Stephane Paquette（业务发展副总裁）
Krish Krishnan（董事长兼首席执行官）
Laurent Goux（高级副总裁兼欧洲总经理）
Christine Wilson（高级副总裁，美国商业负责人）
Suma Krishnan（研发总裁）
Kathryn Romano（执行副总裁兼首席会计官）
Roger Song（杰富瑞）
Alec Stranahan（美国银行证券）
Joseph Pantginis（H.C. Wainwright & Co.）
Ritu Baral（TD Cowen）
Yigal Nochomovitz（花旗）
Bill Maughan（Clear Street）
Gavin Clark-Gartner（Evercore ISI）
Joshua Soto（William Blair）
感谢您的等待，欢迎参加Krystal Biotech 2026年第一季度电话会议。此时，所有参会者均处于仅收听模式。在发言人演讲结束后，将进行问答环节。提醒一下，今天的会议正在录制。现在我想将会议交给主持人，企业发展副总裁Stephan Paquette。请开始。
早上好，感谢大家参加今天的电话会议。今天早些时候，我们发布了2026年第一季度的财务业绩。新闻稿可在我们的网站www.crystallbio.com上查看。我们今天早些时候还向美国证券交易委员会提交了8K和10Q财报文件。今天与我一起参加会议的有董事长兼首席执行官Krish Krishnan、研发总裁Suma Krishnan、欧洲执行副总裁兼总经理Duran Gooks、高级副总裁兼美国商业负责人Christine Wilson以及首席会计官Kate Romano。本次电话会议以及我们对问题的回答可能包含前瞻性陈述。请注意不要依赖这些前瞻性陈述，它们基于当前预期，使用截至本次电话会议日期可获得的信息，并受到某些风险和不确定性的影响，可能导致公司的实际结果与预测结果存在重大差异。这些风险、不确定性和其他因素的描述可在我们向美国证券交易委员会提交的文件中找到。
话不多说，我将把会议交给Kirsch。
早上好。自我们创立Crystal至今已有10年，在这段时间里，我们致力于改善全球耳聋患者的生活，同时打造一家持久、完全整合的公司，具备继续为患者和股东创造价值的财务实力。我们通过纪律做到了这一点。自2022年以来，我们没有进入资本市场。2022年是公司成立后的第六年。我们保持着强劲的资产负债表，并继续产生有意义的运营杠杆。
然而，更重要的是，有点讽刺的是，我们相信未来12到24个月是Crystal历史上最令人兴奋的时期之一。我们计划今年有两项注册性研究结果公布，明年还有两项。我真诚地感谢我们的员工，感谢他们的奉献和执行力，使我们走到了这一步。现在谈谈vysuvac，我们实现了又一个季度的全球收入增长，本季度净收入为1.164亿美元。这使得自上市以来的累计Reservec净收入超过8.46亿美元。
我们对这一表现特别满意，与2025年第四季度相比，环比增长9%，尽管保险变更水平高于往常——顺便说一下，这不仅发生在我们身上，许多生物技术商业公司也面临这种情况。第一季度毛利率为95%，我们连续第11个季度实现正每股收益。在美国以外，我们在欧洲和日本的BIOC上市仍处于早期阶段，我对海外的进展感到满意。我们还计划今年晚些时候在另外两个主要欧洲市场——意大利和西班牙——推出产品。
Laurent和Christine稍后将详细介绍wejvac的商业动态和未来机遇。美国食品药品监督管理局（FDA）现已授予KB 407（用于囊性纤维化）和KB 111（用于Haley Haley病）平台技术 designation。此外，去年我们的NK项目KB801也获得了同样的 designation。这些 designation 对Crystal的项目层面具有深远影响，可以简化我们与监管机构的互动和我们的开发计划。我们已经在KB801上看到了好处，该 designation 使我们能够迅速将KB801推进到注册性研究中，平台层面的影响也很强大。
这些 designation 带来了复合优势。我们管线中的每个开发里程碑都加强了我们的集体监管数据集，并为我们接下来进入临床的项目降低了开发风险、成本和时间。这种优势目前是Crystal独有的，我们打算充分利用这一优势。Summa将详细介绍我们的开发计划。现在我将把会议交给团队，由他们详细介绍商业上市和临床管线的情况。Laurent。
谢谢Chris。我们对美国以外地区的进展感到非常鼓舞，Vyjuvec开始在主要国际市场确立其作为DEB患者重要新治疗选择的地位。当我们考虑国际上市时，这不仅仅是地理扩张的故事，更是一个跨文化建立信任的故事——与医生、治疗中心、付款人，最终与一直在等待新选择的整个EB社区建立信任。
我们上市的每个国家都有细微差别，有时甚至在一个国家内的不同地区也有差异。尽管如此，在欧洲和日本，我们看到了强烈的口碑传播和主要中心日益增加的参与度，这提高了Vjuvec的知名度，并帮助将医生的兴趣转化为实际的患者需求。重要的是，我们的处方者群体继续扩大。这让更多患者有机会在离家更近的地方开始治疗，同时也为上市奠定了更持久和更具弹性的基础。
我们估计，在德国、日本等地已有超过140名DEB患者被处方Juvec，我们认为这既反映了我们国际团队的强劲执行力，也反映了早期上市市场中医生对Vaijuvec的信心不断增强。这种早期势头也开始体现在财务上——欧洲市场加上日本贡献了2890万美元的净收入，表明这些地区随着时间的推移可以在Vyjuvec的增长中发挥重要作用。展望未来，我们的重点很明确。
我们正致力于加深在当前上市市场的渗透，确保积极的准入和报销结果，并将其扩展到更多主要欧洲市场。在德国和法国，定价谈判仍在进行中。我们继续预计德国将在2026年下半年做出决定。在法国，我们继续预计2027年做出决定，这将进一步支持更广泛的准入和报销稳定性。我们也在推进与意大利报销机构的讨论，并积极准备在2026年下半年可能的上市。
看到这些谈判的结果，在西班牙，我很高兴地报告，我们与当局的讨论已经加速。根据我们最新的互动，我们现在看到有机会在今年下半年在西班牙上市，同样取决于谈判结果。在此期间，我们也在通过早期报销准入途径为患者开始使用Vaijurovic创造机会。总体而言，我们对国际市场的早期 traction 感到非常鼓舞。
上市正在逐个市场、逐个医生、逐个患者地推进。我们仍然专注于严格执行我们的全球商业化战略，并将Vijuvec带给世界各地更多的DEB患者。现在我将把会议交给Christine，由她分享Vijuvec在美国上市的最新情况。Christine。
谢谢Laurent。我们的团队近几个月取得了巨大进展，巩固了我们的领导地位，并为美国各地的患者带来了变革性的结果。强大的销售团队执行力正在扩大我们的社区覆盖范围，使我们能够在患者寻求护理的任何地方与他们见面，无论是在卓越中心与儿科皮肤科医生，还是在社区的家庭诊所。通过弥合这一差距，我们现在已经为全国的DUB患者获得了超过695项报销批准。
即使准入团队正在应对更高数量的保险转换，上游需求指标甚至更好——第一季度有超过60名新处方者，自上市以来有超过570名独特的处方者，为今年剩余时间的强劲疼痛批准前景奠定了基础。美国Vyservac的季度净收入为8750万美元。本季度的收入受到保险转换的影响（现在已经过去），以及患者群体转向维持治疗方案的断断续续的治疗节奏特征。随着Vydervac在美国上市近三年，越来越多的患者能够实现显著且变革性的伤口闭合结果。
患者已经能够控制自己的疾病和生活，开启了以前从未可能的新机会和自主权。Vyjavac强大的疗效和安全性带来的这些生活质量改善具有深远的激励作用，也是我们与DEB患者社区建立长期信任关系的基础。随着患者的动机和支持需求转变以反映他们新获得的自主权，这些改善也是上市的自然且预期的演变。
这正是IJAVEC给药的灵活性和去年标签更新的特别价值所在，为患者提供了自我给药或在需要时获得护士支持的选择。为此，我们启动了患者支持计划，围绕最近的Vagavec法律更新进行沟通和教育，这些更新提供了更大的给药灵活性，并帮助耳聋患者和家庭方便地将Vyjavec纳入终身伤口愈合常规，作为其标准护理的一部分。
我们的目标是与Vagavec患者建立长期关系，确保他们在整个终身治疗过程中的持续连接和易用性。皮肤细胞确实会 turnover，伤口最终会重新开放，特别是当患者变得更加活跃时。随着患者过渡到这些开始和停止阶段，我们专注于在需要时及时获得Vyjavec。这一重点正在推动我们对基础设施的持续评估，以更好地支持患者在其治疗旅程中的需求，并进一步提高在美国各地提供Vyjavec的便利性。
在最近的美国皮肤病学会会议上，关键意见领袖强调了他们对Vagavec的赞赏以及接受治疗的患者取得的积极成果。在Vyjavec获批之前，除了姑息性伤口护理外没有其他治疗选择的患者群体中，Vijavec代表了一项有意义的进步，并推动了对长期vagavac治疗可能带来的长期临床和生活质量益处的更多关注。随着我们上市的推进，我们对未来的机遇感到兴奋。
仍有数百名已知确诊患者我们希望纳入治疗，还有更多尚未确定的患者我们认为可能从Fijubect中受益。通过推动新患者开始治疗并最大限度地为已接受治疗的患者提供便利，我们看到未来几年有机会实现显著增长。话不多说，我将把会议交给Summa，由她分享我们开发管线的最新情况。Summa。
谢谢Christine，大家早上好。我很高兴地分享，我们预计今年晚些时候将有两项注册性研究结果公布，2027年还有两项。关于今年的眼科注册性研究结果，我们很高兴地宣布，我们完成了评估KV803用于治疗和预防深度患者角膜擦伤的注册性研究的入组。该研究共入组16名患者。ILITE是一项随机、患者内双盲、去中心化安慰剂对照交叉设计研究，患者按1:1随机分配，接受KV8003每周三次，持续12周，然后接受安慰剂每周三次，持续12周，或反之。
主要疗效终点是从基线到24周每月症状平均天数的变化，这使我们有望在今年第四季度获得结果。这对我们的团队以及许多患有这种可怕疾病的眼部并发症的耳聋患者来说是一个令人兴奋的里程碑。我们第二项评估KB801用于治疗神经营养性角膜炎的注册性研究也进展顺利。我们这里的重点是运营，支持我们的试验站点，扩大我们的网络并推动入组。
这是一项为期八周的研究。我们预计入组60名患者，并有望在今年晚些时候获得数据结果。我们也在快速推进我们更广泛的管线，包括启动两项开放标签研究，评估重复剂量KB407和KB111，根据与FDA的互动，我们预计今年晚些时候公布结果。我们正在启动一项开放标签单臂研究，以评估在5名不符合模块化治疗条件、不耐受或未从模块化治疗中获益的CF患者中重复剂量TB47 24周的安全性。
预计本月晚些时候开始给药，囊性纤维化基金会（CFF）提供了强有力的支持。我们预计本季度晚些时候完成研究入组，并在年底前报告数据。同时，我们正与FDA和CFF密切合作，制定创新的注册性研究设计和统计分析计划，其中可能包括来自CFF的前瞻性收集的自然史数据，以补充安慰剂对照数据，用于评估KB407的治疗效果。
我们将在与FDA达成一致后分享注册性研究的设计和相关统计分析计划，我们预计在2026年下半年达成一致，注册性研究预计在2027年上半年开始。强大的患者和护理参与也帮助我们快速推进KB11项目用于治疗Haley Haley病。我们在HHD严重程度量表方面取得了稳步进展，预计今年上半年完成开发和验证。
我们还计划启动一项开放标签安全性halite 1研究，在7名HHD患者中评估KB111 12周。我们预计本月晚些时候在halide 1中对第一名患者进行给药，并在今年下半年向FDA提交我们的注册性研究设计。根据当前时间表，我们预计注册性研究将于2027年开始，然后我们有用于AATD肺部疾病的KB408项目和用于非小细胞癌的KB707项目。两者都在临床中稳步推进，有望在今年晚些时候更新数据，包括KB707在下个月的ASCO会议上的数据更新。
总而言之，这意味着年底前有六项潜在结果公布，包括两项注册性研究结果。话不多说，我将把会议交给Kate。
谢谢Susuma，大家早上好。我现在将提供我们今天早些时候在新闻稿和10Q文件中报告的第一季度财务结果的一些亮点。第一季度Vyjavec全球销售额的净收入为1.164亿美元，其中包括我们在欧洲和日本的商业上市销售额。与上一季度相比增长了9%，与2025年第一季度相比增长了32%。本季度的销货成本为630万美元，而去年同期第一季度为500万美元。
本季度毛利率为95%，略高于2025年第一季度的94%。我们正看到与美国批准产品相关的制造工艺改进带来的好处，并正积极努力为其他市场实现类似的效率。本季度研发费用为1530万美元，而去年同期第一季度为1430万美元。这主要是由多个候选产品的生产运行的工资、材料和支持成本驱动的。一般及行政费用为4100万美元，而去年同期为3260万美元。
这840万美元的增长主要是由于员工人数增加及相关薪酬支出，以及Vyjavec在全球的法律、咨询和上市支持成本增加。本季度的运营费用包括1360万美元的非现金股票薪酬，而去年第一季度为1350万美元。我们先前发布的关于非GAAP运营费用的指引保持不变。我们预计2026年全年非GAAP研发和销售及一般管理费用约为1.75亿至1.95亿美元。
本季度净收入为5590万美元，基本每股收益为1.91美元，稀释每股收益为1.83美元。我们很高兴地报告，与去年第一季度3570万美元的净收入以及基本每股收益1.24美元和稀释每股收益1.20美元相比有所增长。最后，我们继续巩固我们强劲的现金状况，现在现金和投资合计超过10亿美元，这使我们能够很好地支持我们的管线和全球商业努力。话不多说，我想把会议交回给
谢谢Kate。我想回到并强调我们对全球wiser VEC上市轨迹的兴奋。虽然每个国家的上市都有细微差别，例如日本第一年的处方续期频率、欧洲的强制性首次医生就诊和持续的定价谈判，或者我们在美国上市三年后开始看到的开始-停止模式。但总体而言，所有这些地区，我们上市的韧性极大地增加了能够从Bijouac中受益的患者数量，并加强了我们对长期增长前景的信心。
国家层面的季度波动是不可避免的，但地理扩张带来的多元化缓解了这种波动。我很高兴vaijavac继续为患有deb的患者提供良好的治疗效果，正如你们所知，这是一种毁灭性和使人衰弱的疾病。我们听到了来自全球患者和家庭的有意义的故事，他们的生活得到了改善，包括现在能够参与他们以前从未想象过的活动的患者。许多人还能够暂停每周给药，并在伤口复发时恢复治疗。
我们深感荣幸能够在这些患者及其家人应对这种疾病的终身旅程中发挥作用。在管线上，我们今年晚些时候有多个数据结果公布，包括两项眼部注册性研究结果、KB407在CF中的初步重复剂量数据、KB111在Haley Haley病中的数据，以及KB707在非小细胞肺癌和KB408在AATD中的数据更新。因此，对于Crystal Biotech来说，这将是一个非常繁忙的临床和商业年度。总体而言，我们为激动人心的2026年做好了准备。
谢谢大家，愿原力与你同在。操作员。
谢谢。此时我们将进行问答环节。如果您有任何问题或意见，请在此时按手机上的星号1。我们要求在提问时，如果使用扬声器收听，请拿起听筒以提供最佳音质。再次提醒，按星号1提问。请稍候，我们正在收集问题。第一个问题来自杰富瑞的Roger Song。
本季度表现很棒，恭喜。感谢您接受我们的提问。可能有两个问题，一个与商业相关，然后是管线。查看10Q，美国收入为8750万美元，欧洲2070万美元，日本810万美元，美国以外的上市似乎非常强劲。我们应该如何看待美国在2023年剩余时间的增长轨迹，以及美国以外（欧洲、日本）的这种强劲趋势在今年剩余时间将如何持续。我知道，长期来看，我完全理解您的展望。但是2026年怎么样？然后快速问一下管线，关于CF，这个24周的数据，数据读出的终点是什么？
然后在开始关键试验之前，会有继续或终止的决定吗？谢谢。
嘿Roger，感谢你的问题。两个问题都非常相关。关于美国的商业，从报销批准来看，顶线需求继续非常好地增长。我知道我们之前说过大约有1200名已确定的患者，我们正稳步朝着这个目标前进，甚至希望下个季度达到720人。对吧。所以我们拥有60%的市场份额，顶线增长良好。有点难以预测的是季度基础上的开始-停止模式。
但我在会议脚本中提到的一点是，看，患者对Vysovac的体验非常满意。我们已经看到许多患者停药后又重新用药的情况，这正是我们一直希望的。这是药物的 tail。但在季度基础上，确实很难预测起伏。所以可能一个季度下降，第二个季度上升。但总体而言，我们预计趋势是积极的。
是的，Krish。如果我可以补充的话，我们正在继续推出支持计划，真正教育他们关于标签更新，这将帮助这些患者继续将其融入日常生活，因为我们希望与这些患者建立终身伙伴关系，并支持他们使用Vagubac的持续轨迹，因为他们通过自然伤口愈合开始和停止用药。
有人问临床方面。
我可以回答CF的问题。我可以简要回答一下。不，我知道，我明白了。是的。正如你们所知，我们在这些患者中完成了单剂量研究，显然我们能够建立分子校正。正如我们在上次会议中讨论的，我们显然正在与CFF基金会和fda合作。我们与该机构举行了会议。我的意思是，该机构对我们的表达数据感到满意，他们似乎同意我们看到了良好的阳性表达。我们从该机构得到的唯一反馈显然是我们没有关于重复剂量给药的安全性。
这一点尚未确定。因此，为了满足这一要求，我们设立了这项中期五患者研究，以确定重复剂量给药的安全性。这些患者群体的安全性。显然，在此期间，我们正在与该机构和CFF基金会积极讨论注册试验的设计。我的意思是，显然我们正在提出某种创新的试验设计，我认为我们与cff合作，我们真的提出了一个非常好的，你知道，我们对我们的研究设计充满信心，我们希望与该机构坐下来，你知道，基本上获得他们对该设计的同意，这样我们就可以尽早开始注册试验。
嘿Roger，我看到你有一个关于全球轨迹的问题。这是我想强调的一点。我们对全球轨迹上市的方向以及各个市场的表现感到非常满意，尤其是像美国这样的成熟市场，很难预测起伏。在季度基础上考虑日本与法国或德国相比是上升还是下降也很困难。但我们真的对2026年的整体全球轨迹上市感到非常满意。
明白了。非常感谢。再次恭喜。
下一个问题来自美国银行的Alec Stranahan。
嘿，各位，我是Matthew，代表Alec提问。感谢您接受我们的提问。首先关于KB803，假设今年第四季度数据积极，您能否谈谈我们应该如何看待其潜在的上市轨迹与Fijuvic相比，在现有处方者、患者、报销或护理地点动态方面的重叠，然后可能有一个关于Haley Haley病的问题。我想知道我们今年晚些时候应该期待哪些数据，以及为什么注册被推迟到2027年。
任何相关评论都将有所帮助。谢谢。
很好。关于KB803。看，你应该期待一个非常积极的上市轨迹，因为现在我们已经确定了这些患者，我们很清楚这些患者是谁。将药物在需要时送到患者家中的整个供应链机制、自我给药与需要护士给药——所有在lodge中出现的问题都已通过Bijouq解决。因此，如果药物获得批准，并且标签具有非常强的特征，我们预计上市将非常积极。
对我来说很难量化它在多大程度上影响了约50%的RDP人群（根据出版物）和大约10%到15%的显性人群。有证据表明更多患者眼睛有病变，但它在某种程度上被定位为预防性药物。因此，我们预计如果药物获得批准，上市将会非常好。
我可以回答Haley Haley病的问题。是的，Haley Haley病。这是一种从未有人涉足的疾病，所以有一些学习和理解的过程，这就是我们与该机构交谈的地方，我们就患者报告结果量表达成了一致。因此，该机构希望我们基本上验证该量表。所以我们正在验证该量表的过程中，应该很快完成。但在验证量表的过程中，我们能够真正接触到很多患者，他们实际上主动要求参与这个量表。
所以现在我们有了这些患者的库，我们实际上就像我们的迷你自然史数据库。我们在验证这些量表时收集这些患者的数据，并且这些患者中有很多人有兴趣参与试验。但同样，由于我们没有任何临床数据，我认为对我们来说最好的方法是进行一项小型一期研究，有五到六名患者。我的意思是，我们的系统中已经有患者了。量表正在验证中，只是为了收集安全性给药方案以及某种程度的量表验证来真正验证。
因为在我们进入注册试验之前，我们希望对我们的量表感到非常满意，真正了解疾病。所以我们为成功做好了准备。这就是目标。所以我认为这项针对少数患者的一期研究将使我们能够真正评估这个患者群体、评估的时间以及量表的稳健性。所以我认为所有这些都将在年底前完全确定，然后我们预计尽早进入注册试验。
我认为这项研究应该进行得相当快，因为我们有患者群体。我的意思是，正如我所说，通过验证量表确定这些患者，我们一直在对他们进行基因检测。所以我认为一旦我们有了这个，注册试验应该会非常快，因为这是一项去中心化的研究。患者报告结果，药物运送到患者家中。所以由于去中心化的性质和终点的pro结果，我们预计一旦注册试验开始，这项试验几乎可以很快完成入组。
谢谢。
下一个问题来自HC Wainwright的Joe Pantenius。
嘿，各位，早上好。感谢您的问题和更新。Krish，在您准备好的评论结束时，您开始强调Vijebec在美国以外上市的一些关键因素或差异。我希望能得到更多细节。您是否看到美国以外的医生与美国医生相比需要任何关键的教育步骤？除了定价之外，还有哪些关键的谈判点或您想强调的其他因素可能与美国上市不同。非常感谢。
谢谢Joe。看，由于欧洲在美国之后上市，欧洲的许多医生，特别是像德国、法国、我们正在开拓的意大利、西班牙等国家的医生，都知道Vasovac给美国患者带来的显著益处。因此，在让他们了解情况、向他们介绍疾病、Vysovac的益处、其工作原理和应用方面，相对于美国的医生教育和让他们跟上进度来说要容易得多。
日本也是如此。所以这部分，我们对医生对Vasovac的看法感到非常满意。以至于这在一定程度上帮助我们加速了在西班牙和意大利的上市，因为这些国家的医生的声音。关于谈判。看，这是一个棘手的问题，除了药物本身的性质（非常强大，临床益处很大）之外，这些国家的谈判中还存在政治因素。他们有罕见病的预算。
但今天的谈判进展顺利。我们已经能够提出很好的令人信服的益处。我们显然将在今年下半年首先在德国知道结果，之后可能是意大利。所以我们将有几个欧洲基准，这可能会决定法国、英国和随后西班牙定价的方向。但总而言之，考虑到我们在日本的表现，以及药物的益处，我们对提出令人信服的价值主张感到非常满意。
问题总是这些国家的宏观经济因素可能会潜在影响定价结果。
谢谢Chris。非常有帮助。
今天的下一个问题来自TD Cowan的Ritu Baral。
嗨，各位。感谢接受提问。我有一个关于Vyjavec的问题，然后有几个关于CS的问题。Krish，我们一直听说围绕停药假期存在一些保险摩擦，保险公司似乎对伤口闭合的患者采取行动。我们想知道是否在重新开始用药时存在摩擦，无论是需要记录伤口重新开放的情况还是类似的要求，以及保险公司如何监控伤口是否闭合。
所以您能否详细说明一下关于停药和重新开始用药的保险动态，以及您知道的重新授权覆盖范围的情况。然后我有几个关于cf的问题。
是的，谢谢Ritu。我的意思是，自上市以来，如果说有什么问题的话，我们在获取药物方面没有任何问题。无论是在报销、重新授权、开始和停止用药方面。开始和停止用药的决定显然是由患者在咨询医生后做出的。但一旦他们准备开始用药，我们在让他们重新用药方面没有任何延迟。所以一直非常顺利。祈祷继续如此。正确。
好的，谢谢。然后关于cf，您提到患者包括那些不耐受调节剂或未从调节剂中获益的患者。是否有关于肝酶升高或汗液氯化物变化（无论是变化还是绝对水平）的规定定义来定义这部分CF患者亚群。然后我们注意到在您的第二季度电话会议上，您说您已经在Coral One的第3组中入组了四名患者。这是每周四次给药。
为什么除了这些之外还需要重复剂量数据？仅仅是FDA想要更长的再治疗周期吗？如果是这样，为什么？是否有可能在关键试验之前从这些24周患者中获得功能数据？
我来回答这个问题。是的。我们正在入组那些无效且对调节剂不耐受的患者。关于汗液氯化物。我的意思是，我认为没有任何标志物，因为我们是雾化给药。它直接进入肺部，这就是作用部位。所以我们没有全身水平的测量。但是是的，我们是。我的意思是，在我们正在评估重复剂量的这项研究中，我们有很多无效患者准备入组。所以我们正在评估那些不符合modulatum条件的患者。
要么他们不耐受，要么，你知道，他们不能服用这些药物。关于你的第二个问题，Rizu，我们从未进行过重复剂量给药。我们的是单剂量。当你看到四次给药时，这是我们与该机构讨论过的，因为当我们制作第一批药物时，我们的滴度，我的意思是剂量不足以在一次给药中全部递送。我的意思是，显然现在我们有了生产能力，我们有可以单次给药的剂量。
所以我们与该机构讨论，该机构建议我们将剂量分为四天。所以这不是，这是立即，第一天，第二天，第三天，第四天。但它仍然被视为单剂量。现在整个剂量在四天内完成。但如果你看我们提议的研究，它与单次给药的剂量相同。作为单剂量，但作为重复给药。所以现在我们要。所以这从未做过。所以我们将每周一次，相同剂量，但每天一次，每周一次，持续整个六个月。
我们将评估，显然安全性将是本研究的主要终点。我们将查看所有。我们显然也将评估FEV1。我们将查看患者报告的pro量表以查看益处。所以我们将以探索性方式查看所有这些，因为更多的数据将帮助我们，对我们开始三期注册试验越有利。
明白了。谢谢。
下一个问题来自花旗的Yigal Natumovitz。
嗨，很好。非常感谢接受提问，只有几个问题。在欧洲，您能否评论一下您是否已进入德国的第二个六个月累积阶段，然后关于西班牙和意大利，您能否澄清这是否将是先定价模式（没有累积），还是将是累积模式（先上市然后谈判），类似于德国和法国？然后我还有一个关于KB803的问题。
嘿Laurent，你想开始吗？
是的，是的。那么也许从关于意大利和西班牙定价模式的第二个问题开始。我们期望的绝对是这些国家的最终报销。所以不会是提前的，你知道，就像目前在法国或德国的那样。关于德国的情况。是的，我们已经进入了上市的第二个六个月。所以这是我们开始累积未来潜在价格的第一个学期。
好的，谢谢。然后关于803，我只是好奇您能否评论一下自然史入组数据是否符合预期。以及您对盲法症状日记在试验期间记录的依从性有何评论。
当然。我的意思是，如你所知，我们有一个自然史项目，同样的日记，我的意思是我们在自然史研究中收集的相同信息或数据，一旦他们有资格进入主要研究。在那一点上，我们有一个数据库，它是盲法的，随机的。患者，我的意思是药物是随机的，患者被分配到安慰剂或药物组，他们有。所以然后他们开始一个新的日记，这是，我的意思是一个完全不同的数据库。所有都是盲法的。所以患者是盲法的，医生是盲法的，我们是盲法的。
除了向患者运送药物的药房，他们进行随机化和盲法，所以这是一个完全盲法的系统。然后患者每周填写日记，就像自然史一样。所以他们有实践和经验。显然，临床运营团队将帮助他们回答或解决他们有的任何问题，或者，你知道，我们有。我的意思是，管理日记的外部CRO，如果有患者遗漏信息，那么我们可以提示他们说，确保你填写。
所以数据可以，你知道，没有遗漏的信息。所以这是一个完全盲法的系统。
谢谢。
今天的下一个问题来自Clear Street的Bill Mulhon。
早上好，谢谢。您在新闻稿中提到，您的803试验有能力检测至少25%的症状天数减少。您认为这个标准有多保守？我们是否可能看到明显更大的差异，我想知道，从支持未来商业化的角度来看，这个差异有多重要？
我的意思是，再次，我认为这些患者的任何改善，因为，我的意思是，这是一种非常使人衰弱的疾病，一旦他们出现这些擦伤或症状中的一种，对这些患者来说可能非常痛苦，因为他们可以睁开眼睛，他们可能会停用三天，此外还有他们必须经历的所有其他合并症。所以我认为任何改善，我认为对这些患者都是一种益处。好消息是我们有这个自然史研究，我们已经收集了一年多的数据，所以我们有大量的数据。
所以当我们开始这项研究时，我们将有一些灵活性，甚至在我们进行分析时使用一些自然史数据。所以再次，我认为任何改善，前瞻性收集的自然史，我的意思是，你看到机构对使用外部对照作为对照有问题的许多原因是因为其中许多数据不是前瞻性收集的。在我们的案例中，我们有超过100名患者在这个自然史中非常前瞻性地收集，这完全模拟了他们在临床中将要做的事情。
所以我认为我们可以利用这些数据来，你知道，在我们前进的分析中。
好的。然后随着大量现金余额和不断增长，我想知道，您现在如何看待资本配置？
是的，是的。所以这是我的常规问题。我会说几件事，对吧？就像现在我们处于增长模式，无论是全球商业增长还是我们的管线。我们不打算授权或收购。我在不同场合说过这一点。所以一旦我们对我们管线的未来有了可见性，特别是针对大市场的药物。KB408、肿瘤学、美学。然后当我们对我们下一个药物的上市有一些可见性时，那将是考虑的好时机。
分享那个。
谢谢。
下一个问题来自Evercore ISI的Gavin Clark Gartner。
嘿，早上好Krish。我不知道您是星球大战粉丝。无论如何，关于KB803，我只是想稍微深入了解一下 powering。那么在这个从自然史入组的16名患者中，基线时的平均症状天数是多少，您在自然史部分看到的标准差是多少？然后在powering方面，您指出该研究有90%的能力检测25%的症状天数减少。研究在什么点达到50%的能力？
比如您认为在这项试验中可以检测到的最小可检测益处是多少？谢谢。
我的意思是，显然我们广泛研究了我们的自然史数据，我们知道模式，对吧？我的意思是，我们知道有患者患有这种疾病的严重程度。我的意思是，你可以从我们的自然史中看到，有一部分患者这些擦伤非常频繁，对吧。在一年的时间里相当频繁。所以我们的好处是，因为这个自然史stadia，我们可以选择那些患者，这样我们可以看到药物效果的差异。我的意思是，这对我们非常重要。
所以如果你看我们的患者，我们入组的16名患者符合这个标准。所以希望因为这个，药物效果应该变得明显。我认为基于此，我们就是这样进行powering的。我们能够看到，好吧，25%的差异。我们需要看到统计显著性的最小差异量是多少。样本量是多少？再次，采用交叉设计，同一患者接受药物或安慰剂，这也改善了我们的样本量并增加了机会。
所以所有这些都被考虑在内，以计算研究的样本量和功率范围。
明白了。谢谢。
下一个问题来自William Blair的Joshua Soto。
早上好，团队。恭喜本季度。这是Josh第一次代表Lachlan提问。我有关于Bayou back的问题。第一个是自从公司在第三季度末在美国提供家庭给药以来。我想知道这对美国的淀粉亚动态减少是否有影响，或者是否是驱动因素。第二个问题是关于美国以外的上市。我想知道西班牙的定价是否会与其他欧洲地区相似，以及公司估计该地区可以解决多少患者？
感谢您的问题。关于标签更新中的家庭给药，无论是患者还是医生都非常接受，因为它确实为患者提供了以不同方式整合治疗的机会。因此，我们看到一部分患者可能早期没有开始治疗，因为他们对护士到家里来感到不舒服，现在他们有了这种灵活性和选择。我们也看到一部分患者从家庭护理过渡到自我给药。
如果你考虑我们的目标是能够创造一个场景，让这舒适地融入他们的日常生活，标签更新提供了这种灵活性，我们已经看到了一些非常积极的影响，无论是患者对Vyjavec的接受度，支持他们的停药和重新开始治疗，还是医生对为患者开始治疗的看法。
嘿，Laurent，你想谈谈国际问题吗？
是的。所以如果我理解正确的话，问题是关于西班牙的，第一个是关于定价。在西班牙，我们有一个反映Vyjuvec价值的定价区间。因此，我们预计西班牙将在这个定价区间内。但当然，谈判正在进行中，所以现阶段很难推测。西班牙的患者数量，我们认为，我们会将其视为与其他欧洲国家相当的患病率。所以与其他欧洲国家相比，患病率没有差异。
谢谢。
谢谢。我们已经到了问答环节和今天电话会议的结束。您现在可以挂断电话，祝您有美好的一天。感谢您的参与。