票的薪酬增加了4460万美元。这一增量费用主要是由于原本计划在未来期间确认的未偿还合格奖励的基于股票的薪酬费用的加速确认。
由于这种时间上的提前确认，我们预计2026年上半年基于股票的薪酬费用将出现较高的非经常性波动，下半年基于股票的薪酬费用将下降并恢复到更正常的轨迹。由于这一变化，公司将2026年全年基于股票的薪酬费用估计增加约8000万美元，现在预计2026年全年基于股票的薪酬费用将在2.6亿至2.8亿美元之间。
此外，公司还更新了其预计的GAAP运营费用指导，以反映基于股票的薪酬费用的预期增加，现在预计全年GAAP运营费用将在17亿至18亿美元之间。转向本季度的费用，2026年第一季度的研发费用为3.44亿美元，而2025年第一季度为2.057亿美元。这一增长主要是由于Duraxan Racib和Zoldan Rasib的临床试验和制造费用增加，因为这些项目的进度加快和规模扩大。
研发费用增加还由于员工成本增加和如前所述的基于股票的薪酬费用增加。2026年第一季度的一般及行政费用为1.013亿美元，而2025年第一季度为3500万美元。一般及行政费用的增加主要是由于如前所述的基于股票的薪酬费用增加、员工成本增加、商业准备活动增加以及行政成本增加。2026年第一季度的净亏损为4.538亿美元，而2025年第一季度为2.134亿美元。
净亏损增加是由于运营费用增加。财务更新到此结束。现在我将把会议交回给Mark。
谢谢Jack。2026年的出色开局是我们团队和合作者多年来坚定不移的奉献、不懈的坚持和辛勤工作的结果。站在巨人的肩膀上，凭借Diraxon Raphid单药治疗和Resolute 302研究的前所未有的表现，我们相信我们有能力改变胰腺癌患者的标准护理，具体取决于监管审查和批准。全球对resolute 302数据的反应令人振奋。
这一消息为长期等待新的、更有效的治疗选择的患者、医生和倡导团体带来了希望和可能性。我们现在离实现我们为癌症患者发现、开发和提供创新靶向药物的使命又迈进了重要一步。我们拥有非凡的机会，我们非常认真地对待随之而来的责任。在结束之前，我想感谢我们与患者和护理人员、医疗保健提供者和投资者的持续合作，以及RedMed员工的卓越奉献和努力。
为患者开展革命性工作需要我们所有合作伙伴和支持者的持续支持。接下来，我将把会议交给操作员进行问答环节。
谢谢。此时，我们将进行问答环节。提醒一下，要提问，您需要在电话上按星号11，等待您的名字被宣布。要撤回问题，请按星号11。再次提醒，我们要求每个人将问题限制为一个问题和一个后续问题。我们的第一个问题来自Evercore ISI的Corey Kasmoff。Corey，请提问。
好的。下午好，各位。感谢回答问题，恭喜最近取得的非常令人兴奋的进展。我们想问的是，您最近提到可以在医学会议上分享支持Resolute 309（评估Zoldan Rasib联合Duraxan Racib对比化疗的一线胰腺癌III期试验）基本原理的数据。这是否包括持久性数据，还是仅包括反应率，就像我们在您的一些初步披露中看到的那样，更重要的是，您认为这种联合疗法相比我们看到的这两种药物令人兴奋的单药治疗结果，需要多少附加疗效才能说它具有临床意义，从而证明联合疗法的合理性？
谢谢。
谢谢Corey。感谢您的评论和问题。现在就说明该演示将是什么样子可能还为时过早。我们通常不会预测。您知道，我们会展示我们所拥有的。我们认为这将证明我们计划的合理性，我们将在适当的时候提供。不幸的是，关于第二个问题，我也无法提供太多帮助，即什么是证明增加价值的阈值？我的意思是，当然，我们会查看全部证据，查看历史基准，最终，正如您在问题中暗示的那样，持久性是最重要的参数。
明白了。谢谢。
我们的下一个问题来自LifeSci Capital的Charles Zhu。Charles，请提问。
下午好，各位。感谢回答我的问题，恭喜一切顺利。我有一个问题，有点相反的角度。1. 您认为您的扩展获取项目可以容纳多少患者？当您开始考虑可能的转换时，有什么潜在影响？嘿，
Charles。我们听不清您在说什么。Stacey，我不知道您那边是否可以做些什么来提高音频质量。
Charles，您现在的位置方便与我们通话吗？要不我们先请下一位提问，稍后再回来？我们会让Charles重新排队。我们的下一个问题来自Guggenheim Securities的Michael Schmidt。Michael，请提问。
好的。嘿，各位，感谢回答我的问题。再次恭喜Resolute 302的数据。期待在ASCO上看到完整的数据展示。关于EAP项目，我知道这是几天前刚刚宣布的，但是Mark，不知道您能否评论一下。到目前为止，您在EAP项目的需求方面看到了什么，您认为在正式获得FDA批准之前，有多少患者可能从这个项目中受益？另外，如果您能根据市场研究分享一下二线胰腺癌机会的规模，那就太好了。根据302研究，您认为美国有多少患者有资格接受Daratcin Rasib治疗？非常感谢。
谢谢Michael。很高兴收到您的提问。关于第一个问题，当然我们正在努力，以便能够为有需要的人提供药物。自宣布以来，需求一直非常明确。我们预计这种需求不会很快放缓。您知道，我们正在投入所有可能的资源来帮助满足这一需求。我真的不能给您一个数量预测。我不知道我们如何做出这样的预测。我们只能顺其自然。
我认为Directxon Rasib的认知度显然很高。您知道，在宣布后的几分钟内，咨询电话就开始涌入。二线机会的规模。Wei可能想谈谈这个。我们不能深入描述它，但您知道，我们通常认为每年大约有60,000例新病例。然后Wei可以评论一下历史损耗率以及duraxon racid是否可能影响这一点。
好的，我很乐意回答。这些显然只是基于临床实践的估计。正如Mark所说，每年约有60,000名美国人被新诊断出患有胰腺癌。其中约50%至60%的患者被诊断为转移性疾病。因此，这些患者有资格接受转移性疾病的一线治疗。通常，由于疾病的侵袭性以及化疗的毒性，大约一半接受一线转移性治疗的患者会接受后续的二线治疗。
这让您对总体损耗率以及治疗地点有了一定的了解，
您知道，补充一下，在一线治疗的情况下，这当然可能会改变，但我们今天没有关于这一点的内容要讲。
谢谢。
我们的下一个问题来自Jefferies的Faisal Khashid。Faisal，请提问。
嘿，各位，非常感谢回答问题。我只想问一下RASL301试验的扩大，您能否澄清是什么导致了扩大？扩大前的样本量是多少，扩大后的样本量是多少。这会改变从招募完成到结果公布的时间吗？谢谢。
非常感谢您的问题。我将回答第二个问题，然后Alan Sandler将谈论第一个问题。我们认为这不会改变结果公布的时间，因为招募速度很快，而且我们目前的进展情况良好。因此，我们预计不会影响我们今年完成或基本完成招募的预测。但是关于试验规模的更微妙问题，Alan可以评论。
当然。谢谢。一个重要的点是我们已经认识到总生存期的重要性，并且鉴于我们在302试验中看到的结果以及I期单药治疗数据，我们对获得总生存期获益的能力有很高的信心。因此，正如您所注意到的，我们将通过扩大招募人数来进一步优先考虑301试验中的总生存期，从420名患者增加到590名患者。这将增加双重主要终点中该部分的统计效力。
然后，正如Mark所提到的，患者招募速度很快。我们认为即使扩大研究，我们今年也将基本完成招募。
明白了。谢谢。
我们的下一个问题来自摩根大通的Brian Chang。Brian，请提问。
嘿，各位，感谢今天下午回答我们的问题。Mark，在会议中，您提到了DAREX在全球范围内上市的最佳时机情景。我们应该如何考虑在亚太和欧洲地区的申报和上市时间及节奏？关于向FDA提交NDA申请，您能否给我们更多细节，比如还需要完成哪些事情？谢谢。
好的，谢谢Brian。关于美国以外地区的申报时间，我真的不能给您具体的时间，但一般来说，我们最初的优先事项是美国申报。在其他国家的申报将有一定的顺序框架，我们已经与美国以外的监管机构接触，以确保我们能够以尽可能及时的方式提供他们需要的信息。关于NDA，您的问题是还需要完成什么？
您是这么问的吗？是的。在完成NDA申请之前，还有哪些事情需要完成？是的，您知道，我们与FDA的合作已经有很长时间了。当然，有了CNPB和突破性疗法认定，我们的参与度比其他情况下更高。因此，我们会在信息可用且足够成熟时提供给他们。最终，临床数据包将被提供。我不能给您具体的时间。您知道，我们正在全力以赴。我们感受到了紧迫感。
当然，之前关于EAP的问题已经非常强烈地表明了这种紧迫性。我们将继续尽我们所能推进这一进程。
太好了。谢谢Mark。
我们的下一个问题来自TD Cohen的Mark Fram。Mark，请提问。
感谢回答我的问题。也许接着Corey earlier的问题。关于Zolden Rasa联合Drax and Rasa的组合，考虑到302试验的结果和生存数据，您能否谈谈309试验的设计？我的意思是，它看起来比我们在一线看到的任何结果都要好。为什么309试验仍然将化疗作为对照臂，而不是至少考虑Diraxan brass单药治疗作为对照臂，以了解各部分的贡献，同时也从胰腺癌治疗的临床执行角度考虑？
好的，谢谢Mark。这是个好问题。这是一个微妙的问题。当然，今天的标准护理是化疗。在有数据集促使FDA批准不同的治疗方法并将其视为新的标准护理之前，化疗就是标准护理。您知道，我认为您是在邀请我评论，当然我们认为diraximerastib在单药治疗以及一线联合治疗中都有真正的潜力。
在这些联合治疗中，化疗是我们已经提供了一些早期数据并且非常兴奋的一种，这种联合治疗在303试验中。因此，我们已经在进行联合治疗，只是这个标准何时改变的问题。但我们有很高的信心，这种联合治疗可以提供与化疗不同的东西，甚至与单药治疗不同。我认为另一件需要记住的是，我们做了很多事情，在患者群体中可能有重叠，我们可以以不同的方式服务他们。
正如您所知，我们之前讨论过这一点，因为每个患者都有自己特定的需求，给医生提供选择。即使在广泛人群中，纸上的结果可能看起来相当相似，但仍然可能有原因使得特定患者从特定的联合治疗或单药治疗方法中受益或被认为受益。因此，基于科学并最终基于临床数据提供最全面的方案，增加了我们为患者提供最佳可能选择的机会。
这就是大致的评论。
请等待下一个问题。我们的下一个问题来自Learinc Partners的Jonathan Chang。Jonathan，请提问。
嗨，各位，感谢回答我的问题，恭喜取得进展。您能否谈谈您对一线胰腺癌无化疗方案的最新想法？是什么让您有信心能够实现这一目标，您认为实现这一目标的最佳策略是什么？
好的，谢谢Jonathan，很高兴与您交谈。我们刚刚讨论了一线无化疗方案的其中一种策略，即diraxon rasidding单药治疗。我认为我们到目前为止展示的单臂数据足够有说服力，非常有理由将其纳入一线III期试验，我们将看看它的表现如何。但我们完全期望它能够提供无化疗方案。第二个选择也是我们刚刚讨论过的，即将突变选择性抑制剂与duraxon rasibor联合使用。
这将是一种无化疗策略。当然，Zoldon联合Duraxon的这种特定组合是针对40%携带RASG12D突变的胰腺癌病例。我们有其他针对RAS癌症中常见或可能发现的其他突变的突变选择性抑制剂。因此，我们可以并且可能会完善这一系列方案。只是因为Zolon Rasid联合rhaxon的化合物成熟度和我们目前的数据，它处于领先地位。
所以我认为这是两种非常有吸引力的无化疗方案。还有其他可以考虑的方案。可以联合免疫制剂。可以联合其他靶向药物。如您所知，我们已经在探索PRMT5联合治疗，PRMT5抑制剂联合治疗等。随着时间的推移，肯定会有其他方案。
明白了，谢谢。
我们的下一个问题来自LifeSci Capital的Charles Zhu。Charles，请提问。
您好。感谢再给我一次机会。现在能听到我说话吗？
是的，能听到。
太好了。我相信已经有很多临床类型的问题被问到了，所以我会问一个稍微早一点的问题。关于RM055，看到您在AACR的展示以及Piero Lilito实验室昨天刚刚发表的一些您帮助支持的研究。但您能否评论一下RM055解决Diraxon和Rasib耐药机制的能力，这些机制超出了KRAS扩增？您能否也谈谈您可能如何实现至少在临床前对ras突变体比对ras野生型具有更广泛的治疗窗口，超过diraxon rasib所能实现的，从机制上您是如何做到的，以及在您推进到临床时，您是否能在临床前模型中看到这一点。
谢谢。
谢谢Charles。这些问题很清晰。是的。Steve Kelsey，我想你会对这两个重要问题发表评论。
当然。是的。我认为RAS扩增可以被视为对rasid药物耐药的独立机制基础，但它也作为RAS通路总体通量增加的替代指标。在我们进行的大多数实验中，RM055是更好的RAS通路通量增加抑制剂，特别是当它通过G12突变时。因此，我认为从duraxon rasib耐药的逃逸通常通过RAS通路信号的重新激活发生，这是一个普遍原则。
不仅仅是突变等位基因的扩增可以做到这一点。有充分理由相信RMOfar 5可能不仅仅对单纯的RAS突变扩增有效。关于治疗指数的问题？这完全与癌症和正常组织之间ras on水解回ras off的相对重要性有关。正常组织中，大多数RAs已经处于关闭状态，但它正在被催化回关闭状态。活性ras被自然发生的GAPs非常有效地催化回RAS关闭状态。
RAS突变癌症的关键在于这种情况不会发生。突变ras抵抗催化水解回rat关闭状态的能力非常不同，并且因突变而异。但我们所做的是非常有选择性地靶向特别是G12突变RAs无法被水解回RAs关闭状态的能力，通过迫使它被水解回RAS关闭状态。这种药物在这方面对正常组织几乎没有影响，而对癌细胞中的突变RAS有非常显著的去激活作用。
明白了。感谢回答问题，再次恭喜一切顺利。
谢谢。
我们的下一个问题来自瑞银集团的Michael Yee。Michael，请提问。
太好了。谢谢各位。恭喜取得进展。关于即将到来的结直肠癌数据，有两个快速问题。您能否帮助引导我们对与EGFR联合使用的期望，考虑到重叠的皮疹，以及如何考虑缓解或如何解释结果，考虑到更高的疗效，但也要试图在该策略中缓解皮疹。另外，在正在招募的一线胰腺癌研究中，我们肯定得到了很多反馈，它将在许多不同的中心非常快速地招募。是否可以假设该研究最终也会有中期分析？一旦您完成招募。谢谢。
谢谢Michael。很高兴收到您的提问。关于结直肠癌，也许我会评论说，从抑制驱动皮肤副作用的RAS信号的角度来看，Diraxon rasib本身与EGFR拮抗剂确实有重叠。因此，这种联合治疗确实更难考虑，而这一点对于突变选择性抑制剂来说根本不适用。这就是为什么GCOC选择性抑制剂（基本上是Sotorasib和Antigrassib以及现在的其他药物）能够很容易地联合使用。
这确实从根本上解决了ras突变肿瘤中EGFR覆盖的整个缺口，以及为什么EGFR受体拮抗通常在RAS肿瘤中是禁忌的。通常，您确实需要RAS抑制剂。因此，原则上这种联合治疗是可以进行的。请继续关注。当我们能够这样做时，我们会谈论它。关于一线的问题，我忘记了实际问题的结尾部分。是关于是否有中期分析吗？哦，是否有中期分析？Wei，你想评论一下吗？我想在目前这个阶段，我们。
我们不打算披露分析计划。
好的，这是我们首席医疗官的回答。
谢谢。谢谢。
我们的下一个问题来自Stifel的Laura Pendergast。Laura，请提问。
嘿，各位，感谢更新。我很好奇，对于Diraxs on rasib在一线肺癌中的策略，目前仍在考虑的一些主要变量是什么？然后，在Resolute 302显示出如此前所未有的OS之后，您认为这可能会释放什么样的定价能力？您最关注的定价基准是什么？
好的。嗨，Laura，很高兴收到您的提问。我认为我们真的不能评论定价。您知道，当然OS的影响是每个人都感兴趣的，从患者及其家人一直到其他地区的保险公司和支付者。因此，您知道，这将与他们的考虑相关。但这就是我们今天能对定价说的全部。关于一线非小细胞肺癌的问题，是什么？变量是什么？哦，我明白了。
关于Dirax和racism一线治疗。我们已经提到过。您知道，我们评论说有几件事正在发生。可能最重要的一点是我们现在正在给患者使用ivanesumab，这可能会成为，您知道，我们都在等待它的进展，但它指向，您知道，可能成为一线非小细胞肺癌的新标准护理，在这种情况下，这是我们之前没有真正考虑到的，我们需要考虑进去。
我们与Summit的真实关系现在非常活跃，我们正在给患者用药。这可能是主要变量。我认为从概念上讲另一件需要评论的事情是，突变选择性抑制剂已经相当成熟，这仅仅是因为启动该领域的G12C抑制剂。这是肺癌医生现在习惯的范式，认为G12C是一种独立的疾病，这意味着G12D将是一种独立的疾病，G12B将是一种独立的疾病。
很快，您就覆盖了RAS肺癌中的大多数突变。我们恰好有一种G12D选择性抑制剂，表现特别好。我们恰好有一种G12C选择性抑制剂，非常有差异化且令人信服。我们有一种G12选择性抑制剂正在临床试验中，我们期望它有好的结果。因此，有多种方法可以覆盖这一领域，并且在已经按基因型细分的领域中，这是一种可能的策略。这些是几个主要考虑因素。
明白了。非常感谢。
我们的下一个问题来自Oppenheimer的Jay Olsen。Jay，请提问。
哦，嘿，恭喜取得所有进展，感谢提供这次更新。您希望如何设定即将到来的ASCO全体会议演示的预期，就投资者应关注的重点而言。谢谢。
我认为我的主要期望是会场会很拥挤。我不确定如何在这方面帮助您。我的意思是，我们将通过研究人员提供完整的，您知道，完整的更新，并且您知道，更新将与我们到目前为止所说的一致，但提供该领域专家需要看到和评估的，您知道，显著更多的信息。
太好了，谢谢。
我们的下一个问题来自Piper Sandler的Kelsey Goodwin。Kelsey，请提问。
嘿，非常感谢回答我的问题。恭喜最近取得的所有进展。我想对我来说有两个快速问题。首先，您能否提供有关销售团队的更多信息，其次，在这个问答环节中，基于您之前的一个回答，当Diraxon Rasib上市时，我们开始考虑一线到二线的损耗率，您是否了解在50%未进入二线治疗的患者中，有多少比例是完全不适合治疗，而不是不符合条件或不愿意接受另一种化疗。
只是为了我们更精确地建模。非常感谢。
好的，谢谢Kelsey。Anthony，你想更广泛地评论一下销售组织吗？
好的，谢谢Kelsey的问题。我认为对于美国地区，我们正处于组建我们的实地团队的最后阶段，涵盖实地的不同职能，包括医疗事务、市场准入和销售。我们已经有一个医学科学联络（MSL）团队和思想领袖联络团队有相当长的时间了。我们也有一个市场准入账户团队已经到位，他们一直在通过批准前信息交流与支付者和有组织的客户接触，您知道，围绕胰腺癌的未满足需求、产品线以及Draxon Rasib的早期临床数据。
我们非常高兴地说，我们正处于美国销售团队入职的最后阶段，我们对这个团队感到满意。他们在实体瘤、胃肠道恶性肿瘤和口服肿瘤学方面有深厚的专业知识，并且如果我们获得FDA批准，他们将接受全面培训并准备好与医疗保健提供者接触。
谢谢Anthony。关于一线到二线的问题，这是一个好问题，也是一个重要问题。要获得详细和清晰的理解有点困难，因为在审查记录等时，并不总是清楚为什么有人没有进入二线治疗。事实上，令人惊讶的是，不清楚为什么有人没有进入二线治疗的情况有多常见。您并不总是能确定明显的体能状态问题、并发疾病或阻止某人继续治疗的疾病状态。因此，他们可能因为不耐受而决定不继续，或者在尝试之前因为感知到的不耐受而决定不继续，或者因为在这个阶段他们想把生活重点放在家庭而不是化疗输注上。
原因多种多样。然后可悲的是，在一线开始化疗的患者有时无法存活到二线。所以，您知道，这是一种非常严重的疾病，正如每个人所知。因此，有很多不同的原因。其中一些可以通过更方便、耐受性更好的方案来解决，一种每日一次的药片，总体耐受性良好，安全问题可控。肯定会影响某人的决定。我们不知道是否会这样。
只有在我们获得批准并看到患者在这种情况下的表现后，我们才能知道。
太好了。非常感谢。
我们的下一个问题来自Wolff Research的Kalpit Patel。Kalpit，请提问。
好的，嘿，感谢回答我们的问题，恭喜试验取得进展。关于Resolute303，我们应该如何考虑该研究的招募速度与您刚刚完成的二线研究相比的招募完成时间？然后您能否提醒我们Resolute 303研究是否允许交叉？另外，关于使用Derexon和PRMD5抑制剂启动注册试验有什么评论吗？谢谢。
非常感谢您的问题。完成时间，我们现在不能评论。我们还没有到能够有信心预测时间线的阶段。但也许更重要的一点是，我们知道对此有非常非常高的兴趣，您知道，已激活的研究中心正在招募患者，但仍有很多研究中心尚未上线，并且在许多这些机构都有患者排队等待。我们意识到这一点。因此，我们预计由于多种原因，对此的需求会非常高，尤其是302关键结果的披露，您知道，这让我们致力于此。
交叉。如您所知，试验设计中不允许交叉。当然，任何个别患者都可以自行交叉，如果有批准的治疗方法可以交叉到的话。但就实际交叉设计而言，当OS是标准时，我们真的不能提供。这是OS作为终点的III期试验的难题。您知道，我们目前正处于从 equipoise 过渡到 out of equipoise 的过程中。我们在这方面的立场是一种判断，这真的是监管机构的问题，他们必须做出决定。只要OS是必需的，就很难通过交叉设计实现这一点。您想补充这些观点吗？
我唯一要补充的评论是，由于总生存期是主要终点的担忧，我们已经建立了广泛的地理足迹，以减轻二线治疗使用REXA的潜在影响。因此，美国足迹较小，美国以外地区较大。
对，很好的评论。最后一个问题是关于PRMT 5。我们今天没有关于这方面的更新要提供。您知道，我们现在正与几家公司积极合作，他们正在评估PRMT5抑制剂与RAS抑制剂的联合使用，我们非常感兴趣这一进展。
谢谢。
我们的最后一个问题来自美国银行的Alec Stranahan。Alec，请提问。
嘿，各位，感谢回答我的问题，并在最后把我加进来。我想有两个问题，首先，根据您的经验，diraxon RASID的初始ORR是否是预测更大规模研究中PFS和OS获益的良好指标。比如，更高的数值ORR是否转化为更好的生存期，或者缓解持续时间或治疗时间可能更能说明这一点。只是试图理解我们在该领域看到的一些标题数字。其次，您是否也允许三线及以上患者进入EAP？
谢谢。
谢谢Alex。关于最后一个问题，是的，符合条件的人群包括先前接受过治疗的患者，并且超出了302试验中的患者范围。ORR是否预测PFS或OS？谁想评论这个？我们做过一些分析。它与ORR广泛相关，与PFS广泛相关。这不是一种紧密的化学计量关系，您不能说如果ORR高5个百分点，PFS就会高5个百分点。但它确实广泛相关，有更好的预测PFS的方法，包括多参数分析，其中包括ORR但不限于ORR。我们没有向其他人广泛提供这些，因为显然这是我们的竞争优势，我们知道而不与竞争对手分享。
但ORR肯定是该框架的一部分。所以我认为我们正在了解更多。您说得对，我们现在正在了解更多。现在我们有了治疗胰腺癌的有效药物，我们正在更多地了解所有这些结果之间的关系。但我的意思是，在其他疾病如肺癌、乳腺癌和结直肠癌中，花了很多很多年才弄清楚这些关系，而且它们仍然不完全清楚。所以，是的，我认为您会看到关系出现，无论它们是因果关系还是其他关系。
但我不会画太多直线。
是的，我补充一点。显然存在一些关系，但您能用它做什么以及您应该如何解释ORR数据并展望它将转化为什么，这还为时过早。是的，另一件事是，当然，对于RAS抑制剂，任何时间点的ORR数值都不是很准确。您知道，患者可能需要长达六个月甚至更长时间才能达到RESIST定义的缓解。因此，在任何给定时间点，可能仍有一些人尚未成为缓解者，但可能会成为缓解者，并且RESIST定义的缓解本身并不是一个特别稳健的终点。所以，您知道，所有这些分析都有很多不确定性。
人们很容易相信，由RESIST确定的总体缓解率是一个纯粹、绝对和准确的测量，但我可以告诉您，绝对不是。如果您查看那些CT扫描并尝试计算目标病变的一维测量值，您就会意识到整个事情的不确定性有多大。Alex，很高兴您问了这个问题。
非常好。谢谢各位。
问答环节到此结束。现在我想请Mark Goldsmith做总结发言。
谢谢操作员。感谢各位今天的参与和对Revolution Medicines的持续支持。
感谢您参加今天的会议。本次会议到此结束。您现在可以挂断电话了。