Vivian Wu（企业事务与投资者关系总监）
Howard W. Robin（总裁兼首席执行官）
Jonathan Zalevsky（首席研发官）
Sandra Gardiner（首席财务官）
Mary Tagliaferri（首席医疗官）
Dominic Lorenzi（Piper Sandler）
Julian Harrison（BTIG）
Jay Olson（Oppenheimer）
Cha Cha Yang（Jefferies）
Samantha Semenkow（Citi）
Marc Frahm（TD Cowen）
Mayank Mamtani（B. Riley）
Arthur He（H.C. Wainwright）
Andy T. Hsieh（William Blair & Company）
Jose（J.P. Morgan）
您好，感谢您的等待。欢迎参加内克塔治疗公司2026年第一季度财务业绩电话会议。目前所有参会者均处于仅收听模式。在发言人陈述结束后，将进入问答环节。请注意，今天的电话会议正在录制。现在，我想将会议交给内克塔投资者关系部的Vivian Wu来开场。请讲。
谢谢Crystal，各位下午好。感谢大家今天参加我们的会议。在今天的电话会议中，大家将听到我们的总裁兼首席执行官Howard Robin、首席研发官Jonathan Zaleski博士以及首席财务官Sandra Gardner的发言。我们的首席医疗官Mary Tagliavari博士也将在问答环节回答问题。在开始之前，我想提醒大家，我们将发表有关我们业务的前瞻性陈述，包括与Respeg Albaflukin的治疗潜力和开发计划、临床数据展示的时间和预期、监管互动以及其他有关我们业务未来的陈述。由于前瞻性陈述涉及未来，它们受到难以预测的不确定性和风险的影响，其中许多风险超出了我们的控制范围。有关这些风险和不确定性的讨论，请参考我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件，包括我们最近的10-K表格以及后续文件。除非法律要求，否则我们没有义务更新这些前瞻性陈述。本次电话会议的网络直播和回放将在我们网站的投资者关系部分（nactr.com）提供。现在，我将会议交给Howard。
谢谢Vivian，各位下午好。我们对公司取得的进展感到非常自豪。过去一年，我们从异位性皮炎和斑秃的2b期研究中报告的数据表明，RESPEG可以在两种不同的自身免疫和炎症性疾病环境中产生具有临床意义的结果。重要的是，今年2月和4月报告的数据集突显了RESPEG有潜力随着时间的推移为患者提供进一步的改善。今年2月，我们报告了Resolve AD研究中36周维持期的长期每月和每季度给药结果，该研究针对异位性皮炎患者。这些数据显示出显著的持久性和疗效的进一步深化，并确立了RESPEG作为一种新型调节性T细胞机制的高度差异化特征。在这些结果的支持下，我们正迅速行动，计划在今年7月前启动针对中重度异位性皮炎患者的Zenith AD第三阶段项目。我们已经完成了与监管机构关于第三阶段项目的会议，Jay Z稍后将在电话会议中讨论该项目的要素。我们预计在2028年年中获得第三阶段项目的首批数据，这将支持我们在2029年提交生物制品许可申请（BLA）的目标。在异位性皮炎领域，除了目前治疗领域中已有的疗法外，仍然需要新的作用机制。在美国，有超过1500万中重度异位性皮炎患者，其中接受生物制剂治疗的不到10%，许多患者对现有药物反应不佳。大约一半使用现有获批药物（包括dupixent和其他基于IL13的机制）的患者要么没有反应，要么随着时间的推移失去治疗效果。这为RESPEG作为一种新型免疫调节机制进入治疗范式并处于领先地位留下了重大机会，它可以为初治和经治患者提供差异化的疗效和安全性特征，以及每月或每季度的长期维持剂量。转向斑秃，4月，我们公布了2期RESOLVE AA研究中盲法治疗扩展期的52周顶线阳性结果。这些数据还显示，通过每两周给药RESPEG，在众多SALT测量指标中疗效深化且具有临床意义的改善。我们相信RESPEG现在可以作为一种令人信服的同类首创生物候选药物推进，有望改变该疾病患者的治疗范式。美国有近670万人患有斑秃，绝大多数未接受治疗。超过一半的皮肤科医生由于黑框警告和持续的临床监测挑战，不愿开具唯一获批的全身疗法JAK抑制剂。我们知道，对于具有更好安全性、疗效和给药特征的有效且安全的生物制剂，仍存在未满足的需求。基于我们的关键意见领袖（KOL）的热情和市场研究，我们相信RESPEG有强大的机会在该适应症中占据一线份额。我们计划在2027年上半年启动斑秃的第三阶段项目，为内克塔的RESPEG生物制品许可申请增加第二个潜在适应症。异位性皮炎和斑秃的全球市场在未来五年预计将接近400亿美元，我们相信随着RESPEG等新机制的采用，该市场有进一步增长的潜力。我们已经在银屑病市场看到了新机制引入的情况，随着时间的推移，接受治疗的患者数量在15年内增长了十倍，现在支持七种重磅产品。这种增长不仅是由争夺相同患者的药物推动的，每种新机制都带来了尚未开具全身疗法的新采用治疗的医生。我们相信异位性皮炎和斑秃今天可能处于类似的拐点。作为一种真正新颖的作用机制，我们相信RESPEG可以改变这两种适应症的治疗范式，重要的是，我们相信调节性T细胞生物学和RESPEG有潜力应用于异位性皮炎和斑秃之外的领域。内克塔现在拥有非常强大的财务状况来支持RESPEG的推进。自年底以来，我们通过两次融资筹集了约7.83亿美元的净收益。我们在2026年第一季度末拥有7.31亿美元现金，这不包括我们4月的融资，该融资为我们的资产负债表增加了3.5亿美元，使今天的现金和投资总额超过10亿美元。凭借这种财务实力，我们可以在这两种适应症中推进到第三阶段，现金 runway 可延续到2028年第三季度，远超过预期的数据读出时间。现在我将会议交给Jay Z，由他更详细地介绍我们的临床项目。Jay Z。
谢谢Howard，各位下午好。正如Howard所说，在过去一年中，我们从Resolve AD和Resolve AA研究中产生的临床数据证实，我们使用RESPEG刺激调节性T细胞的方法转化为差异化的临床特征、令人信服的疗效、良好的安全性特征、延长的给药频率以及随着时间推移而深化的反应。与下游阻断单一炎症通路的疗法不同，RESPEG作用于上游，恢复在自身免疫和感染性炎症疾病中被破坏的基本免疫平衡。去年6月，我们报告了Resolve AD研究中16周诱导期的数据，其中RESPEG在EZ75和瘙痒等关键指标上显示出快速起效的疗效。RESPEG在EASI评分的平均百分比变化这一主要终点上也达到了统计学意义，高剂量组在第16周的所有关键次要终点上均达到统计学意义。在最初分配到安慰剂组并交叉接受高剂量RESPEG每两周一次治疗的患者的24周交叉数据中，我们看到反应进一步深化，没有 plateau 的迹象。这些数据支持了我们将24周诱导期推进到第三阶段的决定，在36周维持阶段，患者继续接受频率较低的每月和每季度RESPEG给药。我们继续看到诱导反应的持久性，并观察到随着时间的推移，EZ75、90 viga和瘙痒的反应增加。这还包括EASI 100率高达5倍的增加，这代表完全皮肤清除，这是患者很少达到的反应水平。我们Resolve AD研究的一个关键差异化发现是患者报告的合并哮喘的改善。大约25%的中重度特应性皮炎患者也患有哮喘，大多数获批疗法并未解决这种合并症。RESPEG在第16周与安慰剂相比，在哮喘控制问卷（ACDQ5）评分上产生了统计学显著改善，包括基线时哮喘未控制的患者。除dupixent外，没有其他获批药物或后期候选药物证明了这一点。我们将ACQ5作为第三阶段项目的次要终点，目标是可能将其纳入标签。我们预计在2027年第一季度报告Resolvad的52周停药数据。这些数据将使我们能够评估RESPEG在52周以上的缓解潜力，我们期待这些数据。我们已经完成了与FDA的第二阶段结束会议和与EMA的科学咨询流程，并将在今年7月前启动全球第三阶段项目的第一项试验。我们计划的注册项目名为Zenis AD，预计总共包括三项试验，两项全球单药治疗研究，每项研究有510名12岁及以上的生物制剂初治患者，以及一项单独的针对510名12岁及以上治疗经治患者的研究。对于两项关键的生物制剂初治研究，患者将按2:1随机分配，在24周诱导期内每两周接受24微克/公斤或安慰剂，随后是28周维持期，评估至第52周的每月和每季度给药方案。整体设计旨在与支持特应性皮炎生物制剂批准的先前注册研究一致。两项生物制剂初治患者研究将首先开始，从今年7月开始，第三项生物制剂经治患者研究将在几个月后启动。我们的市场研究支持RESPEG作为一线和二线生物疗法的使用，我们设计该项目以捕捉这一点和标签的潜力。除了这三项关键的第三阶段研究外，该项目还将包含其他支持注册的研究。这些还将包括一项200名患者的开放标签青少年研究和一项长期扩展研究。此外，我们计划推出带有自动注射器的RESPEG，生物制品许可申请还将包括一项PK桥接研究。为此，该机构不需要像在一些先前的第三阶段项目中那样进行疫苗研究。在该适应症中，第三阶段研究旨在支持美国和欧盟的注册，美国注册采用IGA相关主要终点，欧洲批准采用EZ75共同主要终点。一系列针对瘙痒和其他重要患者报告结局指标（如睡眠、生活质量和哮喘控制）的多重保护终点也被设计到研究中。我们预计国家分布与第二阶段相似，增加了亚洲其他选定国家以反映全球足迹。正如Howard所述，我们预计在2028年中期获得第三阶段项目的首批数据读出。现在转向斑秃，我们最近报告了我们的IIb期RESOLVE AA研究的16周盲法治疗扩展期的52周顶线结果。提醒一下，我们的2b期RESOLVE AA试验招募了92名重度至极重度斑秃成年患者。患者接受皮下注射RESPEG，剂量为24微克/公斤每两周一次、18微克/公斤每两周一次或安慰剂。主要和关键次要终点在36周诱导期结束时进行评估，我们去年12月已报告。这些数据证明了斑秃的概念验证，并表明RESPEG达到了标准治疗低剂量JAK抑制剂的目标产品特征。扩展阶段专门设计用于评估在第36周后继续使用RESPEG治疗是否能促使更多患者达到SALT评分20的反应。SALT评分20代表患者实现80%或更多的头皮毛发覆盖率，这是斑秃中已确立的注册终点。这是一个重要的问题，以确定我们的斑秃第三阶段项目是否应具有36周或52周的主要终点治疗期。4月的数据显示，继续使用RESPEG治疗在第36周至第52周期间，在第36周尚未达到SALT评分20的患者中产生了有意义的新反应——18和24微克/公斤剂量组进入盲法治疗扩展期的31名患者中，分别有29%和31%达到了新的SALT评分20反应，而安慰剂组没有新反应。在其他SALT测量指标中，我们看到越来越多的患者达到了具有临床意义的毛发生长阈值。重要的是，RESPEG通过52周每两周一次的给药达到了目标产品特征。值得注意的是，进入16周盲法扩展期的患者中，几乎所有患者（94%）都完成了至第52周的治疗，这表明当患者了解RESPEG促进毛发生长的潜力时，他们会继续接受每两周一次的治疗。正如Howard所述，我们计划在本季度与FDA举行第二阶段结束会议，EMA的科学咨询将在今年晚些时候进行，以就斑秃的全球注册路径达成一致。我们正在进行的2B期Resolve AA研究还为所有患者设置了24周的停药观察期。这些数据预计在2026年第四季度公布。这些数据将使我们有机会了解在斑秃患者中52周后应使用何种RESPEG给药方案，以及我们是否在注册项目中纳入频率较低的给药方案。我们相信RESPEG的52周数据能够很好地解决几个关键的未满足需求。首先，长期安全性特征具有差异化，包括适合长期使用，没有JAK抑制剂类别相关的安全性和监测限制。其次，每两周一次的给药特征能够提高潜在依从性，第三，随着时间的推移有更持久和深化的疗效机会。除了我们的两个主要适应症外，我们正在探索调节性T细胞机制在1型糖尿病中的更广泛潜力。正在进行的RESPEG 2期研究由TrialNet赞助和资助，评估RESPEG在新发病3期1型糖尿病患者中的应用。提醒一下，TrialNet是运行teplizumab（该领域唯一获批疗法）基础研究的同一联盟，他们带来了专业知识和对为该诊断患者寻找更好选择的坚定承诺。在该研究中，患者按2:1随机分配接受RESPEG或安慰剂，在三个连续年龄队列中每两周接受一次治疗，持续六个月，从18至45岁成人开始，逐步降至12岁及以上患者，然后是8岁及以上患者。主要终点是治疗12个月后混合餐耐量试验中C肽水平的变化。我们预计在2027年获得该研究的初步数据。鉴于teplizumab在给药和安全性方面的挑战，RESPEG可能在新发病1型糖尿病中处于有利地位。我们还计划在2026年下半年至少在一个新适应症中启动概念验证研究，初步数据预计在2027年获得。我们正在分析调节性T细胞机制已显示临床活性的疾病环境，这将帮助我们决定优先考虑哪个适应症。目标是在2027年为RESPEG获得额外的数据催化剂，转向我们的早期管线项目NKTR 0165和NKTR 0166。NKTR 0165是我们的TNFR2激动剂抗体，一种对Tregs上TNFR2信号具有极高特异性的分子，以增强其调节免疫系统的能力。我们相信这种机制在多种适应症中具有潜力，包括多发性硬化症、溃疡性结肠炎和白癜风。第一季度，我们宣布与加州大学旧金山分校的Stephen Ha博士开展学术研究合作，探索TNFR2激动在神经退行性变、神经保护和细胞修复中的作用，重点关注多发性硬化症患者来源的B细胞模型。我们期待与Hauser博士合作，为该项目的未来发展提供信息。我们预计在今年下半年的科学会议上展示NKTR0165的临床前数据。基于NKTR0165的经验，我们设计了NKTR0163，一种双特异性分子，结合了TNFR2激动剂表位和先前在风湿病学中验证的拮抗剂表位。这种双重机制使NKTR 0166有潜力在多种自身免疫环境中改变疾病发病机制，我们计划在2027年为这些项目中的至少一个提交IND申请。现在，我将会议交给Sandy，由她回顾我们2026年第一季度的财务业绩。
谢谢Jay Z，各位下午好。在今天的电话会议中，我将回顾我们2026年第一季度的季度财务数据，并提供更新的现金指导。我们在2026年第一季度末拥有7.316亿美元现金和投资，资产负债表上没有债务。第一季度，我们完成了一项包销公开发行和根据现有ATM设施进行的销售，产生了约5.25亿美元的净现金收益。这不包括我们4月融资的额外3.51亿美元净收益。正如Howard earlier提到的，我们目前的现金余额超过10亿美元，我们预计2026年底现金和投资约为8亿至8.25亿美元。现在转向损益表，我们2026年第一季度的非现金特许权使用费收入总计1090万美元。2026年全年收入仍预计为4000万至4500万美元。我们2026年第一季度的研发费用为3570万美元，我们仍预计全年研发费用在2亿至2.5亿美元之间，包括约500万至1000万美元的非现金折旧和基于股票的薪酬费用。正如我们在3月的电话会议上讨论的，我们仍在完成RESPEG第三阶段项目的规划和预算活动。然而，随着这些第三阶段临床研究的启动，我们确实预计2026年研发费用将按季度增加。我们第一季度的一般和行政（G&A）费用为1340万美元。我们继续预计2026年全年G&A费用在6000万至6500万美元之间，包括约500万美元的非现金折旧和基于股票的薪酬费用。第一季度的非现金利息费用为790万美元，预计其余三个季度将保持类似水平，2026年总计约3000万至3500万美元。我们第一季度的净亏损为4490万美元，即每股基本和稀释净亏损1.82美元，正如我 earlier 所说，我们现在预计2026年底现金和投资在8亿至8.25亿美元之间。现在我将会议交给主持人进行问答环节。
谢谢。提醒一下，要提问，请在电话上按星号11，等待您的姓名被宣布。要撤回您的问题，请再次按星号11。为了节省时间，我们请您目前只提一个问题。请稍候。我们正在整理问答名单，第一个问题来自Piper Sandler的Yasmine Rahimi。您的线路已接通。
嗨，我是Dominic，代替Yasmin Rahimi提问。感谢您回答我们的问题，恭喜度过了出色的一个季度，并感谢所有的更新。我们很高兴您很快将启动第三阶段AD项目。您能否提醒我们这些项目剩下的一些限速步骤是什么。我猜您有两项试验很快开始，然后您能否详细介绍一些细节。我知道您说会有一些与IIb期类似的研究中心，那么研究中心的重叠情况会是怎样的？您在CRO选择方面有什么细节可以分享吗？任何此类信息都将非常有帮助。谢谢。
嗨，Dominique，我是Mary。感谢您的问题。我们也非常高兴推进第三阶段研究。我们现在正在激活研究中心，并且最终方案已经编写完成。关于研究中心，记得在Resolve AD IIb期研究中，17%的患者来自美国，28%来自北美。67%的患者来自欧洲，5%来自澳大利亚。在第三阶段项目中，我们将有更大的足迹，特别是在亚太地区。我们总体预计约15%至25%的患者来自北美，美国患者的比例与我们IIb期试验相似，然后约40%至55%的患者将来自欧洲，约20%至30%来自亚太地区。我们将有许多参与过我们IIb期项目的临床研究中心参与第三阶段。我们为IIb期试验激活了大约130个研究中心，每个第三阶段研究将激活大约150个研究中心。感谢您的问题。
太好了。非常感谢。
谢谢。下一个问题来自BTIG的Julian Harrison。您的线路已接通。
嗨。恭喜取得的所有进展，感谢您就第三阶段计划和特应性皮炎回答问题。我想知道您能否更多地谈谈决定进行单独的生物制剂经治患者研究，而不是在两项更大的研究中混合初治和经治患者的原因。
是的，谢谢Julian的这个问题。显然，在我们之前的细胞因子阻断剂招募的是生物制剂初治患者。我们确实认为，能够将RESPEG研究在EZ75、IGA和其他次要终点上的结果直接与那些细胞因子阻断剂进行比较是很重要的。因此，我们希望有一个单纯的初治患者人群。就经治患者而言，我们确实相信我们在该人群中会有相似的疗效。这在lebrikizumab试验中已经看到，该试验评估了先前接受过Dupixent治疗的患者。EZ75和IGA评分与lebrikizumab在初治患者人群中看到的相似。然而，我们尚未在生物制剂经治和JAK抑制剂经治患者中进行研究。同样，可能有不同的临床研究中心拥有更多的生物制剂经治患者人群，对我们来说，为经治患者研究找到足迹并招募这些患者以及激活这些研究中心会更容易。因此，我们认为从操作上来说这样做有优势。同样，能够直接与仅招募初治患者的dupixent、lebrikizumab和trilokizumab进行比较，我们相信这将是一个优势。感谢您的问题。
谢谢。下一个问题来自Oppenheimer的Jay Olson。您的线路已接通。
哦，嘿，我也要对所有进展表示祝贺，包括即将启动的Zenith AD项目。我们有一个关于斑秃的问题。您能否提供一些关于RESPEG在AA中的第三阶段研究设计的最新想法，特别是患者年龄和基线SALT评分的入组标准，以及您是否认为一项单独的第三阶段研究就足够了。谢谢。
嗨，Jay。感谢您的问题。我们本季度将与FDA举行第二阶段结束会议，因此在我们的监管会议之后，我们将获得更多信息。话虽如此，第三阶段研究设计将为52周。我们将评估RESPEG 24微克/公斤与安慰剂的比较。我们认为大约600名患者的一项单独研究应该会被FDA接受。我们这样认为的原因是，辉瑞为他们的JAK抑制剂pfoulo进行了一项第三阶段研究，FDA确实接受了一项单独的第三阶段研究。因此，我们已要求FDA确认这一先例也适用于我们的项目。在年龄方面，患者将为12岁及以上。在基线SALT评分方面，我们将招募患有重度和极重度斑秃的患者，即SALT评分为50或以上。很多人问我们，您能否为中度斑秃患者开发？我们确实认为这个问题的答案是肯定的。然而，这将在我们获得重度至极重度人群的批准之后。当然，考虑到Howard提到的黑框警告和管理JAK抑制剂患者的困难，JAK抑制剂不适合该患者人群。然而，我们认为RESPEG在该患者人群中也有巨大的机会。
非常有帮助。谢谢。再次祝贺所有进展。
谢谢，Jay。
谢谢。下一个问题来自Jefferies的Chacha Yang。您的线路已接通。
嗨。非常感谢您回答我的问题。我是Chacha，代替Rogersong提问。我有一个关于您早期管线项目的问题，特别是1型糖尿病（T1D）方面。您能否告诉我们更多关于与TrialNet的合作情况，以及内克塔对该数据和未来开发权利的权利。然后我的第二个相关问题是，您能否告诉我们2.1D研究的基本特征，以及它们与PROTECT研究的比较。
当然。嘿，Sasha。与TrialNet的合作，TrialNet是NIH和NIDDK的一部分，TrialNet和TrialNet联盟除了提供资金外，还负责执行研究。因此，我们共同设计研究项目方案。它利用了他们所有的专业知识，包括他们拥有的关于新诊断患者C肽水平变化的非常大的数据集。这个患者人群，我们还与主要研究者密切合作，甚至在我们宣布合作开始的电话会议上，两位主要PI与我们一起参加了电话会议，介绍了该研究和RESPEG在该适应症中的概念。因此，我们将与他们合作，但他们负责真正推动研究的执行。患者人群在这些研究中非常典型。他们是在首次诊断1型糖尿病后100天内的患者。因此，这些患者刚刚经历了他们的首次临床疾病发作，并在100天内入组研究。这对于这类新发病、3期1型研究来说是非常典型的患者人群。在权利方面，内克塔保留RESPEG的权利以及未来在1型糖尿病中的开发权，如果该研究可行的话。谢谢。
太好了。谢谢。
谢谢。下一个问题来自Citi的Samantha Simenco。您的线路已接通。
嗨，下午好，非常感谢您回答问题。我有一个关于我们期待的特应性皮炎和斑秃的即将到来的停药数据集的问题。我们应该如何看待这些数据读出中“良好数据”的样子？例如，是否有一个EZ维持率或SALT评分维持率的标准，或者您正在密切跟踪的其他指标。谢谢。
嗨，Sam。我想我先从斑秃开始。我们继续对这27名患者额外给药16周。我们刚刚分享了这些数据，如您所见，有8名新患者达到了SALT评分≤20。我们面临的大问题是，对于这些达到SALT评分≤20或80%毛发再生的患者，哪种维持给药方案最适合。我们在特应性皮炎项目中已经弄清楚，在16或24周诱导期后，理想的维持给药应该是每月一次和每三个月一次。就斑秃而言，经过52周的治疗后，我们还不知道维持给药方案应该是什么。因此，对于今年年底我们将获得的停药数据，它将为我们提供非常有价值的信息，以了解在斑秃患者接受24微克/公斤每两周一次治疗52周后，我们应该如何继续给药。关于RESOLVE AD研究的数据，您说得对。我们将继续跟踪患者反应的持久性，以及那些达到EZ75、EZ90、IGA 0和1的患者，我们将继续观察这些反应的持久性。正如我们看到的每季度给药和每3个月给药，我们有出色的持久性，并且我们还看到反应的深化。现在通过停药，我们将能够确定患者是否能够维持这些EZ100反应（30%的患者达到）以及IGA 0和1反应。请记住，在重新随机化时，大约60%的患者达到了EZ75或VIGA，并且达到了IGA 0和1。因此，我们非常渴望看到维持EZ75、EZ100和VIGA 01的持久性。我认为这将再次为我们提供非常有价值的信息，以了解患者在接受52周治疗后的给药频率。所以您说得对，我们用于临床试验的标准终点也将是我们在停药期间关注的终点。感谢您的问题。
谢谢。下一个问题来自TD Cowan的Mark Fromm。您的线路已接通。
感谢您回答我的问题。恭喜在试验设计方面取得的所有进展。也许只是关于特应性皮炎中的生物制剂经治患者研究。您能否详细说明您如何定义生物制剂经治？患者是否需要明确治疗失败？或者他们是否可以因任何其他原因停药？他们需要停药多长时间？诸如此类。这是否包括JAK抑制剂经治患者，还是仅关注IL4/13通路？
很好。谢谢Mark的问题。所有候选者都需要接受全身治疗。因此，他们必须有至少12个月的特应性皮炎病史。并且他们必须对局部药物反应不足。除此之外，这些患者还必须接受过生物制剂或JAK抑制剂治疗。因此，我们将招募也接受过JAK抑制剂治疗的患者。对于生物制剂，患者必须停药12周或五个半衰期，以较长者为准。对于JAK抑制剂，洗脱期为4周。中重度特应性皮炎的 eligibility标准对于两项研究非常相似。当然，患者必须有16或更高的EASI评分，10%或更多的体表面积，并且IGA为3或4。
好的，我认为这非常有帮助。您认为需要在所有三项试验中都取得成功才能获得批准，还是两项中的三项就足够了？
是的，我认为这是一个很好的监管问题。当我们揭盲数据并与我们的监管顾问交谈时，我确实认为在两项良好控制的随机试验中显示疗效将足以获得监管批准。但我们在提交生物制品许可申请时仍必须与FDA进行这些对话。
好的，谢谢。
是的，感谢您的问题。
谢谢。下一个问题来自B. Riley的Mayank Mamtani。您的线路已接通。
是的，下午好，团队。感谢您回答问题，并恭喜取得的进展。关于先前关于AD停药耐久性数据的评论。您知道，我只是好奇，您如何期望像EZ100这样的终点随着时间的推移演变，然后在早期阶段管线方面，1665特定项目，Jay Z只是好奇您如何考虑开发它，可能相对于0165，并请提醒我们，这两个项目需要关注的关键里程碑是什么？
当然。我可以先回答最后一个问题，Mayong。关于166。正如我们提到的，它是一种双特异性抗体，对吧，在一个臂上包含TNFR2激动剂，然后在另一个臂上包含风湿病学适应症的验证靶点。因此，我们的适应症肯定在风湿病领域。然后我们有机会提出基本上多种机制。一种是已知的，以及添加TNFR2第二个组件，用于治疗风湿病的潜在差异化新方法。关于这两个项目的主要里程碑，我们有围绕165的IND启用研究，然后166项目稍微落后一些，但它也在进行同样的IND启用研究。我将把另一个问题交给Mary。
是的，谢谢。如您所知，我们在2024年《自然通讯》（Nature Communications）上发表了1B期的数据。我们展示的是，患者接受最高剂量的RESPEG 24微克/公斤。然后这些患者在治疗12周后停药总共九个月。我们确实看到这些患者能够维持他们的EZ75，并且有显著的持久性。您可以在该出版物中看到这一点。因此，如果我们复制早期1期的数据，我们会看到可能九到12个月的停药耐久性。再次，我认为这里的目标是找到一种与当前可用疗法高度差异化的治疗方案。如您所知，使用dupixent，患者必须每两周注射一次，无限期进行。因此，我们真的相信，如果我们能够达到RESPEG的给药方案为每月一次或每三个月一次，就像Skyrizi每年四次一样。这将对患者来说是一个巨大的优势，并在该领域带来相当大的变革。希望数据还将显示停药耐久性。因此，如果患者超过三个月不给药，特别是如果他们达到EZ100疾病完全清除并具有这种持久性水平，这将对患者来说是一个巨大的优势。我想我们都渴望看到数据，并看到患者能够维持他们的IGA 0或EZ75、EZ90和EASI 100的时间长度。因此，我们非常期待在明年第一季度获得这些数据。感谢您的问题。
谢谢，Maddie。
谢谢。下一个问题来自H. C. Wainwright的Arthur Hay。您的线路已接通。
嘿，团队怎么样？恭喜取得的进展。我有两个关于斑秃项目的快速问题。首先，您能否提醒我们您最初是如何选择24周停药期的？为什么不是更长时间？另外，对于第三阶段研究，你们是否考虑在斑秃的第三阶段研究中纳入JAK抑制剂经治或难治性患者？谢谢。
谢谢，Arthur。我们选择24周停药期是因为您可能知道，使用JAK抑制剂，患者的头发会相对较快地开始脱落。因此，我们认为这是足够长的时间来潜在地看到JAK抑制剂和RESPEG之间的差异。在第三阶段方面，我们将纳入JAK抑制剂初治患者。然而，有多种其他方式来评估RESPEG在JAK抑制剂经治患者人群中的应用。我们确实相信，在该特定适应症中，RESPEG可能是一线疗法。并且，对于那些能够收听我们斑秃52周数据演示的人来说，我们所有的KOL都说绝大多数患者，事实上Jonathan Zilberg说他90%的患者会在一线使用RESPEG。因此，我们确实将RESPEG定位为斑秃的一线疗法，并且我们相信该药物在已经接受过JAK抑制剂的患者中也将有效，并将找到另一种途径来探索RESPEG并在该患者人群中评估RESPEG。感谢您的问题，Arthur。
谢谢。我的问题问完了，谢谢。
谢谢。下一个问题来自William Blair的Andy Shea。您的线路已接通。
感谢您回答我们的问题。Mary，只是跟进Jay先前的问题。您提到基本上必须在斑秃中进行第三阶段试验并获得标签，然后才能在中度人群中进行试验。所以我很好奇，第一，您是否必须回到第二阶段，或者您可以在那之后开始第三阶段。另一个是真正了解FDA的反对意见。他们是否对安全性数据库不满意？特别是现在您有数百名患者的安全数据库。我很好奇为什么在中度人群中会有这样的监管反对意见。谢谢。
谢谢，Andy。我们确实必须与机构讨论中度人群，但在与我们的指导委员会成员交谈后，对于患有重度和极重度疾病的斑秃患者，SALT 20的安慰剂效应非常低。在2%到5%之间的个位数。因此，在您的主要疗效终点安慰剂效应低的情况下进行临床试验，并测试与我们IIb期AA研究相同的人群，您知道，这给了我们注册项目技术成功的高概率。话虽如此，在中度患者人群中，您知道，根据我们的KOL和指导委员会，安慰剂效应在SALT评分实际上低于50（例如在30至50范围内）的患者人群中可能更高。因此，您知道，我们认为最佳前进路径是遵循明确的监管先例，其中对于SALT 50或以上的患者人群有明确的终点。我们将与FDA就中度患者人群进行对话。我们尚未通过第二阶段结束会议获得关于中度人群的反馈。因此，我们尚未收到任何反对意见。我们只是还没有进行对话，Andy。
明白了。这很有帮助。谢谢，Mary。
是的。谢谢。
谢谢。下一个问题来自JPMorgan的Jessica Fye。您的线路已接通。
感谢您回答问题。我是Jose（音译），代替Jess提问。看来您在斑秃的第三阶段有很多计划。所以我想知道您能否，您知道，在第二阶段结束会议上，您想与FDA敲定哪些要点。谢谢。
是的，谢谢。当然。很多人都在问，您可以进行一项第三阶段临床试验还是两项？而且，您知道，对于该适应症，有一项第三阶段临床试验的先例。正如我们提到的，辉瑞能够凭借一项第三阶段试验批准他们的JAK抑制剂lipoulo。因此，我想说这可能是我们在第二阶段结束会议后希望从FDA获得的最重要的问答。此外，我们已经提交了我们的研究设计，我们希望确保FDA同意我们试验的 power 和 eligibility 标准。我认为第三个同样重要的点是我们安全数据的总体情况。正如Andy Shay刚刚提出的，我们在炎症性皮肤病中有超过1000名患者的大型安全数据库。因此，当我们提交生物制品许可申请时，我们也希望与机构就斑秃的安全数据库达成一致。所以这是我们希望与机构明确和达成一致的三个最重要的主题。感谢您的问题。
非常有帮助。谢谢。
谢谢。我没有看到电话线上有更多问题。现在我想将会议交回给Howard Robin进行任何闭幕发言。
好吧，在我结束今天的电话会议之前，我想说明一下，我们现任临时首席财务官Sandy将于5月15日退休，作为我们的临时首席财务官，Sandy在过去三年中在支持内克塔方面发挥了重要作用，我们非常感谢她的贡献，我们会想念她。为了保持连续性，我们将从FLG Partners引入另一位合作伙伴Linda Rubenstein，她将接替Sandy担任临时首席财务官。Linda拥有35年的经验，曾担任多家生物技术公司的临时或永久首席财务官，领导财务和财务报告工作，包括Solexa、Five Prime、True North，最近在Verum。她的早期职业生涯是在并购银行。我们所有人都祝愿Sandy退休后一切顺利。我要感谢今天所有参加会议的人以及你们的持续支持。我们真的很感激。我还要感谢我们的员工，他们不懈地努力推进我们的研究，为患者寻求新的治疗选择。我们一起将我们的科学假设转化为真实且可能有意义的治疗选择。我们期待在未来几个月内启动我们的异位性皮炎第三阶段研究，并将斑秃也推进到第三阶段。我们还将探索RESPEG在T细胞介导疾病中的其他潜力。所以我们期待。非常感谢大家今天参加我们的会议，请继续关注。
谢谢。今天的电话会议到此结束。感谢您的参与。现在大家可以挂断电话了。祝您度过愉快的一天。