Dan Ferry（投资者关系）
Marcio Souza（总裁兼首席执行官）
Tim Kelly（首席财务官）
Yasmeen Rahimi（Piper Sandler）
Ritu Bara（TD Cowen）
Tiago Fauth（Raymond James）
Francois Brisebois（LifeSci Capital）
Yatin Suneja（Guggenheim Partners）
Kambiz Yazdi（BTIG）
Poorna Kannan（Needham & Company）
Andrew Tsai（Jefferies）
David Hoang（Deutsche Bank）
Jay Olson（Oppenheimer & Co. Inc.）
Douglas Tsao（H.C. Wainwright）
身份不明的参会者
Brian P. Skorney（Baird）
各位女士们、先生们，早上好/下午好，感谢大家的等候。欢迎参加Praxis Precision Medicine 2026年第一季度财务业绩电话会议。目前，所有参会者均处于仅收听模式。在发言人 presentation 之后，将有问答环节。如需提问，请在您的电话键盘上按星号11。提醒一下，本次电话会议正在录制。我现在将会议转交给LifeSci Advisors的Dan Ferry先生。
先生，请开始。
早上好，欢迎参加Praxis Precision Medicine 2026年第一季度财务业绩和业务更新电话会议。本次电话会议正在进行网络直播，可在Praxis网站的投资者部分（www.praxismedicine.com）访问。请注意，本次电话会议中发表的言论可能包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性陈述。这些陈述可能包括有关公司未来预期和计划、临床开发时间表以及财务预测的内容。
虽然这些前瞻性陈述代表了Praxis截至今日的观点，但不应将其视为公司未来的观点。Praxis未来可能会更新这些陈述，但没有义务这样做。有关与公司业务相关的某些风险和不确定性的讨论，请参阅Praxis最近向美国证券交易委员会提交的文件。今天参加电话会议的有Praxis总裁兼首席执行官Marcio Souza，以及首席财务官Tim Kelly。
在提供我们关键项目的更新后，我们将进入简短的问答环节，届时Marcio和Tim将与研发总裁Steve Petra以及首席运营官Megan Snezinski一同参与。接下来，我很荣幸将电话交给Marcio。
谢谢Dan，各位早上好，感谢大家参加Praxis 2026年第一季度电话会议。在2025年取得显著成绩的基础上，我们继续在产品组合方面执行，致力于成为一家商业公司，四个后期资产的势头强劲，峰值销售额潜力超过200亿美元，其中elixircalutamide和relutrogine的新药申请（NDA）已被FDA接受并设定了PDUFA日期。我们正在加强商业努力，以支持未来八个月内可能在美国推出的两款产品，同时我们的其他临床项目也取得了重大进展。
同样令人振奋的是，我们宣布已完成针对广泛DE人群的Emerald研究的招募工作，预计今年第四季度将公布顶线结果，我们期望这将支持明年潜在的补充NDA。我们也有望在本季度晚些时候报告brimatrigine的POWER1研究结果。我们的固体ASO平台也取得了令人兴奋的进展，Inbrave A部分的积极结果显示，Palsy Nursing在SCN2A早发性GEs中具有疾病修饰作用，并在许多其他结果中显著减少了每月癫痫发作次数。
随着我们的商业组织完成关键招聘，以及强大的财务基础，我们正在加速为中枢神经系统（CNS）疾病患者提供改变生活的治疗。让我详细介绍一下我们的每个项目。首先是Ulixa，我们Elixa的NDA获得接受，这对700万患有特发性震颤（ET）的美国人来说是一个有意义的进步，他们目前没有专门开发的ET治疗方法获得批准。我们估计，约有200万ET患者迫切需要一种能够临床改善其日常生活的疗法，这代表着超过100亿美元的峰值销售潜力。为了释放患者的获益和价值，我们一直在根据明年1月29日的PDUFA日期，认真准备商业上市。
商业领导团队已经到位，我们的销售团队计划在上市前完成招聘和培训，我们继续在运营、营销、准入和合规等多个领域扩展和建立商业基础设施。我们还成功建立了分销网络，以确保上市时药物的供应达到成功水平。今年早些时候，我们与医生进行了一项非常全面的观察性研究，以了解他们对ET和Elixir Caldamide的看法。
我们调查了2300多名美国医生，他们总共管理着数万名患者。结果令人鼓舞。他们验证了Elixa Calpimide在疗效、获益广度和耐受性方面的特征，强化了超过100亿美元的峰值销售潜力以及市场对Elixir这类药物的需求。重要的是，我们还希望更详细地听取患者的意见，并对1300多名ET患者进行了类似的工作，这进一步验证了患者在功能获益方面的需求与Essential 3项目的结果之间的一致性。
治疗医生、患者和我们项目的结果之间达成如此一致，真是令人兴奋。我们上个月在美国神经病学会年会上的强大影响力也让我们非常满意，有15场科学报告，包括一场全体会议报告，重点介绍了Essential 3项目的结果，该结果获得了AAM的运动障碍奖杰出摘要，这凸显了医学界的浓厚兴趣和参与度。
为了进一步加强与医疗专业人员的合作，我们启动了“Essential2Meet”疾病状态宣传活动。现在让我们转向我们的癫痫项目。正如我们在3月份分享的那样，在Praxis和患者的另一个关键时刻，FDA已接受relutrogine用于治疗与SCN2A和AD相关的癫痫发作的NDA，并给予优先审评。这些患者在生命早期受到严重影响，且癫痫发作从一开始就难以控制。需要强调的是，如果获得批准，melithrogine将有资格获得儿科审评券。
随着9月27日PDUFA日期的临近，上市准备工作正在全面推进，包括继续招聘商业岗位、建立充足的库存、建立全面的患者支持计划以及与支付方合作以确保在潜在批准后及时获得药物。我们对olutrigine的临床潜力以及对更广泛DE人群的益处仍然充满信心。Emerald研究的招募工作以创纪录的时间完成，显然患者和研究者与我们的观点一致。
在SCN2A和8A中的潜在上市将奠定基础，如果今年晚些时候Emerald的结果为阳性，将显著扩大lethargine的商业潜力数倍。考虑到美国广泛的DE人群由超过20万名患者组成。现在让我们谈谈bormethogenic，它是为美国350万癫痫患者开发的有史以来最有效和最具选择性的钠通道调节剂。该项目在不久的将来有三个关键里程碑。
第一个是本季度晚些时候POWER 1第三阶段研究的结果公布。然后是POWER 3研究的启动，这是利用我们metrogine的所有令人兴奋的特性来满足市场大部分实际需求的社区里程碑。然后在今年晚些时候，完成POWER2第三阶段研究，该研究正在评估每日一次20、30和40毫克的剂量。入组进展顺利，我们有望在今年完成研究，并在明年初报告结果。
最后，让我们谈谈LG nursing，这是我们平台中的第一个ASO。LS Nursing还获得了罕见儿科药物指定，正在开发用于治疗SCN2A突变的早发性癫痫患者。我们最近报告了Inbrave A部分的结果，该部分招募了9名2至12岁的儿童，按3:1的比例随机分配至接受healthy nursing或安慰剂治疗24周。我们对77%的安慰剂校正每月癫痫发作减少以及在这些患者的多个领域观察到的疾病修饰成分感到非常兴奋，同时保持了总体安全且耐受性良好的特征。
来自EMBRAVE项目、开放标签扩展和全球紧急使用项目的整体数据突出了持久的癫痫发作减少和有意义的整体改善，这进一步强调了该药物的变革潜力。总之，我们今年开局良好，临床组合的势头持续加速，Elixir、Calcimidin或Lutherogen的商业上市准备工作正在进行中，Emerald研究的完成，POWER 1顶线结果即将公布，以及许多其他成就，这些都得到了强大的资产负债表和跨项目的长期多层知识产权组合的支持。
我们专注于严格执行，并推动我们创新的一流和同类最佳CNS疗法组合的进展。现在我将电话交给我们的首席财务官Tim Kelly。Tim。
谢谢Marcio。各位早上好，感谢大家参加今天的电话会议。我将简要总结一下我们第一季度的财务情况。在第一季度，我们的运营费用约为1.06亿美元，其中7800万美元用于研发，其余2800万美元用于销售、一般和管理费用（SGA），这主要是由于与商业上市准备相关的活动增加和招聘。在第一季度，Praxis的运营现金支出为8600万美元，而2025年第一季度为5300万美元，这反映了更多的临床试验活动、人员增长和商业上市准备。
截至2026年3月31日，Praxis拥有14亿美元的现金、现金等价物和有价证券，而截至2025年12月31日为9.26亿美元。这一约4.74亿美元的增长主要归因于Praxis 2026年1月后续公开募股的净收益、有价证券的利息收入，部分被前面提到的运营现金使用所抵消。公司截至2026年3月31日的现金、现金等价物和有价证券预计将为运营提供资金至2028年。
接下来，我将电话交回给Marcio。
谢谢Tim。感谢您的回顾。现在我们将进入问答环节。Howard，也许你可以为我们整理问题队列。
各位女士们、先生们，如果您现在有问题或评论，请在您的电话键盘上按星号11。如果您的问题已得到解答或希望退出队列，只需再次按星号11。再次提醒，如果您现在有问题或评论，请按电话键盘上的星号11。请稍候，我们正在整理问答名单。我们的第一个问题或评论来自Piper Sandler的Yasmeen Rahimi。您的线路现已开通。
早上好，团队。非常感谢所有精彩的更新。也祝贺Emerald完成招募并将在第四季度获得数据，这是今年重要的读数。也许请提醒我们，支持ritliptidine在更广泛DE人群中发挥作用的数据有哪些，包括临床前和临床数据，以及在盲态下，您在安全性和有效性方面看到了哪些因素让您对Emerald研究的高成功率充满信心。我会重新加入队列。
好的。谢谢Yas。我先回顾一下，也许谈谈进入广泛DE人群的起源。当你研究癫痫发作活动，特别是像这些难治性疾病时，我们非常清楚这些患者控制起来有多困难。我们也知道，当他们至少能有部分控制时，在大多数情况下是因为能够更好地抑制或阻断钠通道活性——没有这些通道的参与，就不可能有癫痫发作活动。
因此，当我们为SCN2NHA开展ENBOLD项目时，当时医生们问的最多的问题是：你们什么时候会扩展这个项目？因此，考虑到整体的临床概念验证、他们的想法以及我们看到的需求，我们必须放慢一点，做了很多工作，你可能已经看到，在我们的网站上有很多关于不同动物模型的研究，这些模型在癫痫方面非常具有预测性，以了解除了生理学原理和分子原理之外，是否有充分的科学理由进入这个领域。
然后最后一部分，我们必须确保FDA同意我们可以在这个人群中进行研究。安全性至关重要。确保我们真正了解我们所研究的人群。因此，当我们完成所有这些步骤后，我们能够启动研究。我认为令人难以置信的是，这种兴趣程度。如果你看看我们自己，看看EB40中的其他研究，看看竞争性研究（我会宽泛地使用这个词），现在正在进行的那些研究，其他研究没有这种兴趣。
从我们和其他研究的入组速度来看，这一点非常明显。首要原因是医生们和我们一样对这种能力非常有信心。这当然给了我们额外的能力来推进事情。但如果我暂时转向业务方面，我们的业务是帮助患者，但同时，继续帮助他们的唯一途径是在未来继续产生适当的正回报。向广泛DE人群的实际扩展是SCN2N8A初始应用的20倍，这非常重要。但第二部分不仅具有科学意义，而且在该药物的潜力方面具有巨大的上行空间。最后，我知道我们全年都在积累催化剂。你们可能对我们有这么多读数感到厌倦，但我们认为在获得可能的批准后不久就获得这些数据非常重要，这给了FDA很大的灵活性来查看额外的数据，并可能有资格获得某些加速机制。因此，总的来说，我们认为这是巨大的，也许是今天我们给投资者的价值拐点的关键更新。
非常感谢。
谢谢。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自tdcow的Ritu Bharal。您的线路现已开通。
早上好，各位。感谢回答问题。很多客户都在问即将到来的POWER读数，以及我们应该有什么期望。考虑到基线以及其他竞争疗法的相对基线，投资者应该如何看待安慰剂校正的癫痫发作减少、安全性特征，以及这些数据如何影响POWER 2和3研究，因为这些研究中的剂量和给药方案不同？
是的，这也是一系列很好的问题。所以我认为我们先从你提到的基线开始。如果你回顾历史，至少是近期的历史，难治性人群（使用1-3种抗癫痫药物（ASMs））中局灶性癫痫发作的基线，以及其他标准，大约是前28天有9到11、12次可计数的癫痫发作。我认为我们的POWER 1研究的基线可能比这稍高一点，这正是我们的目标。
我们知道这些患者相当难治，我们对药物非常有信心。我们也希望确保一旦我们确立了我们预期的非常明确的疗效，就能让我们朝着该药物的最终目标——广泛用于任何局灶性癫痫发作患者以及未来其他类型癫痫发作患者——快速前进。这就引出了你问题的第二部分，即期望，我认为在这个阶段（实际上是读数前几周）谈论期望和设定人为的标准总是有风险的。
但多年来，我们对这里的期望一直相当一致：首先，随着严重程度的增加，我认为这是少数几个你会对科学感到非常兴奋的领域，新药仍然能带来很多益处。我们最近在另一个项目中看到了这一点，预计在这里也会看到类似的情况——尽管多年来使用了很多其他药物，基线更高（即更严重），但药物仍然有效。我们历史上给出的安慰剂校正基线（抱歉，不是基线，是安慰剂校正减少）约为30%左右，这是非常有意义的，因为当我们与医生交谈，查看实际处方模式时，这似乎是一个非常合适的数字。
最后一部分是安全性，正如你所提到的，我们对该药物的安全性特征非常有信心。无论是在POWER 1的盲态基础上，还是在POWER 2的盲态基础上，这都是你提到的最后一个话题。因此，我认为我们对即将到来的读数感到兴奋，这是另一个需要翻转的卡片，另一个有望加速带给患者的项目。POWER 2进展非常顺利。正如你在新闻稿中看到的，我们重申将在年底前完成研究，并在明年初公布结果。
因此，总的来说，在12个月内考虑潜在的第三个或第四个药物，或第三个NDA提交或第五个补充NDA，这不是开玩笑，我们对此感到非常自豪。
考虑到这个基线。Marcio，关于无癫痫发作率呢，最后一个问题。
是的。
我保证。
是的，不，不。就像10:1的比例，对吧？我认为我们还是应该揭盲。我确实觉得最重要的是确保我们有非常显著的减少。但当然，我们也希望看到无癫痫发作。这很重要。这是我们在Radiance数据中看到的，当你治疗患者更长时间，比如到第10、12周，他们的中位癫痫发作减少达到100%。所以当然，我们希望看到治疗时间越长，效果越深入。
这就是我们看到的趋势，我就说这么多。但我们对整体特征感到兴奋。
谢谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自Raymond James的Thiago Fauth。您的线路现已开通。
好的，非常感谢回答问题。我有一个关于Elixir的快速问题。这也与向市场传达监管互动的沟通计划有关。这仍然是投资者关注的重点领域。所以我很好奇，在中期审查、标签讨论、CMC检查安排或任何相关方面，市场可以期待什么样的细节水平。谢谢。
谢谢。谢谢Thiago。所以也许我再回顾一下。我们当然会收到FDA关于两个项目预期中期会议时间的通知。他们与我们沟通标签谈判预计何时开始和完成的整个周期。因此，我们对机构的目标以及与我们的对话有很好的了解。我还可以告诉你，在整个过程中，我认为FDA的一个很好的转变是能够在整个过程中与公司保持沟通。
我们在两个项目中都看到了这一点，这让我们——我会谨慎乐观地说——对两种药物的流程进展感到相当舒适。话虽如此，我认为我们不宜逐点详细说明，在中期审查中，我们的预期是不会有重大问题，继续审查，继续完成收尾工作。如果是这样，我认为你们不会从我们这里听到太多消息。
当然，如果这些会议上发生了有意义的事情，无论是他们想要看到什么，还是相反，他们进展更快，可能想要加速，我们进行讨论是合适的。但我们需要在两个申请都达到那个阶段才能进行讨论。我知道你问的是Alexa，但我想确保我们同样受关注的另一个项目relativity也得到一些关注。
公平，很公平，非常感谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自LifeSci Capital的Francois Brisebois。您的线路已开通。
嘿，感谢提问，祝贺Emerald招募完成。我只是想知道您能否帮助我们理解，显然2A和8A之间的患者人群规模有很大不同，然后扩展到广泛人群。但我只是想知道在广泛人群方面，这些患者有多大不同？我的问题是关于期望的。是不是2A和8A的患者病情非常严重，以至于如果我们看这些数据，会为广泛DE人群的期望设定一些人为的标准，还是基于患者的异质性，这是一个危险的游戏？
只是想更多地了解您针对这些广泛DE人群的目标患者是谁？
是的，谢谢Frank。我将把这个问题分成两部分。首先，这样想有点疯狂，但这是市场的现实。当你接触这些患者和医生，了解他们的临床过程以及疾病如何呈下降趋势时，不幸的是，这些患者的病情只会随着时间的推移而恶化，导致各种并发症和Sudep等，很明显，任何改善都将是Emerald研究的标准，即统计学显著性是标准。
当然，我们希望为这些患者提供尽可能好的结果，但我认为我们也必须非常小心地设定标准。正如我在回答Ritu关于POWER 1研究的问题时所说，我们现在处于一个非常大的市场，但这有点像是终点。如果你考虑这些患者，我们期望随着时间的推移给予他们很多帮助。但我认为对于这项研究，如果我们看到预期的统计学显著性和一些改善，我们就应该感到高兴。
现在，关于问题的另一方面，这个人群的异质性有多大？我们的招募策略非常明确：我们希望这些患者被诊断为DE，病情非常严重，发病早，癫痫发作时伴有发育影响，并且基线时有一定数量的可计数癫痫发作。话虽如此，我们希望患者群体尽可能多样化，因为这正是我们的目标人群。这是目前其他药物无法做到的。我们通过定义实现了这一点。
有人可能会说2A和8A更难治疗，但这个人群的治疗更具异质性。因此，如果你能看到即使是我们在Inbold中看到的一半效果，也很难想象这将是一个多大的市场。但如果我们在这些患者中看到稳定和改善，那将是非常有意义的。因此，这被设定为我们所有人的一个重要机会。
很好。也许我可以再问一个问题，显然，我认为会议区域挤满了大约8000人参加。所以您能谈谈您与神经科医生和运动障碍专家的互动吗？这是否引发了对美国以外市场的兴趣？您能分享一下你们对美国以外市场的想法吗？
是的。感谢您提醒我们这一点。我想我们总是如此兴奋和渴望前进，以至于有时不会停下来，放慢脚步，欣赏成果。几周前在芝加哥的全体会议上，大约有8000名医生参加，这是会议上最重要的临床研究首次获得认可，这对我们中的一些人来说非常激动，对我来说肯定是这样。但最酷的部分实际上是之后有很多人来找我们，希望我们的医学事务团队去他们的诊所，向整个诊所进行介绍，让他们开始思考等等。
所以这强化了人们的兴趣。现在，正如你可以想象的，美国以外市场有很大的兴趣。我们非常清楚，这首先是一个美国的机会。现在我们正专注于美国市场的执行。美国当前的政策，特别是定价政策，让我们对美国以外市场的分拆策略不太感兴趣，我们不会冒美国业务的风险。所以这是需要有人在全球范围内做的事情。
当然，我们计划最终进入这些市场，但我们对与其他人分拆地区并不太感兴趣。
谢谢。
谢谢。
是的。
我们的下一个问题或评论来自Guggenheim的Yateen Suneha。您的线路现已开通。
嘿，各位，能听到我吗？
能听到。
是的。
太好了。嘿，各位，祝贺。非常好的更新。我有两个问题。实际上您已经谈到了POWER 1的期望。所以我的后续问题是，至少在POWER 1中，我们将获得30毫克每日一次剂量的数据。那么您能谈谈在POWER 2中使用40毫克剂量可能获得额外疗效的潜力吗？很想听听您的看法。我们应该如何看待30毫克和40毫克的潜力？然后是一个更广泛的商业方面的问题。
显然，你们将在未来大约六个月左右进行两次大型上市。所以您能谈谈制造供应链等方面的情况吗？你们目前的状况如何？非常感谢。
当然，Yatin，也许先从这个问题开始。当我们计划这些上市时，我们想：可能会发生什么？这就是我们设定基础和财务预期的方式，现在你看到了我们的前瞻性陈述和总体情况。然后我们与市场交谈，我们开始在某些方面可能有点保守，如果我们在这些方面的上限判断错误，甚至错误了好几倍，我们就必须这样规划供应。
这就是我们一直在做的。例如，对于Elixir，我们很幸运有两个完全独立的原料药制造商，他们为我们稳定地生产药物，以建立库存。我们谈论的是数吨Elixir药物。只是为了让你了解规模，这通常不是小规模的，而是非常大的规模。我们也很高兴，在提交之前，该工艺在总体方案中相对简单，并且我们能够与FDA达成一致。
所以在这方面我们很好。对于relutrogine，2N 8A的规模较小，但对于GEs来说并不小，所以我们也在考虑这一点，并为上市做准备，两种完全不同的分销策略。正如你可以想象的，对于Lutheraging，这更像是一对一的白手套式互动，一直到使用点，我们正在建立这样的模式。而对于Elixir，我们也希望一对一，但当然下游环节少一些。
因此，库存和患者用药管理都已安排妥当。如果我回到POWER 1和POWER 2的相互关系问题，POWER 1中的20、30毫克剂量，我们相信会看到非常强劲的结果。但问题是是否还有更多的提升空间。如果你看看最近的历史，非常近期的历史，你会发现公司在增加剂量的问题上犹豫不决，然后药物就变得完全无用。
从临床实践的角度来看，我们几周前在结果中看到，有两个剂量组，最高剂量组的患者根本无法使用，尽管在纸面上显示出更多的疗效。但这里的情况并非如此。我们知道brimatrigine没有这种局限性。因此，当你考虑350万患者（而不是其他人可能针对的3万患者）的最终需求时，这才是我们真正的目标市场，这需要了解所有这些患者的异质性。
这就是为什么能够提供20、30、40毫克等有意义的剂量选择如此重要，这样就不会产生可能会更好的期望。但当然，从定义上讲，在POWER 2中可能会更好。所以我们很快就会到达那里，并能够进行评估。希望我回答了你的问题。
非常有帮助。非常感谢。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自btig的Kembees Yazdi。您的线路现已开通。
早上好，团队。非常感谢回答问题。我有三个关于Yalixa的问题，4月份启动了“Essential2Me”疾病教育活动，您能给我们一个医疗服务提供者早期反应的感觉吗？您认为这个举措将如何转化为PDUFA之前的患者漏斗顶部？关于ralutrigine，我知道您提到了MRFL，但与DE领域的竞争对手相比，您是如何如此快速地完成Emerald入组的？最后关于brimatrigine，您提到了盲态的POWER 1和POWER 2的安全性。
与Radiant研究相比，您如何处理POWER 1中研究者减少背景用药剂量的选择？非常感谢。
好的。我会尽力回答所有问题，以便继续。“Essential2Me”是我们与患者一起开发的，基于他们如何看待自己，我认为提供者的反应非常好，人们真的很喜欢它，他们看到了自己的患者，这提醒他们采取行动，所以我们对此非常满意。它已经并将继续在上市前建立我们的数据库，以真正了解谁将是这里的第一批提供者和患者。
下个季度我们也会提供更多关于这方面的更新。关于Emerald的入组速度，我会说回想一下，人们会问——也许我的这个评论会受到批评，但我会尝试。可以问乔丹他怎么能成为乔丹。他会回到球场上，努力，了解哪些投篮有效，哪些无效，他不会把任何胜利视为胜利，而是视为下一次胜利的机会。
我认为我们永远不会像乔丹那样优秀，但我认为我们每天都在认真地问自己如何做得更好，因为这些患者需要我们。我们在获得有大量患者的研究中心方面也做得很好，因此能够入组。他们从一开始就了解我们，这意味着他们明白我们的期望首先是最高质量，同时也是高速度，即不要拖延查询或资格表格，不要拖延下周才开的会议。
你需要我们，我们会立即到位。我认为我们的团队在做所有这些事情上非常出色，因为每个人都在这里，只有一个原因，就是帮助这些患者。就是这么简单。我想我实际上忘记了最后一个问题。
是的，简要地说，关于Brimatrigine，您谈到了盲态的POWER 1和POWER 2的耐受性。与Radiance研究中观察到的情况相比，您如何处理POWER 1中研究者减少背景用药剂量的选择？非常感谢。
是的，当然。我们从Radiance中学到的是，我们在POWER 1中采用了务实和程序化的减少系统。必须非常相信试验药物的作用，才能允许减少背景用药。正如你所知，其他人会减少试验药物，因为他们不太信任药物，我们的情况并非如此。所以我们允许这样做。我会说，这在一定程度上发生了，这显然非常重要，但我认为这也非常有效。POWER 2采用了相同的算法。
我认为医生们对这种做法非常满意。这是非常安全的做法，逻辑上也很合理，同时考虑到安慰剂组的背景有时也会产生类似情况，这是必要的。所以保持了盲态，保持了完整性，同时总体上管理了研究。所以对此也非常满意。
非常感谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自Needham and company的Ami Faria。您的线路现已开通。
嗨，我是Ami的同事Poona。感谢您回答关于局灶性癫痫的问题。如果您的产品首先上市，您认为有哪些先发优势？我们的KOL调查对vomitigene的评价非常积极。但只是想了解是否有其他因素可能对此产生影响？另外，您是否与支付方进行了早期讨论，了解需要生成哪些数据来支持早期的使用？谢谢。
是的。我认为当你看整个市场时，我们做了很多工作，从某种意义上说，这很可悲，当你走出在四级癫痫中心接受治疗的极少数患者，进入更广泛的市场时，这些患者的失败率非常高。他们不断更换药物，不断叠加用药等等。所以我之前说过，我不认为这是一个只有一个赢家的游戏，即使我们有10种其他局灶性癫痫药物，也是需要的。
我们现在拥有的药物是完全不够的。话虽如此，多年来最大的问题是，当你获得一种药物时，你真的不能让医生有灵活性为患者的需求定制治疗方案。我认为我们在brimatrigine中看到的是，它在可以做的事情方面提供了很大的灵活性，例如我们在之前的问题中讨论的，而其他潜在竞争对手并非如此，但我们对自己的整体进度也很有信心，虽然落后几个月。
提醒大家，不久前我们在另一个DE研究中落后了好几个月，现在我们很快就要公布结果，而其他研究要到明年年底才公布。所以我不确定几个月是否真的是先发优势。而且我相信从市场上移除的钠通道调节剂从来没有基于机制的，而你提到的其他机制确实有安全信号出现。所以我们交谈过的医生很高兴有更多的选择，但对他们之前看到的在安全性方面表现不佳的药物持谨慎态度。
所以我们会在市场上全力以赴，我毫不怀疑我们会赢。
明白了。这很有道理。谢谢。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自Jefferies的Andrew tsai。Tsai先生，您的线路现已开通。
嗨，早上好。感谢所有的更新。我知道我们已经谈论了很多关于Emerald研究的内容。我确实有一个小而具体的问题，当你们分享2A和8A的数据时，总体安慰剂校正减少了53%。我很好奇，你们是否在两个DE亚组中都看到了一致的癫痫发作减少，这可能会给投资者信心，你们将在更广泛的DE亚组中看到强劲且一致的疗效。所以是否可以分享两个亚组的癫痫发作减少情况，然后对于ET，感谢所有的分析等等，也许基于你们正在进行的更友好的滴定方案的工作，如果最终获得批准，您期望在现实世界中看到什么样的依从率？
您认为Eulexa应答者可以服用该药物多长时间？谢谢。
谢谢，Andrew。也许我先从ET开始，然后再回到2A和8A以及总体情况。当你问医生时，我们有很多顾问委员会和这个非常大规模的观察性研究。我们问他们将如何管理以及期望是什么。对我们来说，积极的惊喜是他们对我们知道的该药物在最初几天和几周内出现的耐受性问题的管理是多么舒适。
我们进入这次上市时，充分意识到这是长期患者保留的最重要驱动因素。他们非常舒适，实际上告诉我们我们认为他们可以做的事情，比如给这些患者打电话，更好地建议他们等等。所以对此非常舒适。现在，这如何转化为长期的总体保留率和财务状况？我们可以采取两种方法。一种是说我们正在考虑的事情。
这是典型的口服慢性疗法的依从性和保留率。通常在60%到80%之间。这只是总体数据，然后要达到我们向大家展示的超过100亿美元的预测，需要的数字要小得多。我不是说数字会更小。我是说你必须相信一些东西才能进入预测。而要达到1000亿美元以上，我们不需要相信太多。这给了我们极大的安慰，同时我们有数百名患者在安全数据库中，如你所知，已经服用该药物六个月、一年、两年。
所以这给了我们一个很好的指标，这些患者的持久性如何。第二个问题现在问非常合适。2A和8A的结果，尽管Nav1.2失调和Nav1.6失调的表现、生理过程和整体临床表现非常不同，但结果非常相似且良好，在总体减少、发育改善和无癫痫发作方面。所以这让我们非常有信心，在2A和8A中结果是如此相似。
非常好的问题。感谢提醒我们强调这一点。
一如既往，谢谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自Deutsche Bank的David Hong。Hong先生，您的线路已开通。
太好了。感谢回答我的问题。我这里有几个问题。也许回到局灶性癫痫中的Vormatrigine，在POWER 1和POWER 2中，我知道你们正在研究三个剂量：20、30、40毫克。您实际上想将多少个剂量推向市场？您认为哪个数量最适合商业可行性？然后关于POWER3研究，也就是您打算进行的单药治疗研究，您能谈谈它如何融入您对Vermatrigine的更广泛计划吗？为什么其他赞助商不进行像这样的单药治疗研究？
非常感谢。
谢谢。非常感谢你的问题，Dave。20、30、40毫克，POWER 1从20毫克开始，通常如果你查看其他赞助商的公开文件，例如，每个人都会想，我能离MES CC50多近，当转化到人类时，我会非常接近，因为我不能再高了。我们这里可以高得多。所以我们从我们认为药物会明显有效的地方开始。
这就是我们开始的地方。现在我们认为这是疗效的最大值。这就是你看到的范围。但是治疗这些患者的数千名神经科医生的一个重要反馈是，灵活性对他们很重要，因为他们要面对不同类型的患者和不同的合并症。因此，我们打算将所有这些剂量推向市场。因为我们相信这能给医生最大的灵活性，并使我们获得和保持最大的市场份额。
POWER 3是另一回事。POWER 3需要brimatrigine的特性。所以你的问题的答案是，其他人不这样做是因为他们不能，因为你需要能够将药物用作单药治疗。现在有向单药治疗迈进的步骤，不是立即减少到单药治疗，必须非常安全、非常周到地进行。但患者失败是因为他们不能使用一种机制。唯一的机制，如果像我们认为的那样耐受良好，brimatrigine确实可以通过作用于ies和调节这些通道来阻止任何癫痫发作。
我们现在是唯一这样做的，其他所有药物都是该机制的上游。所以当你有一种像brimatrigine这样的药物，正如我在准备好的发言中所说，这是有史以来最有效和最具选择性的。我们有公开的数据供任何人审查。所以这就是信心所在。它的作用是从某种程度上改变癫痫药物开发的疯狂定义，即针对越来越严重的患者，越来越小的患者群体，他们不再代表更广泛的难治性研究市场。
你从未真正解决真正的市场，真正的需求。有很多癫痫患者难以重返工作岗位，难以保持驾驶能力，难以集中注意力。大量癫痫患者进入残疾状态。他们自己、医疗系统和社会保障系统花费了大量资源，因为他们服用的药物与病情一起加剧了问题。我认为作为一家拥有如此有效、如此有趣药物的公司，我们有义务去那里改变和彻底改变癫痫的治疗。
这是问题的长答案。
非常感谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自J. Olson。抱歉，Olson，J来自OpCo。您的线路现已开通。
哦，嗨。感谢回答问题，祝贺所有项目。我是J的同事Chung。我们有几个问题。首先，关于Olixa的商业化。好奇的是，根据A会议的反馈和市场研究，您认为采用的最重要驱动因素是什么？然后我认为在A会议上，您还展示了钠通道调节剂在疼痛中的一些数据。所以我也很好奇关于这个机会的相关思考，以及短期内我们是否应该期待什么。
谢谢。
是的，是的，当然。谢谢Shank。医生最重要的事情，正如我之前提到的，感谢你提出这个问题，我们进行了非常广泛的测试，真正了解他们的细节。他们真的很喜欢很多事情。他们真的很喜欢这样一个事实，即他们从未有过针对特发性震颤的药物。所以有了一种从根本上针对钙调节的药物，现在他们很快就会有这样的药物。
第二个对我们所有人来说有点惊讶。他们非常喜欢这样一个事实，即在两周内，大多数患者能够与医生进行对话，并且真的有效果。他们现在没有这种可持续的方式。他们喜欢我们在研究2中测试了效果的持久性。我想说所有这些事情，还有很多其他事情，都将是采用的关键驱动因素。正如我在之前的一个电话中提到的关于库存和建设，如果有的话，他们向我们表明他们会给比我们最初想象的更多的患者开处方。
然后关于你的第二个问题，我们的疼痛项目。我想，正如你可以想象的，我们是一家CNS公司。我们需要根据我们的技术在科学领域寻找有意义的领域。另一方面，正如我们今天讨论的，我们有很多事情在推进，还有更多的催化剂即将到来。所以我们一直在采取有分寸的方法来探索我们的分子和平台可以发挥重要作用的其他领域。
在A会议上，我们确实展示了我们在疼痛方面所做的一些工作。未来你会听到更多关于我们在这方面取得显著进展的消息。
明白了。非常感谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自HC Wainwraut的Douglas Sal。您的线路现已开通。
嗨，早上好。感谢回答问题。喂，能听到我吗？
是的，我们能听到，Doug。
抱歉。Marcio，从Emerald开始，祝贺完成入组。显然需求非常强劲。我只是好奇您是否了解入组患者的亚组情况，是否有特定的DEs显示出非常强的需求，以反映未满足需求的程度，因为显然很多DEs没有批准的疗法，医生基本上是使用非标签的ASMs来尝试解决问题。
是的，Doug，我说实话。当我们去研究中心和医生交谈，我们介绍了方案。也许我在电话中还没有说过的是，我们让很多医生失望了，因为我们告诉他们，不，不，不，你不能在这项研究中入组更多患者。我们真的很快就达到了目标，因为正如你所说，你非常了解这一点。正如你刚才所说，有很多患者，医生几乎无能为力。
即使有其他药物技术上获得批准，但患者已经失败或反应不佳。所以我们入组的患者在表型和基因型上都非常广泛，这符合我们的预期。不幸的是，也许这是一种道歉，我们无法让所有想参加研究的患者都入组，但我认为我们的承诺是，如果药物有效，我们将在不久的将来把药物带给他们。所以对这里的一切和所有动态都非常满意。
好的，很好。如果我能再问一个关于Vormatrigine的问题，关于POWER 1，我只是好奇到目前为止的停药率？因为显然在Radiant中有一些停药，但我们当然从临床医生那里听说，有些停药的患者，如果给予一些额外的咨询，考虑到药物最终的有效性，可能会鼓励他们留下来。
此外，考虑到POWER 1中的滴定方案，我们是否看到这有任何效果。谢谢。
是的，当然。我们对停药率的降低感到非常满意。我会说，该项目的总体持续率。我认为你提到的一些观点，人们对研究有更多的经验等等，他们更舒适地管理。所以我会说我们对此非常满意。我们也对新的基准感到非常满意。当你考虑人们感兴趣的药物，停药率约为22%至25%，最高剂量组还有25%的剂量减少。
这绝对不是我们所看到的情况。所以考虑到最近的竞争情况，我们认为我们在这里非常有竞争力。
好的，太好了。非常感谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自Truist Securities的Danielle Brill。您的线路现已开通。
嗨，我是Danielle的同事Tyler。非常感谢回答我们的问题。我的问题是关于特发性震颤的总可寻址市场。多达700万患者患有特发性震颤。但您最近说大约有100万患者正在积极寻求治疗。那么预测的流行人群和寻求治疗的人群之间的差距是什么？对此，该领域是否仍需要教育以进行更准确的诊断？高容量的学术中心通常有更准确的诊断吗？
是的，目前大约有200万至250万患者正在接受治疗并看医生，或者刚刚接受治疗但处于观望状态。所以从700万到200万至300万，这个下降幅度并不罕见。我会说有很多原因。这不是误诊问题。我想澄清这一点。这主要是他们知道但要么不公开说，要么不披露或讨论，因为他们知道有污名。
事实是，我们本周刚刚看到Collins参议员谈到她的特发性震颤诊断，以回应人们攻击她可能不适合任职。这显然是荒谬的。因为这只是一种运动性疾病。但人们害怕谈论这样的事情。这在大多数情况下是家族遗传性疾病。所以人们是知道的。这是两个因素的结合。一个是疾病进展，即患者的残疾程度。
这给了我们大约300万患者。另一个是社会有时还没有准备好让某人举手说他们有这种情况。我认为最后一点是，当你有两三个家庭成员，医生告诉第一个人，现在我无能为力，因为没有好的替代方案，你就会让其他家庭成员失去参与的积极性。随着ulixa calzimide有望很快上市，所有这些动态都会改变。
所以我们将把这带到前沿。我们的活动名为“essential2me”的原因之一是，这确实是患者的基本需求。这就是我们真正想唤醒的。
非常感谢。
不客气。
谢谢。我们的下一个问题或评论来自Baird的Brian Scorney。您的线路现已开通。
嘿，早上好，团队。感谢让我加入。您提到了开发ULUXA的机会以及T型钙通道拮抗剂在ET以外适应症中的作用。显然，您的日程安排很满，有两个NDA正在审查，还有其他几项关键研究在进行中。所以这可能有点次要，但我只是想知道您对ULXA可能产生影响的其他适应症的探索有什么最新想法，以及您能否提供一个我们可能听到更新的时间框架。
是的，Brian，我们已经选择了另外两个我们将进入的适应症。我们正在进行最后的检查，确保我们可以更公开地讨论。我们也在讨论以何种形式进行，是RNG日，还是一系列电话会议和专家讨论。所以请稍等，你将能够谈论这个。我们对这些适应症的科学、患者方面和市场潜力都非常兴奋。
太好了。感谢更新。
谢谢。
谢谢。恐怕我们的问答时间已经结束。我现在将会议交回给首席执行官Mari Souza先生作总结发言。
非常感谢大家。很抱歉今天的电话会议上我们无法回答所有问题。我认为我们在令人难以置信的兴奋中有点超前了。回想过去12个月，发生了很多事情，真正为很多患者带来了改变。又一项研究即将完成，确保我们翻转卡片，确保如果有获益，我们将尽快提供。今年已经有Inbrave A部分的积极结果。
Embrave 3入组进展非常顺利。Emerald即将到来，POWER 1即将到来，POWER 2即将到来，正如Brian刚才问的，还有新的适应症。所以我们正在全速前进。重点非常明确，就是为所有人，包括我们的股东，创造尽可能多的价值。我们向你们承诺，我们将专注于执行，完成所有工作。感谢大家的关注，我们很快会再联系。
各位女士们、先生们，感谢参加今天的会议。本次会议到此结束。您现在可以挂断电话。祝大家有美好的一天。发言人演示。