Pete DeMuth（首席科学官）
大家早上好。感谢大家的到来。我将为大家提供Alicia Therapeutics公司的最新概况。Alessio是一家上市公司。简单来说，这些是我的免责声明，首先简要介绍一下，正如所提到的，Elicio是一家临床阶段的免疫治疗公司。我们正在利用我们的两亲物（amphiile）或AMP平台技术开发一系列免疫疗法。这种方法旨在改善免疫疗法的淋巴靶向性，目标是增强针对这些癌症的免疫反应。
我们相信这可以广泛应用于多种癌症适应症。我们目前正在我们的领先项目ELI002中开发这一技术，我们已经进行了两项一期试验，现在正在进行一项随机二期试验，初步数据在过去几年中已两次发表在《自然医学》杂志上。正如我所说，我们的主要适应症ELI002是一种现成的免疫疗法，靶向突变的KRAS，这种突变存在于25%的人类实体瘤中。它在不同的癌症适应症中有许多机会，包括胰腺癌和结直肠癌。
正如我所提到的，在未来几个月的年中，我们将有一个即将到来的催化剂，我们预计将公布我们在转移性（抱歉，是辅助性）胰腺癌适应症中二期试验的随机数据。抱歉，简要介绍一下我们的产品线。如你所见，ELI002是我们的主要适应症，在胰腺癌中有一期数据。现在正在推进到二期。我们在已完成的结直肠癌一期试验中也有令人鼓舞的数据，以及扩展到其他具有突变KRAS表达的适应症的机会，以及针对其他突变驱动因子和癌症（包括BRAF和P53）的早期阶段项目。
因此，我将简要提及ELI002和我们的AMP平台资产的一些关键差异化领域。正如我所提到的，这利用了一种旨在改善免疫疗法淋巴靶向性的技术。这旨在克服这些免疫疗法的历史性挑战及其产生抗肿瘤免疫反应的有限能力。在我们的首批一期研究中，我们展示了强大的免疫反应，并且这些研究中的T细胞作用机制与临床获益密切相关。
因此，我们当然希望利用现成的方法在此基础上继续发展。这可以改善这些产品未来的成本、交付和可用性。我们最近还发布的数据显示，这些类型的方法对具有非常多样化HLA背景的患者有用，能够使广泛的患者群体受益。除了产生的KRAS特异性免疫原性外，我们还观察到了我们所说的个性化肿瘤免疫的发展。
这是指免疫反应对肿瘤中存在但疗法本身未明确包含的其他抗原的靶向作用。然后，正如你在我们的产品线幻灯片中看到的，我们有多个资产希望推进，包括KRAS和其他适应症，包括高频突变如P53和BRAF。因此，我将花几分钟时间谈谈我们的主要资产ELI002、我们的一期数据，然后介绍我们的二期项目以及未来几个月你可以期待的内容。
首先，简要介绍KRAS领域，这是肿瘤学中的一个重要机会领域。KRAS是许多癌症中非常常见的突变驱动癌基因，存在于多种适应症中。它存在于大约25%的所有人类实体瘤中，在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌以及其他几种癌症中具有大量适应症。因此，为你介绍Eli002，这是该项目的示意图。我今天没有时间详细介绍平台技术和作用机制，但我会在这张幻灯片中简要介绍。
ELI002有两种类型的成分，如幻灯片所示。顶部是一组突变的Krasnthetic长肽抗原。这些以红色显示。它们可以有两种不同的配方，一种包含两种覆盖G12D和G12R突变的肽。此后，我们转向了七种肽的配方，除了这两种突变外，还覆盖了KRAS突变癌症中常见的其他五种突变。这些通过幻灯片中你看到的绿色和橙色化学结构进行化学修饰。
这是两亲物化学。它旨在介导与注射部位组织中存在的内源性白蛋白的结合。这负责将这些药剂有效地通过淋巴管运送到淋巴结中的免疫细胞。这些合成长肽抗原与免疫激活剂结合，后者是幻灯片中显示的底部成分。这被称为两亲物CPG，基于CPG DNA TLR9激动剂。该成分的作用是与KRAS突变肽抗原的递送协同激活免疫反应。
因此，这些共同可以传递免疫细胞识别突变癌症并在全身根除它所需的信号。因此，让我简要概述一下一期研究。这是ELI002单药治疗研究。因此，在这项研究中，我们没有将其与检查点抑制剂或化疗联合使用。你可以看到这里的入组包括20名胰腺癌患者和5名结直肠癌患者。重要的是，这项研究入组的是辅助治疗环境中的患者。
因此，他们接受了所有已知的治愈性标准治疗，在这种情况下包括化疗、手术切除以及在某些情况下的放疗。不幸的是，这些患者的预后非常差。他们几乎普遍在相对较短的时间内复发。在我们的研究中，我们根据KRAS表达的确认入组了他们。他们进入研究时没有放射学疾病证据，但被确认为我们所说的微小残留病阳性（MRD阳性）。
这意味着他们的血液中有一种肿瘤生物标志物，这表明他们在相对较短的时间内复发的风险非常高。这些患者的晚期阶段在这里显示为相对晚期的3期和4期，以及100%的预处理。正如我所提到的，接受了治愈性标准治疗。主要终点是安全性。但我们也能够观察到肿瘤生物标志物减少和清除的初步迹象，作为临床获益的预后领先指标。
KRAS特异性免疫反应的发展是该药物的作用机制，然后是更经典的无复发生存期和总生存期的临床获益终点。正如我所说，这项研究的结果在过去两年中发表在《自然医学》杂志上。你可以通过这里的二维码深入查看这些数据。为了节省时间，我将简要总结这些数据集中的一些关键亮点，这些亮点在本表中总结。
在初始数据集中，我们能够看到无复发生存期和总生存期分别为16个月和29个月。你可以看到这与历史先例相比非常有利。大约比患者通常无复发的时间长三倍，与MRD阳性胰腺癌先例相比，总生存期额外增加了一年。此外，我们观察到100%的患者产生了突变KRAS特异性T细胞，我们将这些T细胞反应的强度与无复发生存期和总生存期相关联，超过特定T细胞反应阈值的患者进展风险降低88%，超过相同T细胞阈值的患者死亡风险降低77%。
因此，在这种情况下，我们观察到作用机制（突变KRS特异性T细胞）与患者似乎正在经历的临床获益之间存在非常一致且统计学上显著的相关性。因此，正如我所提到的，我们已经扩展了我们的开发项目，包括我们所说的七种肽配方。这包括存在于绝大多数KRAS驱动癌症中的七种额外突变KRAS肽。这里我并排展示了两项一期研究的结果。
一项研究2P配方，另一项研究7P配方。再次，当你看下面的行时，你可以看到入组了一批胰腺癌和结直肠癌患者。我们逐步优化了我之前介绍的两种成分的剂量。首先是肽，然后是佐剂CPG。在整个临床项目中，我们看到了非常一致的安全性和耐受性。不良事件的良好概况，没有超过2级的事件。未观察到剂量限制性毒性或剂量调整。
到目前为止，这是一种耐受性非常好的药物。在两项研究中，我们还看到了高频率的T细胞应答者。在这里，100%的患者产生了我们知道与这些研究中的临床获益相关的突变Kremlin特异性T细胞。以及一个非常一致的反应阈值，该阈值将表现非常好的患者与反映更多历史标准的患者区分开来。然后，除了我们观察到的KRAS特异性T细胞外，正如我所提到的，我们观察到通过我们所说的抗原扩散产生的这些个性化肿瘤特异性免疫反应。
在这里的绝大多数患者中，70%正在产生超越KRAS驱动突变癌基因的这些反应。因此，让我花几分钟时间谈谈二期研究。这是一项正在进行的研究，基于我刚才描述的一期经验。再次，这是单药治疗。在这里，我们专注于表达产品中存在的七种突变之一的胰腺癌患者。这些再次是 upfront respectable 胰腺癌1-3期患者，在标准治疗后被认为无疾病证据。
在这种情况下，我们允许MRD阳性或阴性的患者入组接受治疗。你可以在中间看到设计的随机化，患者以2:1的比例随机分配接受治疗和标准治疗（在这种情况下是观察）。我们在过去18个月中入组了这些患者。这里的主要终点是无病生存期，我们预计今年年中左右对该终点进行最终分析。这是基于数据监测委员会去年年底进行的中期分析，该分析表明安全性概况与我们在一期中观察到的一致，并且有初步活性的早期迹象，他们希望在最终分析中进一步证实。
因此，我提到了我们最近达成的一些关键里程碑。IDMC的积极中期分析以及预计2026年年中进行的最终事件驱动无病生存期分析。我们还与FDA就将在本研究之后进行的三期设计基础达成了一致。具体而言，一项随机盲法试验，主要终点为无病生存期，将由研究者评估，并使用改良的RESIST标准进行评估，其中病变通过进一步成像和/或活检确认。
因此，在等待盲法临床数据最终分析的同时，我们已经能够对次要和探索性终点进行分析，包括KRAS特异性免疫反应。我们在过去六个月中报告了这些，这里我将它们与我们在一期中观察到的进行比较。首先，我们看到99%的患者产生了KRAS特异性T细胞反应。这与我们在一期中看到的相比非常有利。非常一致。我们确实看到这些反应的 magnitude 略有增加，比基线高44倍，而我们在一期部分观察到的是18倍。
虽然我们不知道在盲法最终分析中T细胞反应的哪个阈值将与临床获益相关，但我们可以说治疗组中80%的患者实现了超过9.5阈值的免疫反应，该阈值先前与临床获益相关。我们还证实，在这种情况下，反应似乎不限于特定的HLA单倍型。因此，这使我们能够潜在地治疗大部分患者群体。我之前介绍的这种抗原扩散现象在这里也非常一致，87%的患者表现出针对发现的个性化肿瘤突变的免疫反应。
因此，我们有许多催化剂和里程碑需要提及。我认为最重要的一点是即将进行的随机二期最终分析，预计在2026年年中。我们当然希望这能够实现融资，并为进一步增长提供资源，包括三期试验的进行以及其他临床开发机会。
最后，我以财务概览结束，重要的是要注意我们的运营资金将在我们预计公布随机二期结果到今年第四季度的整个期间提供支持。感谢大家的关注。我不知道我们是否有时间提问，但如果没有，请在之后找我提问。